給藥劑量換算93476

1、一.我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時(shí)候，差不多是來(lái)源于兩條途徑：一種方法為查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時(shí)有現(xiàn)成的，可直接用。有時(shí)沒(méi)有我們所用動(dòng)物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。也有的是有臨床用量的，但沒(méi)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。這樣，我們就得進(jìn)行換算。另一種方法就是根據(jù)白己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量。二. 不同動(dòng)物給藥劑量的換算：1.折算系數(shù)法：A. 根據(jù)徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中人和動(dòng)物體表面積比值劑量表。對(duì)此表說(shuō)明：a.此表所得到的比值是根據(jù)體表面積計(jì)算出來(lái)。b. 所有的比值都是根據(jù)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系計(jì)算出來(lái)的，即質(zhì)量完全按照藍(lán)色數(shù)字計(jì)算出來(lái)的，如果質(zhì)量有所改

2、變時(shí)，對(duì)比值將會(huì)造成一定的偏差。c. 表中數(shù)據(jù)的值=橫欄動(dòng)物的重量*給藥劑量/豎欄動(dòng)物的重量*給藥劑量。d. 給藥劑量一般用 mg/kg 為單位，對(duì)于臨床給藥劑量有時(shí)單位為每天服用 Xmg 要進(jìn)行單位轉(zhuǎn)換。如：質(zhì)量為 70kg 的人每天服用 50mg 藥物，應(yīng)該如下轉(zhuǎn)化：50mg/70kg=0.7mg/kgB. 根據(jù)上表進(jìn)行劑量換算的方法：如：人的臨床劑量為 Xmg/kg,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量=Xmg/kgx70kgx0.018/200g=Xmg/kgx70kgx0.018/0.2kg=6.3Xmg/kg.C. 以上述方法類(lèi)推可得到其他動(dòng)物與人的劑量換算關(guān)系，如下表：D.2.體表面積法

3、：A. 原理：根據(jù)能量代謝原理，人和動(dòng)物的向外界釋放的能量與體表面基本成正比的關(guān)系。很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間曲線的曲線下面積（AUC、肌酊（Cr）、Cr 清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比，因此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。B. 轉(zhuǎn)換的公式為：a 動(dòng)物的體表面積/b 動(dòng)物的體表面積=a 動(dòng)物的給藥劑量/b 動(dòng)物的給藥劑量。如：C. 體表面積=體型系數(shù)*體重2/3.各動(dòng)物的的體型系數(shù)如下表：（認(rèn)為可能根據(jù)一定的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)出來(lái)）D. 計(jì)算舉例：體重為 70kg 人的臨床劑量為 Xmg/kg，換算成 200g 大鼠的劑量：人的體表面積為

4、： =0.1X （70）2/3=1.722 大鼠的體表面積=0.09X （0.2）2/3=0.0306體表面積比（大鼠/人）=0.0306/1.722=0.0177=0.018（折算系數(shù)值就是用此種方法計(jì)算出來(lái)的）200g 大鼠的給藥劑量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg3.兩種方法的比較：A. 從結(jié)果的準(zhǔn)確程度來(lái)說(shuō)：應(yīng)用體表面積法計(jì)算更加的準(zhǔn)確。B. 從計(jì)算結(jié)果的方便程度來(lái)說(shuō)，應(yīng)用折算系數(shù)法更加方便。其實(shí)從上面的計(jì)算結(jié)果可以看出，折算系數(shù)也是按照體表面積計(jì)算而來(lái)，只是它應(yīng)用了一個(gè)規(guī)定的質(zhì)量值。當(dāng)動(dòng)物的質(zhì)量發(fā)生變化時(shí)，用折算系數(shù)法得到的值與體表面積法就有一定的誤差。C.

