流行病學(xué)復(fù)習(xí)思考題及答案

1、復(fù)習(xí)思考題1 .臨床流行病學(xué)的定義、研究?jī)?nèi)容與學(xué)科性質(zhì)？臨床流行病學(xué)的定義：臨床流行病學(xué)是在病人及其群體中應(yīng)用流行病學(xué)與醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理和方法科學(xué)地觀察和解釋臨床事件，宏觀研究臨床問(wèn)題的方法學(xué)。研究?jī)?nèi)容：臨床流行病學(xué)的研究?jī)?nèi)容是臨床研究的設(shè)計(jì)、測(cè)量和評(píng)價(jià)。學(xué)科性質(zhì)：臨床流行病學(xué)的基礎(chǔ)是臨床醫(yī)學(xué)，是在臨床醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上建立起來(lái)的一門方法學(xué)，構(gòu)成臨床醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)課之一。臨床流行病學(xué)具有以下4個(gè)特點(diǎn)。1.在生物心理社會(huì)醫(yī)學(xué)模式下，以臨床為基礎(chǔ)，與流行病學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)及社會(huì)醫(yī)學(xué)等相關(guān)學(xué)科相互結(jié)合、互相滲透；2.以個(gè)體病例為基礎(chǔ)擴(kuò)大到相應(yīng)的患病群體；3.由醫(yī)院的個(gè)體病人診治擴(kuò)展到社區(qū)人群疾病的

2、防治；4.對(duì)疾病的早期發(fā)現(xiàn)與診治，以及疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律更加全面和深入的探討，大大提高了研究結(jié)果的真實(shí)性與可靠性。2 .臨床流行病學(xué)研究中測(cè)量應(yīng)注意什么？臨床流行病學(xué)研究中測(cè)量應(yīng)注意：（1）試驗(yàn)的措施要有反應(yīng)性和可度量性；試驗(yàn)的措施要有作用，而且這種作用能客觀地反應(yīng)出來(lái)并被臨床及實(shí)驗(yàn)室等檢查方法及指標(biāo)度量。（2）測(cè)量的方法要有敏感性和特異性；良好的敏感性才能發(fā)現(xiàn)措施的效應(yīng)，而良好的特異性才能確認(rèn)這種效應(yīng)。（3）測(cè)量指標(biāo)的判斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床意義要明確。不論是定性指標(biāo)還是定量指標(biāo)，都必須具備臨床意義，有公認(rèn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)。3 .臨床流行病學(xué)評(píng)價(jià)內(nèi)容有哪些？臨床流行病學(xué)評(píng)價(jià)內(nèi)容：1）研究設(shè)計(jì)方案：選

3、題、研究對(duì)象的選擇與分組、觀察指標(biāo)的測(cè)量、質(zhì)量控制、結(jié)論及其外推的客觀性等。2）臨床意義的評(píng)價(jià):3）研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和評(píng)價(jià)：描述性統(tǒng)計(jì)與推斷性統(tǒng)計(jì)（顯著性檢驗(yàn)）。4）研究結(jié)果的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)：成本-效果分析、成本-效益分析、成本-效用分析等評(píng)價(jià)社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益。5）臨床適用性4 .何為橫斷面調(diào)查、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究、病因、危險(xiǎn)因素？橫斷面調(diào)查：橫斷面調(diào)查是描述疾病或健康狀況在特定時(shí)間內(nèi)在某一地區(qū)人群中的分布狀況。從時(shí)間上說(shuō)，調(diào)查是在某一時(shí)點(diǎn)或短時(shí)間內(nèi)完成的，反映這一時(shí)點(diǎn)的疾病分布以及人群的某些特征與疾病的關(guān)系，好似時(shí)間上的一個(gè)橫斷面，故稱橫斷面調(diào)查。病例對(duì)照研究：選擇患有某特定疾病的

4、病人作為病例組，以不患有該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照組，調(diào)查他們既往對(duì)某個(gè)（些）因素的暴露史情況，比較兩組中暴露比例和暴露水平的差異，以分析這些因素是否與該病存在聯(lián)系及其聯(lián)系程度。隊(duì)列研究：根據(jù)研究對(duì)象是否暴露于某研究因素或其不同水平將研究對(duì)象分成暴露組與非暴露組；隨訪一定時(shí)間，比較兩組之間所研究結(jié)局（outcome）發(fā)生率的差異，研究暴露因素與研究結(jié)局之間的關(guān)系。病因：在引起疾病中起重要作用的事件、條件、特征，或者這些因素的綜合即是病因。危險(xiǎn)因素：導(dǎo)致疾病或死亡發(fā)生的可能性（概率）增加的因素稱為危險(xiǎn)因素。5 .臨床流行病學(xué)研究常用抽樣方法有哪些？抽樣工作應(yīng)遵循哪些原則？臨床流行病學(xué)研究常用

