(完整word版)醫(yī)學遺傳學重點歸納

1、第一章人類基因與基因組第一節(jié)、人類基因組的組成1、基因是遺傳信息的結構和功能單位。2、基因組是是細胞內(nèi)一套完整遺傳信息的總和，人類基因組包含核基因組和線粒體基因組r單拷貝序歹0r申聯(lián)重復序歹0按DNA序列的拷貝數(shù)不同，人類基因組高度重復序列4反向重復序列重復序列f短分散核元件中度重復序列*長分散核元件3、多基因家族是指由某一祖先經(jīng)過重復和所變異產(chǎn)生的一組基因。4、假基因是基因組中存在的一段與正常基因相似但不能表達的DNA序列。第二節(jié)、人類基因的結構與功能1、基因的結構包括：（1）蛋白質或功能RNA的基因編碼序列。（2）是表達這些結構基因所需要的啟動子、增強子等調控區(qū)序列。2、割裂基因：大多數(shù)真

2、核細胞的蛋白質編碼基因是不連續(xù)的編碼序歹0,由非編碼序歹0將編碼序列隔開，形成割裂基因。3、基因主要由外顯子、內(nèi)含子、啟動子、增強子、沉默子、終止子、隔離子組成。4、外顯子大多為結構內(nèi)的編碼序列，內(nèi)含子則是非編碼序列。5、每個內(nèi)含子5端的兩個核苜酸都是GT,3端的兩個核苜酸都是AG,這種連接方式稱為GT-AG法則。6、外顯子的數(shù)目等丁內(nèi)含子數(shù)目加1。7、啟動子分為1類啟動子（富含GC堿基對，調控rRNA基因的編碼）、2類啟動子（具有TATA盒特征結構）、3類啟動子（包括A、B、C盒）。第三節(jié)、人類基因組的多態(tài)性1、人類基因組DNA多態(tài)性有多種類型，包括單核苜酸多態(tài)性、插入缺失多態(tài)性、拷貝數(shù)多態(tài)

3、性。第二章、基因突變突變是指生物體在一定內(nèi)外環(huán)境因素的作用和影響下，遺傳物質發(fā)生某些變化?；蛲蛔兗纯砂l(fā)生在生殖細胞，也可發(fā)生在體細胞。第一節(jié)、基因突變的類型一、堿基置換：是指DNA分子多核甘酸鏈中的某一堿基或堿基對被另堿基或堿基對置換、替代的突變方式，通常乂稱點突變。包括：1、同義突變：替換發(fā)生后，雖然堿基組成發(fā)生變化，但新舊密碼子具有完全相同的編碼意義。同義突變并不產(chǎn)生相應的遺傳學表觀效應。2、錯義突變：替換發(fā)生后，編碼某一氨基酸的密碼子變成了編碼另一種氨基酸的密碼子，改變了多肽鏈中氨基酸種類的結構序列組成。3、無義突變：替換后，編碼某一氨基酸的密碼子變成了不編碼任何氨基酸的終止密碼子，引

4、起多肽鏈提前終止。4、終止密碼子突變：DNA分子中某一終止密碼子發(fā)生單個堿基替換后，變成了具有氨基酸編碼功能的遺傳密碼子，導致多肽鏈的合成非正常繼續(xù)進行。二、移碼突變：是指DNA多核苜酸鏈中插入或缺失一個或多個堿基對，導致DNA讀碼序列發(fā)生移動，改變密碼子的編碼意義。三、整碼突變：基因組DNA多核苜酸鏈的密碼子之間插入或缺失三或三的倍數(shù)個堿基，導致多肽鏈中增加或減少一個或多個氨基酸。四、片段突變：包括缺失、重復、重組、重排。五、動態(tài)突變：是指在DNA分子中，短申聯(lián)重復序列，尤其是三核甘酸重復序列的重復次數(shù)可隨著世代傳遞而逐代增加，這種增加達到一定程度后會產(chǎn)生突變效應，從而引起某些疾病。如脆性X

