抗腫瘤藥物臨床使用管理ppt課件

1、抗腫瘤藥物臨床使用管理1概概 述述2抗腫瘤藥物對腫瘤細(xì)胞動力學(xué)的影響抗腫瘤藥物對腫瘤細(xì)胞動力學(xué)的影響3常用抗腫瘤藥物常用抗腫瘤藥物4抗腫瘤藥物不良反應(yīng)及處理抗腫瘤藥物不良反應(yīng)及處理5抗腫瘤藥物使用注意事項(xiàng)抗腫瘤藥物使用注意事項(xiàng)26抗腫瘤藥物臨床使用管理抗腫瘤藥物臨床使用管理惡性腫瘤的主要特點(diǎn)Primary Tumor (T)regional lymph node involvement (N)distant metastasis (M)第一部分第一部分-概述概述 惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)成惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的為人類死亡的第第1

2、1或第或第2 2位位原因，每年全世界約有原因，每年全世界約有700700萬萬人人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一四分之一。一、惡性腫瘤流行病學(xué)一、惡性腫瘤流行病學(xué)21%12.3% 局部治療：手術(shù)、放療、熱療、冷凍、激光局部治療：手術(shù)、放療、熱療、冷凍、激光 生物治療生物治療 分子靶向治療分子靶向治療 內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療 基因治療基因治療二、腫瘤治療方式二、腫瘤治療方式新輔助化療新輔助化療輔助性化療輔助性化療根治性化療根治性化療姑息性化療姑息性化療搶救性化療搶救性化療化 療 根治性化療(curative chemotherapy) 通過細(xì)胞毒藥物治愈腫瘤通過細(xì)胞毒藥

3、物治愈腫瘤 適用于化療敏感腫瘤或血液性腫瘤 急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸癌、絨癌 多療程：以達(dá)到完全緩解（完全響應(yīng)，complete response）的目的l誘導(dǎo)治療l強(qiáng)化治療l鞏固治療 聯(lián)合化療：以提高無復(fù)發(fā)生存率化 療 輔助化療(adjuvant chemotherapy) 用于局部治療（手術(shù)或放療）后 針對微轉(zhuǎn)移病灶，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 規(guī)范、足量、足療程 適應(yīng)腫瘤： 骨肉瘤、乳腺癌、頭頸癌、胃癌、大腸癌、軟組織肉瘤化 療 新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy) 用于手術(shù)或放療局部治療前手術(shù)或放療局部治療前 使局部腫瘤縮小，減少手術(shù)或放療造成的損傷 使部分局部晚

4、期患者也可以手術(shù)治療 清除或抑制可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，改善預(yù)后 適用腫瘤： 減少損傷：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等 改善預(yù)后：非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、宮頸癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它頭頸癌 姑息化療(palliative chemotherapy) 用于晚期或播散性腫瘤，或存在手術(shù)/放療禁忌癥者 以減輕患者痛苦、提高其生存質(zhì)量、延長壽命為目的化 療 搶救性化療 亦有稱沖擊性化療，是針對腫瘤急癥的一種化療手段 適應(yīng)癥：腫瘤急速進(jìn)展；病情處于或?yàn)l臨危重階段；對化療高度敏感；化療的毒反應(yīng)能耐受 必須由有經(jīng)驗(yàn)的資深化療?？漆t(yī)師來實(shí)施化 療 營養(yǎng)狀態(tài)差， 惡液質(zhì)或生存時間2個月者 W

5、BC3109/L，PLT60109/L或既往多療程化療或放療使白細(xì)胞、血小板數(shù)低下者 有骨髓轉(zhuǎn)移或曾做過廣泛骨髓照射放療，造血功能低下者 嚴(yán)重肝腎功能障礙 心功能不良、 嚴(yán)重感染者 三、化療禁忌癥三、化療禁忌癥 嘔吐頻繁，影響進(jìn)食或電解質(zhì)平衡 腹瀉超過每日5次或出現(xiàn)血性腹瀉 WBC3.0*109/L 或 BPC100mg/m2) 、 ADM(總量不宜超過450mg550mg/m2) 、PYM (1療程的總劑量為240mg)3. 給藥方案 CAF NP TA4. 給藥途徑 IV IVDRIP PO 5. 患者易感因素 影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素第四部分第四部分抗腫瘤藥物常見不良

