藥物分析簡答整理

1、。藥物分析簡答整理1 、簡述中國藥典附錄收載的內(nèi)容。答：藥典附錄主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照藥物的劑型分類， 針對劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求。 通用檢測方法系正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等。指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。2、簡述藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥品名稱的命名原則。答：藥品中文名稱須按照中國藥品通用名稱收載的名稱及其命名原則命名。 中國藥典收載的藥品中文名稱均為法定名稱；藥品英文名稱除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名。有機(jī)藥物的化學(xué)名稱須根據(jù)中國化學(xué)會(huì)編撰的 有機(jī)化學(xué)命名原則 命名，

2、母體的選定須與國際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)的命名系統(tǒng)一致。3、簡述藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定原則。答：藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定必須堅(jiān)持“科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性和權(quán)威性”的原則。（ 1 ）科學(xué)性： 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)適用于對合法生產(chǎn)的藥品質(zhì)量進(jìn)行控制，保障藥品安全有效質(zhì)量可控。 所以， 藥品標(biāo)準(zhǔn)制定首要的原則是確保藥品標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性。應(yīng)充分考慮來源、生產(chǎn)、流通及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)影響藥品質(zhì)量的因素，設(shè)置科學(xué)的檢測項(xiàng)目、建立可靠的檢測方法、規(guī)定合理的判斷標(biāo)準(zhǔn)/ 限度。（ 2 ）先進(jìn)性：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)外藥品質(zhì)量控制的先進(jìn)水平。 在標(biāo)準(zhǔn)的制定上應(yīng)在科學(xué)合理的基礎(chǔ)上堅(jiān)持就高不就低的標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)性原則。 堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展的國際化原則，

3、注重新技術(shù)和新方法的應(yīng)用，積極采用國際藥品標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)方法，加快與國際接軌的步伐。（ 3 ）規(guī)范性：藥品標(biāo)準(zhǔn)制定時(shí)，應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布的法律、規(guī)范和指導(dǎo)原則的要求，做到藥品標(biāo)準(zhǔn)的體例格式、文字術(shù)語、計(jì)量單位、數(shù)字符號以及通用檢測方法等的統(tǒng)一規(guī)范。（ 4 ）權(quán)威性：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法律效力。應(yīng)充分體現(xiàn)科學(xué)監(jiān)管的理念，支持國家藥品監(jiān)督管理的科學(xué)發(fā)展需要。4、簡述中國藥典凡例的性質(zhì)、地位與內(nèi)容。答：凡例是正確使用中國藥典進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對中國藥典 正文、 附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。凡例和附錄中采用 “除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的

4、情況時(shí)， 則在正文品種中另作規(guī)定， 并按該規(guī)定執(zhí)行。凡例中有關(guān)藥品質(zhì)量檢定的項(xiàng)目規(guī)定包括： 名稱及編排， 項(xiàng)目與要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、對照提取物或參考品，計(jì)量，精確度，試藥、指示劑，動(dòng)物試驗(yàn)，說明書、包裝、標(biāo)簽等。5、簡述藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序。答： 藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)有國家食品藥品監(jiān)督管理局領(lǐng)導(dǎo)下的國家級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)即中國藥品生物制品檢定所（中國藥品檢驗(yàn)總所） ，以及省級（各省、自治區(qū)、直轄市） 、市級藥品檢驗(yàn)所，分別承擔(dān)各轄區(qū)內(nèi)的藥品檢驗(yàn)工作。藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣 （檢品收檢） 、 檢驗(yàn)、 留樣、報(bào)告。取樣必須具有科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，取樣的基

5、本原則應(yīng)該是均勻、合理； 常規(guī)檢驗(yàn)以國家藥品標(biāo)準(zhǔn)為檢驗(yàn)依據(jù)；按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其方法和有關(guān)SOP 進(jìn)行檢驗(yàn)，并按要求記錄；檢驗(yàn)過程中，檢驗(yàn)人員應(yīng)按原始記錄要求及時(shí)如實(shí)記錄， 并逐項(xiàng)填寫檢驗(yàn)項(xiàng)目； 根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果書寫檢驗(yàn)報(bào)告書， 藥品檢驗(yàn)報(bào)告書是對藥品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒定，是具有法律效力的技術(shù)文件。6、簡述藥物分析中常用的鑒別方法。答：藥物分析中常用的鑒別試驗(yàn)方法有化學(xué)、光譜、色譜、顯微、生物學(xué)、指紋圖譜與特征圖譜鑒別法。（ 1 ）化學(xué)鑒別法： 包括測定生成物的熔點(diǎn)， 在適當(dāng)條件下產(chǎn)生顏色、-可編輯修改-熒光或使試劑褪色，發(fā)生沉淀反應(yīng)或產(chǎn)生氣體。（ 2 ）光譜鑒別法：包括紫外光譜鑒別法、紅外光譜鑒別法、