5、兩種計(jì)算方法過(guò)程：如：以大鼠為例。設(shè)人的劑量為 Xmg/kg，體重 70kg.大鼠體重為 150g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3Xmg/kg150g 大鼠的總給藥量為：0.15 大 6.3Xmg/kg=0.945Xmg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=0.09 大（0.15）2/3=0.02525人的體表面積=1.722體表面積比（大鼠/人）=0.02525/1.722=0.01466150g 大鼠的總給藥量為：Xmg/kg 大 70 大 0.01466=1.0262XmgD. 將折算系數(shù)法計(jì)算得到的劑量與體表面積得到的劑量相比較可得：當(dāng)大鼠體重在170230g范圍內(nèi)， 按折算系數(shù)計(jì)算劑

6、量的相對(duì)誤差在5姆內(nèi)； 當(dāng)大鼠體重在150260g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在10恕內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在120300g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在15恕內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100340g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在20恕內(nèi)。我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在 180250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量，其相對(duì)誤差不會(huì)超過(guò) 10%基本上能接受。如果比較均勻，在 180220g 貝 U 相對(duì)誤差在 5%內(nèi)。這是完全可以接受的。故在以后做藥代實(shí)驗(yàn)選擇動(dòng)物時(shí)一般選擇 200g 左右為好。4.小結(jié)A. 從以上的結(jié)果可以看出，由于在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，藥物的溶解，給量準(zhǔn)確性問(wèn)題，

7、誤差在 10%A 內(nèi)是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系數(shù)法進(jìn)行計(jì)算給藥劑量的換算。B. 由于人的重量平均值達(dá)到 70KG。選擇在 60kg 更為合適一些。將折算系數(shù)表按人 60KGj算后得到下表：不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的等效劑量比值（注：劑量按mg/kg算）動(dòng)物小鼠大鼠豚鼠兔貓猴狗劑量比值（60kg）8.655.985.153.112.590.9981.78劑量比值（55kg）8.15.614.822.912.430.931.66二.不同給藥途徑之間的劑量換算：1. 原理：應(yīng)用絕對(duì)生物利用度=藥物吸收量/靜脈給藥量。在進(jìn)行換算時(shí)，通常以靜脈為參照，比較其他給藥途徑占靜脈的幾分之幾來(lái)衡量。2.

8、有藥理書(shū)上表示如下：以口服量為 100 時(shí)：皮下注射量為 3050,肌肉注射量為 2030,靜脈注射量為25。3. 不同給藥途徑換算表（根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)換算）：說(shuō)明：給藥劑量可參照此表進(jìn)行換算，但由于不同藥物的生物利用度不同，有的口服吸收達(dá)80%右，有的極低，此表只是取了一個(gè)平均值，導(dǎo)致有時(shí)按此表進(jìn)行換算后得不到相差不多的結(jié)果。故給藥劑量最好以實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為標(biāo)準(zhǔn)。三.局部給藥時(shí)劑量的換算：1. 有時(shí)候，我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥2. A.如果只是看藥物在局部的作用（如：燒傷），就和人體用相同的劑量。即用于人體多少面積涂多少藥，動(dòng)物也是多少面積涂多少藥。不過(guò)，要注意一點(diǎn)，這是我們?cè)O(shè)想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)

9、此藥敏感程度與人相同的情況下。B.如果是看藥物透皮吸收，也就是說(shuō)，把皮膚只當(dāng)作一個(gè)給藥途徑，最終在體內(nèi)發(fā)揮作用。由于此過(guò)程實(shí)際上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。四. LD50 和藥效學(xué)劑量的換算：A. 對(duì)于一個(gè)全新的化合物，涉及藥效學(xué)劑量的思路一般是先做出LD50或最大耐受劑量（MTD。B. 選擇藥效學(xué)的劑量：一般藥理書(shū)上選擇 LD5o5o 的 1/10,1/20,1/30的劑量作為藥效學(xué)的高、中、低劑量。C. 上述的選擇有一個(gè)預(yù)試的過(guò)程，需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)不斷地調(diào)整劑量，有一作者的想法：a. 藥物的療效跟毒性都是相互的，一般選擇藥物的 LD5（引起動(dòng)物 5%死亡）作為最高有效劑量

10、。b. 藥物 LD5,LD1 和 LD50 之間的關(guān)系：LD5s=0.05/0.95XLDs50=1/19XLDs50LD1s=1/99XLDs50如果 S=1,貝 ULD5 大約為 LD50 的 1/20;LD1 則為 LD50 的 1/100.如果 S=2,貝 ULD5 大約為 LD50 的 0.229;LD1 則為 LD50 的 0.1.如果 S=3,貝 ULD5 大約為 LD50 的 0.378;LD1 則為 LD50 的 0.219.如果 S=4,貝 ULD5 大約為 LD50 的 0.479;LD1 則為 LD50 的 0.317.如果 S=5,貝 ULD5 大約為 LD50 的

