介入科溶栓抗凝藥物知識(shí)

1、L/O/G/O關(guān)于介入科溶栓抗凝關(guān)于介入科溶栓抗凝藥物知識(shí)藥物知識(shí)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第1頁(yè)，共34頁(yè)vn1 藥物相關(guān)適應(yīng)癥，用法用量vn2 藥物相關(guān)不良反應(yīng)vn3 藥物藥理作用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第2頁(yè)，共34頁(yè)介入科常見溶栓抗凝藥物介入科常見溶栓抗凝藥物尿激酶 立邁青低分子肝素4100u肝素鈉現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第3頁(yè)，共34頁(yè)一、尿激酶 v尿激酶（英語(yǔ)：Urokinase）由腎臟生成，可直接激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，為從尿中提取的第一代天然溶栓藥，分子量分別為33000 （LMW-tcu-PA）和54000（HMW-tcu-PA）。尿激酶在靜脈滴注后，患者體內(nèi)纖溶酶活性明顯提高；停藥幾小時(shí)后，纖溶酶活性恢

2、復(fù)原水平。尿激酶直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，能發(fā)揮溶栓作用。尿激酶對(duì)新形成的血栓起效快、效果好，能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，預(yù)防血栓形成，但不能使用劑量過(guò)多，否則可能會(huì)使病人出現(xiàn)輕度出血的情況，在應(yīng)用尿激酶前，也應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行紅細(xì)胞壓積、血小板記數(shù)、凝血酶原時(shí)間等的測(cè)定。v輔料：人血白蛋白v規(guī)格：1萬(wàn)，2萬(wàn)，5萬(wàn)，10萬(wàn)，20萬(wàn)，25萬(wàn)，50萬(wàn)，100萬(wàn)，150萬(wàn)（單位）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第4頁(yè)，共34頁(yè)藥效學(xué)論v該品直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，后者不僅能降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子和凝血因子等，從而發(fā)揮溶栓作用

3、。該品對(duì)新形成的血栓起效快、效果好。該品還能提高血管ADP酶活性、抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集、預(yù)防血栓形成。該品在靜脈滴注后，患者體內(nèi)纖溶酶活性明顯提高；停藥幾小時(shí)后，纖溶酶活性恢復(fù)原水平，但血漿纖維蛋白或纖維蛋白原水平的降低，以及它們的降解產(chǎn)物的增加可持續(xù)12-24小時(shí)。該品顯示溶栓效應(yīng)與藥物劑量，給藥的時(shí)間窗明顯的相關(guān)性?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第5頁(yè)，共34頁(yè)藥效學(xué)論v該品毒性很低，小鼠靜脈注射半數(shù)致死量大于100萬(wàn)國(guó)際單位/公斤體重。亦無(wú)明顯抗原性、致畸性、致癌性和致突變性。臨床應(yīng)用罕有過(guò)敏反應(yīng)報(bào)道；但是，鑒于該品增加纖溶酶活性，降低血循環(huán)中的未結(jié)合型纖溶酶原和與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，可能出現(xiàn)嚴(yán)

4、重的出血危險(xiǎn)。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第6頁(yè)，共34頁(yè)適應(yīng)癥狀v該品主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療。包括急性廣泛性肺栓塞、胸痛612小時(shí)內(nèi)的冠狀動(dòng)脈栓塞和心肌梗死、癥狀短于36小時(shí)的急性期腦血管栓塞、視網(wǎng)膜動(dòng)脈栓塞和其他外周動(dòng)脈栓塞癥狀嚴(yán)重的骼-股靜脈血栓形成者。也用于人工心瓣手術(shù)后預(yù)防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通暢等。溶栓的療效均需后繼的肝素抗凝加以維持?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第7頁(yè)，共34頁(yè)用法用量v本品臨用前應(yīng)以注射用滅菌生理鹽水或5%葡萄糖溶液配置。v1.急性靜脈血栓形成：首次劑量可以每日6萬(wàn)18萬(wàn)u，以后改為6萬(wàn)u，1日2次，用710日。v2.急性動(dòng)脈栓塞取栓術(shù)時(shí)：注射該品6萬(wàn)u，術(shù)