6、近紅外光譜法、原子吸收法、核磁共振法、質(zhì)譜法、 X 射線粉末衍射法。（ 3 ）色譜鑒別法：色譜鑒別法是利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（ Rf 值或 tR 值）進(jìn)行的鑒別試驗(yàn)。采用與對照品（或經(jīng)確證的已知藥品）在相同的條件下進(jìn)行色譜分離、高效液相色譜、氣相色譜法。（ 4 ）顯微鑒別法：主要用于中藥及其制劑的鑒別，通常采用顯微鏡對藥材的切片（飲片） 、粉末、解離組織或表面制片及含飲片粉末的制劑中飲片的組織、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征進(jìn)行鑒別的一種方法。（ 5 ）生物學(xué)法：利用藥效學(xué)和分子生物學(xué)等有關(guān)技術(shù)來鑒定藥物品質(zhì)的一種方法，主要用于抗生素、生化藥物以及中藥的鑒別，通常分為生物效應(yīng)

7、鑒別法和基因鑒別法兩大類。（ 6 ）指紋圖譜與特征圖譜鑒別法：中藥指紋圖譜建立的目的是通過對所得到的能夠體現(xiàn)重要整體特性的圖譜識別， 提供一種能夠比較全面的控制中藥質(zhì)量的方法， 從化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的角度保證中藥制劑質(zhì)量的穩(wěn)定和可靠。7、簡述影響鑒別試驗(yàn)的條件。答： 鑒別試驗(yàn)的目的是判斷藥物的真?zhèn)危?它以所采用的化學(xué)反應(yīng)或物理特性產(chǎn)生的明顯的易于察覺的特征變化為依據(jù)， 因此， 鑒別試驗(yàn)必須在規(guī)定條件下完成， 否則將會(huì)影響結(jié)果的判斷。 影響鑒別反應(yīng)的因素主要有被測物濃度，試劑的用量，溶液的溫度、 pH 、反應(yīng)時(shí)間和干擾物質(zhì)等。（ 1 ）溶液的濃度：在鑒別試驗(yàn)中加入的各種試劑一般是過量的，溶液的濃度主要

8、是指被鑒別藥物的濃度。 鑒別試驗(yàn)多采用觀察沉淀、 顏 色或測定各種光學(xué)參數(shù)（入max、Amin、A）的變化來判定結(jié)果，藥物的濃度直接影響上述參數(shù)的變化，必須嚴(yán)格規(guī)定。（ 2 ）溶液的溫度：溫度對化學(xué)反應(yīng)的影響很大，一般溫度每升高10 ，可使反應(yīng)速度增加24 倍。但溫度的升高也可使某些生成物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到陽性結(jié)果。（ 3 ）溶液的酸堿度：許多鑒別反應(yīng)都需要在一定酸堿度的條件下才能進(jìn)行。 溶液酸堿度的作用， 在于能使各反應(yīng)物有足夠的濃度處于反應(yīng)活化狀態(tài)，使反應(yīng)生成物處于穩(wěn)定和易于觀測的狀態(tài)。（ 4 ）試驗(yàn)時(shí)間：有機(jī)化合物的化學(xué)反應(yīng)和無機(jī)化合物不同，一般反應(yīng)速度較慢， 達(dá)到預(yù)期試驗(yàn)

9、結(jié)果需要較長的時(shí)間。 這是因?yàn)橛袡C(jī)化合物是以共價(jià)鍵相結(jié)合， 化學(xué)反應(yīng)能否進(jìn)行， 依賴于共價(jià)鍵的斷裂和新價(jià)鍵形成的難易， 這些價(jià)鍵的更替需要一定的反應(yīng)時(shí)間和條件。 同時(shí)在化學(xué)反應(yīng)過程中， 有時(shí)存在著許多中間階段， 甚至需加入催化劑才能啟動(dòng)反應(yīng)。因此，使鑒別反應(yīng)完成，需要一定時(shí)間。8、簡述紅外光譜鑒別法試樣制備方法。答： （ 1 ）壓片法：取供試品約 1mg ，置于瑪瑙研缽中，加入干燥的溴化鉀或氯化鉀細(xì)粉約 200mg ，充分研磨混勻， 移置于直徑為 13mm的壓模中，使鋪布均勻，抽真空約 2 分鐘后，加壓至0.81GPa ，保持 25 分鐘， 除去真空， 取出制成的供試片， 目視檢查應(yīng)均勻透明，

