中藥制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則

1、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指南征求意見稿根據(jù)?醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊治理方法?、?總局關(guān)于對醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案治理的公告?、?總局辦公廳關(guān)于做好醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案有關(guān)事宜的通知?等有關(guān)要求,參照原國家食品藥品監(jiān)督治理局公布的?中藥、天然藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原那么?、現(xiàn)行版?中國藥典?收錄的“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原那么和“原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原那么,基于“使用平安、質(zhì)量根本可控、方法適用可行、資料完整標(biāo)準(zhǔn)的根本要求,結(jié)合中藥制劑特點,制訂本研究指南.本指南僅代表浙江省食品藥品監(jiān)督治理局對該主題現(xiàn)階段的關(guān)注點.只要能夠滿足相關(guān)

2、適用的法規(guī)和技術(shù)要求,也可選擇采用其他研究方法.質(zhì)量研究技術(shù)指南、制定原那么傳統(tǒng)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能指導(dǎo)配制、限制質(zhì)量,以保證制劑的平安性、有效性和均一性.進行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究時,應(yīng)優(yōu)先考慮制劑的平安性和有效性,結(jié)合處方、生產(chǎn)工藝、使用等環(huán)節(jié),有針對性地規(guī)定檢測工程和限度.制定標(biāo)準(zhǔn)時應(yīng)盡可能選擇“簡便、快捷、靈敏、專屬性強的方法,充分表達“平安有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理、不斷完善的原那么,使標(biāo)準(zhǔn)起到保證質(zhì)量,促進中藥制劑研究開展的作用.制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合現(xiàn)行法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)等規(guī)定,原那么上不得低于?浙江省醫(yī)療機構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)?的要求.二、質(zhì)量研究傳統(tǒng)中藥制劑質(zhì)量研究內(nèi)容應(yīng)盡可能全面,既要考慮一

3、般性要求,又要考慮針對性要求,以使質(zhì)量研究的內(nèi)容能充分地反映制劑的特性及質(zhì)量變化的情況.應(yīng)根據(jù)中藥制劑的特點,增強專屬性鑒別和多成分、整體質(zhì)量限制.應(yīng)建立與藥效相關(guān)的活性成份或指標(biāo)成份的含量測定項,必要時采用指紋圖譜或特征圖譜等方法進行整體質(zhì)量評價.質(zhì)量研究用樣品應(yīng)為三批以上,在中試或生產(chǎn)規(guī)模下配制,且處方固定、原輔料來源明確、制備工藝穩(wěn)定.質(zhì)量研究的具體工程、檢測方法、驗證內(nèi)容應(yīng)參照?中國藥典?及相關(guān)通那么.如湯劑可參照合劑的相關(guān)要求,丹劑可參照散劑或丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定.根據(jù)試驗研究的結(jié)果,確定專屬性強、重現(xiàn)性好的檢測工程和方法.傳統(tǒng)中藥制劑質(zhì)量研究內(nèi)容可分為定性研究與定量研究,具體內(nèi)容

4、與要求如下：一性狀按顏色、外形、氣味、味覺等依次描述.色澤的描述可規(guī)定一定的范圍,膠囊劑等應(yīng)就其內(nèi)容物的性狀進行描述.外用藥、劇毒藥不描述味覺.二鑒別1、鑒別應(yīng)滿足專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好、操作簡便的根本要求.鑒別常用的方法包括顯微鑒別、理化鑒別及色譜鑒別等.2、應(yīng)對處方中主要藥味、貴細藥材如天然牛黃、天然麝香、冬蟲夏草、人參、西紅花、血竭等進行鑒別研究,符合要求的納入標(biāo)準(zhǔn)正文.3、以生粉入藥的品種一般應(yīng)建立顯微鑒別.顯微特征應(yīng)選取易觀察的、專屬性強的特征定入標(biāo)準(zhǔn),并在起草說明中提供清楚的顯微特征照片照片中需含有長度標(biāo)尺.4、理化鑒別應(yīng)選擇專屬性強、反響明顯的顯色反響、沉淀反響等鑒別方法,

