體液免疫應(yīng)答分享資料

1、1B淋巴細(xì)胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答（體液免疫應(yīng)答）2免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答TB（細(xì)胞免疫）（細(xì)胞免疫）（體液免疫）（體液免疫）TD抗原抗原(Th細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助)TI抗原抗原抗原識別抗原識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化細(xì)胞活化細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖細(xì)胞分化細(xì)胞分化漿細(xì)胞、記憶漿細(xì)胞、記憶B BAbAb3第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答 一、B細(xì)胞對TD抗原的識別二、Th細(xì)胞在B細(xì)胞應(yīng)答中的作用三、B細(xì)胞的激活、增殖和分化四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化 和成熟4一、B細(xì)胞對TD抗原的識別 B細(xì)胞經(jīng)由BCR識別抗原 BCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 第一活化信號經(jīng)由Ig/Ig傳導(dǎo)入胞內(nèi)

2、 B細(xì)胞活化輔助受體的作用 5B細(xì)胞經(jīng)由BCR識別抗原BCR 跟跟TCR不同不同： mIg 直接識別直接識別Ag的線性或的線性或者構(gòu)象性表位者構(gòu)象性表位 不需要不需要APC呈遞抗原呈遞抗原1. 無無MHC限制性限制性6BCR 復(fù)合物復(fù)合物:BCR-Ig/7B B細(xì)胞活化輔助受體的作用細(xì)胞活化輔助受體的作用uCD19 能募集信號分子如Lyn、Fyn、Vav等uCD21-C3d-Ag，將CD19拉近BCR，CD19分子傳導(dǎo)的信號加強了BCR復(fù)合物的信號傳導(dǎo)uB細(xì)胞對抗原的敏感性增高100-1000倍89活化活化B細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1. 第一信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)10BCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與TCR信

3、號轉(zhuǎn)導(dǎo)差異比較信號轉(zhuǎn)導(dǎo)差異比較BCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體 BCRTCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子 Ig Ig CD3復(fù)合體復(fù)合體早期早期PTK激酶激酶 Blk，F(xiàn)yn，LynLck，F(xiàn)ynPTK SykZAP-70112. 活化B細(xì)胞的第二信號共刺激分子結(jié)合產(chǎn)生的信號共刺激分子結(jié)合產(chǎn)生的信號 CD40-CD40L 活化的T (Th) B 細(xì)胞 12Th細(xì)胞的活化專職專職APC包括包括B細(xì)胞呈遞抗原、細(xì)胞呈遞抗原、活化活化Th活化的活化的Th高表達(dá)高表達(dá)CD40L 等共刺等共刺激分子，并分泌細(xì)胞因子。激分子，并分泌細(xì)胞因子。13u 特異性輔助特異性輔助：

4、 B細(xì)胞和Th所識別的抗原為同一抗原uB細(xì)胞識別B細(xì)胞表位，相當(dāng)于半抗原uTh細(xì)胞識別T細(xì)胞表位，相當(dāng)于載體決定簇u 旁鄰輔助旁鄰輔助： B細(xì)胞和Th所識別的抗原為不同抗原uTh細(xì)胞借助細(xì)胞-細(xì)胞直接接觸（CD40L-CD40）及分泌的CK輔助其它抗原致敏的旁鄰B細(xì)胞活化的活化的Th 輔助輔助 B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 14活化的活化的ThTh細(xì)胞以二種方式輔助細(xì)胞以二種方式輔助B B細(xì)胞：細(xì)胞： 提供協(xié)同刺激分子： Th細(xì)胞-B細(xì)胞間的直接接觸，CD40L-CD40等協(xié)同刺激分子對之間的結(jié)合-第二信號第二信號活化的Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子-第三信號第三信號Th2：IL-4、5、6等Th1：IL-2、I