6、反應(yīng)及處理抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)及處理 化療藥物的刺激性毒性分類化療藥物的刺激性毒性分類 發(fā)皰劑：發(fā)皰劑：導(dǎo)致局部組織壞死或腐爛的藥物導(dǎo)致局部組織壞死或腐爛的藥物 刺激劑：刺激劑：僅引起滲漏部位發(fā)生炎癥或疼痛的藥僅引起滲漏部位發(fā)生炎癥或疼痛的藥物物 非毒劑：不易引起組織壞死或損傷的藥物非毒劑：不易引起組織壞死或損傷的藥物 一、藥物外滲一、藥物外滲化療藥物外滲的表現(xiàn) 輸液部位刺疼 逐漸加劇 局部腫脹 遲發(fā)效應(yīng)：如長春堿滲漏后7d，局部才出現(xiàn)疼痛性紅腫； “記憶現(xiàn)象”：即第2次輸注同種細(xì)胞毒藥物后，原損傷部位再次出現(xiàn)損害和損害加重。48 化療藥物外滲的預(yù)防化療藥物外滲的預(yù)防 最好取近心端靜脈給藥，

7、避開手背和關(guān)節(jié)部位 若需用多種藥物,應(yīng)先注入發(fā)皰性藥物，先注入發(fā)皰性藥物，如同是發(fā)皰性藥物，則應(yīng)先注入稀釋量最少的一種，兩次給藥間以生理鹽水或葡萄糖沖洗管道 注射發(fā)皰性藥物前，應(yīng)先抽回血先抽回血，給藥速度為5ml/分分鐘鐘，每給2ml左右液體應(yīng)抽回血一次，以確定針頭位置未變，并反復(fù)詢問反復(fù)詢問病人有無疼痛或燒灼感 對腋窩手術(shù)后或有上腔靜脈壓迫綜合癥,不應(yīng)選擇患肢不應(yīng)選擇患肢靜脈給藥靜脈給藥. 沖管后拔針沖管后拔針 一、藥物外滲一、藥物外滲 化療藥物外滲的治療化療藥物外滲的治療馬上停止注射，停止注射，針頭保留原處，盡量從原靜脈抽吸出外漏的抗癌藥液，盡可能清除殘留在針頭及皮管內(nèi)的液藥液限動肢體，限

8、動肢體，外滲部位避免施壓利多卡因封閉液局封利多卡因封閉液局封 （2%利多卡因 1 ml 地塞米松5mg生理鹽水至2ml）在外滲紅腫處旁開1-2cm，向中心部位邊注射邊進(jìn)針，避開血管，采用十字交叉法或多點(diǎn)注射進(jìn)行局部注射滲漏藥物拮抗劑局部注射滲漏藥物拮抗劑 一、藥物外滲一、藥物外滲局部注射滲漏藥物拮抗劑 透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶：適用于 植物堿類外滲 （長春新堿、長春花堿、諾維本、紫杉醇、 欖香烯） 生理鹽水透明質(zhì)酸酶配制成150u/ml透明質(zhì)酸酶制劑， 于外滲部位皮下多次注射150u190u，數(shù)小時重復(fù)注射硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉: 適用于 高濃度的順鉑外滲 10%硫代硫酸鈉4ml +5ml的注射用水

