容器具清潔驗(yàn)證方案

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上驗(yàn) 證 方 案題目：容器具清潔與除熱原驗(yàn)證 編號(hào)：VP-RW-05-009.01制定人：審核人：QA審核人：審核人：制定日期：審核日期：審核日期：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：頒發(fā)部門：生效日期： 年 月 日分發(fā)部門：變更記錄修訂號(hào)變更內(nèi)容生效日期VP-RW-05-009.01新增目 錄1. 概述2. 驗(yàn)證目的3驗(yàn)證組員和相關(guān)職責(zé)4. 相關(guān)文件5. 驗(yàn)證內(nèi)容5.1 細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性驗(yàn)證5.2 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)5.3 驗(yàn)證結(jié)果5.4 內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)性驗(yàn)證結(jié)果及評(píng)價(jià)5.5 微生物挑戰(zhàn)性驗(yàn)證5.6 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)5.7 驗(yàn)證結(jié)果5.8 微生物挑戰(zhàn)性驗(yàn)證結(jié)果及評(píng)價(jià)6偏差與處理報(bào)告7. 驗(yàn)證

2、結(jié)果及總體評(píng)價(jià)8. 驗(yàn)證周期容器具清潔與除熱原驗(yàn)證1.概述原料藥精烘包生產(chǎn)過(guò)程中所有直接接觸原料藥的容器、器具及分裝瓶必須經(jīng)過(guò)一系列的清洗和除熱原等處理，避免容器具帶入熱原或者微生物對(duì)產(chǎn)品造成污染。在容器具準(zhǔn)備過(guò)程中目前能夠進(jìn)行烘箱干熱滅菌及除熱原，如燒杯或者不銹鋼的容器具，在以往生產(chǎn)中，一直使用洗液浸泡30分鐘后，分別用純化水和注射用水沖洗三遍至干凈，用鋁箔紙封口，所用的鋁箔紙應(yīng)清潔、無(wú)污染，然后放入烘箱（烘箱溫度為250）進(jìn)行干熱滅菌處理，去熱原效果非常明顯；有的容器具無(wú)法高溫處理，如塑料離心杯與玻璃量筒等設(shè)備，用洗液浸泡30分鐘后，分別用純化水和注射用水沖洗三遍至干凈后使用。由于洗液中容

3、易帶入鉻重金屬物質(zhì)，且清洗過(guò)程中并沒(méi)有進(jìn)行重金屬殘留的測(cè)定，雖然多年來(lái)生產(chǎn)中并沒(méi)有出現(xiàn)不良反應(yīng)反饋，對(duì)于一些產(chǎn)品的重金屬檢測(cè)中也均符合規(guī)定。但為了避免重金屬帶入的風(fēng)險(xiǎn)，改用0.1mol/L的NaOH溶液進(jìn)行容器具的去熱原處理，同時(shí)由于原料生產(chǎn)過(guò)程中經(jīng)常使用NaOH溶液進(jìn)行pH值的調(diào)節(jié)，因此用0.1mol/L的NaOH溶液進(jìn)行熱原處理也不會(huì)造成對(duì)產(chǎn)品的污染。 2驗(yàn)證目的 通過(guò)對(duì)原容器具除熱原用洗液（重鉻酸鉀-濃硫酸配制）現(xiàn)更換成用0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小時(shí)以上，按照容器具清洗和除熱原操作規(guī)程 SOP-RW-002進(jìn)行處理后三次驗(yàn)證，容器具能否達(dá)到工藝要求的滅菌及除熱原的要求。3驗(yàn)證組

4、員和相關(guān)職責(zé)項(xiàng)目名稱容器具清潔驗(yàn)證驗(yàn)證職務(wù)所屬部門職務(wù)職責(zé)批準(zhǔn)人質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告；出具驗(yàn)證合格證書。驗(yàn)證負(fù)責(zé)人質(zhì)量轉(zhuǎn)受權(quán)人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作實(shí)施，監(jiān)督指導(dǎo)驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施；總結(jié)評(píng)估驗(yàn)證結(jié)果。驗(yàn)證組長(zhǎng)原料部經(jīng)理根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃安排，負(fù)責(zé)項(xiàng)目驗(yàn)證立項(xiàng)提出，組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證。各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評(píng)價(jià)，起草驗(yàn)證報(bào)告，對(duì)整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)。組員車間技術(shù)員起草驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告、負(fù)責(zé)按驗(yàn)證方案組織實(shí)施項(xiàng)目的具體內(nèi)容現(xiàn)場(chǎng)QA對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目作現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控崗位操作員實(shí)施驗(yàn)證項(xiàng)目中各相關(guān)崗位實(shí)際生產(chǎn)操作驗(yàn)證專員組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，審核驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告。4相關(guān)文件文件

