光皮膚病致病機制與防治關鍵技術及產業(yè)化應用

1、光皮膚病致病機制與防治關鍵技術及產業(yè)化應用一、項目名稱: 光皮膚病致病機制與防治關鍵技術及產業(yè)化應用二、推薦單位（云南省人民政府）意見由昆明醫(yī)科大學等單位歷時23年完成“光皮膚病致病機制與防治關鍵技術及產業(yè)化應用”全面反映我國光皮膚病基礎研究及防治的當代水平。系統(tǒng)完成光皮膚病從樣本收集、致病機制、防治關鍵技術、活性天然產物到產品工業(yè)化生產和規(guī)?；瘧?。光皮膚病致病分子機制研究達到國際領先，首次發(fā)現中國人重型痤瘡2個新的易感基因和皮膚癌發(fā)生的關鍵蛋白，闡明修復皮膚屏障是防治光皮膚病的關鍵。研發(fā)出我國首個具有自主知識產權的防治光皮膚病系列醫(yī)學護膚品“薇諾娜”，建成年產值18億通過GMP認證的生產線

2、和628家專賣店。近3年新增銷售額10.05億，新增利稅2.35億。產品應用于全國2300家醫(yī)院，受益患者425萬人。項目的學術貢獻、經濟效益和社會效益非常顯著。該項目已分別獲云南省科技進步特等獎、一等獎、二等獎、全軍科技進步二等獎各一項，入選云南省十大科技進展。獲6項發(fā)明專利授權、特殊類型化妝品批件6項，醫(yī)療器械批件3項。牽頭制定光皮膚病診療指南及專家共識5個，參加制定“化妝品光感性皮炎診斷標準與處理原則”國家標準6項。發(fā)表學術論文248篇，其中SCI論文79篇，主編專著和教材12部。建成一支具有國內外重要影響的光皮膚病研究團隊，入選教育部創(chuàng)新團隊和云南省創(chuàng)新團隊，并獲云南省創(chuàng)新團隊一等獎。

3、我單位認真審閱了項目推薦材料和附件材料，確認全部材料真實有效，符合填寫要求，同意推薦該項目為國家科學技術進步一等獎。三、項目簡介光皮膚病是紫外線直接或間接引起一類皮膚病，我國患者3億多。傳統(tǒng)治療主要依賴激素和抗生素，存在療效不理想、復發(fā)率高、副作用大的問題。制約瓶頸是發(fā)病機制不清。本項目通過產學研用結合，歷經23年攻關，揭示了光皮膚病發(fā)病機制，創(chuàng)建新型診療技術，建成植物活性成分定向挖掘技術體系，通過提取技術、后處理技術和制劑技術系統(tǒng)集成，研發(fā)出我國首個防治光皮膚病醫(yī)學護膚品“薇諾娜”。顯著提高了光皮膚病防治效果，降低了復發(fā)率，引領了我國光皮膚病防治。建成國際首個光皮膚病資源庫：建成集臨床信息、

4、血樣、皮損，包括12個病種，4.6萬份樣本光皮膚病資源庫，實現數字化和智能化管理，創(chuàng)新和發(fā)展了病源樣本交換與共享機制。揭示光皮膚病致病機制：闡明皮膚屏障受損是光皮膚病發(fā)生基礎，修復皮膚屏障是防治光皮膚病的關鍵；首次報道中國人重型痤瘡2個新易感基因SELL和DDB2與痤瘡棒狀桿菌引起的炎癥反應相關；揭示皮膚癌發(fā)生關鍵蛋白是DNA-PKc/SIN1、促進日光性角化病向鱗癌轉化信號通路是TGF1/Smads；發(fā)現黃褐斑不僅與色素合成還與皮膚屏障受損、炎癥、血淤相關；證實了染色體端?？s短致光老化，SIRT6蛋白和真皮干細胞具有抗光老化作用。創(chuàng)建光皮膚病新型診療技術：建立了黃褐斑四種新分型診斷技術；率先

