浙大臨床病理學(xué)思考題及答案

1、2014年臨床病理學(xué)思考題及答案一、分子臨床病理1. 請結(jié)合自己的專業(yè)，簡單設(shè)計一個免疫組織化學(xué)標(biāo)記的方案來研究一個課題（一抗和二抗的名稱和來 源，一抗 的定位預(yù)測；實(shí)驗方案，生物學(xué)意義和臨床意義，實(shí)驗設(shè)計（每個對照組的意義）。結(jié)果判斷。 一抗：鼠抗人 VEGF 單克隆抗體；二抗：羊抗小鼠 Biotin 標(biāo)記抗體；一抗的定位預(yù)測：表達(dá)在肺組織的 細(xì)胞漿??；實(shí)驗方案：選擇非小 細(xì)胞肺癌組織、癌旁組織、正常肺組織三組石蠟標(biāo)本切片。通過抗體標(biāo)記 VEGF, 經(jīng)過免疫組化染色后判定相關(guān)蛋白表達(dá)與肺細(xì)胞癌的臨床病理特征的關(guān)系。生物學(xué)意義： VEGF 是腫瘤血管生成和侵襲轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵因素，可以 通過其

2、相關(guān)的特界性受體選擇性作川于內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮 作川。臨床意義：通過了解非小細(xì)胞肺癌 VEGF 的表達(dá)，可能 預(yù)測非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移、預(yù)后，從而指導(dǎo) 抗腫瘤治療。實(shí)驗設(shè)計：通過設(shè)立癌旁組織和正常肺組織的對照組，對 比所研究蛋口在不同組織中表達(dá) 的差異，進(jìn)而得出實(shí)驗結(jié)論。結(jié)果判斷：免疫組化染色后，利用電腦的病理圖文報 告分析系統(tǒng)進(jìn)行結(jié)果 判讀，對染色結(jié)果定最分析。掌握以下原則：陽性細(xì)胞定位是否明確，是胞膜、胞漿還是胞核 陽性間質(zhì)清 晰，無背景著色；陽性細(xì)胞要在 5%以上，才能定為陽性；參考評價： <5%-，5%25% +, 25% 50% + + , >50% + + + 。2. 免疫組化

3、的應(yīng)用范圍。1）提高病理診斷準(zhǔn)確性； 2） 對疾病的預(yù)后和治療的意義； 3）癌基因蛋白的應(yīng)用； 4） 對腫瘤增生程度 的評價； 4） 微小病灶的發(fā)現(xiàn)； 5）在腫瘤分期上的意義； 6）指導(dǎo)腫瘤的治療； 7） 免疫性疾病的輔助診斷 ; 8） 病原微生物 的檢測；3? 何謂“套餐式”免疫標(biāo)記？舉兩例說明侮一種組織的標(biāo)記物必須用 2 種以上的抗體，除了能夠陽性正而證實(shí)的抗體，還要有能陰性反而證實(shí)的抗 體。例如：a. Keratin, Vimentin, LCA, S100 四種抗體組合。 Keratin 角蛋白 , 存在于上皮細(xì)胞 , Keratin 陽性且其 它陰性的結(jié) 果可以篩選出可疑癌或牛 ?殖

4、細(xì)胞瘤； Vimentin 波紋蛋白，存在于間質(zhì)細(xì)， LCA 存在于血細(xì)胞 , Vimentin 和 LCA 陽性的結(jié)果可以篩選出可疑淋巴瘤 ; S-100 存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 , Vimentin 和 S100 陽性的結(jié)果可以篩選出可疑神 經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤； Vimentin 陽性的結(jié)來可以篩選出可疑肉瘤。b. 胃腸道間質(zhì)瘤 GIST 檢測 CD117, DOG-1, CD34 ；鑒別平滑肌瘤及神經(jīng)鞘瘤。4. 何謂靶向治療？舉兩例說明。腫瘤分子靶向治療是在細(xì)胞分子水平， 針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn) （該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)的一個蛋 白質(zhì)分了， 也町以是一個基因片段） ，來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物， 藥物

