2016執(zhí)業(yè)藥師藥學專業(yè)知識二第十三章第3講

1、所有咨詢：第三節(jié) 干擾轉(zhuǎn)錄過程和RNA的（作用于核酸轉(zhuǎn)錄）考點一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點1、蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素(DNR)、多柔比星(ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)。這些抗生素大多是直接作用于 DNA 或嵌入 DNA，干擾 DNA 的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，mRNA 的形成。2、這類多有一定毒性，有些是特異性毒性，例如多柔比星的心性，因此在應(yīng)用時應(yīng)常規(guī)檢查血象、心、肺及肝腎功能。蒽醌類抗腫瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心性。【A 型題】干擾腫瘤細胞轉(zhuǎn)錄過程和RNA的抗腫瘤藥是A、多柔比星B、氟尿嘧啶C、伊立替康D、多西他賽E、門冬酰胺酶【】A（二）典型不

2、良反應(yīng)急性毒性惡心、嘔吐、腹瀉、注射部位反應(yīng)、紅尿遲發(fā)毒性骨髓抑制、心性、胃炎、癥：骨髓抑制、心肺功能失代償、電解質(zhì)或酸堿平衡紊亂、妊娠及哺乳?？键c二、用藥監(jiān)護（一）注意監(jiān)護心性柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星及米托蒽醌等蒽環(huán)類抗腫瘤藥可致氧自由基形成，與其心性有關(guān)，表現(xiàn)為劑量累積性的心肌炎，引起遲發(fā)性嚴重心力衰竭，心電圖呈室上性心動過速、室性前期收縮、ST-T 段改變。(1)蒽環(huán)類抗腫瘤藥慎用于有心臟病、高血壓、高齡的和接受過心臟介入的患者，在用藥期間監(jiān)測心功能、心電圖、超聲心動圖、血清酶學等。(2)必須應(yīng)用專屬性極強的解毒劑右雷佐生。右雷佐生在細胞內(nèi)水解成開環(huán)形式后，具有螯合作用，能

3、與柔紅霉素、多柔比星復合物螯合，抑制自由基的產(chǎn)生，起到保護心肌的作用，減輕由蒽醌類抗腫校資料第1頁 /共12頁所有咨詢：瘤藥所引起的心性。（二）注意監(jiān)護肝腎毒性血液毒性(1)少數(shù)患者應(yīng)用多柔比星后可引起黃疸或其他肝功能損害。有肝功能不全者，用量應(yīng)酌減。(2)本品由尿液排出雖較少，但在用藥后 1-2 天內(nèi)可出現(xiàn)紅色尿，一般都在 2 天后消失。腎功能不全者應(yīng)用后要警惕高尿酸血癥的出現(xiàn)；痛風患者如應(yīng)用多柔比星，要相應(yīng)增加別嘌醇的劑量，并多飲水。(3)曾用其他抗腫瘤藥或放療已引起骨髓抑制者，心肺功能失代償患者、嚴重心臟病患者、妊娠及哺乳期婦女、白細胞計數(shù)低于 3.5109/L 或血小板低于 50109

4、/L 者，明顯或發(fā)熱、惡病質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)患者，胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害患者、水痘或帶狀皰疹患者禁用。2 歲以下幼兒、老年患者慎用。(4)用藥期間應(yīng)監(jiān)測：測定心功能、心電圖、超聲心動圖、血清酶學和其他心肌功能試驗；隨訪檢查血象（每周至少 1 次）和肝功能；應(yīng)經(jīng)常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，血尿酸、尿尿酸，并勸患者多飲水以減少高尿酸血癥的可能，必要時檢查腎功能?？键c三、主要藥品多柔比星【適應(yīng)證】用于治療急性白血病（淋巴細胞性和粒細胞性）、惡性淋巴瘤、支肺癌（未分化小細胞性）、癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、癌、胃癌、肝癌等