5、后繼續(xù)用6萬(wàn)u，1日2次，用57日 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第8頁(yè)，共34頁(yè)用法用量v3.肺栓塞：初次劑量按體重4400單位/公斤，以90毫升/小時(shí)在10分鐘內(nèi)滴完；其后以每小時(shí)4400單位的速度，連續(xù)靜脈滴注2或12小時(shí)。也可按每公斤體重15000單位用生理鹽水配置后肺動(dòng)脈內(nèi)注入；必要時(shí)可根據(jù)情況調(diào)整劑量，間隔24小時(shí)重復(fù)一次，最多使用三次。v4.外周動(dòng)脈血栓：以0.9%氯化鈉溶液配置后，按4000單位/分鐘速度經(jīng)導(dǎo)管注入血凝塊。每2小時(shí)夾閉導(dǎo)管一次；可調(diào)整滴入速度為1000單位/分，直至血塊溶解?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第9頁(yè)，共34頁(yè)禁用v下列病人禁用：急性內(nèi)臟出血、急性顱內(nèi)出血、陳舊性腦梗死、近兩月內(nèi)進(jìn)行過(guò)顱

6、內(nèi)或脊髓內(nèi)外科手術(shù)、顱內(nèi)血腫、動(dòng)靜脈畸形或動(dòng)脈瘤、血液凝固異常、嚴(yán)重難控制的高血壓患者。v相對(duì)禁忌癥：延長(zhǎng)的心肺復(fù)蘇術(shù)、嚴(yán)重高血壓、近四周內(nèi)外傷、3周內(nèi)手術(shù)或組織穿刺、妊娠、分娩后10天、活躍性潰瘍病及重癥肝臟疾患?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第10頁(yè)，共34頁(yè)不良反應(yīng)v（1）使用劑量較大時(shí)，少數(shù)病人可能有出血現(xiàn)象，輕度出血如皮膚、粘膜、肉眼及顯微鏡下血尿、血痰或小量咳血、嘔血等，采取相應(yīng)措施，癥狀可緩解。若發(fā)生嚴(yán)重出血，如大量咯血或消化道大出血，腹膜后出血及顱內(nèi)、脊髓、縱隔內(nèi)或心包出血等，應(yīng)中止使用。v（2）少數(shù)患者可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)：一般表現(xiàn)較輕，如支氣管痙攣、皮疹等。偶可見過(guò)敏性休克。v（3）發(fā)熱：約有23

7、%患者可見不同程度的發(fā)熱?？捎脤?duì)乙酰氨基酚作退熱藥。不可用阿司匹林或其他有抗血小板作用的退熱藥。v（4）其他：尚可見惡心、嘔吐、食欲不振、疲倦、可出現(xiàn)ALT升高。可引起出血，少數(shù)有過(guò)敏反應(yīng)，頭痛、惡心、嘔吐、食欲不振等應(yīng)立即停藥?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第11頁(yè)，共34頁(yè)注意事項(xiàng)v1.用藥前，應(yīng)進(jìn)行紅細(xì)胞壓積、血小板記數(shù)、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、激活的部分凝血致活酶時(shí)間（APTT）測(cè)定。TT和APTT應(yīng)小于2倍延長(zhǎng)的范圍內(nèi)。v2.用藥期間應(yīng)密切觀察病人反應(yīng)，如脈率、體溫、呼吸頻率和血壓、出血傾向等，至少每4小時(shí)記錄1次。v3.靜脈給藥時(shí)，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血腫。v4.動(dòng)脈

8、穿刺給藥時(shí)，給藥畢，應(yīng)在穿刺局部加壓至少30分鐘，并用無(wú)菌繃帶和敷料加壓包扎，以免出血。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第12頁(yè)，共34頁(yè)注意事項(xiàng)v5.下述情況使用該品會(huì)使所冒風(fēng)險(xiǎn)增大，應(yīng)權(quán)衡利弊后慎用該品：（1）近10天內(nèi)分娩、進(jìn)行過(guò)組織活檢、靜脈穿刺、大手術(shù)的病人及嚴(yán)重胃腸道出血病人。（2）極有可能出現(xiàn)左心血栓的病人，如二尖瓣狹窄伴心房纖顫。（3）亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者。（4）繼發(fā)于肝腎疾病而有出血傾向或凝血障礙的病人。（1）孕娠婦女、腦血管病患者和糖尿病性出血性視網(wǎng)膜病患者?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第13頁(yè)，共34頁(yè)立邁青v適應(yīng)癥：本品主要用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成，也可用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成。v規(guī)格：50