10、無明顯顆粒 （也可采用其他直徑的壓模制片， 樣品與分散劑的用量可相應(yīng)調(diào)整以制得濃度合適的片子） 。 講供試片置于儀器的樣品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化鉀或氯化鉀片的背景， 錄制光譜圖。 要求空白片的光譜圖的基線應(yīng)大于 75% 透光率；除在3440cm-1 及1630cm-1 附近因殘留或附著水而呈現(xiàn)一定的吸收峰外， 其他區(qū)域不應(yīng)出現(xiàn)大于基線3% 透光率的吸收譜帶。（ 2 ）糊法：取供試品約 5mg ，置于瑪瑙研缽中，滴加少量液狀石蠟或其他適宜的液體， 制成均勻的糊狀物， 取適量夾于兩個(gè)溴化鉀片 （每片重約 150mg ）之間，作為供試片；以溴化鉀約 300mg 制成空白片作為背景補(bǔ)償，錄

11、制光譜圖。亦可用其他適宜的鹽片夾持糊狀物。（ 3 ）膜法：參照上述糊法所述的方法，將液體供試品鋪展于溴化鉀片或其他適宜的鹽片中錄制； 或?qū)⒐┰嚻分糜谶m宜的液體池內(nèi)錄制光譜圖。若供試品為高分子聚合物，可先制成適宜厚度的薄膜，然后置樣品光路中測定。-可編輯修改-（4）溶液法： 將供試品溶于適宜的溶劑內(nèi)， 制成 1%10% 濃度的溶液， 置于 0.10.5mm 厚度的液體池中錄制光譜圖， 并以相同厚度裝有同一溶劑的液體池作為背景補(bǔ)償。9、藥用規(guī)格與化學(xué)試劑規(guī)格有何不同？答： 化學(xué)試劑不考慮雜質(zhì)的生理作用， 其雜質(zhì)限量只是從可能引起的化學(xué)變化對使用的影響來限定的， 對試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定，

12、 它不考慮雜質(zhì)對生物體的生理作用及毒副作用； 而藥物純度主要從用藥安全、 有效和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮。 化學(xué)試劑是不能代替藥品來使用的。10 、雜質(zhì)的來源途徑有哪些？雜質(zhì)包括哪些種類？答： （ 1 ）藥物總的雜質(zhì)主要有兩個(gè)來源：一是由生產(chǎn)過程中引入，在合成或半合成的原料藥及其制劑生產(chǎn)過程中， 原料或輔料及試劑不純或未反應(yīng)完全、 反應(yīng)的中間體與反應(yīng)副產(chǎn)物在精制時(shí)未能完全除去而引入雜質(zhì)； 二是在貯藏過程中受外界條件的影響， 引起藥物理化特性發(fā)生變化而產(chǎn)生，在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，使藥物中產(chǎn)

13、生有關(guān)的雜質(zhì)。（ 2 ）藥品中的雜質(zhì)按照其來源可以分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛， 在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)； 特殊雜質(zhì)是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，這類雜質(zhì)隨藥物的不同而不同。按照其毒性分類，雜質(zhì)又可分為毒性雜質(zhì)和信號雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽為毒性雜質(zhì)；信號雜質(zhì)一般無毒， 但其含量的多少可反映出藥物的純度和生產(chǎn)工藝情況， 氯化物、硫酸鹽屬于信號雜質(zhì)。按化學(xué)類別和特性分為：無機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)及殘留溶劑。無機(jī)雜質(zhì)可能來源于生產(chǎn)過程，如反應(yīng)試劑、配位體、催化劑、重金屬、其他殘留的金屬、無機(jī)鹽、助濾劑、活性炭等，它們一般是已知的和確定的； 有機(jī)雜