5、進(jìn)入體內(nèi)后會特異地作用于致癌位點(diǎn) , 達(dá)到治療腫瘤的冃的。 舉例：乳腺癌：曲妥珠單抗用于治療 Her-2 FISH 陽性乳腺癌。5靶向治療應(yīng)用現(xiàn)狀： 靶向治療是近年來腫瘤治療領(lǐng)域屮的熱點(diǎn)，已經(jīng)在肺癌、胃腸間質(zhì)瘤、淋巴瘤、乳腺癌和結(jié)肓腸癌 等治療中顯 示了一定的療效。肺癌：部分非小細(xì)胞肺癌 EGFR 過表達(dá) / 突變，采用 EGFR 抑制劑進(jìn)行靶向 治療，約物有吉非替 尼、西妥昔單抗等；胃腸間質(zhì)瘤：發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵在于 C-kh 基因功能獲得性突變以及 由此導(dǎo)致的 Ki （蛋白異?；罨?， 治療藥物有伊馬替尼、蘇尼替尼。乳腺癌： 2 過表達(dá)，治療藥物赫賽 汀，是靶向 He2 胞外區(qū)的人單克隆抗體。存在

6、的問題：一些癌癥的分子發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，使得靶向藥物的應(yīng)用范圍受到限制。存在不良 反應(yīng)。臨 床療效存在個體差異性。靶向治療約物耐藥。6. 免疫組化的應(yīng)用范圍及應(yīng)用“盲點(diǎn)”。應(yīng)用范圍：能提簡病理診斷準(zhǔn)確性；對疾病的預(yù)后和治療的意義；癌基因蛋口的應(yīng)用；對腫瘤增化程 度的評價； 微小病灶的發(fā)現(xiàn)；在腫瘤分期上的意義；指導(dǎo)腫瘤的治療；免疫性疾病的輔助診斷；病原微生 物的檢測；應(yīng)用盲點(diǎn)：由于抗體稀釋度、多克隆抗體特異性問題、試劑盒選擇、操作中時間溫度染色過程等因素 使其在結(jié) 果判斷上存在“假陽性”和“假陰性”；影響因素很多，使結(jié)果判斷的標(biāo)準(zhǔn)化問題尚難統(tǒng)一；存在抗原抗體交叉反應(yīng)、抗原聯(lián)合表達(dá)等問題。7.

7、 分子病理學(xué)臨床應(yīng)用的進(jìn)展，舉例說明。肺癌的分子病理學(xué)胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的分子病理學(xué)乳腺癌的分子病理洋：在我國，乳腺癌已經(jīng)成為女性最常見的惡性腫瘤之一，居女性惡性腫瘤死亡率的首位。研究發(fā)現(xiàn)，有 20-30%的乳腺癌患者，臨床表現(xiàn)為乳腺癌顯苦擴(kuò)散，化療效果羌且易早期復(fù)發(fā)，預(yù)后較差，原因是這些患者均為He2陽性，且He2過度表達(dá)。He2/neu基因是-種原癌基因，參與調(diào)控細(xì) 胞生氏、增殖及分化， 是公認(rèn)的重要腫瘤標(biāo)記 Z-o 30%的浸潤性乳腺癌和70%的導(dǎo)管原位癌存在 He2基因過表達(dá)。He2陽性同時預(yù)示 著腫瘤對內(nèi)分泌治療和常規(guī) CMF方案相對耐藥。經(jīng)FDA批準(zhǔn)的乳腺癌 細(xì)胞Her? 2

8、的檢測僅有兩種，a.免疫紐織 化學(xué)方法測定C-erbB-2蛋白表達(dá)；b.熒光原位雜交法（FISH法）：定量檢測He2基因擴(kuò)增，是He2診斷金標(biāo) 準(zhǔn)，注射用曲妥珠單抗（赫賽?。┦怯糜谥委?He 2 FISH 陽 性乳腺癌患者的分子靶向藥物結(jié)直腸癌的分了病理學(xué)惡性淋巴瘤的分子病理學(xué)8. 分子分型的臨床意義。傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)分型在冃前的臨床實(shí)踐中已逐漸顯示出英不完善性。隨著人類基因組計劃的完成及分了生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，以腫瘤形態(tài)學(xué)結(jié)合基因表達(dá)特征的分了分型逐漸被認(rèn)同。 病理形態(tài)相同的惡性腫瘤 , 由于分了遺傳學(xué)改變， 在分了水平上呈現(xiàn)高度異質(zhì)，從而導(dǎo)致腫瘤的預(yù)后及對治療的反應(yīng)差別很大。而以基因表達(dá)譜和