5、必要時寫明化學(xué)反響式.一般用于制劑中的礦物藥的鑒別；盡量防止用于中藥復(fù)方制劑中共性成分的鑒別,假設(shè)要采用,應(yīng)進行專屬性研究的有關(guān)說明.5、色譜鑒別一般為首選方法,包括薄層色譜、氣相色譜、液相色譜等.其中薄層色譜是最常用的鑒別方法.色譜鑒別研究必須設(shè)置空白樣品,以防止假陽性,同時一般應(yīng)以對照藥材作對照或?qū)φ掌纷鲗φ?對于多來源的藥材,應(yīng)注意不同來源品種色譜的差異,應(yīng)采用與實際投料相符的對照藥材品種進行對照.薄層色譜鑒別展開劑防止使用?中國藥典?“殘留溶劑測定法中第一類溶劑.應(yīng)參照現(xiàn)行版?中國藥典?收錄的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原那么對不同的展開劑系統(tǒng)、不同的溫濕度條件高溫、高濕、低溫、低濕、

6、不同的顯色條件、不同生產(chǎn)企業(yè)的薄層板等進行考察.保證開發(fā)方法的專屬性與耐用性.氣相色譜、液相色譜應(yīng)對空白樣品、供試品與對照品溶液進行分析,供試品色譜峰保存時間應(yīng)與對照品色譜峰保存時間一致,且空白樣品在此處無干擾.實驗時應(yīng)記錄詳細,并拍攝薄層彩色照片或記錄色譜圖,在起草說明中提供清楚的照片或圖譜.對于經(jīng)研究結(jié)果不理想,暫無法訂入標(biāo)準(zhǔn)的色譜鑒別方法也應(yīng)提供詳細的說明以及照片或圖譜材料.藥味在五味以下者一般應(yīng)將1味以上藥味收載入標(biāo)準(zhǔn)正文；在五味至十味者含一般應(yīng)對1/2以上藥味進行研究,將2味以上藥味收載入標(biāo)準(zhǔn)正文；藥味在十味以上者一般應(yīng)對1/3以上藥味進行研究并不得少于5味,將3味以上藥味收載入標(biāo)準(zhǔn)

7、正文,應(yīng)優(yōu)先考慮將在處方中對藥效起主要奉獻的藥味收載入標(biāo)準(zhǔn)正文,還應(yīng)注意優(yōu)先考慮將含量測定項未涉及的藥味收載入標(biāo)準(zhǔn)正文.三檢查檢查應(yīng)根據(jù)各自的劑型根據(jù)現(xiàn)行版?中國藥典?相關(guān)的制劑通那么及必要的檢查工程進行研究.1、處方中含有現(xiàn)行版中國藥典一部列為大毒的藥材、國務(wù)院?醫(yī)療用毒性藥品治理方法?1988年規(guī)定的28種毒性藥材、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥材分冊、藏藥分冊、維藥分冊、蒙藥分冊注明大毒或劇毒的藥材、全國各省區(qū)市藥材標(biāo)準(zhǔn)注明大毒或劇毒的藥材,應(yīng)用色譜法或質(zhì)譜法建立毒性成分的限量檢查項進行了定量研究的可不進行該工程,并在起草說明中提供方法學(xué)研究資料.2、含礦物藥的制劑,應(yīng)進行重金屬、礎(chǔ)鹽檢查.假設(shè)重金