9、00抗Xa國(guó)際單位/支;2500抗Xa國(guó)際單位v不良反應(yīng)：偶見輕微出血，血小板減少，過(guò)敏反應(yīng)，注射部位輕度血腫和壞死。v禁忌：對(duì)本品過(guò)敏者，急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，血小板減少癥禁用。v藥理：本品具有明顯的抗Xa因子活性，藥效學(xué)研究表明本品對(duì)體內(nèi)、外血栓，動(dòng)靜脈血栓的形成有抑制作用，而對(duì)凝血和纖溶系統(tǒng)影響小。產(chǎn)生抗血栓作用時(shí)，出血可能性小?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第14頁(yè)，共34頁(yè)用法用量本品不能用于肌肉注射。在預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，應(yīng)皮下注射本品。在血液透析中預(yù)防血凝塊形成，每次血透開始時(shí)應(yīng)從動(dòng)脈端給予單一劑量低分子肝素鈣。皮下注射時(shí)通常的注射部位是腹壁前外側(cè)，左右交替。針頭應(yīng)垂直而不是斜著進(jìn)入捏起的皮膚

10、皺折。應(yīng)用拇指和食指捏住皮膚皺折直到注射完成。1.用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成： 用時(shí)加注射用水1毫升溶解，手術(shù)前1-2小時(shí)，皮下注射2500抗Xa因子國(guó)際單位，手術(shù)后每天皮下注射2500抗Xa國(guó)際單位，術(shù)后連用5天。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第15頁(yè)，共34頁(yè)用法用量2.血透時(shí)預(yù)防血凝塊形成：用時(shí)加注射用水1毫升溶解，每次透析開始時(shí)，應(yīng)從血透通道動(dòng)脈端注入5000抗Xa因子國(guó)際單位本品，透析中不再增加劑量或遵醫(yī)囑。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第16頁(yè)，共34頁(yè)注意事項(xiàng)v1.不能用于肌肉注射。 2.下列情況慎用： 1)有過(guò)敏史者 2)有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者。包括胃及十二指腸潰瘍、中風(fēng)、嚴(yán)重肝腎疾患、嚴(yán)重高血壓、 視

11、網(wǎng)膜血管性病變。 3)治療期間，注意定期檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)及抗Xa因子活性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第17頁(yè)，共34頁(yè)低分子肝素鈣4100單位v適應(yīng)癥：本品主要用于預(yù)防和治療深靜脈血栓形成，也用于 血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊。v規(guī)格：(1)0.2ml:2050AXaIU (2)0.4ml:4100AXaIU現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第18頁(yè)，共34頁(yè)藥理v低分子量肝素鈣（以下簡(jiǎn)稱本品）是一種新型的抗凝血酶（AT）依賴性抗血栓形成藥，其藥理作用與普通肝素鈉基本相似。普通肝素可分離抗血栓活性和抗血凝活性，血漿中凝血酶（即因子a）活性與血凝關(guān)系密切，因子Xa活性與血栓形成關(guān)系較密切。由于本品抗因子Xa活性與抗因子a活性之比值為2.5-5

12、.0，而普通肝素為1.0左右，因此，本品對(duì)體內(nèi)、外血栓，動(dòng)、靜脈血栓的形成有抑制作用，本品能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物，和纖溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和對(duì)血小板功能亦無(wú)明顯影響。本品對(duì)血栓溶解有間接協(xié)同作用，可用于治療已形成的深部靜脈血栓。預(yù)防性抗血栓治療只需每天皮下注射一次，一般不需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。本品無(wú)三致（致突變，致畸胎，致癌）毒性。給小白鼠靜脈注射和皮下注射本品的LD50分別為1655mg/kg和3764mg/kg現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第19頁(yè)，共34頁(yè)用法用量v本品在預(yù)防治療中通過(guò)皮下注射給藥，在血透中通過(guò)血管內(nèi)注射給藥。v脊髓麻醉、硬膜外麻醉或腰椎穿刺時(shí)，給藥時(shí)機(jī)應(yīng)遵循特殊