5、采用調Q激光治療顴部褐青色痣；明確中國女性皮膚光分型，制定強脈沖光治療光老化技術參數及療效判定指標。創(chuàng)建防治光皮膚病植物活性成分定向挖掘技術體系：建立防治光皮膚病植物定向篩選平臺，獲活性植物30種，分離鑒定出1500個化合物，含新化合物181個，活性化合物86個，建成植物提取物和化合物庫。發(fā)現青刺果、馬齒莧、滇重樓莖葉、滇山茶活性提取物分別具有修復皮膚屏障、抗炎、抗痤瘡棒狀桿菌、抑制色素合成的功能，已被CFDA批準為功效性化妝品原料新型醫(yī)學護膚品產業(yè)化：利用四種植物活性成分，通過技術集成，研發(fā)出我國首個具有自主知識產權防治光皮膚病醫(yī)學護膚品“薇諾娜”系列。建成年產值18億、通過GMP認證生產線

6、和628家專賣店，產品應用于全國2300家醫(yī)院，受益患者425萬人。近3年新增銷售額10.05億、利潤1.4億，納稅9429萬。發(fā)表論文248篇，其中SCI論文79篇；主編專著及教材12部。獲云南省科技進步特等獎、一等獎、二等獎及全軍科技進步二等獎各1項，入選云南十大科技進展。獲專利9項。牽頭制定光皮膚病診療指南及專家共識6項。參加制定“化妝品光感性皮炎診斷標準與處理原則”等國家標準6項。建成具有國內外重要影響的光皮膚病研究團隊。入選教育部創(chuàng)新團隊，獲云南省創(chuàng)新團隊一等獎。成為國家臨床重點專科、全國光醫(yī)學與皮膚屏障研究中心、全國痤瘡研究中心。首席科學家當選亞太皮膚屏障研究會副主席，主辦三屆國際

7、學術會議，顯著提升我國光皮膚病研究領域的國際地位。四、客觀評價1國內外評價美國加州大學舊金山分校Peter M Elias教授，“皮膚屏障學說”創(chuàng)始人認為“何黎教授關于修復皮膚屏障功能是光皮膚病防治基礎的觀點豐富和發(fā)展了皮膚屏障學說，成為光皮膚病防治的策略之一”。英國倫敦大學Jonathan N. Barker 教授針對本項目發(fā)現中國人重型痤瘡2個易感基因DDB2和SELL作出評述，認為，“本項研究結果將為重型痤瘡研究提供更為深入的遺傳學依據”。德國ChristosC.Zouboulis教授在第三屆國際痤瘡大會做大會報告中，引用了本項研究成果。法國國際皮膚藥理學學會主席Philippe Hum

8、bert教授現場考察并撰文評價“何黎教授團隊研發(fā)的薇諾娜醫(yī)學護膚品為皮膚病的臨床治療與預防提供了一種重要的防治策略。這些產品已經在中國廣泛應用于光皮膚病的治療，在全世界也有很好的應用前景”?？萍既請髮χ匦宛畀徰芯砍晒鞒鲈u價：“開創(chuàng)了我國皮膚病痤瘡研究領域的先河，標志著我國皮膚學在痤瘡研究領域達到了國際學術的前沿”。2國內學術團體評價中華醫(yī)學會皮膚性病學分會評價：“創(chuàng)建了首個采用樣本數字化和智能化管理系統(tǒng)光皮膚病病源資源庫，收集保存了12個病種的光皮膚病病源樣本4.6萬例。首次發(fā)現兩個新的易感基因導致了重型痤瘡皮脂溢出、炎癥及疤痕形成。研究成果顯著提升了我國在該領域的國際學術地位”。中國中西醫(yī)