5、染色體，Huntington病。第二節(jié)、基因突變的誘發(fā)因素及作用機制基因突變分為自發(fā)突變和誘發(fā)突變。自發(fā)突變是指在自然條件下發(fā)生的突變。誘發(fā)突變則是指在人為十涉情況下導致的基因突變。一、物理因素：1、紫外線：作用于細胞內(nèi)的DNA,導致其結構發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為DNA序列中相鄰的嚅噬類堿基結合形成嚅噬二聚體。2:核輻射：引起染色體或DNA的斷裂性損傷，斷裂后的染色體或DNA序列片段發(fā)生重排。二、化學因素三、生物因素第三節(jié)、基因突變的特性及生物學效應基因的一般特性：多向性、重復性、可逆性、隨機性、稀有性、有害性和有利性、重演性。基因的生物學效應：導致蛋白質編碼區(qū)的功能異常和基因調控區(qū)的功能異常。第

6、四節(jié)、DNA損傷的修復一、紫外線引起的DNA損傷的修復1、光復活修復2、切除修復3、重組修復二、電離輻射引起的DNA修復1、超快修復2、快速修復3、慢速修復DNA復制的特點：半保留、半不連續(xù)、雙向多復制起點和終止點。第三章、人類染色體第一節(jié)、染色質1、染色質是問期細胞核內(nèi)，其主要成分是DNA和組蛋白，還有非組蛋白和少量的RNA的線性復合結構，易被堿性染料染色。2、常染色質：通常位于問期細胞核的中心，螺旋化程度低，呈松散狀，染色較淺而均勻，具有轉錄活性。3、異染色質：一般分布在核膜內(nèi)層周緣和核仁周圍，螺旋化程度高，不活躍。可分為兼性異染色質和結構異染色質。4、X染色質失活假說（Lyon假說）：（

7、1）正常女性有兩條X染色體，但只有一條有活性。（2）在胚胎早期，一條失活。（3）失活的染色體是隨機的。（4）生殖細胞形成時，失活的染色體可得到恢復。5、X染色質數(shù)目比X染色體數(shù)目少1,正常男性無X染色質。例如：一個女性的核型是48,XXXX，在她問期細胞核中可見到3個X染色質，47,XXX,可見到2個。6、Y染色質的數(shù)目與Y染色體的數(shù)目相等。例如：核型為47,XYY的個體，細胞核中有2個Y染色質。第二節(jié)、染色體1、根據(jù)著絲粒位置可將人類染色體分為：（1）中著絲粒染色體：著絲粒位于或靠近染色體中央。（2）業(yè)中著絲粒染色體：著絲粒位置位于染色體縱軸的12-58,分為長短相近的兩個臂。（3）近端著絲

8、粒染色體：著絲?？拷欢?，位于染色體縱軸的78至末端之間，此類染色體短臂較短。2、3種DNA關鍵序列（填空題）：（1）自主復制DNA序列（2）著絲粒DNA序列（3）端粒DNA序列3、Y染色體的存在對睪丸支持細胞的分化是必要的。因為該染色體上攜帶有男性性別決定因的關鍵基因-睪丸決定因子（TDF）,它決定著胚胎發(fā)育過程中性腺原基細胞的分化方向。第三節(jié)、人類染色體核型1、核型：將一個體細胞中全部染色體按其大小和形態(tài)特征，依次排列而成的圖像稱為核型。2、核型分析：是將待測細胞染色體進行技術、配對、分組、并分析形態(tài)特征的過程。3、人類染色體按照大小和著絲粒，位置分為A、B、C、D、E、F、G7個組，從大

9、到小依次排列，A組最大，G組最小。X染色體位于C組，Y染色體位于G組。（詳情見P35表格）4、G顯帶核型分析已成為目前臨床常規(guī)應用的染色體病診斷的手段之一。5、ISCN:人類細胞遺傳學命名的國際體制6、描述特定帶時須寫明4個內(nèi)容：（1）染色體序號：（2）臂的符號：（3）區(qū)的符號：（4）帶的符號。例如：1q21:第1號染色體，長臂，2區(qū)，1帶。7、核型分析常用符號和術語：der:衍生染色體；i:等臂染色體；inv:倒位；p:短臂q:長臂；ter:末端；del:缺失；dic:雙著絲粒；ins:插入；rob:羅伯遜易位8、人類染色體多態(tài)性：在正常健康人群中，存在著各種染色體的微小變異，包括結構、帶紋