13、注意事項(xiàng)v血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。對(duì)無(wú)出血危險(xiǎn)者，可根據(jù)體重用起始劑量：體重小于50kg,50-69kg,大于或?qū)τ?0kg者分別給予0.3ml,0.4ml,0.6ml。對(duì)于有出血傾向的患者應(yīng)適當(dāng)減少劑量。如血透時(shí)間超過(guò)4小時(shí)，應(yīng)根據(jù)最初血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整，在給予小劑量本品。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第20頁(yè)，共34頁(yè)用法用量v預(yù)防血栓形成對(duì)于普通手術(shù)，每日0.3ml，皮下注射至少一周，首劑在書術(shù)前2-4小時(shí)給予。對(duì)于骨科手術(shù)，第一天術(shù)前12小時(shí)，術(shù)后12小時(shí)及24小時(shí)各皮下注射40AXaIU/kg,術(shù)后第2,3天每天皮下注射40AXaIU/kg，術(shù)后 第四天

14、每天皮下注射60AXaIU/kg，至少持續(xù)10天v治療用藥：對(duì)深靜脈血栓治療量應(yīng)根據(jù)病人體重劑及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184-200AXaIU/kg，分兩次給予，每12小時(shí)給藥一次，持續(xù)10天v治療持續(xù)時(shí)間：一般不超過(guò)10天，除非禁忌，口服抗凝藥物應(yīng)盡早停用?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第21頁(yè)，共34頁(yè)不良反應(yīng)v出血傾向低，但用藥后仍有出血的危險(xiǎn)，偶有過(guò)敏反應(yīng)(如皮疹，蕁麻疹);罕見重度血小板減少癥和注射部位輕度血腫和壞死?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第22頁(yè)，共34頁(yè)禁忌v低分子肝素禁用于下列情況下： 對(duì)低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過(guò)敏。 有使用低分子肝素發(fā)生血小板減少癥病史（參見【注意事項(xiàng)

15、】）。 與止血異常有關(guān)的活動(dòng)性出血和出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，除外不是由肝素引起的彌散性血管內(nèi)凝血。 可能引起出血的器質(zhì)性損傷（如活動(dòng)的消化潰瘍）。 出血性腦血管意外。 急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。 接受血栓栓賽疾病，不穩(wěn)定心絞痛以及肺Q波心肌梗塞治療的嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率小于30ml/min）的患者。一般不適宜在下列情況中使用本藥： 嚴(yán)重的腎功能損害。 出血性腦血管意外。 未控制的高血壓。 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第23頁(yè)，共34頁(yè)注意事項(xiàng)v不能肌肉注射，硬膜外麻醉方式者術(shù)前2-4小時(shí)慎用。v血小板減少癥由于存在發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少癥的可能，在使用低分子肝素的治療過(guò)程中，應(yīng)全程監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。v當(dāng)在下列情況下使用

16、低分子肝素時(shí)應(yīng)特別注意，因?yàn)樗鼈兛赡芘c增加出血風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)-肝功能衰竭-嚴(yán)重動(dòng)脈性高血壓-消化性潰瘍病史或者其他可能引起出血的器質(zhì)性損傷-絨毛膜-視網(wǎng)膜血管疾病-腦部、脊髓或眼外科手術(shù)的術(shù)后期老年人建議在開始治療前應(yīng)評(píng)價(jià)腎臟功能v對(duì)于進(jìn)行腰穿，脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導(dǎo)管或穿刺針的插入或去除之間應(yīng)該有足夠的間歇時(shí)間。應(yīng)該經(jīng)常監(jiān)測(cè)患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷，必須進(jìn)行緊急治療v低分子肝素主要通過(guò)腎臟排泄，故腎臟損害患者可增加低分子肝素暴露程度，對(duì)于肌酐清除率在30-50ml/min的患者，減少藥量是否合適應(yīng)根據(jù)醫(yī)生對(duì)具體患者出血和血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估而