9、基因芯片為基礎(chǔ)提出的腫瘤基因分型，能更精確的反應(yīng)腫瘤的生物學(xué)行為，判斷預(yù)后，并啟利于選樣和研究更具針對性的個性化治療方法。應(yīng)根據(jù)每 -位患者的分子分型及其他相關(guān)因素，制定個體 化、系統(tǒng)性的治療方案。9. GIST、 ABC 復(fù)合物。GIST （胃腸道間質(zhì)腫瘤）：消化道常見的間葉源性腫瘤，主要發(fā)病人群在40? 70歲，多發(fā)于胃和小腸。已作為一？種獨(dú)立的腫瘤，以區(qū)別原診斷的平滑肌或神經(jīng)源性腫瘤。多來源于胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞。其發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵在于 C-kit 基因功能獲得性的突變以及導(dǎo)致的 Kit 蛋白的異?；罨BC 復(fù)合物： ABC 法是利用卵白素和生物素特有的高度親和力這一生物特質(zhì)，先將生

10、物素與辣根過氧化酶（HRP）結(jié)合，形成牛：物素HRP,然后與卵口素按一定比例混合，形成 ABC復(fù)合物。卵口素-生物素-過氧化 廨 復(fù)合物二、血液學(xué)疾病1. 初級止血 Primary Hemostasis初級止血過程為血管受損后，血管收縮、血流緩慢、血管內(nèi)皮下膠原暴露而促進(jìn)血小板發(fā)生黏附、激活、聚集以及釋放反應(yīng)，血小板聚集形成血小板血栓的過程。2. 血小板 GPVI 受體膠原受體GPVI作為血小板表面-?種重要的粘附受體，屬于 lg超家族，是一個主要的信號分子。與 Fcry鏈形成復(fù)合體，對信號處理尤其重要。血小板表面聚集的 GPVT 分了整合激酶，排除磷酸酶，卅動局 部信號鏈。4.血小板血栓形成

11、過程的起始階段（即血小板穩(wěn)定粘附至內(nèi)皮受損的血管基質(zhì)）過程中主要涉及了哪些配體和表面受體間的相互作用？GPTb 參與識別vWF,使動脈動脈循環(huán)中快速流動的血小板流動速度減慢， GPVT和a2Bl識別受損 的內(nèi)皮卜 ?暴露的膠原。 GPIlb/IIIa 參與識別 vWF 和纖維蛋白原，可使血小板的粘附和 Z 后的聚合更加穩(wěn)定 ; 凝血酶受體 PAR1 和 PAR4, ADP 受體 P2Y1 和 P2Y12, TXA2 受體 TP 均參與了血小板的活化。4. 簡述血小板功能測量的主要方法。1）出血時間測定； 2）利川透光性的改變來檢測枸椽酸鈉抗凝的富含血小板血漿中血小板的聚集功能；3） 阻抗聚集儀

12、檢測枸椽酸鈉抗凝全血中血小板的聚集功能；4）高切變力血小板功能分析儀和快速血小板功能測定儀檢測血小板相關(guān)的止血功能； 5）用錐板分析儀檢測高切變力下血小板的粘附和聚集功能；6） 檢測血小板顆粒內(nèi)容物的分泌和血栓烷 B2 的形成； 7）流式細(xì)胞術(shù)檢測體內(nèi)和體外使用致聚劑的血小板激活情況； 7）檢測遺傳性缺陷屮血小板膜糖蛋白的水平。5. 目前臨床使用最為普遍的抗血小板用藥是什么，最主要的副作用，它們的抗血小板靶點(diǎn)是什么，這些靶點(diǎn)所介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的大致描述。（1）阿司匹林：主要通過抑制花牛四烯酸環(huán)氧酶 （COX ） ,阻斷 TXA2 的合成。 TXA2 是血小板活化和血管收 縮 強(qiáng)有力的激動劑，