9、結合學會皮膚性病專業(yè)委員會評價：“通過光皮膚病發(fā)病機制研究，提出修復皮膚屏障是防治光皮膚病關鍵。從植物中提取具有修復皮膚屏障的青刺果油等4種活性成分。研發(fā)出我國首個擁有自主知識產權的防治光皮膚病醫(yī)學護膚品“薇諾娜”。打破了我國醫(yī)學護膚品長期被發(fā)達國家壟斷的局面，推動我國醫(yī)學護膚品產業(yè)發(fā)展，在皮膚屏障方面研究已達到國際領先水平”。中國醫(yī)師協會皮膚科醫(yī)師分會評價：“自2009年起每年舉辦一期全國皮膚美容主診醫(yī)師培訓學習班，多次在全國皮膚科醫(yī)師年會上作“皮膚屏障研究進展”、“醫(yī)學護膚品臨床應用”大會報告，對規(guī)范我國醫(yī)學護膚品行業(yè)的發(fā)展，提高我國光皮膚病防治及廣大人民群眾的健康水平起到了積極作用”。

10、3鑒定驗收2013年云南省科技廳組織全國相關專家對“光皮膚病防治體系的創(chuàng)建及應用”成果進行鑒定，參會專家一致認為“項目總體水平達到國內領先、國際先進水平，部分達到國際領先水平”。2008年云南省科技廳組織全國專家對“常見損容性皮膚病發(fā)病機制及其防治的系列研究”進行鑒定，與會專家一致認為 “該成果整體達到國內領先水平，在痤瘡易感基因、AQP3與光老化等研究方面達到國際領先水平”。4重要科技獎勵及發(fā)表論文的引用“光損傷性皮膚病病防治體系的創(chuàng)建及應用”獲2013年云南省科技進步特等獎；“常見損容性皮膚病發(fā)病機制及防治的系列研究”獲2008年云南省科技進步一等獎；“云南省光線性皮膚病防治創(chuàng)新團隊”獲2

11、016年云南省科技進步一等獎（創(chuàng)新團隊類）；“復方昆明山海棠對光敏性皮膚臨床及藥理作用的實驗研究”獲2005年云南省科技進步二等獎；“強脈沖光照射治療皮膚光老化的基礎與臨床系列研究”獲2013年全軍科技進步二等獎；“光損傷性皮膚病防治體系創(chuàng)建與應用”入選2013年云南十大科技進展。本項目發(fā)表學術論文248篇，其中SCI論文79篇。主編專著教材12部。5查新報告云南省科學技術情報研究院查新報告認為該項目的創(chuàng)新在于：（1）創(chuàng)建首個采用RURO Freezer Pro管理系統(tǒng)，收集保存包括12個病種，4.6萬份樣本的光皮膚病病源資源庫。（2）闡明皮膚屏障受損是光皮膚病發(fā)生的基礎，提出了修復皮膚屏障是

12、防治光皮膚病關鍵的新思路。（3）首次報道中國人重型痤瘡易感基因SELL和DDB2。（4）發(fā)現紫外線致皮膚癌發(fā)生關鍵蛋白是DNA-PKcs/SIN1，促進皮膚原位癌向鱗癌轉化信號通路是TGF1/Smads。（5）發(fā)現黃褐斑不僅與色素障礙有關，還與皮膚屏障受損、炎癥、血管因素相關。提出了黃褐斑“色素型、血管性、色素優(yōu)勢型和血管優(yōu)勢型”四種臨床新分型技術。（6）闡明紫外線可縮短染色體端粒致光老化，SIRT6蛋白和真皮干細胞具有抗光老化的作用。（7）明確中國女性皮膚光分型，制定強脈沖光治療光老化的參數及療效評價指標。（8）發(fā)現顴部褐青色痣的痣細胞位于真皮淺層，是一種源于神經嵴的獨立色素痣。（9）發(fā)現青

13、刺果油提取物、馬齒莧提取物、滇重樓莖葉提取物、滇山茶提取物可應用于皮膚屏障修復等，并建立四種植物活性產物標準化提取工藝和質量控制體系，完成了從室內基礎研究到工業(yè)化生產系統(tǒng)研究。（10）應用四種植物活性研制出首個防治光皮膚病醫(yī)學護膚品“薇諾娜”。6牽頭制定光皮膚病指南，參與制定國家標準 牽頭制定中國人面部皮膚分類與護膚指南、護膚品皮膚科應用指南、激素依賴性皮炎診治指南、中國皮膚清潔指南、果酸化學剝脫術臨床應用專家共識5個指南專家共識，參加制定中國痤瘡治療指南、中國黃褐斑治療專家共識。參加制定化妝品光感性皮炎診斷標準與處理原則、化妝品痤瘡診斷標準與處理原則、化妝品接觸性皮炎診斷標準及處理原則、化妝