5、抽樣方法：目前在流行病學(xué)調(diào)查中使用的抽樣方法有單純隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣、整群抽樣和多級(jí)抽樣。抽樣工作應(yīng)遵循的原則（抽樣調(diào)查的原則）：1.保證每一個(gè)個(gè)體具有同等的機(jī)會(huì)被抽取；2.必須隨機(jī)抽樣；3.足夠的樣本含量；4.抽取的調(diào)查對(duì)象分布均勻。6 .何為科赫法則？科赫法則：即該傳染因子在每個(gè)病例均存在；此微生物必須能分離到并純培養(yǎng)；將此微生物接種于易感動(dòng)物應(yīng)當(dāng)引起特異疾病；從被接種的動(dòng)物能夠分離出該微生物并加以鑒定。7 .簡(jiǎn)述病因的探索的程序與方法？病因的探索的程序與方法：（一）收集基礎(chǔ)資料：通過(guò)病例報(bào)告、病例系列研究、生態(tài)學(xué)研究、橫斷面調(diào)查以及探索性病例對(duì)照研究等方法可以為形成病因假設(shè)提供

6、基礎(chǔ)資料。1 .病例報(bào)告：病例報(bào)告是就一例或少數(shù)病例所觀察到的新問(wèn)題進(jìn)行報(bào)告，報(bào)告的內(nèi)容涉及到臨床表現(xiàn)、診斷、治療、轉(zhuǎn)歸、病理或病因線索等某方面的珍稀所見(jiàn)，其意義在于提供病因線索，對(duì)病因研究可能很有啟發(fā)。2 .病例系列研究：病例系列研究是對(duì)一些同樣病例進(jìn)行分析，往往能發(fā)現(xiàn)一些共同的特點(diǎn)，對(duì)于病因研究可能大有裨益。3 .生態(tài)學(xué)研究：是以人群（可國(guó)家、省、縣、單位等為觀察單位）為單位收集某暴露因素與疾病的資料，以分析暴露因素與疾病的聯(lián)系。4 .橫斷面調(diào)查：通過(guò)橫斷面調(diào)查，以描述疾病的三間分布，通過(guò)對(duì)分布的分析比較，提出疾病的可能的病因假設(shè)。5 .探索性病例對(duì)照研究：探索性病例對(duì)照研究是探討諸多暴露

7、因素與疾病的關(guān)系，找出其中與該病存在關(guān)聯(lián)的病因線索。（二）形成病因假設(shè)1 .求同法：果多種不同情況與某種疾病的存在有聯(lián)系，而在這多種情況中均有一個(gè)共同的因素，則這個(gè)因素很可能為該病的病因。2 .求異法：如果兩組人群發(fā)病率有明顯差異，而兩組人群在某種因素上也有區(qū)別，則該因素很可能是病因。3 .共變法：當(dāng)某個(gè)因素出現(xiàn)的頻度或強(qiáng)度發(fā)生變化時(shí)，該病發(fā)生的頻率與強(qiáng)度也變化，則該因素很可能是該病的病因。4 .類推法：當(dāng)一種疾病的分布與另外一種病因已清楚的疾病的分布相似時(shí)，則這兩種可能有共同的病因。5 .剩余法：采用逐一排除的方法，在幾個(gè)可疑因素中，排除不可能的因素，再進(jìn)行邏輯推論，有助于形成病因假設(shè)。（三

