2016執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識二第十三章第3講

1、所有咨詢：第三節(jié) 干擾轉(zhuǎn)錄過程和RNA的（作用于核酸轉(zhuǎn)錄）考點(diǎn)一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點(diǎn)1、蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素(DNR)、多柔比星(ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)。這些抗生素大多是直接作用于 DNA 或嵌入 DNA，干擾 DNA 的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，mRNA 的形成。2、這類多有一定毒性，有些是特異性毒性，例如多柔比星的心性，因此在應(yīng)用時應(yīng)常規(guī)檢查血象、心、肺及肝腎功能。蒽醌類抗腫瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心性?！続 型題】干擾腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)錄過程和RNA的抗腫瘤藥是A、多柔比星B、氟尿嘧啶C、伊立替康D、多西他賽E、門冬酰胺酶【】A（二）典型不

2、良反應(yīng)急性毒性惡心、嘔吐、腹瀉、注射部位反應(yīng)、紅尿遲發(fā)毒性骨髓抑制、心性、胃炎、癥：骨髓抑制、心肺功能失代償、電解質(zhì)或酸堿平衡紊亂、妊娠及哺乳?？键c(diǎn)二、用藥監(jiān)護(hù)（一）注意監(jiān)護(hù)心性柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星及米托蒽醌等蒽環(huán)類抗腫瘤藥可致氧自由基形成，與其心性有關(guān)，表現(xiàn)為劑量累積性的心肌炎，引起遲發(fā)性嚴(yán)重心力衰竭，心電圖呈室上性心動過速、室性前期收縮、ST-T 段改變。(1)蒽環(huán)類抗腫瘤藥慎用于有心臟病、高血壓、高齡的和接受過心臟介入的患者，在用藥期間監(jiān)測心功能、心電圖、超聲心動圖、血清酶學(xué)等。(2)必須應(yīng)用專屬性極強(qiáng)的解毒劑右雷佐生。右雷佐生在細(xì)胞內(nèi)水解成開環(huán)形式后，具有螯合作用，能

3、與柔紅霉素、多柔比星復(fù)合物螯合，抑制自由基的產(chǎn)生，起到保護(hù)心肌的作用，減輕由蒽醌類抗腫校資料第1頁 /共12頁所有咨詢：瘤藥所引起的心性。（二）注意監(jiān)護(hù)肝腎毒性血液毒性(1)少數(shù)患者應(yīng)用多柔比星后可引起黃疸或其他肝功能損害。有肝功能不全者，用量應(yīng)酌減。(2)本品由尿液排出雖較少，但在用藥后 1-2 天內(nèi)可出現(xiàn)紅色尿，一般都在 2 天后消失。腎功能不全者應(yīng)用后要警惕高尿酸血癥的出現(xiàn)；痛風(fēng)患者如應(yīng)用多柔比星，要相應(yīng)增加別嘌醇的劑量，并多飲水。(3)曾用其他抗腫瘤藥或放療已引起骨髓抑制者，心肺功能失代償患者、嚴(yán)重心臟病患者、妊娠及哺乳期婦女、白細(xì)胞計數(shù)低于 3.5109/L 或血小板低于 50109

4、/L 者，明顯或發(fā)熱、惡病質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)患者，胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害患者、水痘或帶狀皰疹患者禁用。2 歲以下幼兒、老年患者慎用。(4)用藥期間應(yīng)監(jiān)測：測定心功能、心電圖、超聲心動圖、血清酶學(xué)和其他心肌功能試驗(yàn)；隨訪檢查血象（每周至少 1 次）和肝功能；應(yīng)經(jīng)常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，血尿酸、尿尿酸，并勸患者多飲水以減少高尿酸血癥的可能，必要時檢查腎功能?？键c(diǎn)三、主要藥品多柔比星【適應(yīng)證】用于治療急性白血?。馨图?xì)胞性和粒細(xì)胞性）、惡性淋巴瘤、支肺癌（未分化小細(xì)胞性）、癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、癌、胃癌、肝癌等