5、FN-等15YYY各種抗原各種抗原BB細(xì)胞識別抗原細(xì)胞識別抗原 抗原抗原 - B cellBCR捕獲抗原捕獲抗原受體交聯(lián)受體交聯(lián),B細(xì)胞活化細(xì)胞活化活化的活化的B細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá) CD40CD4016YYY活化的活化的Th細(xì)胞提供第二信號細(xì)胞提供第二信號B第一信號第一信號BCR識別抗原識別抗原Th1. T細(xì)胞受體細(xì)胞受體TCR2. 輔助分子輔助分子(CD4)3.CD40 配體配體Th第二信號第二信號- Th細(xì)胞提供細(xì)胞提供17Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子 YYYBTh第二信號第二信號第一信號第一信號細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-g gTGF- 第第

6、三三信號信號CD40L18B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用1.初次應(yīng)答 其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。 2.再次應(yīng)答 已擴增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。 19再次應(yīng)答，B、Th細(xì)胞相互誘導(dǎo)并活化202122體液免疫應(yīng)答過程體液免疫應(yīng)答過程（細(xì)胞因子在體液免疫應(yīng)答中的作用）（細(xì)胞因子在體液免疫應(yīng)答中的作用）23DC從組織捕捉從組織捕捉Ag遷移遷移外周淋巴組外周淋巴組織織T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)“捕捉捕捉”特異性特異性T“捕捉捕捉”特異性特異性B活化特異性活化特異性TB細(xì)胞活化細(xì)胞活化活化的活化的B細(xì)胞大量增殖細(xì)胞大量增殖生

7、發(fā)中心生發(fā)中心（B細(xì)胞區(qū)）細(xì)胞區(qū)）（二）、細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于（二）、細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心24三、B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化活化的B細(xì)胞：mIgD消失，表達(dá)CkR（IL-2，4，5）活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和終末分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體增殖中的B細(xì)胞膜可表達(dá)IL-6、10及IFN-等的受體B細(xì)胞激活因子（BAFF）： APC產(chǎn)生，促進(jìn)B細(xì)胞分化成熟和B細(xì)胞性免疫應(yīng)答25Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用 細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-g gTGF- PCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化增殖和分化Th信號信號

8、 2 2YYYB信號信號 1 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibits inhibits inducesinhibits inducesIL-5augmentsIFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitsTGF- inhibits inhibitsinduces induces2627四、 B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心母細(xì)胞：生發(fā)中心里分裂增殖的B細(xì)胞生發(fā)中心細(xì)胞：生發(fā)中心母細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞，體積小。冠狀帶：生發(fā)中心的外側(cè)，此處的B細(xì)胞不發(fā)生分裂增殖生發(fā)中心的兩個區(qū)域：暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞在此緊密

9、聚集，濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）很少明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞在此聚集不甚緊密，但與眾多的FDC接觸2829生發(fā)中心中的B細(xì)胞免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生Ig+ Ag IC 淋巴器官 生發(fā)中心的FDC捕獲 （借C3d-CD21 結(jié)合） IC 中的Ag被BCR識別 B細(xì)胞攝取、加工處理、提呈Ag給T細(xì)胞B B細(xì)胞的結(jié)局：細(xì)胞的結(jié)局：絕大多數(shù)凋亡部分B細(xì)胞在Ag刺激和Th輔助下，繼續(xù)分化發(fā)育抗原受體編輯體細(xì)胞高頻突變抗原受體親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞形成301、Ig基因二次重排和抗原受體修正在中樞淋巴器官，V（D） J基因的重排為隨機的在生發(fā)中心，Ig的 V（D）J基因可以再次重排，修正編碼能與自身抗原應(yīng)