5、。柔紅霉素【適應(yīng)證】用于治療各種類型的急性白血病、紅白血病、慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤，也可用于神經(jīng)母細胞瘤及橫紋肌肉瘤。A、炎B、肺毒性C、耳毒性D、心性E、驚厥1、多柔比星引起的不良反應(yīng)是2、博來霉素引起的不良反應(yīng)是：DB校資料第2頁 /共12頁所有咨詢：【A 型題】具有心性的抗腫瘤藥是A、柔紅霉素B、長春新堿C、紫杉醇D、博來霉素E、環(huán)磷酰胺【】A【】蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素（柔紅霉素、多柔比星等）的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制和心性。第四節(jié)抑制蛋白質(zhì)與功能的（干擾有絲藥）考點一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點主要作用于有絲M 期，干擾微管蛋白的包括三大類，即長春堿類、紫杉烷類和高三尖杉酯堿。1

6、、長春堿類包括長春新堿、長春堿、長春地辛和長春瑞濱，用于治療多種腫瘤，包括白血病、淋巴瘤和一些實體瘤（如和肺癌）。長春堿類藥靜脈注射后進入肝臟較多，同時濃集于神經(jīng)細胞較血細胞多，故神經(jīng)毒性重，但是很少通過血一腦屏障。其共同的不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血栓性靜脈炎，尤其以后兩者為主要特點。神經(jīng)系統(tǒng)毒性的主要表現(xiàn)是四肢麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎、便秘、麻痹性腸梗阻、運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)及腦神經(jīng)癥狀。2、紫杉烷類紫杉烷類藥是一類廣譜抗腫瘤藥，包括紫杉醇和多西他賽。紫杉醇是從紅豆杉植物紫杉的樹干和樹皮中提取開發(fā)得到的天然抗腫瘤藥。紫杉醇由于水溶性小，其注射液通常加入表面活性劑

7、，如聚環(huán)氧化蓖麻油等助溶劑，常會引起舒張，血壓降低及過敏反應(yīng)等。多西他賽的水溶性比紫杉醇好，毒性較小，抗腫瘤譜更廣。在相當劑量下，抗腫瘤作用比紫杉醇高 1 倍。3、高三尖杉酯堿是從我國三尖杉屬植物中分離出的抗腫瘤生物堿之一，其抗腫瘤作用機制為干擾白體功能阻校資料第3頁 /共12頁所有咨詢：止蛋白質(zhì)的，為細胞周期非特異抗腫瘤，但對 S 期細胞更敏感。4、門冬酰胺酶為影響氨基酸供應(yīng)、蛋白質(zhì)的?？山到庋虚T冬酰胺，使瘤細胞缺乏此氨基酸，不能蛋白質(zhì)。（二）典型不良反應(yīng)長春堿類骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血栓性靜脈炎、紫杉醇骨髓抑制、過敏考點二、用藥監(jiān)護（一）關(guān)注長春堿類的神經(jīng)毒性長春堿類藥的神

8、經(jīng)系統(tǒng)毒性為此類的劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、甚至麻痹性腸梗阻等。靜脈反復注藥可致血栓性靜脈炎，注射時漏至外可造成局部壞死，應(yīng)立即停止注射，以氯化鈉注射液稀釋局部；或以 1%普魯卡因注射液局部封閉，溫濕敷或冷敷；發(fā)生皮膚破潰后按潰瘍處理。（二）預(yù)防由紫杉醇所致的超敏反應(yīng)紫杉醇因其以特殊溶劑聚乙烯醇蓖麻油進行溶解而可能導致嚴重的超敏反應(yīng)，需常規(guī)進行糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥和組胺H2 受體阻斷劑的預(yù)處理，以防止嚴重的超敏反應(yīng)。紫杉醇的外周神經(jīng)毒性也更為常見；紫杉醇另一重要不良反應(yīng)為心性，更常見的只有心動過緩和無癥狀的低血壓。多西他賽與紫杉醇相比，神經(jīng)毒性和心性都較輕，但

9、多西他賽骨髓抑制較明顯，為主要劑量限制性毒性；另外多西他賽可致持續(xù)的液體潴留，也會發(fā)生超敏反應(yīng)，因此建議口服地塞以減少液體潴留和超敏反應(yīng)?？键c三、主要藥品長春新堿【適應(yīng)證】用于急性白血病、急性和慢性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、消化道癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤。長春堿【適應(yīng)證】用于霍奇金病、淋巴細胞瘤、組織細胞性淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期腫瘤、Kaposi 肉瘤、組織細胞增生癥、絨癌、癌以及單核細胞白血病。紫杉醇【適應(yīng)證】用于癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、食道癌、細胞瘤、復發(fā)非霍奇金校資料第4頁 /共12頁所有咨詢：淋巴瘤及與相關(guān)性卡氏