10、寬度和著色強度等。這種包定而微小的變異是按照孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表型效應或病理學意義，稱為染色體多態(tài)性?？煞譃椋?）隨體區(qū)變異（2）次縊痕變異（3）Y染色體變異。第四章、染色體畸變與染色體病（重點）f常染色體病雙雌受精雙雄受精第四章染色體病I性染色體病r染色體數(shù)目畸變?nèi)旧w畸變i'染色體結構畸變整倍性改變核內(nèi)復制核內(nèi)有絲分裂Vf超二倍體'非整倍性改變業(yè)二倍體嵌合體一、染色體畸變（一）、染色體數(shù)目畸變1、整倍性改變：細胞的染色體在二倍體（2n）的基礎上，以單倍數(shù)（n）為基數(shù)，成倍地增加或減少。（1）、雙雌受精：一個正常精子與一個異常二倍體（2n）卵細胞受精，形成兩種3

11、倍體卵（3n）;69,XXX;69,XXY。（2）、雙雄受精：兩個正常精子同時與一個正常卵細胞受精，形成3倍體受精卵。69,XXY69,XYY。（3）、核內(nèi)復制：細胞有絲分裂時，DNA復制兩次，細胞只分裂一次，形成的子細胞染色體數(shù)目加倍，形成四倍體。（4）、核內(nèi)有絲分裂：細胞有絲分裂時，染色體進行一次復制，但核膜沒破裂，形成四倍體。2、非整倍性改變：細胞的染色體在二倍體（2n）的基礎上增加或減少一條或幾條，所形成的細胞或個體稱為非整倍體或異倍體。（1）、超二倍體（2n+1）:在二倍體（2n）的基礎上增加一條或幾條染色體則構成超二倍體。超二倍體主要是三體型。（2）、業(yè)二倍體（2n-1）:在二倍體

12、（2n）的基礎上減少一條或幾條染色體則構成業(yè)二倍體。業(yè)二倍體主要是單體型。（3）、嵌合體：在人類中，有的個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上核型不同的細胞系。PS假二倍體（2n+1-1）:細胞的染色體數(shù)目變化涉及2條及以上的染色體，有的染色體增加，有的染色體減少，增加和減少的數(shù)目相等，細胞染色體數(shù)目仍與二倍體一樣，但其染色體組成已不是正常二倍體，稱為假二倍體。3、非整倍性改變機制：包括染色體不分離和染色體丟失（1）、染色體不分離：是指在細胞分裂的中后期，兩條同源染色體或姐妹染色單體不能正常分開二同時進入某一子細胞，導致該子細胞增多一條染色體或減少一條的現(xiàn)象，染色體不分離可發(fā)生在配子形成中減數(shù)分裂，或受

13、精卵卵裂的有絲分裂過程中。受精卵卵裂早期發(fā)生染色體不分離，可導致嵌合體的出現(xiàn)。(2)、染色體丟失：在細胞分裂后期染色體移動過程中，某一染色體未能與其他染色體一起移動而進入子細胞，滯留在細胞質中而丟失。發(fā)生在減數(shù)分裂中將導致子細胞缺失一條染色體，形成單體型，發(fā)生在受精卵卵裂中，將形成嵌合體。(二)、染色體結構畸變1、缺失：染色體部分片段的丟失稱為末端缺失和中間缺失。(1) 、末端缺失：染色體的一條臂斷裂。無著絲粒片段丟失。例如：1q21斷裂后，斷點至長臂末端部分丟失，簡式描述為：46,XX,del(1)(q21)(2) 、中間缺失：是指一條染色體的一條臂上發(fā)生兩次斷裂形成三個片段，兩斷點之間的片

14、段丟失。例如：3q21和3q25發(fā)生斷裂，中間片段3q21-3q25丟失，簡式描述為：46,XX,del(3)(q21q25)2、倒位：一條染色體發(fā)生兩次斷裂，兩斷點之間的片段旋轉180'后重接，稱為倒位。倒位分為臂內(nèi)倒位和臂間倒位。(1) 、臂內(nèi)倒位：兩次斷裂發(fā)生在一條染色體的同一條臂上，中間片段旋轉重接所行成的倒位。例如：1p22和1p34同時發(fā)生斷裂，斷點片段1p22-1p34發(fā)生倒位連接，簡式描述為：46,XX,inv(1)(p22p34)(2) 、臂間倒位：兩次斷裂分別發(fā)生在一條染色體的長臂和短臂上，中間含有著絲粒的片斷旋轉形成倒位。3、易位：染色體位置發(fā)生改變稱為易位。包括