5、。柔紅霉素【適應(yīng)證】用于治療各種類型的急性白血病、紅白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤，也可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤及橫紋肌肉瘤。A、炎B、肺毒性C、耳毒性D、心性E、驚厥1、多柔比星引起的不良反應(yīng)是2、博來霉素引起的不良反應(yīng)是：DB校資料第2頁 /共12頁所有咨詢：【A 型題】具有心性的抗腫瘤藥是A、柔紅霉素B、長春新堿C、紫杉醇D、博來霉素E、環(huán)磷酰胺【】A【】蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素（柔紅霉素、多柔比星等）的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制和心性。第四節(jié)抑制蛋白質(zhì)與功能的（干擾有絲藥）考點(diǎn)一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點(diǎn)主要作用于有絲M 期，干擾微管蛋白的包括三大類，即長春堿類、紫杉烷類和高三尖杉酯堿。1

6、、長春堿類包括長春新堿、長春堿、長春地辛和長春瑞濱，用于治療多種腫瘤，包括白血病、淋巴瘤和一些實(shí)體瘤（如和肺癌）。長春堿類藥靜脈注射后進(jìn)入肝臟較多，同時濃集于神經(jīng)細(xì)胞較血細(xì)胞多，故神經(jīng)毒性重，但是很少通過血一腦屏障。其共同的不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血栓性靜脈炎，尤其以后兩者為主要特點(diǎn)。神經(jīng)系統(tǒng)毒性的主要表現(xiàn)是四肢麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎、便秘、麻痹性腸梗阻、運(yùn)動神經(jīng)和感覺神經(jīng)及腦神經(jīng)癥狀。2、紫杉烷類紫杉烷類藥是一類廣譜抗腫瘤藥，包括紫杉醇和多西他賽。紫杉醇是從紅豆杉植物紫杉的樹干和樹皮中提取開發(fā)得到的天然抗腫瘤藥。紫杉醇由于水溶性小，其注射液通常加入表面活性劑

7、，如聚環(huán)氧化蓖麻油等助溶劑，常會引起舒張，血壓降低及過敏反應(yīng)等。多西他賽的水溶性比紫杉醇好，毒性較小，抗腫瘤譜更廣。在相當(dāng)劑量下，抗腫瘤作用比紫杉醇高 1 倍。3、高三尖杉酯堿是從我國三尖杉屬植物中分離出的抗腫瘤生物堿之一，其抗腫瘤作用機(jī)制為干擾白體功能阻校資料第3頁 /共12頁所有咨詢：止蛋白質(zhì)的，為細(xì)胞周期非特異抗腫瘤，但對 S 期細(xì)胞更敏感。4、門冬酰胺酶為影響氨基酸供應(yīng)、蛋白質(zhì)的。可降解血中門冬酰胺，使瘤細(xì)胞缺乏此氨基酸，不能蛋白質(zhì)。（二）典型不良反應(yīng)長春堿類骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血栓性靜脈炎、紫杉醇骨髓抑制、過敏考點(diǎn)二、用藥監(jiān)護(hù)（一）關(guān)注長春堿類的神經(jīng)毒性長春堿類藥的神

8、經(jīng)系統(tǒng)毒性為此類的劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、甚至麻痹性腸梗阻等。靜脈反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎，注射時漏至外可造成局部壞死，應(yīng)立即停止注射，以氯化鈉注射液稀釋局部；或以 1%普魯卡因注射液局部封閉，溫濕敷或冷敷；發(fā)生皮膚破潰后按潰瘍處理。（二）預(yù)防由紫杉醇所致的超敏反應(yīng)紫杉醇因其以特殊溶劑聚乙烯醇蓖麻油進(jìn)行溶解而可能導(dǎo)致嚴(yán)重的超敏反應(yīng)，需常規(guī)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥和組胺H2 受體阻斷劑的預(yù)處理，以防止嚴(yán)重的超敏反應(yīng)。紫杉醇的外周神經(jīng)毒性也更為常見；紫杉醇另一重要不良反應(yīng)為心性，更常見的只有心動過緩和無癥狀的低血壓。多西他賽與紫杉醇相比，神經(jīng)毒性和心性都較輕，但

9、多西他賽骨髓抑制較明顯，為主要劑量限制性毒性；另外多西他賽可致持續(xù)的液體潴留，也會發(fā)生超敏反應(yīng)，因此建議口服地塞以減少液體潴留和超敏反應(yīng)。考點(diǎn)三、主要藥品長春新堿【適應(yīng)證】用于急性白血病、急性和慢性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、消化道癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤。長春堿【適應(yīng)證】用于霍奇金病、淋巴細(xì)胞瘤、組織細(xì)胞性淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期腫瘤、Kaposi 肉瘤、組織細(xì)胞增生癥、絨癌、癌以及單核細(xì)胞白血病。紫杉醇【適應(yīng)證】用于癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、食道癌、細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金校資料第4頁 /共12頁所有咨詢：淋巴瘤及與相關(guān)性卡氏