11、0.555;LD1 則為 LD50 的 0.399.如果 S=6,貝 ULD5 大約為 LD50 的 0.612;LD1 則為 LD50 的 0.464.c. 一般藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡率不要超過(guò) 5%最好不要超過(guò) 1%;S 是決定藥效隨血藥濃度增加而變化的趨勢(shì)的程度的參數(shù)，有些藥物的 S 值大于 2,這樣算出的 LD 值會(huì)更接近于 LD50.d. 從保守估計(jì)，應(yīng)用 LD1,取 S 值為 1,得到給藥量為 LD50 的 1/100.對(duì)于S值大的藥物有時(shí)藥量可達(dá)到LD50的1/10,甚至1/5,這些是需要我們?nèi)ッ鞯摹Ｒ驗(yàn)?，畢竟毒理反?yīng)和藥理效應(yīng)的機(jī)理可能不同，其量-效關(guān)系的變化規(guī)律可能不一樣。

12、我們通常給的劑量大概是 LD50 的1/501/20 之間。D.對(duì)于中草藥而言，可能很多時(shí)候測(cè)不到 LD50,而是用最大耐受量來(lái)表示。以 MTD 勺1/2 或1/3 作為藥效學(xué)的給藥劑量，在實(shí)踐中觀察效果。附：LD5 與 LD50 之間換算關(guān)系:1.藥理效應(yīng)跟劑量（或藥物濃度）之間存在一定的關(guān)系。這種關(guān)系不是完全地成比例，可能是效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)成比例，也可能效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)亦不成比例，而是表現(xiàn)出一種這樣的規(guī)律：濃度較小時(shí)，增加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時(shí)，增加濃度藥效有較明顯地增加；濃度較大時(shí)，增加濃度藥效增加又不太明顯；直到出現(xiàn)最大效應(yīng)。這就是所謂的“量一效關(guān)系”或“濃度一效應(yīng)關(guān)系”。2

13、.式中，Emax示藥物的最大效應(yīng)；EC50 表示達(dá)到 50%的 Emax 時(shí)的藥物的濃度；C 表示藥物的濃度；上標(biāo) S 是表示濃度-效應(yīng)關(guān)系曲線形狀的參數(shù)。2.毒理效應(yīng)可以看作是一種特殊的藥理效應(yīng)。因此，我們將這一公式移植到急毒實(shí)驗(yàn)中來(lái)進(jìn)行一些應(yīng)用。對(duì)于一定大小的動(dòng)物而言，一定的劑量與一定的血藥濃度基本上成正比的。所以，我們就以劑量來(lái)代替濃度進(jìn)行計(jì)算。上式中，以 LD50代替 EC50 以 LD 代替 C,則得：式中：Ema 就是死亡率為 100%時(shí)的效應(yīng)。相應(yīng)地，LD5 則為死亡率為 5%時(shí)的效應(yīng)；LD1 則為死亡率為 1%時(shí)的效應(yīng)；LD50 則為死亡率為 50%時(shí)的效應(yīng)。3. LD5 與

14、LD50 之間的關(guān)系：E5=0.05Emax=Emax.LD5s/LDs50+LD5s得：0.05=LD5s/LDs50+LD5s化簡(jiǎn)，得：LD5s=0.05/0.95XLDs50=1/19LDs50同樣地，LD1s=1/99XLDs50過(guò)程不是很了解。小結(jié)：1.一個(gè)新的化學(xué)物質(zhì)，首先測(cè)定出 LD50,然后確定出藥效劑量，得兔體型系數(shù)0.093標(biāo)準(zhǔn)體重1.5kg出藥物的較優(yōu)給藥劑量。2. 根據(jù)換算劑量先做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)看看結(jié)果如何，以某種藥效為指標(biāo)，得出劑量的優(yōu)化，根據(jù)等效劑量換算得到給人的劑量。3. 做該藥的體內(nèi)藥代過(guò)程，給出藥物的經(jīng)時(shí)過(guò)程，參數(shù)，得出藥物的起效原因，在體內(nèi)的消除過(guò)程，設(shè)計(jì)給藥方案

