炎癥和氧化應激

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上螅炎癥和氧化應激芀薈炎癥可以引起氧化應激，氧化應激也可以引起炎癥。首先我們要清楚一些概念。如：炎癥、炎癥細胞。蚄薃炎癥細胞指炎癥反應時參與炎癥反應、浸潤炎癥組織局部的細胞。如巨噬細胞、淋巴細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞以及參與炎癥反應的血小板和內(nèi)皮細胞等。 莀罿一、炎癥定義：炎癥是機體對各種物理、化學、生物等有害刺激所產(chǎn)生的一種以防御為主的病理反應，是一種具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子的防御性反應。血管反應是炎癥過程的中心環(huán)節(jié)。在炎癥過程中，一方面損傷因子直接或間接造成組織和細胞的破壞，另一方面通過炎癥充血和滲出反應，以稀釋、殺傷和包圍損傷因子。同時通過實質(zhì)和間質(zhì)細

2、胞的再生使受損的組織得以修復和愈合。因此可以說炎癥是損傷和抗損傷的統(tǒng)一過程。炎癥以局部血管為中心，典型特征是紅、腫、熱、痛和功能障礙，炎癥可參與清除異物和修補組織等。（一）根據(jù)持續(xù)時間不同分為急性和慢性。急性炎癥以發(fā)紅、腫脹、疼痛等為主要征候，即以血管系統(tǒng)的反應為主所構成的炎癥。局部血管擴張，血液緩慢，血漿及中性白細胞等血液成分滲出到組織內(nèi)，滲出主要是以靜脈為中心，但象蛋白質(zhì)等高分子物質(zhì)的滲出僅僅用血管內(nèi)外的壓差和膠體滲透壓的壓差是不能予以說明的，這里能夠增強血管透性的種種物質(zhì)的作用受到重視。這種物質(zhì)主要有：（1）組織胺、5-羥色胺等胺類物質(zhì)可導致炎癥刺激后所出現(xiàn)的即時反應。（2）以舒緩激肽（

3、bradykinin）、賴氨酰舒緩激肽（kallidin）、甲硫氨酰-賴氨酰-舒緩激肽（methionyllysylbradykinin）為代表的多肽類。其共同的特征是可使血管透性亢進、平滑肌收縮、血管擴張，促進白細胞游走。（3）血纖維溶解酶（plasmin）、激肽釋放酶（kallikrein）、球蛋白透性因子（globulinPF）等蛋白酶（protease），其本身并不能成為血管透性的作用物質(zhì)。但可使激肽原（kininoge）變?yōu)榧る模╧inin）而發(fā)揮作用。然而上述這些物質(zhì)作用于血管的那個部位以及作用機制多屬不明。在組織學上可以看到發(fā)生急性炎癥時出現(xiàn)的血管滲出反應和修復過程混雜在一起的反

4、應。并可見有巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞的浸潤和成纖維細胞的增生。莆莂（二）從炎癥的主要的組織變化可分類如下：（1）變質(zhì)性炎癥。（2）滲出性炎癥（漿液性炎、纖維素性炎、化膿性炎、出血性炎、壞死性炎、卡他性炎）。（3）增生性炎癥。（4）特異性炎癥。蒀莀二、炎癥的成因：（一）感染性：細菌毒素病毒等病原微生物感染，如呼吸道、消化道感染，創(chuàng)面感染等。嚴重的如胸腔內(nèi)、腹腔內(nèi)感染、膽道感染等。襖蒞（1）被病原體入侵所激活的中性粒細胞在吞噬活動時耗氧量增加，其攝入O2的70-90%在NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化下接受電子形成氧自由基，用于殺滅病原微生物。氧化應激引起高凝狀態(tài)組織缺血激活補體系統(tǒng)，或產(chǎn)

5、生多種具有趨化活性的物質(zhì)，如C3片段、白三烯等，吸引、激活中性粒細胞。再灌注期組織重新獲得O2供應，氧自由基爆發(fā)。螄螁（2）病原體入侵機體后，機體處于應激狀態(tài)，如傷寒論：“太陽之為病，脈浮、頭項強痛而惡寒”脈浮，是由交感興奮引起，兒茶酚胺增加釋放，由于兒茶酚胺的自氧化，可以產(chǎn)生大量的氧自由基，氧化應激造成高凝狀態(tài)使組織缺血，激活補體系統(tǒng)，或產(chǎn)生多種具有趨化活性的物質(zhì)，如C3片段、白三烯等，吸引、激活中性粒細胞。再灌注期組織重新獲得O2供應，激活的中性粒細胞耗氧量顯著增加，產(chǎn)生大量氧自由基，稱為呼吸爆發(fā)或氧爆發(fā)。而內(nèi)皮細胞受損及的合成釋放下降又引起炎性細胞粘附。袀莈因此感染后氧化應激必然發(fā)生。氧