15、單向易位，相互易位，羅伯遜易位。最重要的是羅伯遜易位。羅伯遜易位：是指人類近端著絲粒染色體問(DD,DG,GG)發(fā)生的一種涉及整條長臂或短臂的相互易位形式。兩條近端著絲粒染色體在著絲粒處或附近斷裂后重新形成兩條衍生染色體i,一條由兩者的長臂構成，另一條由兩者的短臂構成。這種易位乂稱為著絲粒融合。4、環(huán)狀染色體5、等臂染色體二、染色體病(一)、常染色體病1、特點：先天性多發(fā)畸形：生長發(fā)育遲緩；智力低下；皮紋異常。2、概念：是由于常染色體數(shù)目或結構畸變而引起的疾病。3、主要疾病：21三體綜合癥：Down綜合癥；G1綜合癥。新生兒發(fā)病率為1800，男性多于女性，比較常見。嬰兒發(fā)病風險隨母親年齡增加而

16、升高。臨床特征：眼：眼裂細，向上外傾斜，眼間距寬，常有斜視；耳：耳小，低耳位；口：嘴小唇厚，舌大，常外伸，呈伸舌樣癡呆；鼻：鼻梁扁平；通貫掌，小指只有一條橫褶紋；患者有先天性心臟病，甲狀功能低下，免疫力低；智力障礙。遺傳分型：游離型：約占97%,核型為47,XX(XY),+21。發(fā)生原因：父母生殖細胞形成的減數(shù)分裂過程中21號染色體發(fā)生了不分離，形成含2條21號染色體的配子(n+21),與正常配子受精形成21三體受精卵。易位型：該種類型的21三體綜合癥患者具有一條第21號染色體與D組或G組染色體發(fā)生羅伯遜易位形成的衍生染色體。易位型若是同源21染色體羅氏易位，則不能有后代。嵌合型：核型為46,

17、XX（XY）Z47,XX（XY）,+21;產(chǎn)生原因：受精卵在第一次有絲分裂后的某一次分裂過程中，21號染色體發(fā)生了不分離或21號染色體丟失，形成45Z47Z46三種細胞系的嵌合體，但由于45這種細胞不能存活，最終形成47/46嵌合體。21綜合癥發(fā)病基因主要是21q22.1（二）、性染色體?。ㄅR床表現(xiàn)，核型，產(chǎn)生原因）特點：1、性腺發(fā)育不全或兩性畸形；2、智力稍差或智力低下；主要疾?。?、Klinefelter綜合癥：即克氏征，在男性中為1/800,男性不育個體約有1/10為該病患者臨床表現(xiàn)：睪丸發(fā)育異常，如睪丸小而質硬或隱睪；不能產(chǎn)生精子；第二性征發(fā)育不良；先天性睪丸發(fā)育不全；原發(fā)小睪癥；核型

18、及產(chǎn)生原因：患者中有80%-90%（游離型）的核型為47,XXY。產(chǎn)生原因：雙親之一在生殖細胞形成過程中發(fā)生了性染色體不分離，形成的XX或XY配子與正常配子受精所致。10%-15%為嵌合型，常見的有46,XY/47,XXY,或46,XY/48,XXXY。2、Turners綜合癥：即特納綜合癥、先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥，女嬰發(fā)病率1/5000自然流產(chǎn)胚胎高達7.5%，占原發(fā)性閉經(jīng)的1/3.臨床表現(xiàn)：患者表型為女性，身材矮小，,后發(fā)跡低，盾狀胸，原發(fā)性閉經(jīng)，第二性征發(fā)育不良，外生殖器幼稚。核型及產(chǎn)生原因：55%（游離型）為45,X;產(chǎn)生原因：雙親生殖細胞形成過程中性染色體不分離，形成無X的配子；嵌