醫(yī)學(xué)專題—第-48-章--抗真菌藥課件

1、中山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)林明棟2011.102011.10第一頁，共二十七頁?？拐婢幙拐婢?l抗生素類抗真菌藥抗生素類抗真菌藥 l唑類抗真菌藥唑類抗真菌藥 l丙烯丙烯(bn x)(bn x)胺類抗真菌胺類抗真菌藥藥 l嘧啶類抗真菌藥嘧啶類抗真菌藥第二頁，共二十七頁。 學(xué)習(xí)重點(zhngdin) 掌握：抗各類抗真菌藥代表藥物的特點。 熟悉：其他藥物的作用特點。 第三頁，共二十七頁。抗真菌藥物(antifungal agents)是指具有抑制或殺死真菌(zhnjn)生長或繁殖的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為 抗生素類(antibiotic)抗真菌藥 唑類(azole)抗真菌藥 丙烯胺類

2、(allylamine)抗真菌藥 嘧啶類(pyrimidine)抗真菌藥如氟胞嘧啶等。 第四頁，共二十七頁。l 兩性霉素B幾乎對所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。對新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強(qiáng)抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。 l 兩性霉素B可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(特別(tbi)是鉀離子)外滲，導(dǎo)致真菌生長停止或死亡。 第五頁，共二十七頁。 靜脈滴注用于治療深部真菌感染(gnrn)。真菌性腦 膜炎時，除靜脈滴注外，還需鞘內(nèi)注射。如對新隱球菌病的治愈率為75，死亡

3、率下降2530。 口服僅用于腸道真菌感染。 局部應(yīng)用治療皮膚、粘膜及眼角膜等表淺部真菌感染。第六頁，共二十七頁。較多，常見寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、厭食、貧血、低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、肝功能損害、腎功能損害等。 如事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。 應(yīng)定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查以便(ybin)及時調(diào)整劑量。 第七頁，共二十七頁。近年來已有3種供臨床使用： 脂質(zhì)體劑型（AmBisome），用脂質(zhì)體將兩性霉素B包裹而成膠樣分散（ABCD），用硫酸膽固醇與等量的兩性霉素B混合(hnh)包裹脂質(zhì)體 復(fù)合物（ABLC），是脂質(zhì)體與

4、兩性霉素B交織而成第八頁，共二十七頁。均能減輕兩性霉素B的毒性尤其是腎臟毒性明顯減少與輸液有關(guān)(yugun)的毒性反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、 惡心仍可發(fā)生但發(fā)生率要比傳統(tǒng)兩性霉素B低。第九頁，共二十七頁?？拐婢饔煤蜋C(jī)制與兩性霉素B相似，對念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。 制霉素主要局部外用治療皮膚、粘膜淺表真菌感染?？诜蘸苌伲瑑H適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部應(yīng)用時不良反應(yīng)少見。口服后可引起(ynq)暫時性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。 第十頁，共二十七頁。l 灰黃霉素殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽胞菌屬和毛菌屬，對生長旺盛的真

5、菌起殺滅作用，而對靜止?fàn)顟B(tài)的真菌只有抑制作用。對念珠菌屬以及其他引起深部感染的真菌沒有作用。 l 可沉積在皮膚、毛發(fā)及指(趾)甲的角蛋白前體細(xì)胞中，干擾侵入這些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合(jh)成微管，抑制其有絲分裂。第十一頁，共二十七頁。l 灰黃霉素灰黃霉素主要用于各種皮膚癬菌的治療。對頭癬療效較好，指(趾)甲癬療效較差。 l 常見有頭痛、頭暈等反應(yīng)，惡心、嘔吐(u t)等消化道反應(yīng)，皮疹等皮膚反應(yīng)以及白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。第十二頁，共二十七頁。l 唑類(azoles)抗真菌藥可分成 咪唑類(imidazoles)和三唑類(triazoles)。 l 咪唑類包括：酮康唑、咪康唑、益康唑

6、、克霉唑和聯(lián)苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌(zhnjn)感染首選藥首選藥。 l 三唑類包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥首選藥。 第十三頁，共二十七頁。 唑類唑類(azoles)可干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇麥角固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜缺損，增加膜通透性，進(jìn)而抑制真菌生長(shngzhng)或使真菌死亡。 第十四頁，共二十七頁。 l 酮康唑是第一個口服廣譜抗真菌藥廣譜抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。 l 如與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物(yow)同服，可降低酮康唑的生物利用度。 l 口服酮康唑不良反應(yīng)較