9、配制成0.17mol/l的硫代硫酸鈉溶液, 于外滲部位皮下多次注射，數(shù)小時重復(fù)注射二甲亞砜二甲亞砜: 適用于 阿霉素 、絲裂霉素、順鉑、5fu、IFO. 將50%- 99% 二甲亞砜1.5ml涂于外滲處，讓其自然干燥，不用紗布覆蓋，每6-8小時一次，連續(xù)一至兩周。局部稍有灼熱感 化療藥物外滲的治療化療藥物外滲的治療 局部間斷冷敷24h 每天4次，每次15分鐘 冷敷可使血管收縮，減少藥物吸收，且可促進(jìn)某些藥物局部滅活作用，大部分化療藥物可以這樣處理 樂沙定（奧鉑）類藥外漏1周內(nèi)禁冷敷。防止冷刺激對末梢神經(jīng)的刺激，引起手足麻木、脫屑，手套征，襪子征，甚至手足知覺喪失。 奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應(yīng)

10、是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，發(fā)生率為95%，通常遇冷會激發(fā) 長春新堿和NVB等植物類藥物血管外漏后，熱敷有一定的療效 一、藥物外滲一、藥物外滲 1. 惡心嘔吐 急性(24h) 先期性 DDP（40mg/m2） CTX（1g/m2） Ara-C（1g/m2 ） ADM（60mg/m2） MTX（1.2g/m2） 預(yù)防及處理： 鎮(zhèn)靜劑 非藥物治療二、胃腸反應(yīng)二、胃腸反應(yīng)2. 腹瀉與便秘腹瀉與便秘 -Fu、MTX、Ara-C、VCR 處理：止瀉劑、緩瀉劑 對癥支持、糾正水電解質(zhì)紊亂 嚴(yán)重腹瀉超過24h，應(yīng)抗感染治療二、胃腸反應(yīng)二、胃腸反應(yīng)3. 粘膜炎粘膜炎 抗代謝類藥抗代謝類藥(MTX、5-Fu、Ara-C

11、），最常見），最常見 抗生素類（抗生素類（ADM、ACTD、MMC），）， 植物堿類（植物堿類（VCR、VDS、VP-16）及大劑量烷化藥）及大劑量烷化藥 預(yù)防：保持口腔衛(wèi)生和營養(yǎng)預(yù)防：保持口腔衛(wèi)生和營養(yǎng) 處理：清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉、洗必泰漱口）處理：清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉、洗必泰漱口） 潤滑（水或油性潤滑劑）潤滑（水或油性潤滑劑） 鎮(zhèn)痛（粘膜覆蓋劑、鎮(zhèn)痛（粘膜覆蓋劑、利多卡因等）、利多卡因等） 繼發(fā)感染者抗炎治療繼發(fā)感染者抗炎治療二、胃腸反應(yīng)二、胃腸反應(yīng) 骨髓抑制：骨髓抑制：最常見，包括最常見，包括幾乎所有化療藥物幾乎所有化療藥物 WBC低于低于3000/mm3， PLT低低 于于6萬

12、萬/mm3，停藥，停藥 t1/2 WBC 6-8h PLT 5-7d RBC 120d 預(yù)防：預(yù)防： 控制化療藥物及劑量控制化療藥物及劑量（劑量依賴性）（劑量依賴性） 處理：處理： G-CSF類藥物刺激骨髓造血細(xì)胞類藥物刺激骨髓造血細(xì)胞 輸注血小板、造血生長因子輸注血小板、造血生長因子 輸血、促紅素輸血、促紅素 預(yù)防感染預(yù)防感染 加強(qiáng)支持治療加強(qiáng)支持治療三、骨髓抑制三、骨髓抑制 肝臟毒性肝臟毒性 大劑量大劑量MTX、CTX、亞硝脲類、長春堿類、亞硝脲類、長春堿類、 鬼臼毒類、鬼臼毒類、DTIC等等 多以多以ALT升高為主，可逆升高為主，可逆 處理：處理： 停藥、調(diào)整藥物及劑量停藥、調(diào)整藥物及劑

