T淋巴細(xì)胞及其亞群檢測的臨床意義PPT通用課件

1、T淋巴細(xì)胞及其亞群檢測的臨床意義 太原中心 郭學(xué)林主要內(nèi)容 T淋巴細(xì)胞的概念 T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育 T淋巴細(xì)胞亞群 T淋巴細(xì)胞亞群檢測的臨床意義一、概念一、概念 來源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺中成熟的淋巴細(xì)胞，故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細(xì)胞。 負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。 外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的60%80%；Lymphocytes外周血中占總淋巴細(xì)胞的外周血中占總淋巴細(xì)胞的60-80%二、二、 T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育lT細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育

2、細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育lT細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育u The development of TCRu Positive selectionu Negative selectionuExtrathymic T-cell development1 1、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育三個重要事件三個重要事件三個重要結(jié)果三個重要結(jié)果三三 個個 階階 段段雙陰性階段雙陰性階段 (DN) 雙陽性階段雙陽性階段 (DP)單陽性階段單陽性階段 (SP)TCR基因重排基因重排陽性選擇陽性選擇陰性選擇陰性選擇獲得功能性獲得功能性TCR獲得獲得MHC限制性限制性獲得自身耐受獲

3、得自身耐受T細(xì)胞受體（細(xì)胞受體（TCR）的發(fā)育）的發(fā)育l 、 、 、 四種肽鏈基因的重排與表達(dá)，形成四種肽鏈基因的重排與表達(dá)，形成TCR 和和TCR，將，將T細(xì)胞分為細(xì)胞分為 TCR 和和 TCR 兩種類型。兩種類型。l CD3分子的低度表達(dá)分子的低度表達(dá)結(jié)果：獲得功能性結(jié)果：獲得功能性TCRTCRCD3+CD4+CD8-SP SP細(xì)胞細(xì)胞 部位：部位：胸腺皮質(zhì)。胸腺皮質(zhì)。過程：過程： DP細(xì)胞細(xì)胞 胸腺上皮細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞 (TCR、CD4+CD8+) (抗原肽抗原肽- -自身自身MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物)適當(dāng)親和力發(fā)生適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合結(jié)合不能發(fā)生有效結(jié)合不能發(fā)生有效結(jié)合或結(jié)合親和力過高

4、或結(jié)合親和力過高結(jié)合結(jié)合MHC-類分子類分子CD3+CD4-CD8+SP 凋亡凋亡結(jié)合結(jié)合MHC-類分子類分子結(jié)果：單陽性細(xì)胞（結(jié)果：單陽性細(xì)胞（SPSP）、獲得自身、獲得自身MHC限制性。限制性。T T細(xì)胞發(fā)育過程中的陽性選擇細(xì)胞發(fā)育過程中的陽性選擇( (positive selection) )部位：部位：胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。過程：過程： SP細(xì)胞細(xì)胞 胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 （TCR、CD4+/CD8+） （自身抗原肽（自身抗原肽- -MHC分子分子）高親和力結(jié)合高親和力結(jié)合不結(jié)合或低親和力結(jié)合不結(jié)合或低親和力結(jié)合凋亡刪除凋亡刪除

5、存活存活結(jié)果：成熟的結(jié)果：成熟的SPSP、獲得自身（中樞）免疫耐受。、獲得自身（中樞）免疫耐受。T T細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇( (negative selection) )2 2、T T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育 初始T細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū) T細(xì)胞在外周淋巴器官與抗原接觸后，最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細(xì)胞亞群，效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。三、三、 T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群l 按按T細(xì)胞細(xì)胞所處的活化階段所處的活化階段 初始初始T細(xì)胞（細(xì)胞（naive T cell） 效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞（細(xì)胞（effector T ce

6、ll） 記憶性記憶性T細(xì)胞（細(xì)胞（memory T cell）l 按按TCR的表型分類的表型分類 TCR + T細(xì)胞細(xì)胞 TCR + T細(xì)胞細(xì)胞l 按按T細(xì)胞的細(xì)胞的CD4和和CD8分子表型分子表型 CD4+ T細(xì)胞細(xì)胞 CD8+ T細(xì)胞細(xì)胞 l 按按T細(xì)胞的功能分類細(xì)胞的功能分類 Th（help T cell） Tc/C TL（cytotoxic T cell） Tr（regulatory T cell）1 1、初始初始T T細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)T T細(xì)胞和記憶細(xì)胞和記憶T T細(xì)胞細(xì)胞 初始T細(xì)胞 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R） 特點：未接觸抗原的成熟T細(xì)胞，