14、質(zhì)主要包括合成中未反應(yīng)完全的原料、中間體、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等。有機(jī)雜質(zhì)分為特定雜質(zhì)和非特定雜質(zhì)。 特定雜質(zhì)是指在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中分別規(guī)定了明確的限度， 并單獨(dú)進(jìn)行控制的雜質(zhì)。 特定雜質(zhì)包括結(jié)構(gòu)已知的雜質(zhì)和結(jié)構(gòu)未知的雜質(zhì)； 非特定雜質(zhì)是指在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未單獨(dú)列出， 而僅采用一個(gè)通用的限度進(jìn) 行控制的一系列雜質(zhì)，其在藥品中出現(xiàn)的種類與幾率并不固定。11 、簡述薄層色譜法用于雜質(zhì)限量檢查的幾種方法。答：常用的方法有：（ 1 ）雜質(zhì)對照品法，適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品的情況。根據(jù)雜質(zhì)限量， 取供試品溶液和一定濃度的雜質(zhì)對照品溶液， 分別點(diǎn)樣于同一薄層板上，展開、 斑點(diǎn)定位，供試品溶液除主斑點(diǎn)外的其他斑點(diǎn)

15、與相應(yīng)的雜質(zhì)對照品溶液或系列濃度雜質(zhì)對照品溶液的主斑點(diǎn)進(jìn)行比較，判斷藥物中雜質(zhì)限量是否合格。（ 2 ）供試品溶液自身稀釋對照法，適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無雜質(zhì)對照品的情況。 該法僅限于雜質(zhì)斑點(diǎn)的顏色與主成分斑點(diǎn)顏色相同或相近的情況下使用。 先配制一定濃度的供試品溶液， 然后將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照溶液， 將供試品溶液和對照溶液分別點(diǎn)樣于同一薄層板上，展開、斑點(diǎn)定位。結(jié)果判斷：供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)與自身稀釋對照溶液或系列自身稀釋對照溶液所顯主斑點(diǎn)比較，不得更深。（ 3 ）雜質(zhì)對照品法與供試品溶液自身稀釋對照法并用，當(dāng)藥物中存在多個(gè)雜質(zhì)時(shí)，其中已知雜質(zhì)有對照品時(shí)，采用雜質(zhì)

16、對照品法檢查；共存的未知雜質(zhì)或沒有對照品的雜質(zhì)， 可采用供試品溶液自身稀釋對照法檢查。（ 4 ）對照藥物法，當(dāng)無合適的雜質(zhì)對照品，或者是供試品顯示的雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主成分斑點(diǎn)顏色有差異， 難以判斷限量時(shí)， 可用與供試品相同的藥物作為對照品， 此對照藥物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要求，且穩(wěn)定性好。12 、簡述高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測的幾種方法及其適用條件。答：高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測主要有以下幾種方法：（ 1 ）外標(biāo)法 （雜質(zhì)對照品法） ， 適用于有雜質(zhì)對照品， 而且進(jìn)樣量能夠精確控制（以定量環(huán)或自動(dòng)進(jìn)樣器進(jìn)樣）的情況。（ 2 ）加校正因子的主成分自身對照測定法，該法僅適用于已知雜質(zhì)的控制。以主

17、成分為對照， 用雜質(zhì)對照品測定雜質(zhì)的校正因子，雜質(zhì)的校正因子和相對保留時(shí)間直接載入各品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中， 在常規(guī)檢驗(yàn)時(shí)用相對保留時(shí)間定位，以校正該雜質(zhì)的實(shí)測峰面積。（ 3 ）不加校正因子的主成分自身對照測定法，適用于沒有雜質(zhì)對照品的情況。（ 4 ）面積歸一化法，適用于粗略測量供試品中雜質(zhì)的含量。13 、檢查重金屬時(shí)其限度以何種金屬的限度表示？原因是什么？ChP2010 收載了幾種檢查方法？分別適用于哪些藥物中的重金屬檢查？答： （ 1 ）重金屬檢查以鉛的限量表示重金屬的限量。（ 2 ）因?yàn)樵谒幤飞a(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，且鉛易蓄積中毒，故作為重金屬的代表。（3） ChP2010 中規(guī)定了三種重金屬檢