8、）檢驗(yàn)病因假設(shè)：應(yīng)用描述性流行病學(xué)方法獲得疾病的分布特征，進(jìn)而提出病因假設(shè)。但它是否確切，尚需專門設(shè)計(jì)的分析性與實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué)方法來(lái)檢驗(yàn)這個(gè)病因假設(shè)。最常用的是驗(yàn)證性病例對(duì)照研究，可以反復(fù)多次進(jìn)行檢驗(yàn)，然后再用隊(duì)列研究來(lái)驗(yàn)證因果聯(lián)系。必要時(shí)可進(jìn)一步應(yīng)用流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究來(lái)驗(yàn)證其因果聯(lián)系。由于實(shí)驗(yàn)性研究是在便于控制的條件下進(jìn)行的，且隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩者均衡性好，可比強(qiáng)，從而可獲得更可靠、更科學(xué)的資料來(lái)驗(yàn)證因果聯(lián)系。8 .簡(jiǎn)述病因推導(dǎo)的步驟與方法？觀察到的聯(lián)系十那過(guò)測(cè)量相對(duì)危險(xiǎn)度來(lái)確定排除偏倚（系統(tǒng)誤差、虛假聯(lián)系）丁四口檢討研究設(shè)計(jì)、資料收集有無(wú)缺陷來(lái)識(shí)別排除混雜（間接聯(lián)系斗雨檢討研究設(shè)計(jì)、

9、資料分析有無(wú)缺陷及專業(yè)知識(shí)來(lái)識(shí)別排除機(jī)遇（隨機(jī)誤差）J亞統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)來(lái)識(shí)別一應(yīng)用病因推導(dǎo)的準(zhǔn)則作出判斷綜合分析，抽象耐T（一）排除虛假聯(lián)系和間接聯(lián)系：病因必須與疾病有聯(lián)系或稱相關(guān)，二者存在密切的數(shù)量關(guān)系。聯(lián)系有四種可能，即：偏倚或虛假聯(lián)系、混雜或間接聯(lián)系、隨機(jī)誤差、因果聯(lián)系，在判斷是否因果聯(lián)系前必須排除虛假的聯(lián)系及間接的聯(lián)系的可能，然后進(jìn)行病因推導(dǎo)。（二）應(yīng)用病因推斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行因果聯(lián)系判定：1.關(guān)聯(lián)強(qiáng)度；2.時(shí)間順序；3.可重復(fù)性；4.合理性;5.生物學(xué)效應(yīng)梯度關(guān)系；6.一致T7.特異f8.實(shí)驗(yàn)證據(jù)；9.相似性。9.簡(jiǎn)述病因推斷標(biāo)準(zhǔn)？病因推斷標(biāo)準(zhǔn)：1 .關(guān)聯(lián)強(qiáng)度：關(guān)聯(lián)強(qiáng)度以RR值或OR值來(lái)測(cè)量。一

10、般而言，關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度越大，該關(guān)聯(lián)存在因果關(guān)系的可能性就越大，偏倚所致的可能性就越小。若RR>3或RRC0.3時(shí)，則暴露因素與疾病的聯(lián)系就不大可能完全由偏倚所致；若RR>10或RRC0.1,則暴露因素與疾病的聯(lián)系就由偏倚所致的可能極小。2 .時(shí)間順序：關(guān)聯(lián)的時(shí)間性有因才有果，“因”一定先于“果”，因必先于果，致病可疑因素應(yīng)出現(xiàn)在前，發(fā)病、死亡在后，這是因果關(guān)系推斷成立的惟一必要條件。3 .可重復(fù)性；關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性某因素與某病的關(guān)聯(lián)在不同的人群、不同的地區(qū)和不同的時(shí)間重復(fù)研究，或應(yīng)用不同的設(shè)計(jì)方案均得到一致結(jié)果，這在確定因果關(guān)系上是非常重要的，因?yàn)樗醒芯康贸鐾瑯渝e(cuò)誤的可能性極小。4 .

11、合理性：關(guān)聯(lián)的合理性即醫(yī)學(xué)上言之有理，對(duì)于關(guān)聯(lián)的解釋與理論知識(shí)不矛盾，該關(guān)聯(lián)與疾病的自然史、生物學(xué)、實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)、作用機(jī)制等其它理論知識(shí)或證據(jù)相符，則為因果關(guān)系的可能性就大一些。5 .生物學(xué)效應(yīng)梯度關(guān)系：生物學(xué)效應(yīng)梯度關(guān)系是指疾病的頻率（如發(fā)病率、死亡率和患病率）或關(guān)聯(lián)強(qiáng)度隨著暴露劑量增高（或降低）或時(shí)間延長(zhǎng)（或縮短）而變化，稱為生物學(xué)效應(yīng)梯度關(guān)系。若存在生物學(xué)效應(yīng)梯度關(guān)系，則成為因果關(guān)系的可能性就大。6 .一致性：關(guān)聯(lián)的一致性如果某因素是某病的病因，則該因素應(yīng)能解釋該病的所有人群現(xiàn)象。7 .特異性：關(guān)聯(lián)的特異性來(lái)源于Koch法則，嚴(yán)格的特異性是指病因與疾病有嚴(yán)格的對(duì)應(yīng)關(guān)系，即某因素只能引起某疾