13、通過與 G-蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，弓I起磷脂酶C（ PLC） B活化，細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加，隨后 血小 板被激活；（2）氯毗格雷：選擇性地與血小板表面 ADP受體P2Y12結(jié)合。P2Y1和P2Y12兩個受體被ADP激活， P2Y12 偶聯(lián) Gi 蛋白，抑制腺昔酸環(huán)化酶，引起持續(xù)的血小板聚集。6試設(shè)計實(shí)驗證明一個小分子化合物是否具有抗血小板的功能以及可能的作用機(jī)制三、免疫病理1. 免疫病理 研究免疫系統(tǒng)功能異常和免疫應(yīng)答所引起的病理現(xiàn)象的科學(xué)，涉及范圍較廣，包括白身免疫病、超敏反應(yīng)、免疫缺陷、免疫增生等。2. 自身免疫病有哪些共同特征？為什么體內(nèi)會產(chǎn)生自身抗原？（1）病程反復(fù)發(fā)作、慢性遷延；（2）血淸l

14、g升高，日身抗體f、與占身成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；（ 3 ）重疊：一個患者同吋患兩種或更多的屬同一類的口身免疫??；（ 4） 治療：皮質(zhì)激素或其他免疫抑制 劑能緩解；（5） 與遺傳、性別和年齡冇關(guān)； （ 6） 在動物突驗中町復(fù)制相似的病理模型，給止常動物注患 病動物血清或淋 巴細(xì)胞可使疾病轉(zhuǎn)移。自身抗體產(chǎn)綸： 1、自身抗原物理、化學(xué)、牛物等性質(zhì)的改變。 2、外來交義抗原激活。 3、隱蔽抗原的釋 放。 4、表 位擴(kuò)展：自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞不斷識別自身抗原的隱蔽決定簇。3. 自身免疫病的發(fā)病機(jī)制1） 抗原因素：口身 Ag 性質(zhì)的改變；交叉抗原的作用；隱蔽 Ag 的釋放；表位擴(kuò)展。 2） 機(jī)體免疫功

15、能的杲1. MHC-II 類 Ag 表達(dá)仁 2. 免疫調(diào)節(jié)界常：包括調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞亞群界常、協(xié)同刺激分子界常表達(dá)、 多克隆激 活作用、凋亡途徑異常等； 3）遺傳因素； 4）其他因素年齡性別神經(jīng)內(nèi)分泌等其他因素。4. 自身免疫反應(yīng)引起組織損傷的機(jī)制1） H 身抗體對細(xì)胞的溶解作用： II 型過敏反應(yīng)，補(bǔ)體依賴的細(xì)胞壽作用、 ADCC （抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的 細(xì)胞毒 性作用）； 2） 免疫復(fù)合物對組織的損傷作用： III 型過敏反應(yīng)： 3）致敏 T 細(xì)胞對組織的損傷作用 : IV 型過敏反應(yīng)。5. 簡述調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的特點(diǎn)和功能及其與疾病的關(guān)系。調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞是一具冇免疫調(diào)節(jié)（或免疫抑制）作

16、用的細(xì)胞群，能夠主動抑制自身反應(yīng)性T 細(xì)胞的活 化，維持自身免疫耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。調(diào)節(jié)性T 淋巴細(xì)胞 / 致病性 T 淋巴細(xì)胞平衡是機(jī)體調(diào)節(jié) 免疫反應(yīng)的重要模式之一，其紊亂可能是很多自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制，并與腫瘤等多種疾病的發(fā)生發(fā) 展密切相關(guān)。四、腎臟病理學(xué)1、腎小球濾過屏障的構(gòu)成 腎小球濾過屏障包括三個部分：內(nèi)側(cè)冇孔血錚內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球基膜（ GBM ）、外側(cè)足細(xì)胞層。2 ? 腎小球疾病系膜病變的表現(xiàn)及分類 表現(xiàn)：系膜基質(zhì)增多，系膜細(xì)胞 3 個，有 / 無慢性損害（換化）； 分類： IgA 腎?。?IgA 、 C3 沉積 ;IgM 腎病 :IgM 沉積為主 ;Clq 腎?。?C