6、化應激（Oxidative Stress，OS），體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導致中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物，這些中間產(chǎn)物如白三烯（LT）、血栓素A2（TXA2）等都是促炎介質(zhì)。氧化應激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負面作用，已被認為是導致衰老和疾病的一個重要因素。袃膂（二）非感染性：除細菌毒素外，還有許多因素如變性壞死的組織細胞及其產(chǎn)物、缺血、缺氧、免疫復合物等，可以活化炎癥細胞。氧化應激造成細胞死亡也可激活炎癥細胞。薂膇（三）全身炎癥反應綜合征 全身炎癥反應綜合征是嚴重的可以發(fā)展成多器官功能障礙綜合征（MODS）的疾病，為此我們重點介紹，借此也介紹炎癥的

7、病理過程：羃薃機體受到包括致休克因子在內(nèi)的嚴重侵襲后，往往出現(xiàn)發(fā)熱、白細胞增多、心率和呼吸加快等體征，盡管細菌培養(yǎng)不一定都是陽性，但是人們一直認為是細菌感染所致，臨床診斷為敗血癥、膿毒血癥或敗血癥休克等，20世紀80年代以來，由于臨床檢測技術的進步，發(fā)現(xiàn)這類患者并非必然存在細菌感染，其共同特征性變化是血漿中炎癥介質(zhì)增多。羀羆各種感染與非感染性因子在引起休克的同時，直接或簡接地引起機體組織細胞損傷?；铙w組織對損傷的一系列反應中突出地表現(xiàn)之一是炎癥反應。一般情況下，炎癥局限在局部組織中，但如果炎癥失控、炎癥介質(zhì)泛溢，可發(fā)展為全身性炎癥反應。1991年美 國胸病醫(yī)師學會和美國危重病醫(yī)學會聯(lián)合會議上提

8、出了全身炎癥反應綜合征（SIRS）這一名詞，指機體失控的自我持續(xù)放大和自我破壞的炎癥。表現(xiàn)為播散性炎癥細胞活化和炎癥介質(zhì)泛濫到血漿并在遠隔部位引起全身性炎癥。此次會議建議，在機體受到嚴重侵襲后具備以下各項中的二項或二項以上，SIRS即可成立：體溫38°C 或36°C ；心率90次/min；呼吸20次/min或PaCO232mmHg；白細胞指數(shù)12×109/L，或4.0×109/L；或幼稚粒細胞10%。肅羄（一） 全身炎癥反應綜合征的原因螞罿炎癥反應是多細胞、多種因子參與的復雜反應。參與炎癥調(diào)節(jié)的有激素、多種體液因子（包括促炎或抗炎介質(zhì)）以及細胞粘附分子（

9、CAMs）它們之間具有相互促進或相互拮抗的關系，共同構成復雜的調(diào)控網(wǎng)絡，控制炎癥細胞的激活，及其在炎癥反應中的作用、與炎癥的啟動、放大和反應過程密切相關。任何可以引起大量炎癥細胞活化的因素都有可能引起SIRS。膃肁1、嚴重感染：如腹腔內(nèi)感染、膽道感染、創(chuàng)面感染等。引起SIRS的細菌以革蘭陰性細菌及其所產(chǎn)生的內(nèi)毒素為主，也可由革蘭陽性細菌及其所產(chǎn)生的外毒素，如葡萄球菌腸毒素、鏈球菌致熱外毒素等引起。感染因子除了外源性以外，還包括來自腸屏障功能降低后腸道細菌轉位。感染引起的SIRS與敗血癥相似。腿螈2、非感染性打擊：除細菌毒素外，還有許多因素可以活化炎癥細胞，包括變性壞死的組織細胞及其產(chǎn)物、缺血、

10、缺氧、免疫復合物等。因此嚴重的出血、創(chuàng)傷、燒傷、胰腺炎、缺血-再灌注損傷、免疫性器官損傷等也都可成為SIRS發(fā)生的原因。芃蒂（二）SIRS的病理生理變化與發(fā)病機制：SIRS時體內(nèi)的主要病理生理變化是全身高代謝狀態(tài)，靜息時全身耗氧量增高并伴有心輸出量增加等高動力循環(huán)變化和多種炎癥介質(zhì)的失控性釋放。袁薆1、播散性炎癥細胞活化：炎癥啟動的特征是炎細胞激活。炎癥細胞包括吞噬細胞，如單核巨噬細胞、中心粒細胞、嗜酸性粒細胞以及參與炎癥反應的血小板和內(nèi)皮細胞。炎癥細胞活化后的共同變化為：細胞變形，如血管內(nèi)皮細胞變圓；分泌炎癥介質(zhì)、溶酶體酶，如彈性蛋白酶、組織蛋白酶或凝血因子，形態(tài)上有脫顆粒的變化；細胞表面表