10、肉瘤。多西他賽【適應(yīng)證】用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌，即使是在以順鉑為主的化療失敗后，也可使用。高三尖杉酯堿【適應(yīng)證】用于急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細胞性白血病和真性紅細胞增多癥。門冬酰胺酶【適應(yīng)證】用于急性淋巴細胞性白血病、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤和黑色素瘤。第五節(jié)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的概述1、激素失調(diào)能誘發(fā)多種腫瘤，與許多腫瘤的發(fā)生和生長有著密切關(guān)系，改變激素平衡可以有效地抑制腫瘤的生長環(huán)境。與激素水平有關(guān)的腫瘤包括、癌、甲狀、宮頸癌、癌、腫瘤等，尤其是在、癌的治療中，激素類藥發(fā)揮著重

11、要的作用。2、常用包括雌激素類、雄激素類、孕激素（甲羥孕酮酯）、抗雌激素類（他莫昔芬、托瑞米芬）、糖皮質(zhì)激素類、抗雄激素類（氟他胺、安魯米特）等?？键c一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點1、雌激素類己烯雌酚作用機制一般認為是利用雌激素對下丘腦一垂體一軸的負反饋作用。由于其不良反應(yīng)較多，目前已很少用于治療癌，有時用于治療絕經(jīng)后。常用包括己烯雌酚和炔雌醇。2、抗雌激素類抗雌激素類藥分為雌激素受體拮抗劑和芳香氨酶抑制劑。雌激素受體拮抗劑主要包括他莫昔芬和托瑞米芬。其中，他莫昔芬是目前臨最常用的內(nèi)治療藥，主要用于治療（ER 陽性者，絕、后均可使用）、化療無效的晚期癌和晚期內(nèi)膜癌。校資料第5頁 /共12

12、頁所有咨詢：3、孕激素類孕激素類主要包括甲羥孕酮及甲地孕酮。主要適應(yīng)證為、內(nèi)膜癌、癌、腎癌，也可用于晚期腫瘤患者的惡病質(zhì)。4、雄激素類雄激素主要用于晚期的治療，但目前已基本上被其他所替代。這類藥用于的作用機制還不明確，可能是通過抑制垂體促生成素，使雌激素減少，并可對抗雌激素的作用。包括丙酸睪酮等。5、抗雄激素類抗雄激素類藥的代表藥為氟他胺。該藥是一種非甾體的雄激素拮抗劑，適用于晚期癌患者。其作用機制為此藥與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體，組織細胞對雄激素的攝取，抑制雄激素與靶的結(jié)合。該藥的主要不良反應(yīng)系因治療過程中雄激素作用減少所致，包括女性化，觸痛、溢乳等，減少劑量或停藥后癥狀消失。（二）典

13、型不良反應(yīng)（1）雌激素：急性惡心嘔吐，遲發(fā)毒性-高鈣血癥、水潴留、血栓栓塞、（2）抗雌激素：急性惡心嘔吐，遲發(fā)毒性-、不調(diào)（3）孕激素：急性惡心嘔吐，遲發(fā)毒性-高鈣血癥、水潴留、黃疸（4）雄激素：急性無，遲發(fā)毒性-高鈣血癥、液體潴留、化（5）抗雄激素：急性惡心嘔吐，食欲增強，失眠。遲發(fā)毒性-發(fā)育考點二、用藥監(jiān)護（一）用前須監(jiān)測雌激素受體表達和肝藥酶的多態(tài)性他莫昔芬結(jié)構(gòu)中存在 Z 型和 E 型兩種異構(gòu)體，Z 型具有抗雌激素作用，E 型則具微弱雌激素活性。如細胞內(nèi)有雌激素受體(ER)，當雌激素進入腫瘤細胞內(nèi)并與其結(jié)合，促使腫瘤細胞的 DNA 和 mRNA的，刺激腫瘤細胞生長。Z 型進入細胞內(nèi)與 E