17、lq 沉積為主五、泌尿系統(tǒng)1. 膀胱原位癌（重度異型增生）定義及臨床病理意義 膀胱原位癌是尿路黏膜移行上皮細(xì)胞的惡性增生，累及整個黏膜層，同時伴有 - 或不伴有膀胱淺表性癌 , 其臨床 生物學(xué)行為早期常出現(xiàn)局部的浸潤和遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移。因此膀胱原位癌彼定義為具冇潛在浸潤傾向和 轉(zhuǎn)移町能的膀胱惡 性腫瘤， 1 仃非癌前期病變。病理學(xué)特征是膀胱黏膜層內(nèi)扁平的、細(xì)胞分級鮫高的移行 上皮內(nèi)癌，累積整個黏膜層， 通常伴有黏膜的典型和非典型增生。2. 前列腺上皮內(nèi)瘤的意義及鏡下主要特點(diǎn)前列腺上皮內(nèi)瘤 （PTN） 屬于癌前病變， PTN 的臨床價值在于它對前列腺腺癌冇很好的預(yù)測價值。在前 列腺 穿刺活檢的標(biāo)本屮有

18、 PIN 的存在就證明此前列腺內(nèi)可能有共存的前列腺腺癌存在?？梢赃M(jìn)展成為前 列腺腺癌，也可 能不進(jìn)展。高分級的 PIN 對預(yù)測前列腺腺癌尤其可靠。如呆有髙分級的 PIN 存在，建議 對患者密切隨訪。鏡下主要 特點(diǎn)：低倍鏡下，和周圍正常腺體比冇明顯深染。主要是由于核擁擠，但結(jié)構(gòu) 是良性結(jié)構(gòu)；高倍鏡下有明顯增人的 核仁。3. 請分別描述腎細(xì)胞癌、 腎母細(xì)胞瘤和膀胱移行細(xì)胞腫瘤的大體利組織學(xué)特征。 Describe the gross and histological characteristics of renal cell carcinoma, nephroblastoma and urothe

19、lial（transitional cell ） tumors 腎細(xì)胞癌人體：絕大多數(shù)腎癌發(fā)生于一側(cè)腎臟，常為單個腫瘤。腫瘤多位于腎臟上下兩極，瘤體人小差異 較大，直 徑平均7cm,常冇假包膜與周圍腎組織相隔。鏡下：腫瘤細(xì)胞體積較大，闘形或多邊形，胞質(zhì)豐富，透明或顆粒狀，間質(zhì)富有毛細(xì)血管和血竇。腎母細(xì)胞瘤人體：常表現(xiàn)為巨人瘤塊，剖面呈魚肉樣、灰白色，常見岀血、壞死及囊性變。鏡下：腎母細(xì)胞瘤主要由腎胚芽上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、肉瘤樣細(xì)胞組成 , 其中后腎胚芽為腎母細(xì)胞瘤的基本成分，部 分上皮細(xì)胞形成實(shí)性條 索或發(fā)育不全的腎小球或腎小管，間質(zhì)組織占腫瘤的絕大部分。膀胱移行細(xì)胞癌大體：可為單發(fā)或多發(fā)性，

20、大小不等，直徑可自數(shù)毫米金數(shù)厘米。分化綾好者多呈乳頭狀, 也可呈息肉狀，有蒂與膀胱粘膜相連。分化較差者常呈扁平狀突起，基地寬，無蒂 , 并可向周圍浸潤。腫 瘤切而灰口色，有的 可見壞死等改變。鏡下： 1 級細(xì)胞具有一定的界型性，但分化較好，移行上皮的特征 明顯。核分裂象較少見。細(xì)胞 層次增多，但極性明顯紊亂。乳頭的屮軸為纖維結(jié)締組織。 II 級細(xì)胞層次 明顯增多，極性消失，細(xì)胞異型性較明顯， 細(xì)胞大小不等，形態(tài)不一，核染色深，核分裂象較多，并有瘤 巨細(xì)胞形成。癌細(xì)胞可浸及上皮下固有膜結(jié)締組織， 重者可達(dá)肌層。 III 級細(xì)胞分化差，界型性明顯，細(xì) 胞排列分散，極性消失，大小不一，癇巨細(xì)胞較多，