13、量 保肝對癥支持治療保肝對癥支持治療 定期查肝功能定期查肝功能四、器官毒性四、器官毒性 心臟毒性心臟毒性 蒽環(huán)類（蒽環(huán)類（ADM 累積量累積量550mg/m2 、柔紅霉素、柔紅霉素DNR） 氣促、心悸、心律紊亂或充血性心衰氣促、心悸、心律紊亂或充血性心衰 處理：調(diào)整化療方案、出現(xiàn)心肌毒性應(yīng)停藥處理：調(diào)整化療方案、出現(xiàn)心肌毒性應(yīng)停藥 對癥治療對癥治療 使用保護(hù)性藥物：右丙亞胺、氨磷汀使用保護(hù)性藥物：右丙亞胺、氨磷汀 動態(tài)監(jiān)測左心室射血分?jǐn)?shù)動態(tài)監(jiān)測左心室射血分?jǐn)?shù)四、器官毒性四、器官毒性 肺毒性肺毒性 BLM、MTX、BCNU、CTX 彌漫性肺間質(zhì)浸潤和片狀浸潤、肺纖維化彌漫性肺間質(zhì)浸潤和片狀浸潤、

14、肺纖維化 預(yù)防：控制藥物總劑量預(yù)防：控制藥物總劑量 BLM300mg 密切觀察、密切觀察、X線、肺功能檢查線、肺功能檢查 處理：及時停藥處理：及時停藥 皮質(zhì)激素、抗感染、對癥支持皮質(zhì)激素、抗感染、對癥支持四、器官毒性四、器官毒性 腎及膀胱毒性腎及膀胱毒性 DDP、MTX、亞硝脲類、亞硝脲類、CTX、IFO、MMC 預(yù)防：預(yù)防： 全面評價，選擇合適藥物全面評價，選擇合適藥物處理：處理： DDP 水化、利尿水化、利尿 大劑量大劑量MTX 予亞葉酸鈣解救予亞葉酸鈣解救 IFO予美司鈉預(yù)防膀胱出血予美司鈉預(yù)防膀胱出血四、器官毒性四、器官毒性 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 長春堿類、長春堿類、DDP、奧沙利鉑、奧沙

15、利鉑、5-Fu、MTX等等 處理：密切觀察、及時調(diào)整藥物劑量處理：密切觀察、及時調(diào)整藥物劑量 及時停藥及時停藥 鞘內(nèi)用藥掌握劑量，謹(jǐn)防外滲鞘內(nèi)用藥掌握劑量，謹(jǐn)防外滲五、神經(jīng)毒性五、神經(jīng)毒性 皮膚毒性皮膚毒性 脫發(fā)脫發(fā) TXL、ADM、CTX 皮膚色素沉著皮膚色素沉著 ACD、MTX、5-FU、BLM等等 蕁麻疹、紅斑、浮腫蕁麻疹、紅斑、浮腫 BLM 皮膚增厚、角化皮膚增厚、角化 BLM 處理：避免日曬、停藥后可恢復(fù)處理：避免日曬、停藥后可恢復(fù)六、皮膚毒性六、皮膚毒性 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) ASP或或L-ASP、BLM、TAXOL 型變態(tài)反應(yīng)，給藥后一小時內(nèi)發(fā)生。型變態(tài)反應(yīng)，給藥后一小時內(nèi)發(fā)生。 蕁

16、麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克處理：處理：ASP類用藥前做類用藥前做皮試皮試 給予皮質(zhì)類激素，抗膽堿藥給予皮質(zhì)類激素，抗膽堿藥 備有急救設(shè)備備有急救設(shè)備(氧氣、氣管插管人工氣囊、氧氣、氣管插管人工氣囊、 苯海拉明苯海拉明 50mg、腎上腺素、腎上腺素1:10000溶液、氫化溶液、氫化 可的松可的松250mg）七、過敏反應(yīng)七、過敏反應(yīng) 遠(yuǎn)期毒性遠(yuǎn)期毒性 1. 性腺機(jī)能障礙性腺機(jī)能障礙 不育、閉經(jīng)不育、閉經(jīng) 烷化劑（烷化劑（HN2、CTX、亞硝脲類、馬利蘭、馬法蘭）、亞硝脲類、馬利蘭、馬法蘭） 2. 骨骨 骨折、骨骼疼痛、骨質(zhì)疏松骨折、骨骼疼痛、骨質(zhì)疏松 3

