第三章藥物的鑒別試驗(yàn)

1、第三章 藥物分析教研室鑒別試驗(yàn)的內(nèi)涵1鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目2鑒別試驗(yàn)的方法3鑒別試驗(yàn)的條件4藥物的鑒別試驗(yàn)(Identification Test) 根據(jù)藥物的根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷其生物學(xué)方法來判斷其真?zhèn)握鎮(zhèn)巍?鑒別試驗(yàn)用方法僅用于證實(shí)鑒別試驗(yàn)用方法僅用于證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而非對(duì)未知物，而非對(duì)未知物的鑒別。的鑒別。 鑒別試驗(yàn)方法應(yīng)專屬，每個(gè)品種一般鑒別試驗(yàn)方法應(yīng)專屬，每個(gè)品種一般2 23 3條。條。 原料藥鑒別 制劑鑒別外觀和物理常數(shù)確認(rèn)外觀和物理常數(shù)確認(rèn)鑒別

2、項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)1.外觀外觀 藥物的藥物的聚集狀態(tài)聚集狀態(tài)、晶型晶型、色澤色澤以及以及臭臭、味味等性質(zhì)。等性質(zhì)。 V VB1B1的描述：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶型粉末；有微弱的描述：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶型粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空氣中迅速吸收約的特臭，味苦；干燥品在空氣中迅速吸收約4%4%的水的水分。分。 一、性狀（Description）反映藥物特有的物理性質(zhì)反映藥物特有的物理性質(zhì)2.溶解度溶解度 一定程度上反映了藥品的一定程度上反映了藥品的純度純度。溶劑體積(1g/ml)極易溶解10000溶解度尼莫地平 在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中

3、易溶，在乙醇中溶在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。解，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。3.物理常數(shù)物理常數(shù) 評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，用于藥品鑒別，反評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，用于藥品鑒別，反映其映其純雜純雜程度。程度。 藥典收載的物理常數(shù)包括：藥典收載的物理常數(shù)包括：相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)。碘值、吸收系數(shù)。 (1) 熔點(diǎn)熔點(diǎn)固體熔化成液體的溫度固體熔化成液體的溫度熔融同時(shí)分解的溫度熔融同時(shí)分解的溫度自自初熔初熔至至全

4、熔全熔的一段溫度的一段溫度(2) 比旋度比旋度 在一定波長(zhǎng)與溫度下，偏振光透過長(zhǎng)在一定波長(zhǎng)與溫度下，偏振光透過長(zhǎng)1dm且每且每1ml中含有旋光性物質(zhì)中含有旋光性物質(zhì)1g1g的溶液時(shí)測(cè)得的旋光度。的溶液時(shí)測(cè)得的旋光度。 反映手性藥物特性及其純度的主要指標(biāo)。反映手性藥物特性及其純度的主要指標(biāo)。(3)吸收系數(shù)吸收系數(shù) 在給定的波長(zhǎng)、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在在給定的波長(zhǎng)、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度稱為吸收系數(shù)。單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度稱為吸收系數(shù)。 中國(guó)藥典收載是中國(guó)藥典收載是%1cm1E二、一般鑒別試驗(yàn)（General Identification

5、Test）只能證實(shí)是只能證實(shí)是某一類某一類藥物，而不能證實(shí)是藥物，而不能證實(shí)是哪一種哪一種藥物！藥物！只適用于只適用于純品純品，混合藥物或有干擾時(shí)不適用！，混合藥物或有干擾時(shí)不適用！ 依據(jù)某一類藥物的依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)或或物化性質(zhì)物化性質(zhì)的特征，的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍Ｍㄟ^化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)?。中?guó)藥典附錄收載項(xiàng)目中國(guó)藥典附錄收載項(xiàng)目 丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物類、無機(jī)金屬鹽類、有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽氟化物類、無機(jī)金屬鹽類、有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽1.有機(jī)氟化物有機(jī)氟化物無機(jī)氟化物無機(jī)氟化物 茜素氟藍(lán)茜素