12、病，而某疾病只能由某因素引起。8 .實(shí)驗(yàn)證據(jù)：實(shí)驗(yàn)證據(jù)即觀察到的兩事件之間的聯(lián)系可得到實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)或?qū)嶒?yàn)室研究的支持。9 .相似性：關(guān)聯(lián)的相似性，如果已知某化學(xué)物有致癌作用，當(dāng)發(fā)現(xiàn)另一種類似的化學(xué)物與某種腫瘤有聯(lián)系時(shí)，則兩者因果關(guān)系成立的可能性較大；已知某因素導(dǎo)致某病或某些臨床表現(xiàn)，而未知疾病的臨床表現(xiàn)（特征）與該病的臨床表現(xiàn)或特征相似，而且與該因素也存在關(guān)聯(lián)時(shí)，則未知疾病與該因素存在因果關(guān)系的可能性較大。10 .簡(jiǎn)述診斷試驗(yàn)研究時(shí)選擇研究對(duì)象要點(diǎn)？為了保證研究對(duì)象具有較強(qiáng)的代表性，選擇研究對(duì)象應(yīng)把握以下要點(diǎn)：1.病例組應(yīng)當(dāng)包括該病的各種不同臨床類型：輕、中、重；早、中、晚期；典型的、非典型的

13、；有、無(wú)并發(fā)癥；治療過(guò)、未治療過(guò)等。2.對(duì)照組應(yīng)選自確實(shí)無(wú)該病的其他病例，并且應(yīng)包括易與該病相混淆的其他疾病，一般不能只選正常人做對(duì)照。3.病例組、對(duì)照組均應(yīng)是同期進(jìn)入研究的連續(xù)樣本或者是按比例抽樣樣本，而不能由研究者隨意選擇。11 .何為金標(biāo)準(zhǔn)？常用的金標(biāo)準(zhǔn)有哪些？標(biāo)準(zhǔn)診斷方法也稱為“金標(biāo)準(zhǔn)”，是指臨床醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的當(dāng)前最客觀、最真實(shí)、最可靠的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。常用的金標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)診斷（組織活檢或尸體解剖）；外科手術(shù)發(fā)現(xiàn)；特殊的影像診斷（如冠狀動(dòng)脈造影診斷冠心?。?；病原學(xué)診斷；臨床綜合診斷；長(zhǎng)期隨訪獲得的肯定診斷。12 .何為真實(shí)性、可靠性、預(yù)測(cè)值、似然比、ROCffl線？真實(shí)性：是指診斷試驗(yàn)測(cè)量

14、值與實(shí)際值的符合程度。評(píng)價(jià)真實(shí)性的常用指標(biāo)包括靈敏度、特異度、誤診率、漏診率和正確診斷指數(shù)等。診斷試驗(yàn)的可靠性：又稱精確性或可重復(fù)性，是指診斷試驗(yàn)在完全相同條件下，進(jìn)行重復(fù)操作獲得相同結(jié)果的穩(wěn)定程度。預(yù)測(cè)值：是指在已知試驗(yàn)結(jié)果的條件下，表明有或無(wú)該病的概率，又稱預(yù)告值、診斷價(jià)值。陽(yáng)性預(yù)測(cè)值指試驗(yàn)陽(yáng)性者中患該病者的可能性。陰性預(yù)測(cè)值指試驗(yàn)陰性者中真正為非患者的可能性。似然比：有病者得出某一試驗(yàn)結(jié)果的概率與無(wú)病者得出這一概率的比值，稱之為似然比。是同時(shí)反映靈敏度和特異度的復(fù)合指標(biāo)，似然比可以全面反映診斷試驗(yàn)的診斷價(jià)值。ROC曲線：受試者工作特性曲線是以取不同陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的靈敏度為縱坐標(biāo)，誤診率為