17、. 第二腫瘤第二腫瘤 停止治療后停止治療后2-10年，高峰在年，高峰在5年左右年左右 烷化劑、亞硝脲類烷化劑、亞硝脲類 最常見：急非淋最常見：急非淋 骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少見骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少見 處理處理: 正確掌握化療適應(yīng)癥正確掌握化療適應(yīng)癥 避免不適當(dāng)長期維持治療避免不適當(dāng)長期維持治療 合理制定和選擇化療方案合理制定和選擇化療方案八、其他毒性八、其他毒性腫瘤放化療解毒劑 為了預(yù)防不良反應(yīng)而探討的藥物為了預(yù)防不良反應(yīng)而探討的藥物 臨床常見如下：臨床常見如下： MTX：甲酰四氫葉酸鈣甲酰四氫葉酸鈣 CTX、IFO：美司鈉美司鈉 阿霉素：右丙亞胺阿霉素：右丙亞胺 正常組織保護(hù)劑：氨磷

18、汀正常組織保護(hù)劑：氨磷汀 其他：輔酶其他：輔酶Q、別嘌醇、還原型谷胱甘肽、別嘌醇、還原型谷胱甘肽、 硫普羅寧、納洛酮、肝樂寧、硫代硫酸鈉硫普羅寧、納洛酮、肝樂寧、硫代硫酸鈉 第五部分第五部分抗腫瘤藥物臨床使用注意事項(xiàng)抗腫瘤藥物臨床使用注意事項(xiàng) 預(yù)防用藥預(yù)防用藥劑量調(diào)整劑量調(diào)整用藥方法用藥方法藥品調(diào)配藥品調(diào)配 紫杉醇的預(yù)處理 -地塞米松 -H2受體阻滯劑 多西紫杉醇的預(yù)處理 -地塞米松 培美曲賽的預(yù)處理 -地塞米松 -葉酸、VB12 發(fā)皰類化療藥物 -深靜脈置管，或快速靜滴并激素推注一、化療預(yù)處理一、化療預(yù)處理 急性嘔吐：5-HT類 8mg iv bid 遲發(fā)性嘔吐：胃復(fù)安10mg -20mg

19、po/iv +地塞米松 5mg iv 使用順鉑50mg/d，水化液體20003000ml/d 水化從使用順鉑前1天開始，至用后1-2天 預(yù)計(jì)所使化療方案將出現(xiàn)-骨髓抑制者，化療后48小時開始使用G-CSF 75-150g HD Qd 7-10天 非以上情況不需預(yù)防給藥，出現(xiàn)以上骨髓抑制時，應(yīng)用G-CSF 75-150g HD Qd 7-10天 化療期間24小時內(nèi)（前/后）不用G-CSF等升白針劑 - 任何一IV度非血液毒性，再次化療劑量應(yīng)減少2550；如果調(diào)整后劑量仍出現(xiàn)一IV度毒性，則必須再次減少2550%- 重要臟器的損害：如果出現(xiàn)慢性或累積性的肺功能異常（博萊霉素等）、心肌功能異常時(阿

20、霉素、紫杉醇類)則停藥- 可逆的功能性受損如神經(jīng)毒性,可以根據(jù)神經(jīng)功能受損的程度決定是否減或停藥- 肝腎功能障礙時劑量調(diào)整 二、劑量調(diào)整二、劑量調(diào)整 - - 可能治愈的腫瘤如淋巴瘤或白血病等，重度的骨髓抑制是可以接受的，可以不調(diào)整劑量，注意隔離消毒，升白等措施 - 輔助化療、姑息治療：骨髓重度抑制而臨床受益不大，及時調(diào)整或停藥，如果觀察腫瘤對該化療方案敏感，可以考慮減量一個劑量水平，否則更換骨髓毒性低的方案 二、劑量調(diào)整二、劑量調(diào)整包裝材料選擇包裝材料選擇 某些藥物從某些藥物從PVC(PVC(聚聚 氯乙烯）輸液袋中抽提出氯乙烯）輸液袋中抽提出增塑劑增塑劑DEHPDEHP 要求使用非聚氯乙烯（如

