人工合成抗菌藥知識要點總結(jié)

1、人工合成抗菌藥知識要點總結(jié)一、喹諾酮類第一代：萘啶酸，已淘汰（1962 ）第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）第三代：諾氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997）注：第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子，統(tǒng)稱氟喹諾酮類抗菌機(jī)制1、抑制細(xì)菌DNA 螺旋酶II和IV。抑制DNA 螺旋酶的A亞單位功能，使 DNA 超螺旋結(jié)構(gòu)不能封口，細(xì)菌DNA 單鏈斷裂導(dǎo)致細(xì)菌死亡。意義：選擇 性抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，對人體拓?fù)洚悩?gòu)酶影響小，故一般毒性小。2、改變細(xì)胞壁糖肽的構(gòu)成，使糖肽降解，菌體裂解。誘導(dǎo)DNA的SOS修 復(fù)，使DNA錯誤復(fù)制，導(dǎo)致基因突變。耐藥機(jī)制細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變，使藥物不能進(jìn)入細(xì)菌

2、胞體內(nèi)或耐藥菌外排藥物，造 成低濃度耐藥L細(xì)菌DNA螺旋酶基因突變，使作用靶位構(gòu)象改變，造成高 濃度耐藥共同特性抗菌譜廣譜、殺菌劑。對需氧及厭氧菌均有殺菌作用。G-菌，包括銅綠假單胞菌，G+菌，包括耐藥金葡菌，結(jié)核桿菌，支原體，衣原體，軍團(tuán)菌，彎曲菌藥代動力學(xué)特性良好：1）口服吸收好，血藥濃度高（口服、注射制劑）2）半衰期相對長3）血漿蛋白結(jié)合率低，表觀分布容積值較大4）分布廣泛，組織藥物濃度高臨床應(yīng)用廣泛呼吸系統(tǒng)感染：尤其是下呼吸道感染，對銅綠假單胞菌、肺炎球菌、厭氧G+ 球菌等較弱泌尿生殖系感染胃腸感染骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染耐青霉素、 頭抱菌素及四環(huán)素的細(xì)菌感染不良反應(yīng)少，發(fā)生率平均約為5%

3、1、胃腸反應(yīng)中樞興奮癥狀癲癇環(huán)丙沙星 > 依諾沙星 > 培氟沙星。機(jī)制透過血腦屏障，阻斷GABA與受體結(jié)合。防范神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用。2、關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎機(jī)制可損害幼年動物關(guān)節(jié)軟骨。防范孕婦和嬰幼兒慎用3、光敏反應(yīng)表現(xiàn)光感性皮炎，皮膚灼傷和水皰。防范避免直接暴露于陽光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依諾沙星、氟 羅沙星氟嗪酸（氧氟沙星）第三代喹諾酮類抗菌譜廣，對厭氧菌，支原體、結(jié)核桿菌及銅綠假單胞菌作 用良好痰、尿液及膽汁中藥物濃度高，可通過血腦屏障，尿液中濃度是喹諾 酮類中最高用于下呼吸道感染，耐藥傷寒、淋球菌，衣原體或支原體混合泌 尿系、膽道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；難治性結(jié)

4、核病。左氧氟沙星氧氟沙星左旋體，抗菌譜相同，抗菌活性、水溶性增強(qiáng)，不良反應(yīng)是常用喹 諾酮類藥物中最少的二、磺胺類分類根據(jù)t1/2長短分為三類短效類（10 h ）:磺胺異噁唑（SIZ）中效類（10-24 h ）:磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑長效類（24 h ）:磺胺對甲氧嘧啶（SMD）、磺胺間甲氧嘧啶（SMM）、 磺胺多辛（SDM，周效磺胺抗菌機(jī)制氨苯磺酰胺結(jié)構(gòu)與PABA（對氨苯甲酸）相似，競爭性地與FH2合成酶結(jié)合，抑制FH2合成，抑制核酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)菌生長繁殖耐藥機(jī)制細(xì)菌PABA產(chǎn)生增加，削弱磺胺競爭性；細(xì)菌FH2合成酶改變，親和力下降；細(xì)菌滅活藥物能力增強(qiáng)；細(xì)菌代謝途徑改變；細(xì)胞膜或胞

5、壁對藥物通透性降 低臨床應(yīng)用全身性感染：流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶（SD ），鼠 疫，痢疾；腸道感染：細(xì)菌性痢疾，潰瘍性結(jié)腸炎；局部感染：燒傷或大面積創(chuàng)傷，眼部感染不良反應(yīng)1、腎臟損害，表現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、管形尿，以SD常見-機(jī)制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成結(jié)晶，損害腎臟。預(yù)防：查尿常規(guī)；服等量NaHCO3 ；多飲水2、血液系統(tǒng)損害-表現(xiàn)紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板減少-機(jī)制：抑制造血系統(tǒng)FH4合成-預(yù)防：查血常規(guī)；及時停藥，6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者慎用；3、核黃疸癥-表現(xiàn)新生兒致死性腦核黃疸癥 -機(jī)制：與膽紅素競爭結(jié)合血漿蛋白，游離膽紅素 增多，進(jìn)入腦中膽紅素增多。預(yù)防：新生兒、嬰幼兒、孕

6、婦禁用4、肝損害-表現(xiàn)黃疸，肝功能減退；急性肝壞死-機(jī)制：經(jīng)肝臟代謝，肝中藥物濃度高-預(yù) 防：肝功能不全者禁用。5、過敏反應(yīng)皮疹，血管神經(jīng)性水腫磺胺嘧啶(SD )中效磺胺類。對腦膜炎雙球菌，溶血鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形蟲均 有較強(qiáng)抑制作用。治療腦膜炎球菌所致流行性腦膜炎首選藥。與乙胺嘧啶合 用治療弓形蟲病用于艾滋病患者奴卡菌感染。腎損害較常見磺胺甲噁唑(SMZ )中效類磺胺，又稱新諾明?？咕V廣，作用強(qiáng)，抑制大多數(shù)G-和G+菌對放線菌、奴卡菌、衣原體、弓形蟲敏感。用于單純性(大腸桿菌性)尿道感染， 傷寒、流行性腦膜炎等變態(tài)反應(yīng)較常見，可造成腎損害甲氧芐啶(TMP )又稱磺胺增效劑：抗菌譜

7、與磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱。對G+、G-菌敏 感，但單用易產(chǎn)生耐藥性?？咕鷻C(jī)制：抑制FH2還原酶，使FH2不能還原成 FH4 ，妨礙核酸合成TMP與磺胺合用機(jī)制抗菌譜相似，主要適應(yīng)癥相同雙重阻斷葉酸代謝，增強(qiáng)抑菌作用，甚至出現(xiàn) 殺菌作用。減少耐藥菌株產(chǎn)生。藥代動力學(xué)特性相似，TMP毒性小，合用減 少磺胺和自身用量，減少不良反應(yīng)發(fā)生咲喃妥因（咲喃坦啶）抗菌譜對多數(shù)G+和G-菌作用較強(qiáng)，對銅綠假單胞菌無效。作用機(jī)制殺菌藥，干擾細(xì)菌酶系，代謝紊亂或損傷DNA。臨床應(yīng)用泌尿道感染（尿中濃度高）。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)，肺纖維化禁用 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者、嬰兒（1月）及妊娠3個月孕婦甲硝唑（滅滴靈）抗厭氧菌、賈