14、品皮膚色素異常診斷標準、化妝品毛發(fā)損害診斷標準及處理原則、化妝品甲損害診斷標準及處理原則6個國家標準。五、推廣應用情況本項成果建成的光皮膚病資源庫已經成為本領域最具影響國內外研究開放平臺。牽頭制定5個光皮膚病診療指南及專家共識在全國廣泛用于臨床。通過“皮膚科疑難誤診病例學習提高班”等國家級繼教項目及全國基層大講壇等培訓基層醫(yī)師11145人次；本項成果的診療技術等多次在全國及各省學術年會作專題講座，提升我國皮膚科醫(yī)師專業(yè)水平。研發(fā)的防治光皮膚病產品“薇諾娜”已廣泛應用于全國2300家醫(yī)院，受益人數425萬人，顯著提高了光皮膚病防治效果。六、主要知識產權證明目錄知識產權類別知識產權具體名稱國家（地

15、區(qū)）授權號授權日期證書編號權利人發(fā)明人發(fā)明專利有效狀態(tài)發(fā)明專利一種含有青刺果油的功效性護膚品及制備方法中國ZL2011 10372639.92015年2月18日1588659何黎，郭振宇，劉海洋何黎，郭振宇，劉海洋，涂穎，高紹陽有效發(fā)明專利一種皮膚屏障修復制劑及其制備方法中國ZL201410392062.12016.8.312223190上海貝泰妮生物科技有限公司馬驍、周焱富、高紹陽、何黎、郭振宇有效發(fā)明專利一種含馬齒莧提取物的功效性護膚品及制備方法中國ZL2012 10263777.82014年06月11日1417062昆明貝泰妮生物科技有限公司何黎，郭振宇，劉海洋，龐勤，高紹陽，陳昌祥有效

16、發(fā)明專利治療皮膚病的藥物及其制備方法中國ZL 03 1 35362.22006年3月1日252826昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院何黎，萬屏，農祥，王正文有效發(fā)明專利一種高油相含量且無乳化劑的膏霜制劑及其制備方法中國ZL20141039207632016.9.282251632上海貝泰妮生物科技有限公司李冰、蘇溫柔、馬驍、高紹陽、何黎、郭振宇有效發(fā)明專利一種含頁巖油的復合祛痘制劑及其制備方法中國ZL201410393007.42016年8月312223651上海貝泰妮生物科技有限公司高紹陽、董俊姿、馬驍、何黎、郭振宇有效實用新型一種隱形消痘貼中國ZL 2015 2 0493293.12016年1月1

17、3日4933298上海貝泰妮生物科技有限公司董俊姿、李冰、莫雋穎、周焱富、馬驍、郭振宇、何黎有效實用新型一種醫(yī)用冷敷貼中國ZL 2015 2 0493292.72016 年1月13日4932439上海貝泰妮生物科技有限公司高紹陽、蘇溫柔、莫雋穎、周焱富、馬驍、郭振宇、何黎有效實用新型一種新型皮膚光動力冷超儀中國ZL 2015 2 0418806.22015年6月17日4783472云南電子工業(yè)研究所，昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院何黎、解瑋、劉堅、沈慧、郭美華有效七、主要完成人情況何黎：昆明醫(yī)科大學。負責項目頂層設計，領銜建成教育部創(chuàng)新團隊，主持建成光皮膚病病源資源庫；主持完成發(fā)病機制研究，闡明皮膚