21、：玻璃）容器，要求使用非聚氯乙烯（如：玻璃）容器，替尼泊苷（衛(wèi)萌）替尼泊苷（衛(wèi)萌）紫杉醇注射液（泰素、特素、福王等）紫杉醇注射液（泰素、特素、福王等） 三、用藥方法三、用藥方法溶媒選擇溶媒選擇 - -明確要求用明確要求用5葡萄糖注射液稀釋溶解：葡萄糖注射液稀釋溶解： 吡柔比星，紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素），奧沙吡柔比星，紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素），奧沙利鉑（樂沙定、艾恒、奧正南），利鉑（樂沙定、艾恒、奧正南）， 高三尖酯高三尖酯堿等堿等 -明確要求用生理鹽水溶解稀釋明確要求用生理鹽水溶解稀釋:吉西他濱，奈達(dá)鉑；羥喜樹堿，依托泊苷，替吉西他濱，奈達(dá)鉑；羥喜樹堿，依托泊苷，替尼泊苷，鴉膽子油乳等尼泊苷，鴉膽

22、子油乳等三、用藥方法三、用藥方法用藥次序用藥次序 聯(lián)合化療時，使用次序不當(dāng)會造成減效和毒性增加聯(lián)合化療時，使用次序不當(dāng)會造成減效和毒性增加紫杉醇紫杉醇順鉑，紫杉醇順鉑，紫杉醇阿霉素阿霉素 間隔間隔4-24h 4-24h ，長春新，長春新堿堿環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 間隔間隔6-8h,6-8h,甲氨蝶呤甲氨蝶呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶 間隔間隔4-6h4-6h，卡鉑，卡鉑吉西他濱吉西他濱 間隔間隔4h4h，CPT-11CPT-11VP-16VP-16 輔助用藥的次序與時機(jī)輔助用藥的次序與時機(jī) 亞葉酸鈣亞葉酸鈣氟尿嘧啶，甲氨蝶呤氟尿嘧啶，甲氨蝶呤亞葉酸鈣亞葉酸鈣 間隔間隔24-24-4848小時；小時； 同時使用

23、幾種非順序依賴的藥物同時使用幾種非順序依賴的藥物, 先給對組織刺激性先給對組織刺激性強(qiáng)的藥物強(qiáng)的藥物三、用藥方法三、用藥方法常用藥物的給藥順序先后理由阿霉素紫杉醇1.紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星對細(xì)胞M期和S期作用最強(qiáng)，兩者聯(lián)用時應(yīng)宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，殺滅了G2和M期，而S期還會有腫瘤細(xì)胞分裂而來。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。環(huán)磷酰胺阿霉素、5-氟脲嘧啶環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及RNA的合成，對S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，對S期細(xì)胞有作用。所以此方案

24、應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。順鉑氟尿嘧啶順鉑作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成，此時再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。先后理由亞葉酸鈣氟尿嘧啶5-氟脲嘧啶抗腫瘤的機(jī)制之一是阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻礙了DNA的合成。這個過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，而體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低，如果從外部投予甲酰四氫葉酸，則可以增加細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的濃度，從而增加5-FU對DNA合成的障礙作用。用藥時應(yīng)該先用CF，后用5-FU。靜脈用CF2小時達(dá)峰濃度，維持2小時。依托泊苷順鉑VP-16的作用靶點(diǎn)是DN

25、A拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于S期或G2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，此方案應(yīng)先用VP-16，后用DDP。紫杉醇鉑劑1.當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。2.順鉑對細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。給藥速度給藥速度- -緩慢滴注緩慢滴注 奈達(dá)鉑1h 安吖啶11.5h 奧沙利鉑、奧沙利鉑甘露醇 26h 紫