15、橫坐標(biāo)繪制所得的曲線。它表示靈敏度與特異度之間的相互關(guān)系。ROC曲線常用來(lái)決定最佳臨界點(diǎn)，通常最接近左上角那一點(diǎn)，可定為最佳臨界點(diǎn)。ROC曲線也可用來(lái)比較兩種和兩種以上診斷試驗(yàn)的診斷價(jià)值，從而幫助臨床醫(yī)師作出最佳選擇。13.簡(jiǎn)述診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)方法與指標(biāo)？診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)內(nèi)容與指標(biāo)：真實(shí)性、可靠性、預(yù)測(cè)值、似然比、受試者工作特性曲線診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)：應(yīng)采用真實(shí)性（靈敏度、特異度、誤診率、漏診率、正確診斷指數(shù)）、似然比（陽(yáng)性、陰性似然比）、預(yù)測(cè)值（陽(yáng)性、陰性預(yù)測(cè)值）。診斷試驗(yàn)研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：1.是否與金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行同步獨(dú)立盲法比較；2.研究對(duì)象的來(lái)源與構(gòu)成情況是否清楚；3.樣本含量是否足夠；4.對(duì)“正

16、?！敝档亩x是否準(zhǔn)確、合理；5.診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)是否合適；6.診斷試驗(yàn)的可靠性高低；7.作為整組診斷試驗(yàn)的組成部分的試驗(yàn)應(yīng)檢測(cè)其貢獻(xiàn)率；8.是否詳細(xì)介紹具體方法與注意事項(xiàng)；9.是否進(jìn)行效用分析與適用性分析。14 .簡(jiǎn)述確定診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)遵循哪些原則？確定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)遵循的原則：鑒別診斷試驗(yàn)的繁簡(jiǎn)程度；漏掉一個(gè)可能病例的后果是否嚴(yán)重，早診斷療效佳取高靈敏度，反之取高特異度；隔一定間隔期后再一次檢查的可能性；該病的患病率：患病率高時(shí)診斷標(biāo)準(zhǔn)要放寬，以減少假陰性；患病率低時(shí)診斷標(biāo)準(zhǔn)要嚴(yán)格，以減少假陽(yáng)性。一旦選定了標(biāo)準(zhǔn)，就必須嚴(yán)格執(zhí)行，不允許隨意更改。15 .簡(jiǎn)述提高診斷質(zhì)量的方法？提高診斷質(zhì)量就是提高診

17、斷指標(biāo)質(zhì)量、提高診斷方法的質(zhì)量與可靠性?？蓮囊韵聨讉€(gè)方面加以考慮。1.盡量選用客觀指標(biāo)。2.選擇正確而合適的指標(biāo)，對(duì)計(jì)量指標(biāo)則應(yīng)考慮合適的分界值，使其有盡可能高的靈敏度和特異性。3.對(duì)指標(biāo)的測(cè)量，要把方法及可能影響結(jié)果的步驟及條件都進(jìn)行標(biāo)化。4.聯(lián)合試驗(yàn)5.建立專科門診。6.轉(zhuǎn)診和會(huì)診。7.高危人群或有特殊臨床表現(xiàn)人群。16.何為臨床試驗(yàn)？簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)的基本特征？臨床試驗(yàn)：是以臨床病人為研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予新藥或新療法，對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)（經(jīng)典）療法或安慰劑或不給予任何措施，追蹤并比較治療組與對(duì)照組的結(jié)果而確定某項(xiàng)治療或預(yù)防措施的效果與毒副作用的一種前瞻性研究。臨床試驗(yàn)的基本

18、特征：1.臨床試驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)性而非觀察性的研究。2.臨床試驗(yàn)有嚴(yán)格的平行對(duì)照。3.臨床試驗(yàn)屬于動(dòng)態(tài)隊(duì)列的前瞻性研究。4.臨床試驗(yàn)應(yīng)特別注意受試者的安全性和依從性。5.臨床試驗(yàn)的效應(yīng)要有科學(xué)的評(píng)價(jià)方法。17.簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素及其應(yīng)注意或把握的要點(diǎn)？臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素：臨床試驗(yàn)的目的是觀察和論證某個(gè)或某些研究因素對(duì)研究對(duì)象所產(chǎn)生的效應(yīng)。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)圍繞研究因素、研究對(duì)象和試驗(yàn)效應(yīng)等3個(gè)基本要素展開(kāi)。（一）研究因素：給研究對(duì)象以處理因素，目的是觀察其效應(yīng)，結(jié)果是肯定還是否定假設(shè)。在確定研究的處理因素時(shí)，必須充分估計(jì)其效應(yīng)能否達(dá)到驗(yàn)證假設(shè)的預(yù)期目的。因此，應(yīng)注意下列問(wèn)題。1.處理因素的性質(zhì)