18、屏障受損是光皮膚病發(fā)生的共性基礎；創(chuàng)建新型診療技術；提出基于云南植物活性成分，產學研用結合，開發(fā)防治產品新思路，參加研發(fā)出光皮膚病防治新產品“薇諾娜”，主持制定指南，編寫教材及撰寫專著。劉瑋：中國人民解放軍空軍總醫(yī)院。完成中國女性皮膚光分型調查，制定了強脈沖光抗光老化的治療參數及療效判定指標。共同撰寫診療指南和專家共識、專著及教材，參與制定6個國家強制性標準及3個政策性國家法規(guī)文件。參加病源資源庫樣本收集和成果推廣。劉海洋：中國科學院昆明植物研究所。創(chuàng)建基于光皮膚病活性成分的植物定向挖掘技術體系，完成西南植物活性成分的篩選，制定了標準化分離提取工藝。從100種植物中篩選出青刺果、馬齒莧、重樓和

19、滇山茶4種植物有效成分，參加研發(fā)出光皮膚病防治新產品“薇諾娜”，參加教育部創(chuàng)新團隊建設。李利：四川大學華西醫(yī)院。提出SIRT6基因通過NF-B途徑促進I型膠原生成。參與病源資源庫收集、黃褐斑臨床分型、光皮膚病診療指南制定及出版專著及教材。參與“薇諾娜”醫(yī)學護膚品臨床觀察及推廣應用。涂穎：昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院。闡明了多形性日光疹皮膚屏障受損的機制。從分子水平闡明紫外線誘發(fā)皮膚癌的機制與DNA-PKcs/SIN1磷酸化Akt Ser473位點，激活PI3K/Akt信號通路相關。參與病源資源庫的樣本收集。吳文娟：昆明醫(yī)科大學。參加光皮膚病病源資源的收集及建立，利用資源庫中的樣本開展了中國人重型痤

20、瘡大樣本的GWAS研究，發(fā)現重型痤瘡2個新的易感基因。參與完成了中國人重型痤瘡與Y染色體單倍群的相關性研究。馬驍：昆明貝泰妮生物科技有限公司?；谇啻坦?、馬齒莧、重樓及滇山茶研究結果，主持研發(fā)出光皮膚病防治新產品“薇諾娜”，完成了配方及生產工藝設計，實現了產業(yè)化應用。鄭松：中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院。參與病源資源庫的樣本收集，參加皮膚癌發(fā)病機制的研究，參與完成中國人黑素瘤和色素痣組織中BRAF突變的研究。劉流：昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院。參與病源資源庫的樣本收集，參加完成了顴部褐青色痣與黃褐斑的臨床表現及組織學特征比較研究。郭美華：昆明醫(yī)科大學。參加了中國人群重型痤瘡的發(fā)生與Y染色體的相關性研究，

21、參與光皮膚病病源資源庫的建設。徐丹：昆明醫(yī)科大學。參加完成皮膚癌病源資源庫的收集及入庫管理，參加完成了TGF1/Smads信號通路在紫外線誘導日光性角化病向鱗狀細胞癌轉化的相關研究。龐勤：昆明貝泰妮生物科技有限公司。篩選出西南馬齒莧最具抗炎效果的部位、濃度及提取方法，參與“薇諾娜”系列醫(yī)學護膚品的推廣應用。孫東杰：昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院。參加光皮膚病病源資源的收集及資源庫的建立，參加完成滇重樓抗痤瘡棒狀桿菌實驗。楊智：昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院。參加光皮膚病病源資源的收集及資源庫的建立，參與完成中國人重型痤瘡大樣本的GWAS研究。馮家祺：昆明醫(yī)科大學。參與光皮膚病病源資源的建立和資源庫日常管理

22、。八、主要完成單位及創(chuàng)新推廣貢獻昆明醫(yī)科大學：項目主持單位，負責項目的頂層設計，制定實施方案，組織協調各合作單位，從人、財、物三個層面全面支持，確保項目順利完成。主要貢獻：（1）建成國際首個樣本量最大、覆蓋病種最全的光皮膚病源資源庫，為國內外光皮膚病防治搭建了堅實的資源共享平臺。（2）組織開展光皮膚病致病機制研究，揭示皮膚屏障受損是光皮膚病發(fā)生的基礎，創(chuàng)新性提出修復皮膚屏障是防治光皮膚病的關鍵。首次發(fā)現中國人重型痤瘡2個新易感基因，SELL和DDB2，與痤瘡棒狀桿菌引起炎癥反應有關。發(fā)現黃褐斑發(fā)生分子機制，為臨床分型治療提供了指導。（3）領銜建成一支結構合理，產學研用結合，以中青年博士為主的具

