藥品GMP現場檢查缺陷項目整改要求

1、藥品生產質量管理規(guī)范現場檢查缺陷項目整改要求為實踐科學監(jiān)管理念，規(guī)范企業(yè)缺陷整改報告撰寫，引導企業(yè)采取有效措施對現場檢查發(fā)現的缺陷進行整改，提升藥品生產企業(yè)生產質量管理水平，根據藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）和藥品生產質量管理規(guī)范認證管理辦法（國食藥監(jiān)安2011365號），制訂本指導原則。一、總則1、本指導原則適用于藥品GMP認證、跟蹤檢查等缺陷項目的整改；2、企業(yè)整改時應按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產生原因，對現場檢查所發(fā)現的缺陷進行風險評估，區(qū)分缺陷是否屬于系統(tǒng)性缺陷，舉一反三，措施得當，確保整改到位；3、企業(yè)自檢發(fā)現缺陷項目的整改也可參照此原則實施。二、缺

2、陷整改程序現場檢查結束后，原則上企業(yè)應在20個工作日內向省級藥品檢查機構報送缺陷整改報告，如無法在規(guī)定時限內完成整改，企業(yè)可報送相應的整改計劃。三、整改報告要求1、整改報告的基本要求（1）整改報告由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應包括：缺陷的描述、缺陷原因的分析、缺陷的風險評估、糾正及預防措施、采取措施后的有效性評價、整改完成情況。正文部分表述可以是文字，也可以采用以下表格形式（表1）。表1 整改正文表序號缺陷描述缺陷原因缺陷風險評估CAPA整改完成情況1.2.3.附件部分應是與正文中每個缺陷相對應的證明性材料。（2）整改報告應針對缺陷項目，內容真實完整，數據清晰，表達清楚，文字通順，用語

3、準確，如實反映企業(yè)的整改落實情況，并加蓋企業(yè)公章（每頁或騎縫章）。2、整改報告的具體要求（1）整改報告正文的具體要求缺陷描述。企業(yè)可提供不合格項目情況表復印件，并針對相應的缺陷進行詳細的描述，如發(fā)生的時間、地點、數據、具體情節(jié)及相關人員等，文字表達應準確無誤。缺陷原因分析。企業(yè)應對缺陷產生的原因進行分析，分析要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因：1）如涉及軟件的，企業(yè)應分析是否制訂了相應的文件；相應的文件內容是否完善、合理；相關文件是否進行了培訓；員工是否按照文件要求操作；質量管理部門是否進行了有效的監(jiān)督控制。2）涉及硬件的，主要從設計選型、施工安裝、日常維護、驗證等進行原因分析，并審閱支持該硬件的文

4、件系統(tǒng)。整改資料中應附改造后的設施設備圖片、影音資料等。3）涉及人員的，是否配備了足夠的人員、相關人員是否勝任該崗位的需要、相關人員是否接受了應有的培訓、培訓的內容是否已被熟練掌握。缺陷的風險評估。企業(yè)應對涉及的缺陷逐條進行風險評估，風險評估可采用FMEA（失效模式與影響分析）方法，也可采用其他評估方法。FMEA法風險評估要素如下：1）該缺陷產生的直接后果，對產品質量是否產生直接的不良影響或潛在的影響。即嚴重性(S)；2）該缺陷可能發(fā)生的頻率的高低。即重現性（O）；3）該缺陷是否易被觀察或檢測到。即可檢測性（D）；4）通過以上三個指標判斷該缺陷的風險系數RPN；5）企業(yè)應評估該缺陷涉及的范圍，

5、是否涉及本次檢查范圍外的產品；6）形成最終的評估結果，依據風險系數評定缺陷風險等級。糾正及預防措施。具體應包含以下內容：1）企業(yè)根據風險評估的結果，針對缺陷產生原因，在企業(yè)內部進行全面排查，舉一反三，分析關聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同樣問題，如相鄰批次、其他車間相同工序等，提出采取或擬采取的糾正措施；對有可能再次發(fā)生的缺陷提出明確的預防性措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生；2）采取的整改措施和預防措施應明確相關的責任部門和責任人，并明確完成時間；3) 如評估認為缺陷對已經生產或上市的產品產生質量風險的，企業(yè)應明確是否需要采取進一步的產品控制措施，包括停止生產、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。具體應提供產品

6、的名稱、規(guī)格、批次、數量、銷售流向等內容。整改完成情況。企業(yè)應明確整改是否已全部完成，完成責任部門，人員及完成的時間。如采取的糾正預防措施短期內不能完成，可上報整改計劃，明確整改方案及完成時間。采取措施后的有效性評價。企業(yè)應簡要描述采取的措施是否可有效杜絕缺陷再次發(fā)生。（2）整改報告附件的具體要求附件中應提供已（擬）采取的糾正措施或預防措施的證明性材料：1）涉及關鍵崗位人員調整的，應提供相應的任免文件、相關人員的資質證明、人員工作經歷復印件；2）涉及人員培訓的，應提供相應的培訓計劃、培訓簽到、培訓記錄（包括培訓內容、時間、參加人員、考核方式、考核結果）、培訓效果評估等；3）涉及文件規(guī)程的，應按

7、照企業(yè)文件起草、修訂文件要求執(zhí)行。提供新起草或修訂的文件復印件，修訂的還應提供新老文件的對照，并標注修訂的內容。新起草或修訂的文件應有對相關人員進行培訓的證明性材料；4）涉及廠房設施設備變更的，應在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料，在規(guī)定時間無法完成的，如涉及驗證的。提供經審批的驗證方案及預計完成的計劃表；5）涉及關鍵設施設備、供應商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應提供相應的研究驗證資料。在規(guī)定時間無法完成的，應提供相應的研究驗證方案以及預計的完成計劃表；6）涉及計量校驗的應提供相應的計量校驗合格證書。在規(guī)定時間無法完成的，應提供相應的文字說明以及預計的完成計劃表；7）涉及標識的，應提供改正前、后反映標識狀況的照片或證明材料；8）涉及驗證的，