8、屬含量大于百萬分之十,或礎(chǔ)鹽含量大于百萬分之二,應(yīng)對鉛、鎘、礎(chǔ)、汞、銅進行限度檢查,并訂入標(biāo)準(zhǔn),限度值參考現(xiàn)行版?中國藥典?中各論項下的有關(guān)規(guī)定.3、不同劑型應(yīng)按現(xiàn)行版?中國藥典?要求進行微生物限度檢查或無菌檢查.同時還應(yīng)提供方法學(xué)驗證資料.4、限量檢查采用色譜法時應(yīng)附代表性的照片或圖譜,照片或圖譜中應(yīng)有供試品、對照品和陰性對照.5、檢查應(yīng)符合現(xiàn)行版?中國藥典?各有關(guān)劑型通那么工程的要求.如有通那么規(guī)定以外的工程或與通那么中莫項檢查要求不同時,需充分說明理由.通那么以外的劑型應(yīng)另行制訂要求.四浸生物經(jīng)過研究,局部品種或劑型如黑膏藥確實無法建立含量測定方法,或含量測定結(jié)果低于萬分之二又無法建立總

9、有效類別成分的測定方法時,應(yīng)增加浸生物測定指標(biāo).一般應(yīng)結(jié)合化學(xué)成分的類別及其成效作用等選擇適宜溶劑和方法,測定其浸生物或提取物量以限制質(zhì)量.而且必須進行必要的研究,如溶劑的選擇、溶劑的用量、提取方法的考察、重復(fù)性及耐用性研究等.五含量測定1、原那么上應(yīng)對方中君藥、貴重藥和毒性藥進行定量研究,視研究結(jié)果考慮是否納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文.對于藥效成清楚確的制劑,應(yīng)進行其有效成分的含量測定研究.對于藥效成分尚不明確的制劑,應(yīng)選擇指標(biāo)成分進行含量測定研究.對于尚無法建立有效成分含量測定,或雖已建立含量測定但成分微量一般指含量低于萬分之二,而其有效成分類別又清楚的,可進行有效類別成分的測定,如總黃酮、總生物堿、

10、總皂昔、總糅質(zhì)等的測定.假設(shè)無法進行研究的,需提供充足的理由.如果非外用制劑方中毒性藥材為君藥者,假設(shè)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中已收載了含量測定方法的,應(yīng)對其進行定量研究,視情況規(guī)定上、下限并收入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文.2、所建立的含量測定方法應(yīng)具有專屬性、準(zhǔn)確性、重復(fù)性.色譜法作為首選方法.3、建立含量測定方法時,應(yīng)按現(xiàn)行版?中國藥典?收錄的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原那么進行方法驗證試驗,包括準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性、范圍和耐用性.應(yīng)隨資料附代表性的圖譜,并標(biāo)明相關(guān)成分在圖中的位置,色譜法別離度應(yīng)符合要求,應(yīng)有供試品、對照品和陰性對照的圖譜,并附測定波長選擇和線性關(guān)系圖譜.幾種常見含量測定方法的驗證可參照

11、下表進行：表1含量測定方法學(xué)考察驗證工程表驗證工程專屬性線性和范圍準(zhǔn)確性精密度耐用性色譜法+光譜法+容量法+*重量法+*小表示根據(jù)具體情況確定是否進行4、含量限度指標(biāo)應(yīng)參考相關(guān)藥材或飲片標(biāo)準(zhǔn),并建議根據(jù)10批以上樣品其中中試以上規(guī)模至少3批的實測數(shù)據(jù)制定,如檢測方法與藥典規(guī)定不同的或藥典藥材中無相應(yīng)含量測定項的應(yīng)提供至少3批以上的原料藥材含量數(shù)據(jù),以便計算轉(zhuǎn)移率.原粉入藥的轉(zhuǎn)移率一般要求在90%以上.一般規(guī)定低限,或制訂限度范圍.毒性成分的含量一般應(yīng)規(guī)定低限和高5、含量測定用對照品應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對照品研究的技術(shù)要求的規(guī)定.6、申報資料應(yīng)提供全部研究試驗內(nèi)容.包括未收入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中