10、肉瘤。多西他賽【適應(yīng)證】用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，即使是在以順鉑為主的化療失敗后，也可使用。高三尖杉酯堿【適應(yīng)證】用于急性非淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細(xì)胞性白血病和真性紅細(xì)胞增多癥。門冬酰胺酶【適應(yīng)證】用于急性淋巴細(xì)胞性白血病、急性粒細(xì)胞性白血病、急性單核細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤和黑色素瘤。第五節(jié)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的概述1、激素失調(diào)能誘發(fā)多種腫瘤，與許多腫瘤的發(fā)生和生長有著密切關(guān)系，改變激素平衡可以有效地抑制腫瘤的生長環(huán)境。與激素水平有關(guān)的腫瘤包括、癌、甲狀、宮頸癌、癌、腫瘤等，尤其是在、癌的治療中，激素類藥發(fā)揮著重

11、要的作用。2、常用包括雌激素類、雄激素類、孕激素（甲羥孕酮酯）、抗雌激素類（他莫昔芬、托瑞米芬）、糖皮質(zhì)激素類、抗雄激素類（氟他胺、安魯米特）等?？键c(diǎn)一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點(diǎn)1、雌激素類己烯雌酚作用機(jī)制一般認(rèn)為是利用雌激素對下丘腦一垂體一軸的負(fù)反饋?zhàn)饔谩Ｓ捎谄洳涣挤磻?yīng)較多，目前已很少用于治療癌，有時用于治療絕經(jīng)后。常用包括己烯雌酚和炔雌醇。2、抗雌激素類抗雌激素類藥分為雌激素受體拮抗劑和芳香氨酶抑制劑。雌激素受體拮抗劑主要包括他莫昔芬和托瑞米芬。其中，他莫昔芬是目前臨最常用的內(nèi)治療藥，主要用于治療（ER 陽性者，絕、后均可使用）、化療無效的晚期癌和晚期內(nèi)膜癌。校資料第5頁 /共12

12、頁所有咨詢：3、孕激素類孕激素類主要包括甲羥孕酮及甲地孕酮。主要適應(yīng)證為、內(nèi)膜癌、癌、腎癌，也可用于晚期腫瘤患者的惡病質(zhì)。4、雄激素類雄激素主要用于晚期的治療，但目前已基本上被其他所替代。這類藥用于的作用機(jī)制還不明確，可能是通過抑制垂體促生成素，使雌激素減少，并可對抗雌激素的作用。包括丙酸睪酮等。5、抗雄激素類抗雄激素類藥的代表藥為氟他胺。該藥是一種非甾體的雄激素拮抗劑，適用于晚期癌患者。其作用機(jī)制為此藥與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體，組織細(xì)胞對雄激素的攝取，抑制雄激素與靶的結(jié)合。該藥的主要不良反應(yīng)系因治療過程中雄激素作用減少所致，包括女性化，觸痛、溢乳等，減少劑量或停藥后癥狀消失。（二）典

13、型不良反應(yīng)（1）雌激素：急性惡心嘔吐，遲發(fā)毒性-高鈣血癥、水潴留、血栓栓塞、（2）抗雌激素：急性惡心嘔吐，遲發(fā)毒性-、不調(diào)（3）孕激素：急性惡心嘔吐，遲發(fā)毒性-高鈣血癥、水潴留、黃疸（4）雄激素：急性無，遲發(fā)毒性-高鈣血癥、液體潴留、化（5）抗雄激素：急性惡心嘔吐，食欲增強(qiáng)，失眠。遲發(fā)毒性-發(fā)育考點(diǎn)二、用藥監(jiān)護(hù)（一）用前須監(jiān)測雌激素受體表達(dá)和肝藥酶的多態(tài)性他莫昔芬結(jié)構(gòu)中存在 Z 型和 E 型兩種異構(gòu)體，Z 型具有抗雌激素作用，E 型則具微弱雌激素活性。如細(xì)胞內(nèi)有雌激素受體(ER)，當(dāng)雌激素進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)并與其結(jié)合，促使腫瘤細(xì)胞的 DNA 和 mRNA的，刺激腫瘤細(xì)胞生長。Z 型進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與 E