23、有國內外重要影響的光皮膚病研究團隊，先后入選教育部創(chuàng)新團隊和云南省創(chuàng)新團隊。（4）指導研發(fā)出國內首個具有自主知識產權的醫(yī)學護膚品“薇諾娜”。（5）組織編寫指南及專家共識，撰寫專著及教材。昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院：本項目的合作單位。充分利用擁有的國家臨床重點?？啤⒃颇鲜∑つw性病研究所、云南省工程技術研究中心等條件，為項目順利實施搭建了高水平的科研臨床平臺。主要貢獻：（1）發(fā)揮醫(yī)院優(yōu)勢，參加光皮膚病病源樣本收集，依托全國痤瘡研究中心等平臺，組織全國54家醫(yī)院創(chuàng)建了光皮膚病病源資源庫。（2）組織創(chuàng)建光皮膚病新型診療技術體系。主要包括：創(chuàng)建了黃褐斑四種分型診斷技術，為黃褐斑臨床診療開拓了新途徑。發(fā)現顴

24、部褐青色痣是一種源于神經嵴及早期胚胎細胞的獨立色素痣，為調Q激光治療本病提供了理論依據。（3）率先將本項成果，包括防治技術和自主研發(fā)的新產品應用于臨床，并組織實施了全國多中心臨床評價。同時，每年組織國家級繼續(xù)醫(yī)學教育項目，推動了項目成果在全國的應用。（4）參加了青刺果、馬齒莧、重樓、滇山茶4種西南植物天然活性成分的功效性研究，為研發(fā)光皮膚病防治產品奠定了基礎。參加建成光皮膚病教育部和云南省創(chuàng)新團隊。中國人民解放軍空軍總醫(yī)院：本項目的合作單位，參加光皮膚病病源樣本收集及病源資源庫建設。主持中國人皮膚狀況調查研究，在全國廣泛推廣光皮膚病防治新模式。主要貢獻：（1）參加光皮膚病病源樣本收集及病源資源

25、庫建設。（2）參加光皮膚病致病機制研究。通過人源化人工皮膚模型闡明了強脈沖光治療光老化的作用機制，并建立了一套較為成熟、安全、有效的強脈沖光抗光老化的治療參數及療效判定指標。（3）主編及參與編寫專著和教材，參與制定國家強制性標準6項以及政策性國家法規(guī)文件3項，參加制定光皮膚病診治指南。（4）參加“薇諾娜”醫(yī)學護膚品的臨床觀察及光皮膚病防治新技術和新產品的推廣。 中國科學院昆明植物研究所：本項目的合作單位。充分利用已經擁有的天然植物資源篩選平臺，以光皮膚病防治為目標，主持開展醫(yī)學護膚品中植物活性成分定向挖掘和分離提取。主要貢獻：（1）創(chuàng)建基于修復皮膚屏障、抗炎、抑制痤瘡棒狀菌和色素沉著的植物定向

26、挖掘技術體系。從100種植物中篩選獲得活性植物30種。從中分離鑒定出1500個化合物，包括新合物181個，活性化合物86個，建立光皮膚病植物提取物庫和化合物庫。（2）完成了青刺果、馬齒莧、滇重樓、滇山茶4種植物提取物對光皮膚病功能物質定向挖掘，活性成分分別為“不飽和脂肪酸、多糖化合物、甾體皂苷、三萜皂苷”，已被國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準為新的功效性化妝品原料。（3）完成了青刺果、馬齒莧、滇重樓、滇山茶4種植物對光皮膚病活性成份提取分離技術，參與研發(fā)出光皮膚病防治醫(yī)學護膚品“薇諾娜”。（4）參加建成教育部創(chuàng)新團隊及云南省創(chuàng)新團隊。四川大學華西醫(yī)院：本項目的合作單位。參與收集光皮膚病樣本，開展光