19、和強(qiáng)度。2.處理因素的靈敏度和特異度3.處理因素的數(shù)量。4.處理因素的標(biāo)準(zhǔn)化。（二）研究對(duì)象：研究對(duì)象是根據(jù)研究目的要求。臨床醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象，除了確定參考值和選擇正常對(duì)照選用健康人外，多數(shù)的研究對(duì)象是病人。在一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)中得到的病例，只是該病種（總體）中的一小部分（樣本），這一小部分的樣本病例，并不是從該病總體中隨機(jī)取得的，這樣就不能保證其樣本的代表性。為了解決這個(gè)問(wèn)題，在確定研究對(duì)象時(shí)，必須注意兩個(gè)方面：一是在什么樣的人群范圍內(nèi)選擇樣本，要求樣本是在同質(zhì)總體中選取的；二是樣本的數(shù)量。在設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)考慮下列問(wèn)題。1.診斷標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象必須能正確反應(yīng)處理因素的效應(yīng)，與研究目的密切相關(guān)，所以，診斷應(yīng)

20、嚴(yán)格按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。必要時(shí)，還應(yīng)規(guī)定病理類型、病情輕重、病程長(zhǎng)短，有無(wú)合并癥等。目的在于保持齊同（均衡），以便觀察，確切地反應(yīng)出所加處理因素的效應(yīng)。統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，在多單位協(xié)作研究時(shí)尤為重要。2.樣本代表性：病例來(lái)源的群體，必須符合研究要求的范圍。3.對(duì)處理因素的反應(yīng)性：要求不僅靈敏度高而且特異度強(qiáng)。4.合作性和安全性：原則上，臨床試驗(yàn)都應(yīng)取得受試對(duì)象的同意，只有自愿合作，依從醫(yī)囑，才能主動(dòng)配合，使研究工作得以順利進(jìn)行；如果出現(xiàn)不依從性或失訪現(xiàn)象，應(yīng)對(duì)資料作相應(yīng)處理。同時(shí)，也應(yīng)保證受試對(duì)象的絕對(duì)安全，作好充分估計(jì)，不會(huì)出現(xiàn)明顯副作用和影響其原來(lái)病情、病程及預(yù)后才予入選。一般禁忌使用危重患者。這些

21、都是臨床試驗(yàn)必須具備的醫(yī)德要求。（三）試驗(yàn)效應(yīng)：臨床試驗(yàn)是通過(guò)研究因素在研究對(duì)象身上產(chǎn)生的試驗(yàn)效應(yīng)來(lái)驗(yàn)證或說(shuō)明研究成果的。可以說(shuō)臨床試驗(yàn)基本的研究結(jié)果只有運(yùn)用恰當(dāng)?shù)男?yīng)指標(biāo)才能表現(xiàn)出來(lái)。因此，試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一項(xiàng)重要工作是尋找一些能反映效應(yīng)的指標(biāo)，如發(fā)病率、死亡率、治愈率、緩解率、復(fù)發(fā)率、毒副作用、體征的改變和實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果等。療效評(píng)價(jià)研究必須有明確的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，特別作為最終確定療效的指標(biāo)，應(yīng)簡(jiǎn)單、明確、客觀。18 .簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)確定效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)遵循哪些原則？效應(yīng)指標(biāo)的選擇原則：客觀性：定量指標(biāo)一般以客觀記錄為主，定性指標(biāo)也應(yīng)盡量用客觀方法記錄，避免主觀心理因素造成偏倚。特異性：要與研究目的密切相關(guān)

22、，能確切反應(yīng)處理因素的效應(yīng)，因而要盡可能選用特異性指標(biāo)，以防止非處理因素的干擾。靈敏性：對(duì)處理因素要能靈敏地反應(yīng)出來(lái)。由于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)方法日新月異，故應(yīng)根據(jù)專業(yè)知識(shí)、研究目的和要求，選用新的靈敏指標(biāo)。穩(wěn)定性：任何實(shí)驗(yàn)指標(biāo)都要求穩(wěn)定性好，能被不同時(shí)間、地點(diǎn)和操作者重復(fù)證實(shí)，誤差應(yīng)在允許范圍之內(nèi)。結(jié)局性：盡可能選用結(jié)局性指標(biāo)，少用中間性指標(biāo)。19 .簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則？臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是：設(shè)置對(duì)照、隨機(jī)分組、盲法實(shí)施、重復(fù)原則。（一）設(shè)置對(duì)照的原則：一致性原則，對(duì)等原則。對(duì)照的種類與方法：隨機(jī)同期對(duì)照，空白對(duì)照，安慰劑對(duì)照，交叉設(shè)計(jì)，自身對(duì)照，非隨機(jī)同期對(duì)照，歷史性對(duì)照，（二）隨機(jī)分組：