14、R 競爭性結(jié)合，形成受體復合物，抑制雌激素作用和細胞增殖。對雌激素受體或孕激素受體陽性者易出現(xiàn)療效。他莫昔芬為前藥，主要在肝臟經(jīng) CYP2D6 代謝，推薦者處方他莫昔芬以前應(yīng)先監(jiān)測 CYP2D6的多態(tài)性。（二）于用藥期間規(guī)避懷孕(1)鑒于他莫昔芬可促進，有導致懷孕的可能，對患有的未絕經(jīng)婦女不宜應(yīng)用。若絕經(jīng)校資料第6頁 /共12頁所有咨詢：前必須使用本品，應(yīng)同時服用抗促激素類藥。(2)治療期間和停藥后 2，患者應(yīng)嚴格，并不得使用雌激素類藥。(3)對接受他莫昔芬治療者，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即進行檢查。考點三、主要藥品他莫西芬【適應(yīng)證】用于復發(fā)轉(zhuǎn)移、術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療。托瑞米芬【適應(yīng)證】用于絕經(jīng)后婦女雌

15、激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性。（A 型題）治療絕經(jīng)后晚期的是A、氨魯米特B、順鉑C、羥喜樹堿D、他莫西芬E、阿糖胞苷：D氟他胺【適應(yīng)證】用于以前治療或?qū)に丿煼o效或失效的晚期癌患者，它可被單獨使用（切除或不切除）或與促生成激素激素(LHRH)激動劑合用。作為治療局限性 B2-C2（T2b-T4）型的一部分，本品也可縮小腫瘤體積和加強對腫瘤的以及延長無病生存期。第六節(jié) 靶向抗腫瘤藥第一亞類酪氨酸激酶抑制劑考點一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點1、酪氨酸激酶抑制劑可作為 ATP 與酪氨酸激酶結(jié)合的競爭性抑制劑，阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細胞增殖。目前臨最常用的包括吉非替尼、厄洛替尼等。2、我國批

16、準的吉非替尼、厄洛替尼適應(yīng)證為經(jīng)一個或兩個化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌?？键c二、用藥監(jiān)護（一）監(jiān)護不良反應(yīng)(1)吉非替尼和厄洛替尼所致不良反應(yīng)中以皮膚毒性和腹瀉最為常見，皮膚不良反應(yīng)包括皮疹、皮校資料第7頁 /共12頁所有咨詢：膚干燥和指甲異常。皮疹往往為痤瘡樣，皮疹的嚴重程度可以預(yù)示療效。輕、中度皮疹無須特殊處理，應(yīng)避免日曬，涂抹潤膚露和含糖皮質(zhì)激素軟膏或口服抗過敏藥氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定等，伴發(fā)時可局部涂抹抗生素軟膏或口服抗生素。(2)中、重度腹瀉者可予口服洛哌丁胺，同時補充液體和電解質(zhì)，嚴重者宜短暫停藥以恢復。(3)吉非替尼和厄洛替尼于治療期間有發(fā)生間質(zhì)性的可能，發(fā)生

17、率極低但可致命，臨床表現(xiàn)為呼吸、咳嗽、低熱和血氧飽和度降低，影像學上往往有肺間質(zhì)的毛樣改變。治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測有無間質(zhì)性肺病發(fā)生的可能性。當新出現(xiàn)難以解釋的上述癥狀時，應(yīng)進一步檢查，一旦確認間質(zhì)性時，應(yīng)即停用，并給予相應(yīng)的治療。(4)吉非替尼和厄洛替尼均經(jīng)肝臟代謝，可以引起無癥狀的肝臟轉(zhuǎn)氨酶 AST 及 ALT 升高，治療中應(yīng)注意監(jiān)測。（二）注意肝藥酶的相互作用考點三、主要藥品吉非替尼【適應(yīng)證】用于既往接受過鉑化合物和多西他賽治療或不適于化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。厄洛替尼【適應(yīng)證】用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌。第二亞類單克隆抗體考點一、藥理作用與臨床評價

