GMP實施中數(shù)據完整性控制策略研究

1、GM改施中數(shù)據完整性控制策略研究摘要：近年來，我國藥品生產企業(yè)頻頻因數(shù)據完整性問題收到FDA歐盟的警告信，部分企業(yè)的部分產品甚至被禁止出口，不僅對涉事企業(yè)的出口業(yè)務帶來極大的壓力，更給國內制藥企業(yè)的聲譽造成嚴重的負面影響。一時間，國內制藥企業(yè)談“數(shù)據完整性”而色變。關鍵詞：GMP數(shù)據;控制1 GMP對數(shù)據完整性的基本要求FDAf旨南認為數(shù)據完整性問題是21CFR211規(guī)定的基本GMP可題，而不是新問題，ALCOAM則所有重要元素都在21CFR211中有其監(jiān)管依據，這一點與筆者的想法完全一致。目前部分企業(yè)在認識上存在一個誤區(qū)，認為數(shù)據完整性問題是近年來出現(xiàn)或FDA新開始關注的問題，換言之，部分企

2、業(yè)認為自己在GMW行上沒有問題，僅僅是在數(shù)據完整性方面做的不夠，而數(shù)據完整性是近年來新出現(xiàn)的政策，出現(xiàn)問題不是自己的責任而是標準提高了，這是對GMP勺理解出現(xiàn)了嚴重的偏差。2 數(shù)據完整性問題產生原因的分析2.1 思想上的誤區(qū)2.1.1 認為“數(shù)據完整性就是實驗室數(shù)據完整性”GM環(huán)口規(guī)范上都明確規(guī)定：與GM電動有關的一切行為都必須有記錄。生產、倉儲、物料、研發(fā)、檢驗都涉及到數(shù)據完整性。案例剖析中就包括了清潔行為未記錄和生產行為未記錄。生產的參數(shù)、物流的標簽、倉儲的環(huán)境、設備的使用都產生原始數(shù)據，這些數(shù)據都對產品的質量產生影響，都必須嚴格按照ALCOAg本原則（可溯源的、清晰可讀的、同步記錄的、原

3、始的或真實副本、準確的）做好相關記錄。2.1.2 認為“數(shù)據完整性管理”僅僅是對“數(shù)據”的管理企業(yè)往往把數(shù)據完整性局限在“數(shù)據”兩個字上，卻忽視了“數(shù)據”是怎么產生的。數(shù)據的產生過程和產生方式也是影響數(shù)據真實性、準確性、完整性的重要因素。本文在之前的論述中，將“設備的使用未形成書面程序，未遵照程序執(zhí)行，未及時記錄”缺陷也納入到數(shù)據完整性問題來討論;FDA將“企業(yè)未制定實驗室取樣、檢測、操作程序”作為數(shù)據完整性問題的內容之一，將“沒有防止未經授權訪問和修改數(shù)據的措施，沒有足夠的措施防止數(shù)據遺失”作為重點關注內容（缺陷中出現(xiàn)頻率最高），都是基于這個原因。2.2 制度上的缺失首先，制度管理是GMP勺

4、要求。規(guī)范規(guī)定：第一百五十條“文件是質量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。”企業(yè)缺少成文的制度和文件，數(shù)據獲取和產生的穩(wěn)定性和連續(xù)性就無法保證，操作人員產生差錯的可能性和風險也大幅增加，最終導致數(shù)據的準確性和可靠性無法保障。其次，制度是否完善是一個企業(yè)質量管理水平的體現(xiàn)。制度的缺失，說明企業(yè)對GMP勺理解不到位，對藥品生產風險的認識不到位，質量管理體系的有效運轉存在很大的漏洞，質量管理的措施更無從談起。2.3 管理上的乏力2.3.1 高層的不重視企業(yè)的生命是利潤，而GMP勺中心是質量，從某種意義上講，這兩者是天然矛盾的。隨著GMp

5、fe我國十幾年的實施以及海外市場的拓展、國際審查的增加，我國企業(yè)的GMPT理水平不斷提高，GMP1念逐步建立，藥品生產的質量安全日益增強。但仍有很多企業(yè)把GMPT理僅作為通過認證、開拓市場的一種手段，而不是保證藥品質量安全的根本目的。某些企業(yè)的生產部門、銷售部門，地位遠遠高于質量管理部門，質量管理部門反而成為了一種門面和擺設，成為應對GMP僉查的花瓶，僅僅做一些制度制定、文件起草，程序設計的書面工作，缺少相應的權限去約束整個企業(yè)的GMP亍為。2.3.2 人員培訓的不到位幾乎每次的規(guī)范認證，都有一條缺陷是關于人員培訓問題的。企業(yè)往往對此不以為然，甚至已經麻木。而人員的培訓，恰恰是GM屐基本的要求

6、，GMP勺實施、企業(yè)管理制度的執(zhí)行，實際生產的操作，都要靠人去執(zhí)行，離開了人員，其他的都是零。很多企業(yè)的質量管理部門人員是了解的，但是一線崗位的操作人員卻往往毫無概念。換言之，很多GM理求，往往不是企業(yè)人員不去遵守，而是跟本不知道有相關的要求。3 數(shù)據完整性管理的改進思路3.1 恪守法規(guī)底線，強化職業(yè)操守為故意的造假、隱瞞是性質十分惡劣的違反GMP亍為，也必然會受到最嚴厲的處罰。“若要人不知，除非己莫為”，科學技術高度發(fā)展的今天，檢查機構有足夠的手段和能力發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的造假行為。然而令人遺憾的是，從上文的案例分析中可以看到，很多企業(yè)存在僥幸心理，人為造假、隱瞞行為幾乎占據了數(shù)據完整性問題的半數(shù)以上，希望企業(yè)能引以為戒，痛改前非。3.2 完善制度建立、加強現(xiàn)場管理企業(yè)應當建立覆蓋生產、倉儲、物流、研發(fā)、檢測、管理全過程的操作程序并形成書面文件以指導實際生產操作；鷹建立全過程設施設備的確認、使用、清潔、維護的操作程序并做好相關記錄;應加強對崗位操作現(xiàn)場的管理，確保員工嚴格按照程序文件執(zhí)行并實時記錄。3.3 完整自檢制度和考核獎懲制度企業(yè)的人力資源部門和質量保證部門應分別起到類似“組織部門”和“紀檢部門”的作用，應定期或不定期對企業(yè)全部門執(zhí)行GMP勺情況開展自查自檢，對GM若合性情況進行評估和評價，并能對相應的行為作出合理的獎懲，