23、方法有簡(jiǎn)單隨機(jī)分組，區(qū)組隨機(jī)法，分層隨機(jī)法（三）盲法實(shí)施：在試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程，有必要不讓一方或雙方知道試驗(yàn)內(nèi)容，以排除可能的信息偏倚，使研究結(jié)果具備客觀性、可靠性和真實(shí)性。有單盲法、雙盲法、三盲法。（四）重復(fù)原則：重復(fù)是指樣本含量的大小或重復(fù)實(shí)驗(yàn)次數(shù)的多少。由于生物個(gè)體間有差異，抽樣研究中抽樣誤差總是存在的。單純以一個(gè)觀察單位的觀察或?qū)嶒?yàn)結(jié)果來(lái)說(shuō)明帶有很大的偶然性,因此，重復(fù)原則是十分必要的。樣本含量過(guò)少會(huì)降低臨床試驗(yàn)的把握度，誤差增大；樣本含量過(guò)大則導(dǎo)致不必要的人、財(cái)、物浪費(fèi)。因此，在實(shí)驗(yàn)前必須估計(jì)適當(dāng)?shù)臉颖竞?，以便得出有意義的結(jié)論。這就是重復(fù)原則。20 .簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)設(shè)置對(duì)照組的原則？列舉常

24、用對(duì)照組類型？臨床試驗(yàn)設(shè)置對(duì)照的原則：一致性原則：對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組之間必須具有可比性，要求除處理因素外，其他條件在理論是應(yīng)完全一致。對(duì)等原則：從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度考慮，組間人數(shù)相等的組間合并誤差最小，因此，對(duì)照組的例數(shù)應(yīng)與實(shí)驗(yàn)組例數(shù)相等，一般對(duì)照組例數(shù)不應(yīng)少于實(shí)驗(yàn)組例數(shù)；同等重視各組以避免霍桑效應(yīng)。對(duì)照的種類：隨機(jī)同期對(duì)照：空白對(duì)照；安慰劑對(duì)照；交叉設(shè)計(jì)；自身對(duì)照；非隨機(jī)同期對(duì)照；歷史性對(duì)照。21 .簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)隨機(jī)分組方法？臨床試驗(yàn)隨機(jī)分組方法：簡(jiǎn)單隨機(jī)分組。區(qū)組隨機(jī)法。分層隨機(jī)法。簡(jiǎn)單隨機(jī)分組：如采用隨機(jī)數(shù)表進(jìn)行抽樣等。區(qū)組隨機(jī)法：適用于臨床病例先后就診，逐步累積樣本的隨機(jī)方法。可以克服簡(jiǎn)單隨機(jī)分組

25、的缺點(diǎn)，任何時(shí)候都能保證試驗(yàn)組（A組）與對(duì)照組（B組）的病人數(shù)保持平衡。分層隨機(jī)法：用對(duì)可能產(chǎn)生混雜作用的因素（如年齡、性別、病情特點(diǎn)等）先行分層，然后在層內(nèi)隨機(jī)分配病人到實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M。分層隨機(jī)是一種較為理想的隨機(jī)分組方案，它使臨床特點(diǎn)和影響結(jié)果的混合因素均勻地分布于試驗(yàn)組和對(duì)照組中，在兩組較為均衡，可比性較好，使實(shí)際結(jié)果更加可信。22 .何為預(yù)后、預(yù)后因素？影響疾病預(yù)后的因素有哪些？預(yù)后是指疾病發(fā)生后，對(duì)其不同結(jié)局發(fā)生概率的預(yù)測(cè)。預(yù)后因素(prognosisticfactors)是指影響病人群體疾病結(jié)局的因素。影響疾病常見(jiàn)預(yù)后因素：早期診斷、及時(shí)治療。疾病本身的特點(diǎn)。病情輕重?；颊呱眢w素質(zhì)