18、（一）作用特點單克隆抗體的作用機制是在癌細胞膜外與生長因子競爭結(jié)合受體，阻斷信號傳遞過程，從而癌細胞的生長和擴散。單克隆抗體抗腫瘤藥（簡稱單抗藥）在治療方面最突出的優(yōu)點是選擇性“殺滅”，就是只對癌細胞起作用而對正常體細胞幾乎沒有，從而有效地抑制癌細胞的增長和擴散，并大幅度降低毒副作用。曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗主要通過上述機制發(fā)揮作用，貝伐單抗作用機制較為特殊，作用于內(nèi)皮生長因子(VEGF)，阻礙 VEGF 與其受體在內(nèi)皮細胞表面相互作用，從而內(nèi)皮細胞增殖和新生成。（二）典型不良反應(yīng)1、單抗藥為大蛋白質(zhì)，靜脈滴注蛋白可致患者發(fā)生過敏樣反應(yīng)或其他超敏反應(yīng)。2、淋巴瘤患者血液循環(huán)中有大量細

19、胞（25000 個/ml）或腫瘤病灶10cm 者，發(fā)生嚴重校資料第8頁 /共12頁所有咨詢：的細胞因子綜合征或腫瘤溶解綜合征的風險較高。使用利妥昔單抗時應(yīng)極其慎重。3、應(yīng)用西妥昔單抗治療者 80%以上可能發(fā)生皮膚反應(yīng)，其中約 15%癥狀嚴重。主要癥狀為粉刺樣皮疹，其次為指甲?。ㄈ缂状惭祝渌ㄆつw干燥，皸裂，以及炎癥和性后遺癥，如瞼炎，唇炎，蜂窩織炎等。4、單獨使用曲珠單抗還有心衰的風險（議單抗藥在用前盡可能先做篩查（二）注意單抗藥綜合征1、過敏反應(yīng)。單抗類藥的過敏反應(yīng)大多數(shù)發(fā)生在第一次用藥時，尤其是首次劑量較高時。典型的超敏反應(yīng)常于開始滴注的幾分鐘內(nèi)發(fā)生，為預(yù)防過敏反應(yīng)發(fā)生，一般在開始治

20、療前 3060min 給予解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，也可考慮應(yīng)用皮質(zhì)激素。2、利妥昔單抗可致細胞因子綜合征。以嚴重的呼吸（常伴支痙攣和低氧血癥）、發(fā)熱（可能出現(xiàn)高熱驚厥）、寒戰(zhàn)、蕁麻疹和性水腫為特征。還可伴隨出現(xiàn)一些腫瘤溶解綜合征的特征，如高尿酸血癥、高鉀血癥、低鈣血癥、乳酸脫氫酶升高、急性腎衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。3、腫瘤溶解綜合征。腫瘤細胞短期內(nèi)大量溶解，細胞內(nèi)代謝產(chǎn)物，引起以高尿酸血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急性腎衰竭為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。4、應(yīng)用西妥昔單抗患者如發(fā)生嚴重的皮膚反應(yīng)必須中斷治療。只有當皮膚反應(yīng)恢復到 2 級，才能重新進行治療。如嚴重的皮膚反應(yīng)屬首次發(fā)生，不須調(diào)整劑

21、量。如嚴重的皮膚反應(yīng)為第二次或第三次出現(xiàn)，須再次中斷使用本品。5、在使用曲妥珠單抗治療的患者中應(yīng)密切觀察有無心臟功能減退的癥狀和體征。與曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當嚴重，并可引起致命性心力衰竭、栓子腦栓塞，甚至。（三）特殊人群用藥注意事項1、已知免疫球蛋白 IgG 可透過胎盤屏障，所以除非可能給患者帶來的益處大于潛在的，否則單抗類藥不應(yīng)用于妊娠期婦女。2、育齡期婦女在使用單抗的過程中及治療后的 12，應(yīng)采取有效的措施。3、已知母體的 IgG 可由，建議哺乳期婦女在使用單抗類藥治療期間和最后 1 次用藥后 1內(nèi)不要哺乳。4、老年患者無需調(diào)整劑量?？键c三、主要藥品利妥昔單抗校資料第9頁

22、/共12頁所有咨詢：【適應(yīng)證】用于復發(fā)或耐藥的濾泡性型淋巴瘤，治療的 CD20 陽性-期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，應(yīng)給予標準 CVP（環(huán)磷酰胺、長春新堿和）8 個周期治療。CD20 陽性彌漫大 細胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)，應(yīng)給予標準 CHOP（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、）8 個周期治療。曲妥珠單抗【適應(yīng)證】用于人表皮生長因子受體-2 過度表達的轉(zhuǎn)移性、已接受過 1 個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性、紫杉類藥治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性。西妥昔單抗【適應(yīng)證】與伊立替康聯(lián)用治療表達表皮生長因子受體，經(jīng)伊立替康治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。A、影響蛋白質(zhì)的和功能B、直接破壞 DNA 結(jié)構(gòu)C、干擾核酸生物D、