18、查方法： 硫代乙酰胺法， 適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法；熾灼后的硫代乙酰胺法，適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸、稀堿及乙醇的有機(jī)藥物； 硫化鈉法， 適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物等。14 、砷鹽檢查的方法有哪些？每種方法的原理是什么？答： （ 1 ）古蔡氏法：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫， 遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色或棕色的砷斑， 與相同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較， 判斷砷鹽的含量。（ 2 ）二乙基二硫代氨基甲酸銀法： 金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生

19、成具有揮發(fā)性的砷化氫， 生成的砷化氫將二乙基二硫代氨基甲酸銀還原為紅色的膠態(tài)銀， 與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后得到的有色物質(zhì)比較，判斷砷鹽的含量。（ 3 ）白田道夫法： 氯化亞錫在鹽酸中將砷鹽還原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液用同法處理后的顏色比較，判斷砷鹽的含量。-可編輯修改-。（ 4 ）次磷酸法：在鹽酸酸性液中，次磷酸將砷鹽還原為棕色的游離砷， 與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液用同法處理后所顯顏色比較， 判斷砷鹽的含量。15 、簡述藥物中有機(jī)雜質(zhì)鑒定的方法。答： 在進(jìn)行藥物中有機(jī)雜質(zhì)的鑒定中， 常常需要對雜質(zhì)進(jìn)行分離純化制備或合成制備， 以供安全性和質(zhì)量研究。 主要有以下兩種雜質(zhì)的鑒定方法。 對

20、雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究， 可以從分析藥物合成工藝或藥物的性質(zhì)，推測其可能引入的環(huán)節(jié)及相應(yīng)化合物的結(jié)構(gòu)開始， 然后再按以下兩種方法鑒定。（ 1 ）有雜質(zhì)對照品鑒定法：當(dāng)樣品中的雜質(zhì)量較小，且雜質(zhì)的分離純化較為困難時(shí)， 可以合成雜質(zhì)對照品， 通過比較雜質(zhì)與對照品的色譜性質(zhì)、 UV 曲線特征和 MS 信息，判斷雜質(zhì)與對照品是否是同一種化合物，從而確定雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。（ 2 ）無雜質(zhì)對照品鑒定法：當(dāng)藥物中被鑒定的雜質(zhì)量較大時(shí)，先分離得到特定雜質(zhì)，然后再通過元素分析、 UV 、 IR、 NMR 和 MS 來確定有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。16 、簡述紫外分光光度法對溶劑的要求。答：含有雜原子的有機(jī)溶劑，通常均具有很強(qiáng)的末端吸收

21、。因此，當(dāng)作溶劑使用時(shí)， 它們的使用范圍均不能小于截止使用波長。 例如甲醇、乙醇的截止使用波長為 205nm 。另外，當(dāng)溶劑不純時(shí)，也可能增加干擾吸收。因此， 在測定供試品之前，應(yīng)先檢查所用的溶劑在供試品所用的波長附近是否符合要求，即將溶劑置于 1cm 石英吸收池中，以空氣為空白（即空白光路中不置任何物質(zhì)）測定其吸光度。溶劑和吸 收 池 的 吸 光 度 在 220240nm 范 圍 內(nèi) 不 得 超 過 0.40 ； 在241250nm 范圍內(nèi)不得超過0.20 ；在 251300nm 范圍內(nèi)不得超過 0.10 、在 300nm 以上時(shí)不得超過0.05 。17 、簡述氣相色譜法的進(jìn)樣方式。答：氣相

22、色譜法的進(jìn)樣方式一般可采用溶液直接進(jìn)樣或頂空進(jìn)樣。（ 1 ）溶液直接進(jìn)樣：采用微量注射器、微量進(jìn)樣閥或有分流裝置的氣化室進(jìn)樣；采用手動(dòng)進(jìn)樣或自動(dòng)進(jìn)樣時(shí)，進(jìn)樣口穩(wěn)定應(yīng)高于柱溫3050 ；進(jìn)樣量一般不超過數(shù)微升；柱徑越細(xì)，進(jìn)樣量應(yīng)越少，采用毛細(xì)管柱時(shí)，一般應(yīng)分流以免過載。（ 2 ）頂空進(jìn)樣：適用于固體和液體供試品中揮發(fā)性組分的分離和測定。將固態(tài)或液態(tài)的供試品制成供試液后，置于密閉小瓶中，在恒溫控制的加熱室中加熱至供試品中揮發(fā)性組分在液態(tài)和氣態(tài)達(dá)到平衡后，由進(jìn)樣器自動(dòng)吸取一定體積的頂空氣注入色譜柱中。18 、簡述凱氏定氮法的原理與應(yīng)用。答： 凱氏定氮法系將含氮藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱， 藥物分子中