12、的含量測定項,應(yīng)將詳細的實驗條件、方法和結(jié)果等歸納在本項質(zhì)量研究資料中,同時還應(yīng)提供研究的相關(guān)圖譜.六規(guī)格應(yīng)根據(jù)劑型、品種的特點和臨床用法與用量制定標(biāo)準(zhǔn)合理的規(guī)格,并提供相應(yīng)依據(jù).規(guī)格表述應(yīng)遵循?中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原那么?的要求.如不同劑型制劑的規(guī)格表述舉例#廳P劑型藥品規(guī)格裝量規(guī)格一次用量丸劑大蜜丸每丸重*g相當(dāng)于飲片*g每盒裝*丸一次*丸1丸劑小蜜丸、每*丸重*g每瓶裝*g;一次*g；水蜜丸、水丸、每1g相當(dāng)于飲片*g;每盒裝*丸一次*丸廳P劑型藥品規(guī)格裝量規(guī)格一次用量濃縮丸每*丸重*g相當(dāng)于飲片*g2顆粒劑每1g相當(dāng)于飲片*g每袋裝*g一次*袋3膠囊劑每粒裝*g相當(dāng)于飲片*g每瓶裝*

13、粒一次*粒4散劑每1g相當(dāng)于飲片*g每袋裝*g一次*g5即冒劑每1g相當(dāng)于飲片*g每瓶裝*g一次*g6酒劑、酊劑每1ml相當(dāng)于飲片*g每瓶裝*ml一次*ml7胃藥每貼相當(dāng)于飲片*g標(biāo)明尺寸每盒裝*貼一次1貼#:表中制劑規(guī)格的表述以處方藥味均為飲片為例七貯藏貯藏條件根據(jù)穩(wěn)定性考察情況制定O三、撰寫要求一一般要求1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文的一般構(gòu)成與編排順序應(yīng)與現(xiàn)行版?中國藥典?一部根本一致.具體編排順序如下：藥品名稱和漢語拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸生物、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏.除藥品名稱、漢語拼音外,其他工程的名稱加括黑魚尾號并加粗字體2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中每一項質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)

14、有相應(yīng)的檢測方法,方法必須具有可行性與重現(xiàn)性,并有明確的結(jié)果判定.除具體品種項下的特殊要求外,標(biāo)準(zhǔn)工程中所有涉及檢驗的方法與技術(shù)按現(xiàn)行版中國藥典一部凡例和中國藥典四部的要求.3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的格式、術(shù)語、數(shù)值、計量單位、符號、公式應(yīng)符合現(xiàn)行版?中國藥典?一部的規(guī)定,并參照?國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊?國家藥典委員會編.4、檢測所需的對照品或?qū)φ账幉幕驅(qū)φ仗崛∥锞蟹ǘ▉碓?所使用對照物質(zhì)的來源、批號等信息必須在申報資料中標(biāo)明.5、假設(shè)使用的對照藥材、對照品非法定來源,可自行建立標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)省藥檢所鑒定標(biāo)化后使用.6、檢測方法中所用試劑、溶劑應(yīng)易于得到,盡可能防止使用毒性大的溶劑與試劑例如：苯等.操作中需

15、特別處理或注意的地方應(yīng)注明,對可能由現(xiàn)的危險應(yīng)予提示.7、所用試液、緩沖液、指示液、滴定液應(yīng)盡可能采用現(xiàn)行版?中國藥典?四部已收載的,不應(yīng)任意增加或改變其濃度,否那么應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)正文中以注解的形式列由配制的方法,并在起草說明中加以說明.8、標(biāo)準(zhǔn)中各種限度的規(guī)定,應(yīng)結(jié)合實際,保證制劑在配制、貯藏和使用過程中所必須到達的根本要求.(二)各工程具體要求1、制劑名稱：包括中文名稱和漢語拼音(1)應(yīng)遵循?中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原那么?命名原那么,應(yīng)明確、簡短、標(biāo)準(zhǔn),不得使用代號和外文.漢語拼音按現(xiàn)版新華字典進行相應(yīng)標(biāo)注.(2)名稱必須后綴劑型,劑型的表述應(yīng)按藥典的標(biāo)準(zhǔn)表述.(3)新制劑名稱不應(yīng)與已上市藥