23、干擾生物堿E、影響體內(nèi)激素平衡1、甲氨蝶呤的抗癌作用機制是2、環(huán)磷酰胺的抗癌作用機制是3、紫杉醇的抗癌作用機制是4、氨魯米特的抗癌作用機制是：CBAE第七節(jié)放療與化療止吐藥概述化療藥致吐性按致吐頻率分成四個等級水平：高度、中度、低度和微弱。(1)高度致吐級別：嘔吐發(fā)生頻率大于 90%，高度致吐級別的化療藥有順鉑、達卡巴肼、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺(大于等于 1500mg/m2)、氮芥。(2)中度致吐級別：嘔吐發(fā)生頻率為 31%-90%。中度致吐致級別的化療藥有卡鉑、環(huán)磷酰胺(大于等于 1500mg/m2)、異環(huán)磷酰胺、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、紫杉醇、阿糖胞苷、奧沙利鉑、伊立替康、拓撲替康、培美

24、曲塞、甲氨蝶呤(3)低度致吐級別：嘔吐發(fā)生頻率為 10%-30%。低度致吐的化療藥有依托泊苷、甲氨蝶呤、氟達拉濱、氟尿嘧啶、吉西他濱、多西他賽、博來霉素、長春堿、長春新堿、長春瑞濱、紫杉醇、米托蒽醌、校資料第10頁 /共12頁所有咨詢：絲裂霉素、苯丁酸氮芥等?？键c一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點止吐藥按作用機制可分為三類：多巴胺受體阻斷劑、5-HT3 受體阻斷劑和神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體阻斷劑。1、多巴胺受體阻斷劑其代表藥是甲氧氯普胺，為多巴胺 D2 受體阻斷劑，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可增加療效并減輕毒副作用。但長期反復或大劑量使用因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進而發(fā)生神經(jīng)中樞抑制或

25、錐體外系反應(yīng)，表現(xiàn)為肌震顫、發(fā)音、共濟失調(diào)等。因此，多巴胺受體阻斷劑在臨床應(yīng)用上受到限制。2、5-HT3 受體阻斷劑高選擇性的5-HT3 受體阻斷劑漸成為目前臨化療止吐的主要用藥。5-HT3 受體阻斷劑與糖皮質(zhì)激素（地塞）應(yīng)用，可顯著提高預(yù)防急性嘔吐的療效。已經(jīng)上市的 5-HT3 受體阻斷劑主要有昂丹司瓊、格雷司瓊、托烷司瓊等。昂丹司瓊為首個上市的高選擇性 5-HT3 受體阻斷劑，可以拮抗外周和中樞神經(jīng)元的 5-HT3 受體，阻斷胃腸道嗜鉻細胞的 5-HT 與 5-HT3 受體的結(jié)合，從而抑制迷走傳人神經(jīng)興奮的產(chǎn)生與傳導，起到止吐作用。由于該藥具有高效選擇性，所以沒有錐體外系反應(yīng)、神經(jīng)抑制癥狀

26、等不良反應(yīng)。3、神經(jīng)激肽-1 受體阻斷劑神經(jīng)激肽 A-(NKA)和神經(jīng)激肽 B-(NKB)共屬于速激肽，該有 3 種亞型受體（NK-1 受體、NK-2受體和 NK-3 受體），其中 P 物質(zhì)與 NK-1 受體的親和力最強。P 物質(zhì)主要存在于胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。靜脈注射 P 物質(zhì)可引起嘔吐，這說明 P 物質(zhì)有致吐作用，而選擇性 NK-1 受體阻斷劑則能抑制 P 物質(zhì)所致嘔吐。隨著對遲發(fā)性化療所致惡心與嘔吐的重視，P 物質(zhì)及 NK-1 成了開發(fā)止吐藥的新靶點。阿瑞吡坦是目前唯一應(yīng)用于臨床的 NK-1 受體阻斷劑，通過與 NK-1 受體（主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其）結(jié)合來阻滯 P 物質(zhì)的作用。（二）典型