27、皮膚病發(fā)病機制研究，參與完成自主研發(fā)的新型醫(yī)學護膚品的臨床觀察，參與制定診療指南及專家共識。主要貢獻：（1）參與病源資源庫的樣本收集。（2）提出SIRT6基因通過NF-B途徑促進I型膠原生成，抑制基質金屬蛋白酶合成。發(fā)現真皮干細胞可被激活為成纖維細胞，合成分泌膠原，增強皮膚彈性。（3）參與完成自主研發(fā)“薇諾娜”系列新產品的臨床試驗研究。（4）參與制定光皮膚病診治指南及專家共識，共同撰寫專著和教材，推廣防治光皮膚病的新技術和新產品。 中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院：本項目的合作單位。參與光皮膚病病源收集，利用資源庫開展光皮膚病發(fā)病機制研究。主要貢獻如下：（1）參與病源資源庫的樣本收集。（2）利用病源資

28、源庫病例，完成中國人惡性黑素瘤和色素痣組織中BRAF突變的研究。（3）參加了醫(yī)學護膚品“薇諾娜”推廣工作。昆明貝泰妮生物科技有限公司：本項目的合作單位。完成醫(yī)學護膚品的產業(yè)化研發(fā)和規(guī)?；瘧?。主要貢獻如下：（1）通過提取技術、后處理技術和制劑技術的系統(tǒng)集成，研發(fā)出國內首個具有自主知識產權的“薇諾娜”系列醫(yī)學護膚品。（2）建成年產值18億，通過GMP認證的“薇諾娜”生產線及628家產品專賣店，制定頒發(fā)醫(yī)學護膚品工藝和質量檢測企業(yè)標準。（3）參加教育部創(chuàng)新團隊及云南省創(chuàng)新團隊的建設。九、完成人合作關系說明與中國人民解放軍空軍總醫(yī)院劉瑋（排名第2）合作關系說明：合作時間：1996年1月-2016年1

29、2月；合作方式：共同編寫專著、教材及指南、推廣光皮膚病功效性防治產品；產出：共同編寫專著及教材6部、譯著2部；共同編寫疾病診療指南及專家共識5個，參與光皮膚病功效性防治產品“薇諾娜”全國推廣應用。與中國科學院昆明植物研究所劉海洋（排名第3）合作關系說明：合作時間：2007年 1月-2016年12月；合作方式：項目、獲獎、獲發(fā)明專利、發(fā)表論文；產出：參與獲云南省科技進步特等獎及一等獎各1項，云南省十大科技進展，參加獲發(fā)明專利2項，共同發(fā)表論文8篇，共同參與云南省科技創(chuàng)新強省計劃項目2項。與四川大學華西醫(yī)院李利（排名4）合作關系說明：合作時間：2002年10月-2016年12月；合作方式：共同編寫

30、專著、教材及指南，推廣光皮膚病功效性防治產品；產出：合作編寫專著及教材9部，共同編寫疾病診療指南6個，共同發(fā)表論文6篇；參與光皮膚病功效性防治產品“薇諾娜”全國推廣應用。與昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院涂穎（排名第5）合作關系說明：合作時間：2005年 5月-2016年12月；合作方式：項目、獲獎、獲發(fā)明專利、發(fā)表論文；產出：凃穎是項目主持人碩士及博士研究生，作為主要參與人參與項目主持人主持的國家自然基金1項；參加獲云南省科技進步特等獎項、一等獎2項，云南省十大科技進展，參加獲發(fā)明專利1項，共同發(fā)表學術論文7篇。與昆明醫(yī)科大學吳文娟（排名第6）合作關系說明：合作時間：2009年 7月-2016年12月；合作方式：項目、獲獎、發(fā)表論文；產出：作為主要參與人參與項目主持人主持的國家自然基金3項；參加獲云南省科技進步特等獎及一等獎各1項，云南省十大科技進展，共同發(fā)表學術論文6篇。與昆明貝泰妮生物科技有限公司馬驍（排名第7）合作關系說明：合作時間：2008年7月-2016年12月；合作方式：項目、獲獎、獲發(fā)明專利；產出：參加獲云南省科