21、分裂象多， 并有病理性核分裂象。4. 以腎細(xì)胞癌為例， 討論遺傳在研究腫瘤發(fā)生中的重要性。 Based on renal cell carcinoma, discuss the importance of hereditary （familial ） cases in the study of oncogenesis?腎細(xì)胞癌具有遺傳性和散發(fā)性二種發(fā)病形式，遺傳性腎癌約占?全部腎癌的4%o 遺傳性病例常有染色體 3P 序列的缺失，缺失區(qū)域含冇 VHL基因，位于染色體3P25-26,具冇抑癌基因的特征。VHL棊因突變時，HIF-1水平增高， HIF-1 使 VEGF 、PDGF、 TGF-a 等

22、轉(zhuǎn)錄和合成上調(diào)，刺激細(xì)胞增生和血管生成，與腎透明細(xì)胞癌有關(guān)。尤為令人關(guān)注的是， VHL 基因缺陷似乎還與大約 60%的散發(fā)性腎透明細(xì)胞癌病例有關(guān)，而腎透明細(xì) 胞癌病例在所有腎細(xì)胞癌病例中占多數(shù)六、腫瘤干細(xì)胞與信號調(diào)控轉(zhuǎn)導(dǎo)1?干細(xì)胞的二個基本生物學(xué)特征是指其具備 和 。Self-renewal （ 自我更新能力） and Differentiation （分化潛能）2 干細(xì)胞獨(dú)特的 分裂是維持其終生自我更新能力的關(guān)鍵機(jī)制。對稱的與非對稱的分裂動態(tài)平衡3腫瘤干細(xì)胞定義：1）強(qiáng)大的腫瘤形成能力 2） 能連續(xù)在活體中增殖，口我更新 3）再生表型多樣性。4促進(jìn)正常干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤的因素1?正常干細(xì)胞

23、分裂過程中致癌基因突變的長期積累；2.干細(xì)胞信號調(diào)控界常； 3. 正常干細(xì)胞微環(huán)境的改 變與破壞；5 腫瘤干細(xì)胞和微環(huán)境假說的關(guān)鍵點(diǎn)1） 數(shù)量有限的腫瘤干細(xì)胞存在于干細(xì)胞微環(huán)境中，而微環(huán)境維護(hù)維護(hù)者干細(xì)胞的存活，避免其受到分化及凋亡等刺激； 2） 微環(huán)境維持腫瘤干細(xì)胞的致腫瘤性和白我更新更新能力；3）干細(xì)胞微環(huán)境的異常 , 可能會引起正常干細(xì)胞的增殖失控， 進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生； 4） 腫瘤干細(xì)胞的微環(huán)境可能與腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移相關(guān)，導(dǎo)致傳統(tǒng)治療失??； 5）腫瘤干細(xì)胞與微環(huán)境的關(guān)系為腫瘤治療提供了新的潛在冃標(biāo)，并可能改變 傳統(tǒng)的治療方法。6在腫瘤中鑒別和分析 CSCs 的策略通過流式細(xì)胞儀或/和球面成

24、型培養(yǎng)在腫瘤中分離 SCSs;體外連續(xù)增殖（白我更新實(shí)驗/集落形成實(shí) 驗）；評 估腫瘤種植的發(fā)生；分析遺傳一 ?致性。7術(shù)語：Self-renewal asymmetric division cancer stem cell microenvironments sp+ population五閔軍霞（第四次課）1 ? 請簡述你對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理解。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的主要目的就是要打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與藥物研發(fā)、臨床及公共衛(wèi)生之間的周有屏障，在其間建立起直接關(guān) 聯(lián)； 從實(shí)驗室到臨床，把基礎(chǔ)研究獲得的知識成果快速轉(zhuǎn)化為臨床和公共衛(wèi)生方面的防治新方法。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是“從實(shí) 驗臺到臨 床”的一個連續(xù)、雙向、開放的研究過程。轉(zhuǎn)化