15、。不同給藥途徑之間的劑量換算應(yīng)用絕對(duì)生物利用度=藥物吸收量/靜脈給藥量的原理進(jìn)行換算。根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)換算得Tab.表Tab.不同給藥途徑之間劑量換算估計(jì)值簡(jiǎn)表給藥途徑靜脈口服皮下注射肌肉注射腹腔注射生物利用全部進(jìn)入血循2530%4050%左右80%左右8085%度估計(jì)環(huán)，無(wú)吸收過(guò)程與靜脈的3.34倍22.5倍左右1.25倍左右1.181.25倍劑量之比與口服的0.250.330.50.60.320.40.30.35劑量之比各常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)的驗(yàn)證如下（人 70kg）小鼠體型系數(shù)0.06標(biāo)準(zhǔn)體重20g=0.02kg小鼠的折算系數(shù)=0.00253大鼠體型系數(shù)0.09標(biāo)準(zhǔn)體重200g=0.2kg大

16、鼠的折算系數(shù)=0.018豚鼠體型系數(shù)0.099標(biāo)準(zhǔn)體重400g=0.4kg豚鼠的折算系數(shù)=0.031貓?bào)w型系數(shù)0.082標(biāo)準(zhǔn)體重2.0kg貓的折算系數(shù)=0.076狗體型系數(shù)0.104標(biāo)準(zhǔn)體重12kg猴體型系數(shù)0.111標(biāo)準(zhǔn)體重4.0kg猴的折算系數(shù)=0.163動(dòng)物口服給藥劑量 Y=70(kg)X人口服劑量(mg/Kg)折算系數(shù))+M動(dòng)物(Kg)2.這種換算關(guān)系的前提是各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一樣的，在上述的折算關(guān)系中，我們是沒(méi)有考慮到種屆差異的，我們理想地認(rèn)為，對(duì)任何藥物，各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的，這是我們折算等效劑量的一個(gè)重要的前提，例如犬無(wú)汗腺，對(duì)發(fā)汗藥不敏感，而對(duì)流涎藥比較敏

17、感，大鼠無(wú)膽囊，對(duì)利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差別較大，鼠和兔對(duì)催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感，嗎啡對(duì)一般動(dòng)物有抑制作用，但卻對(duì)貓引起興奮，抗凝血藥對(duì)小鼠特別敏感。中蠹劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)白倍，抗膽堿類(lèi)藥物，家兔有明顯耐受性，同是嚙齒類(lèi)動(dòng)物，家兔是草食動(dòng)物，大鼠小鼠是雜食動(dòng)物，對(duì)一般藥物在靜注時(shí)劑量換算尚屆可用，在口服用藥時(shí)家兔往往起效較遲，吸收較差特別是對(duì)胃動(dòng)力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大，大鼠對(duì)血管阻力藥敏感，卻對(duì)強(qiáng)心苜類(lèi)不敏感，而貓對(duì)強(qiáng)心苜類(lèi)則很敏感，大鼠對(duì)缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C,故對(duì)缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對(duì)缺乏維生素C及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻

18、醉劑試試對(duì)不同動(dòng)物的作用，如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到理想的效果，而實(shí)際上我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝浚话肟孔约旱拿?，因此不能把這個(gè)所謂的等效劑量完全照搬，當(dāng)然我們同樣反對(duì)毫無(wú)根據(jù)地亂設(shè)劑量，如有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mgkg,20mgkg40mgkg.好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來(lái)設(shè)置，這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。值得一提的是，這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大種屆差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注為什么說(shuō)，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量就不那么準(zhǔn)了呢這是因?yàn)?，我們用這個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說(shuō)，70kg的人對(duì)200g的大鼠，那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g,那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來(lái)源丁體型系數(shù)的公式。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小丁標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏小；而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大丁標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來(lái)算。哪一種計(jì)算方法更方便呢當(dāng)然是按折算系數(shù)來(lái)計(jì)算。尤其是對(duì)非藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)方面的戰(zhàn)友來(lái)說(shuō)。那么，二者的