26、。醫(yī)療條件。社會(huì)與家庭因素。危險(xiǎn)因素作用強(qiáng)度。某病人若是由于多個(gè)危險(xiǎn)因素共同作用下發(fā)生肺癌，則預(yù)后較差。23 .簡(jiǎn)述預(yù)后研究的注意事項(xiàng)有哪些？預(yù)后研究包括預(yù)后評(píng)定、生存質(zhì)量與預(yù)后因素研究3個(gè)方面。注意事項(xiàng)：選擇具有代表性的研究對(duì)象。各觀察組間應(yīng)均衡可比。明確的零點(diǎn)時(shí)間。明確的觀察終點(diǎn)、合理隨訪期限與間隔時(shí)間。保證隨訪率。盡可能采用“盲法”觀察。危險(xiǎn)因素作用強(qiáng)度與預(yù)后。24 .簡(jiǎn)述預(yù)后研究中常見(jiàn)偏倚的種類及其控制要點(diǎn)？常見(jiàn)偏倚的種類及其控制要點(diǎn)：1.集合偏倚，2.零點(diǎn)偏倚，3.遷移偏倚，4.測(cè)量偏倚，5.回憶偏倚，6.報(bào)告偏倚，7.疑診偏倚，8.期望偏倚，9.混雜偏倚。偏倚控制：1.選擇具有代表

27、性的研究對(duì)象，2.采用多種對(duì)照，3.采取措施提高應(yīng)答率，4.制定明細(xì)的資料收集方法和嚴(yán)格的質(zhì)量控制方法，5.盡可能采用“盲法”收集資料，6.盡量采用客觀指標(biāo)的信息，7.隨機(jī)分組，8.配對(duì)，9.標(biāo)準(zhǔn)化，10.分層分析與多因素分析。25 .何為內(nèi)部真實(shí)性、外部真實(shí)性？?jī)?nèi)部真實(shí)性：研究結(jié)果與實(shí)際研究對(duì)象真實(shí)情況的符合程度，回答一個(gè)研究本身是否真實(shí)或有效。能正確反映研究人群或靶人群真實(shí)狀況的研究結(jié)果，稱之為具有內(nèi)部真實(shí)性。外部真實(shí)性：研究結(jié)果與推論對(duì)象真實(shí)情況的符合程度，又稱普遍性，回答一個(gè)研究能否推廣應(yīng)用到研究對(duì)象以外的人群。有內(nèi)部真實(shí)性的結(jié)果推廣到靶人群以外的其他人群仍然有效，稱之為具有外部真實(shí)性

28、。26 .簡(jiǎn)述偏倚的定義、特性和分類？1 .定義：偏倚是指在流行病學(xué)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施或資料分析階段，由于設(shè)計(jì)者、操作者的人為因素，在選擇觀察對(duì)象、收集資料、處理數(shù)據(jù)、分析資料或解釋結(jié)果時(shí)產(chǎn)生的各種系統(tǒng)誤差。2 .特性：偏倚是從樣本研究中所得結(jié)果不能如實(shí)反映目標(biāo)人群真實(shí)結(jié)果的一種系統(tǒng)誤差，具有一定的方向性。3 .分類：選擇偏倚、信息偏倚、混雜偏倚27 .何為選擇偏倚？簡(jiǎn)述選擇偏倚控制方法？選擇偏倚：在研究對(duì)象的選取過(guò)程中，由于選取方式不當(dāng)，導(dǎo)致入選對(duì)象與未入選對(duì)象之間存在系統(tǒng)差異，由此造成的偏倚稱為選擇偏倚。即指所選擇的研究對(duì)象(樣本)與所研究的目標(biāo)人群之間在某些特征方面存在的系統(tǒng)誤差。1 .控制選擇偏倚的基本方法1）研究者對(duì)整個(gè)研究過(guò)程可能出現(xiàn)的各種選擇偏倚應(yīng)有充分的了解、掌握2）嚴(yán)格掌握研究對(duì)象的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)3）采取措施提高應(yīng)答率4）采用多種對(duì)照2 .在應(yīng)用具體研究方法是控制選擇偏倚的主要針對(duì)性措施1）在橫斷面調(diào)查時(shí)，采用隨機(jī)抽樣，并保證一定的樣本含量，以增強(qiáng)樣本的代表性，必要時(shí)可采用分層隨機(jī)抽樣的方法，盡量提高應(yīng)答率。2）在病例對(duì)照研究中，最好用人群中全部新發(fā)病或新發(fā)病的隨機(jī)樣本；對(duì)照應(yīng)能代表產(chǎn)生病例的人群。若難以做到，則在多個(gè)醫(yī)院選擇病例，同時(shí)選擇醫(yī)院與社區(qū)對(duì)照，并盡可能選用新病例，不用死亡病