5、名稱 文件編號(hào)容器具清洗和除熱原操作規(guī)程 SOP-RW-002微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-QC-0175驗(yàn)證內(nèi)容：5.1 細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性驗(yàn)證5.1.1清洗程序：先用毛刷刷洗帶蓋塑料離心杯、玻璃量筒內(nèi)外壁，然后用純化水沖洗至目測(cè)無(wú)異物。5.1.2 驗(yàn)證步驟：先將10支內(nèi)毒素指示劑安瓿折斷瓶頸，用1ml純化水溶解稀釋。 選用上述已洗干凈的容器具（5個(gè)帶蓋塑料離心杯、5個(gè)量筒），在每個(gè)容器具中倒入上述已溶解的內(nèi)毒素指示劑并搖勻，然后在每個(gè)器具中分別加入0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小時(shí)以上，完全浸沒(méi)。浸泡結(jié)束后，容器具用純化水沖洗至PH呈中性(用PH試紙測(cè)定，PH試紙范圍：5.59.0

6、）再用注射用水沖洗三遍。5.1.3清洗結(jié)束后從容器具（5個(gè)帶蓋塑料離心杯、5個(gè)量筒）出料口處，倒出殘留液體進(jìn)行取樣，將樣品按凝膠法進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素檢查。5.2 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)：5.2.1 目測(cè)無(wú)異物5.2.2 細(xì)菌內(nèi)毒素小于0.25Eu/ml。5.3 驗(yàn)證結(jié)果5.3.1 玻璃制品驗(yàn)證結(jié)果：第一次：編號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑批號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑單位未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果標(biāo)準(zhǔn)1陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒小于0.25Eu/ml2陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)3陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)4陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)5陰性；

7、陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/日期：第二次：編號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑批號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑單位未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果標(biāo)準(zhǔn)1陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒小于0.25Eu/ml2陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)3陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)4陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)5陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/日期：第三次：編號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑批號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑單位未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果標(biāo)準(zhǔn)1陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合

8、標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒小于0.25Eu/ml2陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)3陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)4陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)5陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/日期：5.3.2 塑料制品驗(yàn)證結(jié)果：第一次：編號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑批號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑單位未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果標(biāo)準(zhǔn)1陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素小于0.25Eu/ml2陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)3陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)4陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)5陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/

9、日期：第二次：編號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑批號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑單位未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果標(biāo)準(zhǔn)1陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素小于0.25Eu/ml2陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)3陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)4陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)5陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/日期：第三次：編號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑批號(hào)驗(yàn)證用內(nèi)毒素指示劑單位未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)果標(biāo)準(zhǔn)1陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒小于0.25Eu/ml2陰性； 陽(yáng)性

10、符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)3陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)4陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn)5陰性； 陽(yáng)性符合標(biāo)準(zhǔn)；未符合標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/日期：5.4 內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)性驗(yàn)證結(jié)果及評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)人/日期：5.5 微生物挑戰(zhàn)性驗(yàn)證5.5.1 清洗程序：先用毛刷刷洗帶蓋塑料離心杯、玻璃量筒內(nèi)外壁，然后用純化水沖洗干凈，至目測(cè)無(wú)異物，再用0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小時(shí)以上，并完全浸沒(méi)。 從堿液中取出帶蓋塑料離心杯、玻璃量筒然后用純化水沖洗至PH呈中性(用PH試紙測(cè)定，PH試紙范圍：5.59.0）再用注射用水沖洗三遍。5.5.2 驗(yàn)證步驟： 清洗結(jié)束后從容器具（5個(gè)帶蓋塑料離心杯、5個(gè)量

11、筒）的出料口處，倒出殘留液體進(jìn)行取樣，每個(gè)至少取200ml殘留液體，采用薄膜過(guò)濾法處理后，檢查細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過(guò)10cfu。5.6 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)：5.6.1 目測(cè)無(wú)異物5.6.2 細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過(guò)10cfu5.7 驗(yàn)證結(jié)果：5.7.1 玻璃制品驗(yàn)證結(jié)果：第一次：編號(hào)未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)結(jié)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡5天培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)1細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過(guò)10cfu2345檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/日期：第二次：編號(hào)未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)結(jié)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡5天培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)

12、果標(biāo)準(zhǔn)1細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過(guò)10cfu2345檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/日期：第三次：編號(hào)未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)結(jié)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡5天培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)1細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過(guò)10cfu2345檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/日期：5.7.2 塑料制品驗(yàn)證結(jié)果：第一次：編號(hào)未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)結(jié)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡5天培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)1細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過(guò)10cfu2345檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/日期：第二次：編號(hào)未經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡檢測(cè)結(jié)果經(jīng)0.1mol/LNaOH溶液浸泡5天培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)1細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過(guò)10cfu2345檢測(cè)人/日期： 復(fù)核人/日期：第三次：編號(hào)