23、有機(jī)結(jié)構(gòu)被氧化分解（亦稱“消解”或“消化” ）成二氧化碳和水，有機(jī)結(jié)合的氮?jiǎng)t轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)氨， 并與過量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨， 經(jīng)氫氧化鈉堿化后釋放出氨氣， 并隨水蒸氣餾出， 用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后， 再用酸滴定液滴定。 為使有機(jī)藥物中的氮定量轉(zhuǎn)化，必須使有機(jī)結(jié)構(gòu)破壞完全， 但消解液長時(shí)間受熱可導(dǎo)致銨鹽分解。 因此，常在硫酸中加入硫酸鉀（或無水硫酸鈉）提高硫酸沸點(diǎn)，以提高消解溫度；同時(shí)加入催化劑加快消解速度，以縮短消解時(shí)間。常用的催化劑是價(jià)廉、低毒、無揮發(fā)性的硫酸銅。本法主要應(yīng)用于含有氨基或酰氨（胺）結(jié)構(gòu)藥物的含量測定。對于以偶氮或肼等結(jié)構(gòu)存在的含氮藥物， 因在消解過程中易于生成氮?dú)舛鴵p

24、失，需在消解前加鋅粉還原后再依法處理；而雜環(huán)中的氮，因不易斷鍵而難以消解， 可用氫碘酸或紅磷還原為氫化雜環(huán)后再進(jìn)行消解。19 、簡述氧瓶燃燒法用于含碘藥物測定時(shí)的燃燒產(chǎn)物以及吸收液的選擇。答：測定含碘藥物時(shí)，分解產(chǎn)生的碘化氫可被氧氣進(jìn)一步氧化，其燃燒產(chǎn)物主要為單質(zhì)碘， 并含有少量的五價(jià)碘（ HIO3 ） 與二價(jià)碘 （ HIO ）和微量的碘化氫（ HI） ，當(dāng)使用硝酸銀滴定法測定含量時(shí)，可用水-氫氧化鈉溶液-二氧化硫飽和溶液作為吸收液；若使用間接碘量法測定時(shí)，則可以水-氫氧化鈉溶液為吸收液，此時(shí)吸收液中的待測物為碘酸鈉與碘化鈉，可用溴- 醋酸溶液氧化全部轉(zhuǎn)化為碘酸后，加碘化鉀定量生成單質(zhì)碘，再用

25、硫代硫酸鈉滴定液滴定生成的碘。20 、簡述體內(nèi)藥物分析中常用的去蛋白質(zhì)法及其特點(diǎn)。答：在體內(nèi)藥物分析中，常用的去除蛋白質(zhì)有以下幾種方法：（ 1 ）溶劑沉淀法：加入與水相混溶的有機(jī)溶劑（親水性有機(jī)溶劑） ，溶液的介電常數(shù)下降， 蛋白質(zhì)分子間的靜電引力增加而聚集； 同時(shí)親水性有機(jī)溶劑的水合作用使蛋白質(zhì)水化膜脫水而析出沉降， 并使與蛋白質(zhì)以氫鍵及其他分子間力結(jié)合的藥物釋放出來。 常用的水溶性有機(jī)溶劑有：乙腈、甲醇、丙酮、四氫呋喃等。含藥物的血漿或血清與水溶性有機(jī)溶劑的體積比為 1 ： （ 23 ）時(shí)，可以將90% 以上的蛋白質(zhì)除去。上清液偏堿性， pH 為 8.59.5 。（ 2 ）中性鹽析法：加入

26、中性鹽，溶液的離子強(qiáng)度發(fā)生變化，蛋白質(zhì)因分子間電排斥作用減弱而凝聚； 同時(shí)中性鹽的親水性使蛋白質(zhì)水化膜脫水而析出沉降。 常用的中性鹽有： 飽和硫酸銨、 硫酸鈉、 硫酸鎂、氯化鈉、磷酸鈉等。按血清與飽和硫酸銨溶液的比例為 1 ： 2 混合，可除去 90% 以上的蛋白質(zhì)。所得上清液近中性， pH 為 7.07.7 。（ 3 ）強(qiáng)酸沉淀法：當(dāng)溶液pH 低于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)以陽離子形式存在， 可與酸根陰離子形成不溶性鹽而沉淀。 常用的強(qiáng)酸有：10% 三氯醋酸或 6% 高氯酸溶液。 含藥物血清與強(qiáng)酸的比例為 1 ： 0.6混合， 可以除去 90% 以上的蛋白質(zhì)。 所得上清液呈強(qiáng)酸性 （ pH04