16、品名稱和浙江省食品藥品監(jiān)督治理局已批準(zhǔn)的制劑名稱重復(fù).(4)不得使用商品名.(5)不得采用“回春、“仙、“寶、“靈、“神等不科學(xué)或夸大療效的文字命名.2、處方(1)復(fù)方制劑處方應(yīng)列由全部藥味的名稱與用量；單味制劑不列處方,在制法中說明藥味及處方量.藥材名應(yīng)為法定標(biāo)準(zhǔn)收載名稱,炮制品需注明.(2)藥味的排列順序應(yīng)根據(jù)“君、臣、佐、使組方原那么排列.(3)藥品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)注“大毒(或劇毒)、“有毒的藥材原那么上不能超過法定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定用量.(4)處方量(指凈藥材量或炮制品粉碎后的凈粉量)應(yīng)以制成1000個制劑單位(如1000片,1000g,1000ml)的成品量為準(zhǔn).3、制法應(yīng)根據(jù)制備工藝寫由簡明的工藝全

17、過程,列由關(guān)鍵工藝參數(shù).如處方中共多少味藥,各藥味處理的關(guān)鍵工藝與質(zhì)量限制參數(shù)；如提取方法、溶媒種類及其用量、提取溫度、提取時間、提取次數(shù)、浸膏的相對密度標(biāo)準(zhǔn)溫度、濃縮枯燥方法及溫度,輔料種類及用量、制成品的總量等.輔料如使用了白酒,應(yīng)標(biāo)明濃度；如使用了植物油,應(yīng)標(biāo)明植物油的種類及名稱.4、性狀指制劑除去包裝的直觀情況,按顏色、外形、氣味、味覺依次描述.膠囊劑應(yīng)除去囊殼后就內(nèi)容物進行描述；溶液劑應(yīng)注意對其顏色的描述.外用藥、劇毒藥不描述味覺.5、鑒別鑒別工程均應(yīng)參照?中國藥典?現(xiàn)行版格式列由實驗方法和標(biāo)準(zhǔn).顯微鑒別應(yīng)列由易檢生的顯微特征,對同一藥味不同特征的描述應(yīng)用分號隔開,不同藥味的顯微特征

18、用句號分開,并在特征描述后用括號標(biāo)由該特征的歸屬.6、檢查檢查列由必要的檢查工程,并參照?中國藥典?現(xiàn)行版格式描述實驗方法和限度范圍.具有抗菌或抑菌作用的制劑應(yīng)將微生物限度或無菌試驗方法的具體內(nèi)容列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).7、浸生物浸生物應(yīng)參照?中國藥典?現(xiàn)行版格式列由所建立的測定方法和限度.8、含量測定含量測定應(yīng)參照?中國藥典?現(xiàn)行版格式列由含量測定方法、操作步驟及含量限度.毒性成分的含量一般應(yīng)規(guī)定低限和高限.9、功能與主治傳統(tǒng)中藥制劑功能主治表述原那么上應(yīng)符合中醫(yī)傳統(tǒng)表述習(xí)慣,主治一般應(yīng)有相應(yīng)中醫(yī)證候或中醫(yī)病癥的表述或限定,不得使用生僻或有歧義的術(shù)語.建議在本醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)該制劑處方臨床使用經(jīng)驗的根底上,