17、決定，低分子肝素禁用于嚴(yán)重腎功能損害的患者現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第24頁(yè)，共34頁(yè)肝素鈉v肝素鈉 （Heparin Sodium ）肝素鈉是粘多糖硫酸酯類抗凝血藥。肝素鈉是由豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質(zhì)。近年來(lái)研究證明肝素鈉還有降血脂作用。 v規(guī)格：2ml,12500單位現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第25頁(yè)，共34頁(yè)藥物功能v1.治療各種疾病并發(fā)的播散性血管內(nèi)凝血早期。v2.預(yù)防動(dòng)、靜脈血栓和肺栓塞。v3.治療動(dòng)、靜脈血栓和肺栓塞，缺血性腦卒中，不穩(wěn)定型心絞痛（減輕癥狀、預(yù)防心肌梗塞），急性心肌梗塞（防止早期再梗塞和梗塞區(qū)延展，降低病死率）。v4.人工心肺、腹膜透析或血液透析時(shí)作為抗凝血藥

18、物。v5.作為溶血栓療法的維持治療。v6.用于輸血時(shí)預(yù)防血液凝固及血庫(kù)保存鮮血等體外抗凝劑。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第26頁(yè)，共34頁(yè)抗凝血藥v目前肝素是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，主要應(yīng)用于心腦血管疾病和血液透析治療，其中，其在血液透析治療中是唯一有效的特效藥物。臨床應(yīng)用及研究顯示，肝素除具有抗凝血作用外，還具有其他多種生物活性和臨床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌細(xì)胞（SMC）增生、促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用。此外，低分子肝素是由肝素原料藥作為原料進(jìn)一步加工成的一大類抗血栓的藥物，具有更為廣泛的臨床醫(yī)學(xué)用途，成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥（心絞痛、心肌梗塞）等疾病的首選藥物?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的

19、是第27頁(yè)，共34頁(yè)不良反應(yīng)v用藥過(guò)多可致自發(fā)性出血，如因用藥過(guò)量引起嚴(yán)重出血，可靜脈注射魚精蛋白進(jìn)行急救（1mg1.5mg魚精蛋白可中和1mg肝素）；v肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥；v偶見過(guò)敏反應(yīng)如哮喘、鼻炎、蕁麻疹、結(jié)膜炎、發(fā)熱等；v長(zhǎng)期應(yīng)用偶可產(chǎn)生暫時(shí)性脫發(fā)、骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折等；v肌肉注射可引起局部血腫。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第28頁(yè)，共34頁(yè)主要作用v為抗凝血藥。對(duì)凝血過(guò)程的許多環(huán)節(jié)都有影響，可延長(zhǎng)凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間。本品不論在體內(nèi)或體外，都有迅速的抗凝血作用。本品主要作用于纖維蛋白的形成，也可使血小板聚集減少。v本品可用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，如：心肌梗塞、肺栓塞、腦血管栓塞、外周靜脈血栓等，可防止血栓的形成和擴(kuò)大。還可用于DIC的早期，及其它體內(nèi)外的抗凝。早期應(yīng)用可以防止纖維蛋白原和凝血因子的耗竭。也可在輸血時(shí)代替枸櫞酸鹽或體外循環(huán)時(shí)作為體外抗凝血藥?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第29頁(yè)，共34頁(yè)用法用量v靜注：50001萬(wàn)U/次，1次/34小時(shí)；25萬(wàn)U/日。v靜滴：1萬(wàn)一2萬(wàn)U/24小時(shí)，用5%葡萄糖注射液或09%氯化鈉注射液稀釋(05萬(wàn)u用輸液100ml)后，以2030滴/分鐘的速度滴注。v皮下注射：5000U/次，1次/812小時(shí)，手術(shù)前12小時(shí)開始給藥或于心肌梗死發(fā)生后給藥?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的