7、有分化潛能 效應(yīng)T細(xì)胞 遷往炎癥部位，執(zhí)行細(xì)胞免疫效應(yīng) 記憶性T細(xì)胞 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） 特點：存活期長，再次接受抗原刺激后可迅速活化 1、根據(jù)CD4 和CD8 分子表達(dá)，可將成熟T 細(xì)胞分為CD4+CD8- 或CD4-CD8+ 細(xì)胞； 2、根據(jù)CD4+細(xì)胞所表達(dá)CD45分子異構(gòu)體，可分為CD45RA+和CD45RO+T細(xì)胞，兩者分別是初始T 細(xì)胞(naive T cell, Tn)和記憶性T 細(xì)胞(memory T cell, Tm)的重要表型。T細(xì)胞表面CD分子表達(dá)不同4 4、Th、CTL、Ts和和Treg細(xì)胞細(xì)胞l 輔助性輔助性T細(xì)胞（細(xì)胞（Th）CD4CD8

8、-TH1，TH2功能：具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進(jìn)和抑制）的作用。l 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T T細(xì)胞（細(xì)胞（CTLCTL）主要表面標(biāo)記：CD8+CD28+功能：特異性直接殺傷靶細(xì)胞 殺傷機制：釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細(xì)胞通過Fasl介導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-、TNFIL-4、5、6、10CKs作用生物學(xué)功能l 抑制性抑制性T細(xì)胞（細(xì)胞（Ts）主要表面標(biāo)志：CD8+CD28-功能：對免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能，抑制性T細(xì)胞功能的異常，常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。l 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞（細(xì)胞（TregTreg）主要表面標(biāo)記：CD

9、4+CD25+功能：抑制免疫應(yīng)答可能的機制有：直接接觸；分泌抑制性CKs；此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。小結(jié)ThCTLTsTreg 表面標(biāo)記CD8+CD28-主要功能對免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能四、四、T T淋巴細(xì)胞亞群檢測的臨床意義淋巴細(xì)胞亞群檢測的臨床意義 通過T淋巴細(xì)胞亞群的檢測可了解在不同情況下體內(nèi)免疫功能狀態(tài)，輔助臨床疾病的診斷，探索疾病的發(fā)病機理、病程、預(yù)后，監(jiān)測、指導(dǎo)臨床治療方案。目前主要可以做以下項目的檢測1）T淋巴細(xì)胞（CD3+）2）CD4+細(xì)胞3）CD8+細(xì)胞4）CD4+/CD8+的比值 總T淋巴細(xì)胞可以結(jié)合總B淋巴細(xì)胞來判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。 CD4+和

10、CD8+T細(xì)胞有助于監(jiān)測患有免疫缺陷疾?。ㄈ鏢CID、AIDS的病人體內(nèi)CD4+細(xì)胞亞群的百分率相對降低，而CD8+群體的百分率相對升高），自身免疫性疾?。ㄈ缭赟LE病人中，CD8+淋巴細(xì)胞的相對百分比往往會降低，但當(dāng)使用類固醇藥物治療時，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴細(xì)胞所占的比例有可能在正常人的范圍之外） CD4+/CD8+的比值 評價那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失調(diào)或已知患有免疫缺陷的病人的免疫狀態(tài)，此外，這一比值還可用來監(jiān)測骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻擊 CD4/CD8 升高：自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。 CD4/CD8 降低：病毒感染、惡

11、性腫瘤、再生障礙性貧血等。CD4/CD8比值與腫瘤 惡性腫瘤患者術(shù)前CD4/CD8比值低與術(shù)后比值恢復(fù)正常。 當(dāng)發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時,CD3 、CD4 細(xì)胞數(shù)明顯減少的同時CD8 細(xì)胞數(shù)明顯增多,CD4/ CD8 比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細(xì)胞免疫功能更低,預(yù)后更差。 腫瘤終未期患者CD4/CD8比值異常，可預(yù)測患者存活期。常見疾病與T細(xì)胞免疫檢測關(guān)系疾病疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8腫瘤再生障礙性貧血粒細(xì)胞減少癥過敏性皮炎類風(fēng)濕（活動期）紅斑狼瘡（活動期）膜性腎小球腎炎胰島素依賴性糖尿病乙型肝炎急性/慢性疾病疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8自身溶血性貧血上呼吸道感染傳染性單核細(xì)胞增多癥（急性期）巨細(xì)胞病毒感染乙肝結(jié)核病瘧疾血吸蟲病獲得性免疫缺陷綜合癥T淋