10、答的重鏈和輕鏈蛋白的基因312 2、體細(xì)胞高頻突變和、體細(xì)胞高頻突變和IgIg親和力成熟親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞分裂時，生發(fā)中心母細(xì)胞分裂時，IgIg基因基因V V區(qū)（尤其區(qū)（尤其CDRCDR）發(fā)生高頻率突變發(fā)生高頻率突變體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻突變形成具不同親和力形成具不同親和力IgIg的的B B細(xì)胞細(xì)胞中高親和力細(xì)胞增殖中高親和力細(xì)胞增殖低或無親和力細(xì)胞凋亡低或無親和力細(xì)胞凋亡選擇選擇FDC + AgAbFDC + AgAb、 ThThB B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體親和力提高細(xì)胞產(chǎn)生的抗體親和力提高IgIg親和力成熟親和力成熟323 3、 Ig Ig類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換 ）產(chǎn)生產(chǎn)

11、生IgM生成生成IgG或或IgA或或IgE增殖分化增殖分化Ag Ag 、CKCK如：如： IL-4、6、2、IFN-g g IgG IL-5、TGF- IgA IL-4 IgE3334Ig類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換354 4、記憶、記憶B B細(xì)胞的產(chǎn)生細(xì)胞的產(chǎn)生記憶記憶B B細(xì)胞不產(chǎn)生細(xì)胞不產(chǎn)生IgIg，但長壽，且再次接觸相，但長壽，且再次接觸相同抗原時激活迅速、需同抗原時激活迅速、需AgAg量少、不易誘導(dǎo)耐受量少、不易誘導(dǎo)耐受36 B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。 記憶B細(xì)胞庫（二種類型） 長壽記憶B細(xì)胞 不能分泌抗體； 長壽漿細(xì)胞 能分泌抗體。 37B

12、細(xì)胞記憶的誘導(dǎo) Ag 成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心） 增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast） BCR改變 與FDC（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合： BCR(低親和力) B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡； BCR(高親和力) B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì) 胞或者記憶細(xì)胞。3839 記憶B細(xì)胞庫的維持 可能維持機制 1.抗原(反復(fù)刺激) 交叉反應(yīng)、獨特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新； 2.抗原特異性長壽漿細(xì)胞的存在 維持特異性高親和力抗體水平； 3.FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。40 記憶B細(xì)胞對再次抗原的應(yīng)答 再次抗原 記憶B細(xì)

13、胞克隆快速大量擴增 抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多810倍以上）。 41第二節(jié) B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原分為TI-1和TI-2抗原TI-1抗原被稱為B細(xì)胞絲裂原。高濃度可多克隆地誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化。低濃度需要特異性地與BCR結(jié)合TI-2抗原具有重復(fù)的B細(xì)胞表位，為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，只能激活成熟的B細(xì)胞，應(yīng)答的細(xì)胞主要是B1細(xì)胞42B細(xì)胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答不產(chǎn)生不產(chǎn)生IgIg類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶B B4344452. 2. 對對TI-2 AgTI-2 Ag的應(yīng)答的應(yīng)答細(xì)菌胞壁或莢膜多糖細(xì)菌胞壁或莢膜多糖（高度重復(fù)表位）（高度重復(fù)表位）B

14、CRBCR交聯(lián)交聯(lián)過度過度適度適度過低過低活化活化46473. B3. B細(xì)胞對細(xì)胞對TI-AgTI-Ag應(yīng)答的意義：應(yīng)答的意義： 應(yīng)答迅速，應(yīng)答迅速，在感染的早期發(fā)揮作用在感染的早期發(fā)揮作用 能有效地殺滅具有莢膜多糖的細(xì)菌能有效地殺滅具有莢膜多糖的細(xì)菌48TD、TI-1與Ti-2抗原的異同P166 表16-149（一）初次應(yīng)答（一）初次應(yīng)答（primary responseprimary response） 1.1.概念概念 抗原初次進(jìn)入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答?？乖醮芜M(jìn)入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.2.特點特點 （1 1）潛伏期）潛伏期( (誘導(dǎo)期誘導(dǎo)期) )長長( (約約7 71010天天) )； （2 2）抗體的種類以）抗體的種類以IgMIgM為主；為主； （3 3）抗體親和力低；）抗體親和力低； （4 4）維持時間短；）維持時間短；