25、醫(yī)學(xué)致力于克服基礎(chǔ)研究與臨床和公共衛(wèi)生應(yīng)用嚴(yán)重失衡的 醫(yī)學(xué)發(fā)展的新 模式，其核心是在從爭基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的研究者和了解患者需求的醫(yī)生、以及衛(wèi)生工作者Z 間建立起有 效的聯(lián)系 ,特別集中在分了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究向垠有效和放合適的疾病預(yù)防診斷、治療和預(yù)防模式的轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)侶 導(dǎo)以患者為屮心，從臨床工 作屮發(fā)現(xiàn)和提出問題，由基礎(chǔ)研究人員進(jìn)行深入研究，然后再將基礎(chǔ)科研成果快速轉(zhuǎn)向 臨床應(yīng)用，基礎(chǔ)與臨床科技工作者 密切合作，以提高醫(yī)療總體水平。2.簡述腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式的兩次變革。 腫瘤一臨床試驗一非選擇性放化療；腫瘤一致病基因一靶向治療；腫瘤一多種組學(xué)分析一個體化治療。3. 簡述美國國立衛(wèi)生研究院的最新轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

26、分期消化科（第八次）1?什么是 Barretts esophagus?答：食管下段的復(fù)層鱗狀上皮被單層柱狀上皮替代的一種病理現(xiàn)象，可伴腸化或無腸化。可分為環(huán)周性、舌型和島型。2. 慢性淺表性胃炎與慢性萎縮性胃炎的區(qū)別？慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎同屬丁 ？慢性胃炎，二者臨床表現(xiàn)極為相似，故區(qū)分慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎要結(jié)合相關(guān)輔助檢查，尤以胃鏡和胃粘膜活檢為重耍。二者主耍區(qū)別如下：（1）胃粘膜活 檢：慢性淺表性胃炎的基本病變是上皮細(xì)胞變性，小凹上皮增綸及固有膜內(nèi)炎性細(xì)胞的浸潤，亦偶可見到表面上皮及小凹上丿支腸化生。本病的炎性病變主要累及胃粘膜淺層，有時也可累及深層。國內(nèi)病理專業(yè)組討論規(guī)

27、定，按炎癥細(xì)胞浸潤深淺度，淺表性胃炎可分為輕、屮、重三級。胃粘膜自表面至深部分成三等分，細(xì)胞浸潤僅累及表淺1/3者為輕度，累及2/3以內(nèi)者為中度，超過2/3者為重度。無論炎性病變輕重如何，淺表性胃炎的胃腺體（賁門腺、胃底腺、幽門腺）始終正常，沒有破壞或數(shù)冃減少。淺表性胃炎進(jìn)一步發(fā)展，其固有腺因炎癥破壞而減少，可轉(zhuǎn)化成萎縮性胃炎。慢性萎縮性胃炎，是以胃粘膜固有腺萎縮（數(shù)量減少、功能減低）為其突出病變，常伴有腸上皮化生及炎性反應(yīng)。按影響固有腺的程度，將慢性萎縮性胃炎分為輕度、中度及重度三級。胃的固有腺（在胃竇部為幽門腺、胃底部為胃底腺、在賁門為賁門腺）減少 1/3者為輕度，減少1/3? 2/3者為

28、中度，減少 2/3以上者為重度。（2）胃鏡檢查：慢性淺表性胃炎在胃鏡下的表現(xiàn)主要有：胃粘膜充血、水腫，充血區(qū)和水腫區(qū)可交義存在，形成紅口相間，并以充血的紅色為主；胃粘膜表面附著粘稠的灰口色或淡黃色粘液斑；胃粘膜有出血點(diǎn)；有時粘膜上可看到小的糜爛。慢性萎縮性胃炎在胃鏡下的表現(xiàn)是：胃粘膜顏色變淡，呈淡紅、灰黃，重者呈灰白或灰藍(lán)色。町為彌漫性，也可呈局限性斑塊狀分布；粘膜下血管顯著。萎縮初期町見粘膜內(nèi)暗紅色網(wǎng)狀細(xì)小血管，嚴(yán)重者可見粘膜的藍(lán)色樹枝狀較大靜脈;粘膜皺製細(xì)小甚至消失；當(dāng)菱縮性胃炎伴有腺體頸部過度增牛 ：或腸上皮化綸時，粘膜表而粗糙不平，呈顆粒 狀或結(jié)節(jié)狀；萎縮粘膜脆性增加，易出血，并可有糜爛灶。3. 胃潰瘍的病理特征？胃潰瘍多發(fā)生在胃小彎近幽門側(cè)，尤多見于胃竇部。多為單個，圓形或橢圓形，直徑多在2cm以內(nèi)，邊緣 整齊，底部平坦?jié)崈簦Ｉ钸_(dá)