11、達粘附分子或粘附分子激活。薇袂靜息狀態(tài)下，白細胞及為血管內(nèi)皮細胞均表達少量粘附分子。炎癥初期，炎癥部位的毛細血管后微靜脈擴張，血流緩慢，導致白細胞靠邊，白細胞在粘附分子選擇素和其配體介導下，沿著血管內(nèi)皮細胞滾動。內(nèi)皮細胞和白細胞在腫瘤壞死因子（TNF）、白介素-I（IL-I）和IL-8等的作用下，被進一步激活，內(nèi)皮細胞的表面的細胞間粘附分子E-選擇素以及白細胞膜表面的整合素家族粘附分子表達增多，白細胞與內(nèi)皮細胞在增多的粘附分子介導下牢固粘附。之后，隨著白細胞表面L-選擇素脫落消失，白細胞與內(nèi)皮細胞的粘附作用減弱。在此過程中，白細胞釋放彈性蛋白酶和膠原酶，破壞血管基底膜，穿出血管進入炎癥灶。除中

12、性粒細胞外，單核細胞向炎性部位的浸潤也經(jīng)歷上述滾動-牢固粘附穿出血管進入組織，轉變?yōu)榫奘杉毎?。荿蕿炎細胞激活后能產(chǎn)生多種促炎細胞因子，它們又可導致炎癥細胞活化，兩者互為因果，形成炎癥爆布，一般情況下，炎癥細胞活化只出現(xiàn)在損傷局部，而SIRS時可發(fā)生在遠隔部位因此也稱為播散性炎癥細胞活化。2、促炎介質(zhì)的泛濫 活化的炎癥細胞釋放的炎癥介質(zhì)一般在炎癥局部發(fā)揮防御作用，血漿中一般測不出。SIRS時由于大量炎癥細胞活化，活化的炎癥細胞產(chǎn)生突破了炎癥細胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)的自限作用，通過自我持續(xù)放大的級聯(lián)反應，產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)，如IL-1、IL-2、IL-6、IL-8以及干擾素（IFN）、白三烯（LT）、血小

13、板活化因子（PAF）、活性氧、溶酶體酶、TF、血栓素A2（TXA2）和血栓源介質(zhì)等。蚇芃炎癥介質(zhì)溢出到血漿，因此血漿中的各種炎癥介質(zhì)以不同的先后次序，不同的幅度升高。一般升高的幅度越大，預后越差。隨著病情的好轉，血漿中的炎癥介質(zhì)減少；而在死亡病例，血漿中炎癥介質(zhì)始終維持在高水平?；钚匝鮼碓从趦?nèi)皮細胞、中性粒細胞、吞噬細胞，主要作用是損傷血管內(nèi)皮細胞，殺滅病原微生物。NO的抗炎作用主要是血管舒展。肁莈促炎介質(zhì)-抗炎介質(zhì)平衡失調(diào)：為防止過度的炎癥反應對機體的損害，體內(nèi)具有復雜的抗炎機制。炎細胞既能產(chǎn)生促炎介質(zhì)，也能生成抗炎介質(zhì)。主要的抗炎介質(zhì)有IL-4、IL-10、IL-13、前列腺素E2（PGE

14、2）、前列環(huán)素（PGI2）、脂炎素、NO和膜聯(lián)蛋白-I等。此外，能起抗炎作用的還有促炎細胞因子的可溶性受體，如可溶性TNFa受體（sTNFaR）、內(nèi)源性IL-I受體拮抗劑（IL-Ira）等。螇蚄總之，機體內(nèi)的抗炎介質(zhì)與促炎介質(zhì)能在不同的環(huán)節(jié)上相互作用，相互拮抗，形成極為復雜的炎癥調(diào)控網(wǎng)絡。這種復雜精細調(diào)控的目的是將炎癥控制在一定限度，防止過低炎癥反應對組織的損傷。適量的抗炎介質(zhì)有助于控制炎癥，但抗炎介質(zhì)產(chǎn)生過量可引起代償性抗炎綜合癥（CARS），導致免疫功能抑制，增加對感染的易感性。所謂CARS就是指感染或創(chuàng)傷使機體產(chǎn)生可引起免疫功能降低和對感染易感性增加的過于強烈的內(nèi)源性抗炎反應。內(nèi)源性抗炎

15、介質(zhì)失控性釋放可能是導致機體在感染或創(chuàng)傷早期出現(xiàn)免疫功能損傷的主要原因。感染和非感染因子作用于機體既可產(chǎn)生促炎介質(zhì)又可產(chǎn)生抗炎介質(zhì)，炎癥局部促炎介質(zhì)與抗炎介質(zhì)一定水平的平衡，有助于控制炎癥，維持機體穩(wěn)態(tài)。炎癥加重時兩種介質(zhì)均可泛濫入血，導致SIRS與CARS。如SIRSCARS，即SIRS占優(yōu)勢時可導致細胞死亡和器官功能障礙。如CARSSIRS，即CARS占優(yōu)勢時，導致免疫功能抑制，增加對感染的易感性。當SIRS與CARS同時并存又互相加強，則會導致炎癥反應和免疫功能更為嚴重的紊亂，對機體產(chǎn)生更強的損傷，稱為混合性拮抗反應綜合癥（MARS）。葿肇中性粒細胞在吞噬活動時耗氧量增加，其攝入O2的70-90%在NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化下接受電子形成氧自由基，用于殺滅病原微生物。組織缺血激活補體系統(tǒng)，或產(chǎn)生多種具有趨化活性的物質(zhì)，如C3片段、白三