6、氟藍(lán) 硝酸亞鈰硝酸亞鈰pH 4.3藍(lán)紫色藍(lán)紫色絡(luò)合物絡(luò)合物2.水楊酸鹽水楊酸鹽FeCl3反應(yīng)反應(yīng)OHCOOH6+ FeCl312HClO-COO-2Fe3Fe+弱酸性中性加稀加稀HClHCl，即析出白色沉淀；分離，沉淀溶于，即析出白色沉淀；分離，沉淀溶于醋酸銨溶液。醋酸銨溶液。3.苯甲酸鹽苯甲酸鹽COONa73FeCl32OH-中性溶液COO6Fe3(OH)2OOC7NaCl2Cl-堿式苯甲酸鐵鹽（堿式苯甲酸鐵鹽（赭色沉淀赭色沉淀）FeCl3反應(yīng)反應(yīng)加稀加稀HClHCl，沉淀分解，生成游離沉淀分解，生成游離COOH白色三、專屬鑒別試驗(yàn)（Specific Identification Test）

7、 是證實(shí)是證實(shí)某一種藥物某一種藥物的依據(jù)，它是根據(jù)每一的依據(jù)，它是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性的不同，選用某些特有的靈敏定性反應(yīng)，特性的不同，選用某些特有的靈敏定性反應(yīng)，來鑒別藥物真?zhèn)?。來鑒別藥物真?zhèn)?。鑒鑒 別別 方方 法法化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法光譜鑒別法光譜鑒別法生物學(xué)法生物學(xué)法 色譜鑒別法色譜鑒別法 HPLC、GC鑒別法鑒別法 薄層色譜鑒別法薄層色譜鑒別法 紙色譜鑒別法紙色譜鑒別法 呈色反應(yīng)鑒別法呈色反應(yīng)鑒別法 沉淀生成反應(yīng)鑒別法沉淀生成反應(yīng)鑒別法 氣體生成反應(yīng)鑒別法氣體生成反應(yīng)鑒別法 測(cè)定生成物的熔點(diǎn)測(cè)定生成物的熔點(diǎn)熒光反應(yīng)鑒

8、別法熒光反應(yīng)鑒別法 紫外光譜鑒別法紫外光譜鑒別法 紅外光譜鑒別法紅外光譜鑒別法 1.1.紫外光譜鑒別法紫外光譜鑒別法( (Ultraviolet spectrophotometry) )美法侖 測(cè)定測(cè)定maxmax，或同時(shí)測(cè)定，或同時(shí)測(cè)定minmin； 測(cè)定一定濃度的供試液在測(cè)定一定濃度的供試液在maxmax處的處的A A 規(guī)定規(guī)定和和E E 規(guī)定規(guī)定 和和A A1 1/A/A2 2 經(jīng)化學(xué)處理后，測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸經(jīng)化學(xué)處理后，測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性。收光譜特性。122.2.紅外光譜鑒別法紅外光譜鑒別法( (Infrared spectrophotometry) ) 用于組分單一、結(jié)構(gòu)

9、明確的原料藥，特別適用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥，特別適合不易區(qū)別的同類藥物，專屬性強(qiáng)，應(yīng)用廣泛。合不易區(qū)別的同類藥物，專屬性強(qiáng)，應(yīng)用廣泛。Ch.PCh.P和和BPBP均采用均采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法USPUSP采用采用對(duì)照品法對(duì)照品法試樣制備方法：試樣制備方法： 壓片法、糊法、膜法、溶液法壓片法、糊法、膜法、溶液法 利用不同物質(zhì)在不同利用不同物質(zhì)在不同色譜條件色譜條件下，產(chǎn)生各自的下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（特征色譜行為（比移值比移值或或保留時(shí)間保留時(shí)間）進(jìn)行的鑒別）進(jìn)行的鑒別試驗(yàn)。試驗(yàn)。 采用與對(duì)照品在相同條件下進(jìn)行色譜分離，并采用與對(duì)照品在相同條件下進(jìn)行色譜分離，并進(jìn)行比較，根據(jù)兩者進(jìn)行比較，根據(jù)兩者保留行為保留行為和和檢測(cè)結(jié)果檢測(cè)結(jié)果是否一是否一致來驗(yàn)證藥品的真?zhèn)?。致來?yàn)證藥品的真?zhèn)巍?.薄層色譜鑒別法薄層色譜鑒別法 (Thin-Layer Chromatography)2.GC和和HPLC鑒別法鑒別法3.質(zhì)譜鑒別法質(zhì)譜鑒別法 (Mass Spectrometry)9-HO-LPT #1664 RT: 9.39 AV: 1 NL: 5.18E6T: + c sid=-10.00 Q3MS 50.00-500.0050100150200250300350400450500m/z010203040