26、杉醇、紫杉醇脂質(zhì)體 3h 高三尖酯堿3h 三氧化二砷氯化鈉 34h 氟尿嘧啶 6h 長春地辛6h三、用藥方法三、用藥方法給藥速度給藥速度- -快速滴注快速滴注 注射用鹽酸吉西他濱要求靜脈滴注30 min，故溶媒量以100150mL為宜； 注射用鹽酸伊立替康要求靜脈滴注30-60min，故溶媒量以100250mL為宜； 多西他賽注射液要求靜脈滴注60min,且配置后最終濃度不能超過0.74mgmL-1，故溶媒量以150250ml為宜；三、用藥方法三、用藥方法混合調(diào)配后的穩(wěn)定性混合調(diào)配后的穩(wěn)定性 有專用溶媒的藥物必須用專用溶媒溶解有專用溶媒的藥物必須用專用溶媒溶解 避光保存與避光滴注：靜脈用抗腫瘤

27、藥物大多要求避避光保存與避光滴注：靜脈用抗腫瘤藥物大多要求避光保存。光保存。順鉑、達(dá)卡巴嗪、阿扎司瓊順鉑、達(dá)卡巴嗪、阿扎司瓊等要求避光輸注等要求避光輸注，必須嚴(yán)格避光，必須嚴(yán)格避光 冷藏藥品：冷藏藥品：阿糖胞苷，硫酸長春新堿，長春瑞濱，阿糖胞苷，硫酸長春新堿，長春瑞濱，多西他賽，紫杉醇脂質(zhì)體，多西他賽，紫杉醇脂質(zhì)體，L-L-門冬酰胺酶，達(dá)卡巴嗪門冬酰胺酶，達(dá)卡巴嗪，異環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺四、藥品配置四、藥品配置配置要求 分級管理 使用管理 配置管理 人員資質(zhì)管理第六部分第六部分抗腫瘤藥物臨床使用管理抗腫瘤藥物臨床使用管理抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則l特殊管理藥物： 指藥物本身或藥品包裝的安全性較

28、低，一旦藥品包裝破損可能對人體造成嚴(yán)重?fù)p害；價格相對較高；儲存條件特殊；可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗腫瘤藥物。 特殊管理藥物應(yīng)設(shè)專柜加鎖，專人保管、明顯專柜加鎖，專人保管、明顯標(biāo)識、每日清點(diǎn)，做到賬物相符標(biāo)識、每日清點(diǎn)，做到賬物相符； 保存條件應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書要求執(zhí)行。藥品包裝上具有明確毒性藥品標(biāo)識的抗腫瘤藥物須嚴(yán)格遵循國家頒布的相關(guān)管理規(guī)定。一、分級管理一、分級管理l一般管理藥物： 未納入特殊管理和非臨床試驗(yàn)用藥物，屬于一般管理范圍。一般管理藥物應(yīng)設(shè)專柜，明顯標(biāo)識，應(yīng)設(shè)專柜，明顯標(biāo)識，做到賬物相符做到賬物相符。l臨床試驗(yàn)用藥物： 依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥物臨床藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中試驗(yàn)用藥品管理中試驗(yàn)用藥品管理的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。一、分級管理一、分級管理 藥品調(diào)配：調(diào)配抗腫瘤藥物須憑醫(yī)師開具的處方或醫(yī)囑單，經(jīng)藥師審核后予以調(diào)配；并由藥師復(fù)核藥品，確認(rèn)無誤方可發(fā)放或配置。 用藥復(fù)核：給患者使用抗腫瘤藥物前必須核對患者信息、藥品信息，并仔細(xì)檢查藥品的外觀狀況，確認(rèn)無誤后方可給藥。特殊管理的抗腫瘤藥物特殊管理的抗腫瘤藥物使用時必須由護(hù)師復(fù)核護(hù)師復(fù)核。二、使用管理二、使用管理 滲漏處理：醫(yī)護(hù)人員應(yīng)掌握抗腫瘤藥物的相關(guān)不良反應(yīng)及藥液滲漏發(fā)生時的應(yīng)急預(yù)案和處置辦法。一旦出現(xiàn)給藥部位藥