7、多。第十五頁，共二十七頁。l 咪康唑為廣譜抗真菌藥。 l 口服時生物利用度很低。 l 目前臨床主要局部應(yīng)用治療(zhlio)陰道、皮膚或指甲的真菌感染。 l 因皮膚和粘膜不易吸收，無明顯不良反應(yīng)。 l 益康唑抗菌譜、抗菌活性和臨床應(yīng)用與咪康唑相仿 第十六頁，共二十七頁。l 克霉唑為廣譜抗真菌藥。 l 口服不易吸收，血藥峰 濃度較低，代謝產(chǎn)物大部分由膽汁排出，1%由腎臟排泄。t1/2均為3.55.5h。 l 局部用藥治療 各種( zhn)淺部真菌感染。 第十七頁，共二十七頁。 l 聯(lián)苯芐唑抑制24-甲烯二氫羊毛固醇轉(zhuǎn)化為脫甲基固醇，也抑制羥甲基戊二酰輔酶(f mi)A轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸，從而雙重阻斷

8、麥角固醇的合成，使抗菌活性明顯強(qiáng)于其他咪唑類抗真菌藥，具有廣譜高效抗真菌活性。 l 臨床用于治療皮膚癬菌感染皮膚癬菌感染。 l 不良反應(yīng)包括接觸性皮炎、一過性輕度皮膚變紅、燒灼感、瘙癢感、脫皮及龜裂。第十八頁，共二十七頁。l 伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5100倍，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染(gnrn)，已成為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染(gnrn)和芽生菌感染(gnrn)的首選藥物。 l 口服吸收良好，生物利用度約55%。 l 不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等。第十九頁，共二十七頁。l 氟康唑具有廣譜抗真菌包括

9、隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。 l 是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效?？诜挽o脈給藥均有效。 l 不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能導(dǎo)致胎兒缺陷(quxin)，禁用于孕婦。 第二十頁，共二十七頁。l 伏立康唑為廣譜抗真菌藥，對多種條件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性為氟康唑的10500倍。 l 對多種耐氟康唑、兩性霉素B的真菌深部感染有顯著治療作用(zuyng)。 l 不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率較氟康唑低，患者更易耐受。 第二十一頁，共二十七頁。特比萘芬特比萘芬(terbinafine)l 活性

10、高、毒性低和口服有效的丙烯胺類衍生物。對曲霉菌、鐮孢和其他絲狀真菌具有良好抗菌活性。 l 外用或口服治療甲癬和其他一些淺表部真菌感染。對深部真菌感染如曲霉菌感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染等，需與唑類藥物或兩性霉素B合用，才可獲良好結(jié)果。 l 不良反應(yīng)輕微，常見(chn jin)胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮疹。 第二十二頁，共二十七頁。氟胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine) l 氟胞嘧啶在敏感真菌的細(xì)胞內(nèi)，脫去氨基而形成抗代謝物5-氟尿嘧啶，再由尿苷-5-磷酸焦磷酸化酶轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶(m dn)脫氧核苷，抑制胸腺嘧啶(m dn)核苷合成酶，阻斷尿嘧啶(m dn)脫氧核苷轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵?/p>

11、嘧啶(m dn)核苷，影響DNA的合成。 l 主要用于隱球菌感染、念珠菌感染和著色霉菌感染，療效不如兩性霉素B。由于易透過血腦屏障，對隱球菌性腦膜炎有較好療效，但不主張單獨應(yīng)用，常與兩性霉素B合用。第二十三頁，共二十七頁。l 氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度為82%。血漿(xujing)蛋白結(jié)合率不到5%，廣泛分布于深部體液中?？诜?h后血中濃度達(dá)高峰，90%通過腎小球濾過由尿中排出。t1/2為3.5h。在腎功能衰竭時t1/2可延長至200h。 l 不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、發(fā)熱、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、尿素氮升高等。用藥期間注意檢查血象和肝、腎功能，如有異常立即停藥，孕婦禁用。 第二十四頁，共二十七頁。第二十五頁，共二十七頁。中山醫(yī)學(xué)院 林明棟 第二十六頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題第-48-章-抗真菌藥內(nèi)容(nirng)總結(jié)第 48 章 抗真菌藥Antifungal Drugs?？拐婢幬?anti