14、R 競爭性結(jié)合，形成受體復(fù)合物，抑制雌激素作用和細(xì)胞增殖。對雌激素受體或孕激素受體陽性者易出現(xiàn)療效。他莫昔芬為前藥，主要在肝臟經(jīng) CYP2D6 代謝，推薦者處方他莫昔芬以前應(yīng)先監(jiān)測 CYP2D6的多態(tài)性。（二）于用藥期間規(guī)避懷孕(1)鑒于他莫昔芬可促進(jìn)，有導(dǎo)致懷孕的可能，對患有的未絕經(jīng)婦女不宜應(yīng)用。若絕經(jīng)校資料第6頁 /共12頁所有咨詢：前必須使用本品，應(yīng)同時服用抗促激素類藥。(2)治療期間和停藥后 2，患者應(yīng)嚴(yán)格，并不得使用雌激素類藥。(3)對接受他莫昔芬治療者，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即進(jìn)行檢查?？键c(diǎn)三、主要藥品他莫西芬【適應(yīng)證】用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療。托瑞米芬【適應(yīng)證】用于絕經(jīng)后婦女雌

15、激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性。（A 型題）治療絕經(jīng)后晚期的是A、氨魯米特B、順鉑C、羥喜樹堿D、他莫西芬E、阿糖胞苷：D氟他胺【適應(yīng)證】用于以前治療或?qū)に丿煼o效或失效的晚期癌患者，它可被單獨(dú)使用（切除或不切除）或與促生成激素激素(LHRH)激動劑合用。作為治療局限性 B2-C2（T2b-T4）型的一部分，本品也可縮小腫瘤體積和加強(qiáng)對腫瘤的以及延長無病生存期。第六節(jié) 靶向抗腫瘤藥第一亞類酪氨酸激酶抑制劑考點(diǎn)一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點(diǎn)1、酪氨酸激酶抑制劑可作為 ATP 與酪氨酸激酶結(jié)合的競爭性抑制劑，阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細(xì)胞增殖。目前臨最常用的包括吉非替尼、厄洛替尼等。2、我國批

16、準(zhǔn)的吉非替尼、厄洛替尼適應(yīng)證為經(jīng)一個或兩個化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌?？键c(diǎn)二、用藥監(jiān)護(hù)（一）監(jiān)護(hù)不良反應(yīng)(1)吉非替尼和厄洛替尼所致不良反應(yīng)中以皮膚毒性和腹瀉最為常見，皮膚不良反應(yīng)包括皮疹、皮校資料第7頁 /共12頁所有咨詢：膚干燥和指甲異常。皮疹往往為痤瘡樣，皮疹的嚴(yán)重程度可以預(yù)示療效。輕、中度皮疹無須特殊處理，應(yīng)避免日曬，涂抹潤膚露和含糖皮質(zhì)激素軟膏或口服抗過敏藥氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定等，伴發(fā)時可局部涂抹抗生素軟膏或口服抗生素。(2)中、重度腹瀉者可予口服洛哌丁胺，同時補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，嚴(yán)重者宜短暫停藥以恢復(fù)。(3)吉非替尼和厄洛替尼于治療期間有發(fā)生間質(zhì)性的可能，發(fā)生

17、率極低但可致命，臨床表現(xiàn)為呼吸、咳嗽、低熱和血氧飽和度降低，影像學(xué)上往往有肺間質(zhì)的毛樣改變。治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測有無間質(zhì)性肺病發(fā)生的可能性。當(dāng)新出現(xiàn)難以解釋的上述癥狀時，應(yīng)進(jìn)一步檢查，一旦確認(rèn)間質(zhì)性時，應(yīng)即停用，并給予相應(yīng)的治療。(4)吉非替尼和厄洛替尼均經(jīng)肝臟代謝，可以引起無癥狀的肝臟轉(zhuǎn)氨酶 AST 及 ALT 升高，治療中應(yīng)注意監(jiān)測。（二）注意肝藥酶的相互作用考點(diǎn)三、主要藥品吉非替尼【適應(yīng)證】用于既往接受過鉑化合物和多西他賽治療或不適于化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。厄洛替尼【適應(yīng)證】用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌。第二亞類單克隆抗體考點(diǎn)一、藥理作用與臨床評價