19、結(jié)合處方方解、古代經(jīng)典文獻、藥效及平安性研究結(jié)果等確定10、用法與用量用法與用量的表述應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)、詳細、易懂,便于患者自行服用.建議根據(jù)本醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)該制劑處方臨床使用經(jīng)驗、處方方解、古代經(jīng)典文獻、藥效及平安性研究結(jié)果等總結(jié).如不同適應(yīng)癥、不同年齡階段、不同病情的用法用量不完全一致,應(yīng)詳細列由.如丸劑“口服.一次2g,一日3次；或遵醫(yī)囑.11、注意列由使用該制劑時必須注意內(nèi)容.12、規(guī)格規(guī)格規(guī)定制劑單位所含飲片量等,便于指導(dǎo)臨床使用.應(yīng)按?中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原那么?要求標(biāo)準(zhǔn)表述,如有多種規(guī)格應(yīng)由小到大的順序全部列由o13、貯藏貯藏條件根據(jù)穩(wěn)定性試驗結(jié)果制定.其表述所用術(shù)語符合現(xiàn)行版?中國藥典?一

20、部凡例的規(guī)定,如“密封,置陰涼處.四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明起草說明是對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的注釋,說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各工程設(shè)置及限度確定的依據(jù),并附相應(yīng)圖表、圖譜、照片等.一名稱應(yīng)說明命名的依據(jù)和含義.如申報制劑配制用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時更改名稱,必須予以說明.二處方說明處方中各藥味及輔料的名稱、用量以及處方歷史演變及方解等.三制法說明關(guān)鍵工藝的各項技術(shù)要求的具體內(nèi)容及理由,申報制劑配制用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的制法應(yīng)與臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法保持一致,如有更改,應(yīng)詳細說明更改的理由并提供試驗數(shù)據(jù).四性狀應(yīng)說明性狀描述的依據(jù).五鑒別可根據(jù)處方組成及研究資料確定相應(yīng)的鑒別工程,根據(jù)試驗情況選擇列入標(biāo)準(zhǔn)草案.應(yīng)逐項說明所鑒別藥味的歸屬、鑒

21、別方法依據(jù)、試驗條件選擇以及方法驗證的數(shù)據(jù)并附相關(guān)圖譜.理化鑒別和色譜鑒別需列由陰性對照試驗結(jié)果,以證實其專屬性.對中國藥典未收載的試液,應(yīng)注明配制方法及依據(jù).六檢查?中國藥典?制劑通那么規(guī)定的各項檢查均應(yīng)列由實測數(shù)據(jù).增加的檢查工程應(yīng)說明工程制訂理由,列由實測數(shù)據(jù)及確定限度的依據(jù).如重金屬、礎(chǔ)鹽等考察結(jié)果及列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù).七浸生物及提取物說明測定項的理由及所采用溶劑和方法的依據(jù),并列由實測數(shù)據(jù),各種測定條件對結(jié)果的影響,以及制定限度的依據(jù)和試驗數(shù)據(jù).八含量測定說明含量測定藥味和測定成分選擇的依據(jù).說明含量測定方法的原理.提供實驗條件選擇、方法學(xué)驗證數(shù)據(jù)、樣品實測結(jié)果以及含量限度并附相關(guān)圖

22、譜.含量限度指標(biāo)的制定建議至少應(yīng)有10批以上樣品其中中試以上規(guī)模至少3批數(shù)據(jù)為依據(jù)來確定,如檢測方法與藥典規(guī)定不同的或藥典藥材中無相應(yīng)含量測定項的應(yīng)提供至少3批以上的原料藥材含量數(shù)據(jù),以便計算轉(zhuǎn)移率.九功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏及有效期等.根據(jù)該制劑的研究資料,表達其需要說明的問題.穩(wěn)定性試驗技術(shù)指南傳統(tǒng)中藥制劑的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評價指標(biāo)之一,是確定藥品有效期的主要依據(jù).本技術(shù)指南旨在指導(dǎo)醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑的穩(wěn)定性研究,保證制劑在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定.可參照“中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原那么、中國藥典收錄的“原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原那么執(zhí)行.一、穩(wěn)定性試驗根本要求1、樣品的批次和規(guī)模進行加速和長期穩(wěn)定性試驗應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的連續(xù)三批樣品,以能夠代表規(guī)模配制