27、 ） ， 在酸性下分解的藥物不宜用本法除去蛋白。（ 4 ）熱凝固法：當(dāng)待測物熱穩(wěn)定性好時(shí)，可采用加熱的方法將一些熱變性蛋白質(zhì)沉淀。通?？杉訜嶂?90 ，本法簡單，但只能除去熱變性蛋白。21 、與常規(guī)藥物分析相比，生物樣品有哪些特點(diǎn)？體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn)是什么？答：（1）生物樣品特點(diǎn)如下：采樣量少，體內(nèi)樣本采樣量一般為數(shù) 毫升至數(shù)十微升，且多數(shù)在特定條件下采集，不易重新獲得；待測 物濃度低， 體內(nèi)樣本中待測藥物及其代謝物或內(nèi)源性生物活性物質(zhì)濃度通常在10-910-6g/ml 級，甚至低至10-12g/ml ;干擾物質(zhì)多，生物樣本，尤其是血樣中含有蛋白質(zhì)、脂肪、尿素等有機(jī)物和Na+ 、 K+ 等大量

28、內(nèi)源性物質(zhì)通常對測定構(gòu)成干擾；且體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)可與藥物結(jié)合， 也能干擾測定； 即使是藥物的代謝產(chǎn)物也往往干擾原形藥物的分析。(2)體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn)如下：體內(nèi)樣品需經(jīng)分離與濃集，或經(jīng)化學(xué)衍生化處理后才能進(jìn)行分析； 對分析方法的靈敏度及專屬性要求較高；分析工作量大，測定數(shù)據(jù)的處理和結(jié)果的闡明較為繁雜?；谏鲜鎏攸c(diǎn)， 體內(nèi)藥物分析中常用的分析方法主要有： 氣相色譜法、高效液相色譜法、放射免疫測定法、酶免疫測定法，以及氣相色譜 -質(zhì)譜聯(lián)用、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等各種聯(lián)用技術(shù)。23 、簡述巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系。答：母核環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)具有1 ， 3-二酰亞胺基團(tuán)，能使其分子互變異構(gòu)形成烯醇式

29、結(jié)構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級電離。因此，本類藥物的水溶液顯弱酸性， 可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類； 巴比妥類藥物基本結(jié)構(gòu)中具有酰亞胺結(jié)構(gòu)， 與堿溶液共沸即水解產(chǎn)生氨氣， 可使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)；丙二酰脲集團(tuán)在適宜的 pH 溶液中，可與某些重金屬離子進(jìn)行反應(yīng)， 生成可溶或不溶的有色物質(zhì)； 因巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有活潑氫， 可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)， 產(chǎn)生棕紅色產(chǎn)物。24 、簡述巴比妥類藥物含量測定方法及常用方法的測定原理。答：巴比妥類藥物的含量測定方法有銀量法、溴量法、紫外分光光度法、酸堿滴定法、提取重量法、 HPLC 法、 GC 法及電泳法等。其中常用的是，銀量法、溴量法、酸堿

30、滴定法和紫外分光光度法。銀量法： 根據(jù)巴比妥類藥物在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中， 易與重金屬離子反應(yīng)，并可定量地形成鹽的化學(xué)性質(zhì)。在滴定過程中，巴比妥類藥物首先形成可溶性的一銀鹽， 當(dāng)被測供試品完全形成一銀鹽后， 繼續(xù)用硝酸銀滴定液滴定， 稍過量的銀離子就與巴比妥類藥物形成難溶性的二銀鹽沉淀，使溶液變渾濁，以此指示滴定終點(diǎn)。溴量法： 凡在 5 位取代基中含有不飽和雙鍵的巴比妥類藥物， 其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行含量測定。酸堿滴定法： 巴比妥類藥物呈弱酸性， 可作為一元酸以標(biāo)準(zhǔn)堿液直接滴定。根據(jù)所用溶劑的不同，可分為以下三種滴定方法：在水 - 乙醇混合溶劑中的滴定；在膠束水溶液