18、（一）作用特點(diǎn)單克隆抗體的作用機(jī)制是在癌細(xì)胞膜外與生長因子競爭結(jié)合受體，阻斷信號傳遞過程，從而癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。單克隆抗體抗腫瘤藥（簡稱單抗藥）在治療方面最突出的優(yōu)點(diǎn)是選擇性“殺滅”，就是只對癌細(xì)胞起作用而對正常體細(xì)胞幾乎沒有，從而有效地抑制癌細(xì)胞的增長和擴(kuò)散，并大幅度降低毒副作用。曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗主要通過上述機(jī)制發(fā)揮作用，貝伐單抗作用機(jī)制較為特殊，作用于內(nèi)皮生長因子(VEGF)，阻礙 VEGF 與其受體在內(nèi)皮細(xì)胞表面相互作用，從而內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生成。（二）典型不良反應(yīng)1、單抗藥為大蛋白質(zhì)，靜脈滴注蛋白可致患者發(fā)生過敏樣反應(yīng)或其他超敏反應(yīng)。2、淋巴瘤患者血液循環(huán)中有大量細(xì)

19、胞（25000 個/ml）或腫瘤病灶10cm 者，發(fā)生嚴(yán)重校資料第8頁 /共12頁所有咨詢：的細(xì)胞因子綜合征或腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險較高。使用利妥昔單抗時應(yīng)極其慎重。3、應(yīng)用西妥昔單抗治療者 80%以上可能發(fā)生皮膚反應(yīng)，其中約 15%癥狀嚴(yán)重。主要癥狀為粉刺樣皮疹，其次為指甲病（如甲床炎），其他包括皮膚干燥，皸裂，以及炎癥和性后遺癥，如瞼炎，唇炎，蜂窩織炎等。4、單獨(dú)使用曲珠單抗還有心衰的風(fēng)險（議單抗藥在用前盡可能先做篩查（二）注意單抗藥綜合征1、過敏反應(yīng)。單抗類藥的過敏反應(yīng)大多數(shù)發(fā)生在第一次用藥時，尤其是首次劑量較高時。典型的超敏反應(yīng)常于開始滴注的幾分鐘內(nèi)發(fā)生，為預(yù)防過敏反應(yīng)發(fā)生，一般在開始治

20、療前 3060min 給予解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，也可考慮應(yīng)用皮質(zhì)激素。2、利妥昔單抗可致細(xì)胞因子綜合征。以嚴(yán)重的呼吸（常伴支痙攣和低氧血癥）、發(fā)熱（可能出現(xiàn)高熱驚厥）、寒戰(zhàn)、蕁麻疹和性水腫為特征。還可伴隨出現(xiàn)一些腫瘤溶解綜合征的特征，如高尿酸血癥、高鉀血癥、低鈣血癥、乳酸脫氫酶升高、急性腎衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。3、腫瘤溶解綜合征。腫瘤細(xì)胞短期內(nèi)大量溶解，細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物，引起以高尿酸血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急性腎衰竭為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。4、應(yīng)用西妥昔單抗患者如發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)必須中斷治療。只有當(dāng)皮膚反應(yīng)恢復(fù)到 2 級，才能重新進(jìn)行治療。如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)屬首次發(fā)生，不須調(diào)整劑

21、量。如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)為第二次或第三次出現(xiàn)，須再次中斷使用本品。5、在使用曲妥珠單抗治療的患者中應(yīng)密切觀察有無心臟功能減退的癥狀和體征。與曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，并可引起致命性心力衰竭、栓子腦栓塞，甚至。（三）特殊人群用藥注意事項1、已知免疫球蛋白 IgG 可透過胎盤屏障，所以除非可能給患者帶來的益處大于潛在的，否則單抗類藥不應(yīng)用于妊娠期婦女。2、育齡期婦女在使用單抗的過程中及治療后的 12，應(yīng)采取有效的措施。3、已知母體的 IgG 可由，建議哺乳期婦女在使用單抗類藥治療期間和最后 1 次用藥后 1內(nèi)不要哺乳。4、老年患者無需調(diào)整劑量。考點(diǎn)三、主要藥品利妥昔單抗校資料第9頁

22、/共12頁所有咨詢：【適應(yīng)證】用于復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性型淋巴瘤，治療的 CD20 陽性-期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn) CVP（環(huán)磷酰胺、長春新堿和）8 個周期治療。CD20 陽性彌漫大 細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)，應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn) CHOP（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、）8 個周期治療。曲妥珠單抗【適應(yīng)證】用于人表皮生長因子受體-2 過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性、已接受過 1 個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性、紫杉類藥治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性。西妥昔單抗【適應(yīng)證】與伊立替康聯(lián)用治療表達(dá)表皮生長因子受體，經(jīng)伊立替康治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。A、影響蛋白質(zhì)的和功能B、直接破壞 DNA 結(jié)構(gòu)C、干擾核酸生物D、

23、干擾生物堿E、影響體內(nèi)激素平衡1、甲氨蝶呤的抗癌作用機(jī)制是2、環(huán)磷酰胺的抗癌作用機(jī)制是3、紫杉醇的抗癌作用機(jī)制是4、氨魯米特的抗癌作用機(jī)制是：CBAE第七節(jié)放療與化療止吐藥概述化療藥致吐性按致吐頻率分成四個等級水平：高度、中度、低度和微弱。(1)高度致吐級別：嘔吐發(fā)生頻率大于 90%，高度致吐級別的化療藥有順鉑、達(dá)卡巴肼、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺(大于等于 1500mg/m2)、氮芥。(2)中度致吐級別：嘔吐發(fā)生頻率為 31%-90%。中度致吐致級別的化療藥有卡鉑、環(huán)磷酰胺(大于等于 1500mg/m2)、異環(huán)磷酰胺、多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、紫杉醇、阿糖胞苷、奧沙利鉑、伊立替康、拓?fù)涮婵?、培?/p>

24、曲塞、甲氨蝶呤(3)低度致吐級別：嘔吐發(fā)生頻率為 10%-30%。低度致吐的化療藥有依托泊苷、甲氨蝶呤、氟達(dá)拉濱、氟尿嘧啶、吉西他濱、多西他賽、博來霉素、長春堿、長春新堿、長春瑞濱、紫杉醇、米托蒽醌、校資料第10頁 /共12頁所有咨詢：絲裂霉素、苯丁酸氮芥等?？键c(diǎn)一、藥理作用與臨床評價（一）作用特點(diǎn)止吐藥按作用機(jī)制可分為三類：多巴胺受體阻斷劑、5-HT3 受體阻斷劑和神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體阻斷劑。1、多巴胺受體阻斷劑其代表藥是甲氧氯普胺，為多巴胺 D2 受體阻斷劑，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可增加療效并減輕毒副作用。但長期反復(fù)或大劑量使用因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)中樞抑制或

25、錐體外系反應(yīng)，表現(xiàn)為肌震顫、發(fā)音、共濟(jì)失調(diào)等。因此，多巴胺受體阻斷劑在臨床應(yīng)用上受到限制。2、5-HT3 受體阻斷劑高選擇性的5-HT3 受體阻斷劑漸成為目前臨化療止吐的主要用藥。5-HT3 受體阻斷劑與糖皮質(zhì)激素（地塞）應(yīng)用，可顯著提高預(yù)防急性嘔吐的療效。已經(jīng)上市的 5-HT3 受體阻斷劑主要有昂丹司瓊、格雷司瓊、托烷司瓊等。昂丹司瓊為首個上市的高選擇性 5-HT3 受體阻斷劑，可以拮抗外周和中樞神經(jīng)元的 5-HT3 受體，阻斷胃腸道嗜鉻細(xì)胞的 5-HT 與 5-HT3 受體的結(jié)合，從而抑制迷走傳人神經(jīng)興奮的產(chǎn)生與傳導(dǎo)，起到止吐作用。由于該藥具有高效選擇性，所以沒有錐體外系反應(yīng)、神經(jīng)抑制癥狀

26、等不良反應(yīng)。3、神經(jīng)激肽-1 受體阻斷劑神經(jīng)激肽 A-(NKA)和神經(jīng)激肽 B-(NKB)共屬于速激肽，該有 3 種亞型受體（NK-1 受體、NK-2受體和 NK-3 受體），其中 P 物質(zhì)與 NK-1 受體的親和力最強(qiáng)。P 物質(zhì)主要存在于胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。靜脈注射 P 物質(zhì)可引起嘔吐，這說明 P 物質(zhì)有致吐作用，而選擇性 NK-1 受體阻斷劑則能抑制 P 物質(zhì)所致嘔吐。隨著對遲發(fā)性化療所致惡心與嘔吐的重視，P 物質(zhì)及 NK-1 成了開發(fā)止吐藥的新靶點(diǎn)。阿瑞吡坦是目前唯一應(yīng)用于臨床的 NK-1 受體阻斷劑，通過與 NK-1 受體（主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其）結(jié)合來阻滯 P 物質(zhì)的作用。（二）典型