31、中進(jìn)行的滴定；非水溶液滴定法。紫外分光光度法： 巴比妥類藥物在酸性介質(zhì)中幾乎不電離， 無明顯的紫外吸收， 但在堿性介質(zhì)中電離為具有紫外吸收特征的結(jié)構(gòu)， 因此可采用紫外分光光度法測定其含量。25 、簡述巴比妥類藥物與銀鹽、銅鹽、鈷鹽及汞鹽反應(yīng)的原理和現(xiàn)象。答：巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲或酰亞胺基團(tuán)，在合適pH 的溶液中，可與某些金屬離子，如 Ag+ 、 Cu2+ 、 Co2+ 、 Hg2+等反應(yīng)呈色或產(chǎn)生有色沉淀。與銀鹽反應(yīng)： 巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺基團(tuán)， 在碳酸鈉溶液中，生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀溶液反應(yīng)，首先生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀溶液，則生成難溶性的二銀鹽白色

32、沉淀。與銅鹽反應(yīng)： 巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成的烯醇式異構(gòu)體與銅吡啶試液反應(yīng)，形成穩(wěn)定的配位化合物，產(chǎn)生類似雙縮脲的呈色反應(yīng)。巴比妥類藥物呈紫堇色或生成紫色沉淀， 含硫巴比妥類藥物則呈現(xiàn)綠色。與鈷鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物在堿性溶液中可與鈷鹽反應(yīng)，生成紫堇色配位化合物。與汞鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物與硝酸汞或氯化汞溶液反應(yīng)，可生成白色汞鹽沉淀，此沉淀能在氨試液中溶解。26 、藥物制劑分析與原料藥分析相比較有哪些不同？答： 藥物制劑分析較原料藥分析復(fù)雜； 藥物制劑與原料藥分析的項(xiàng)目和要求不同；藥物制劑含量測定表示方法和限度要求與原料藥不同，原料藥的測定結(jié)果以百分含量來表示， 藥物制劑含量測定的結(jié)果以相當(dāng)于

33、標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)來表示。27 、片劑中的糖類對哪些分析測定方法有干擾？如何進(jìn)行消除？答：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片劑常用的稀釋劑。其中，淀粉、糊精、蔗糖水解產(chǎn)生的葡萄糖具有還原性，乳糖是還原糖，均可能干擾氧化還原測定法。 在選擇含糖類附加劑的藥物制劑的含量測定方法時(shí)， 不應(yīng)使用高錳酸鉀法、 溴酸鉀法等以強(qiáng)氧化性物質(zhì)為滴定劑的容量分析方法； 同時(shí)應(yīng)進(jìn)行陰性對照試驗(yàn)， 若陰性對照試驗(yàn)消耗滴定劑，說明附加劑對測定有干擾，應(yīng)換用其他方法測定。28 、硬脂酸鎂對哪些測定方法有干擾？如何進(jìn)行消除？答：硬脂酸鎂是片劑常用的潤滑劑。其中，鎂離子( Mg2+ )可能干擾配位滴定法，硬脂酸根離子( C17H35C

34、OO- )可能干擾非水溶液滴定法。在配位滴定法中，當(dāng) pH 約為 10 時(shí)， Mg2+ 與 EDTA 可形成穩(wěn)定的配位化合物 (lgKMY 為 8.64 ) ； 若被檢測金屬離子與EDTA 滴定液使測定結(jié)果偏高，可加入掩蔽劑排除干擾。例如，在 pH6.07.5條件下， 加入掩蔽劑酒石酸， 可與 Mg2+ 形成更穩(wěn)定的配位化合物，排出硬脂酸鎂對配位滴定法的干擾。在非水溶液滴定法中，若主藥的含量高、硬脂酸鎂的含量低，則硬脂酸根離子( C17H35COO- )對測定的干擾可忽略不計(jì)。否則，C17H35COO- 消耗的高氯酸滴定液使測定結(jié)果偏高。對于脂溶性藥物，可用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提取藥物，排除硬脂酸鎂的干擾后，再用非水溶液滴定法測定?；蛘吒挠闷渌椒y定。29 、注射液中抗氧劑對哪些測定方法有干擾？如何排除注射液中抗氧劑的干擾？答： 具有還原性藥物的注射劑， 常需加入抗氧劑以增加藥物的穩(wěn)定性。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉以及維生素 C 等。這些物質(zhì)均具有較強(qiáng)的還原性