-宮頸癌基因E6、E7mRNA檢測

1、歡迎歡迎各位婦產(chǎn)科專家各位婦產(chǎn)科專家 科蒂亞生物科蒂亞生物 孫寶珍孫寶珍科蒂亞生物科蒂亞生物HPV E6、E7 mRNA 檢測 -新一代宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)評估方法內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 主題主題一、宮頸癌簡介一、宮頸癌簡介 二、宮頸癌二、宮頸癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA 三、宮頸癌篩查指南及臨床三、宮頸癌篩查指南及臨床 問題問題 四、癌基因四、癌基因E6E6、E7 mRNAE7 mRNA檢測檢測臨臨 床應(yīng)用床應(yīng)用 內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物哈拉爾德楚爾豪森哈拉爾德楚爾豪森（德國）：確定：“人乳頭瘤病毒（Human Papilloma virus

2、，簡稱HPV）感染導(dǎo)致宮頸癌”獲得2008年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎。一、宮頸癌簡介一、宮頸癌簡介內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物HPV16nL1: 主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分 L2: 次要衣殼蛋白，是市售抗體的主要識別位點(diǎn)E4：結(jié)合并破壞細(xì)胞角蛋白網(wǎng)，形成挖空細(xì)胞的外觀E2：負(fù)性調(diào)節(jié)E6和E7，維持凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控。通常在病毒發(fā)生整合（病毒整合時會破壞E2基因的結(jié)構(gòu)）時失活HPV 的主要致癌基因n E6 通過抑制 p53而阻斷凋亡n E7 通過抑制pRB使細(xì)胞周期失控XHPV的的基基因因片片段段及及功功能能內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物v 高危亞型高危亞型HPV

3、HPV感染宮頸上皮細(xì)胞，將產(chǎn)生兩種癌蛋白：感染宮頸上皮細(xì)胞，將產(chǎn)生兩種癌蛋白：E6E6和和E7E7蛋白蛋白。癌蛋白可與宿主細(xì)胞的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白。癌蛋白可與宿主細(xì)胞的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白（抑癌蛋白抑癌蛋白如如P53P53、RBRB等）相結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞周期控制等）相結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞周期控制失常，發(fā)生失常，發(fā)生癌變癌變。 （人民衛(wèi)生出版社、婦產(chǎn)科學(xué)、（人民衛(wèi)生出版社、婦產(chǎn)科學(xué)、20042004年年1 1月第月第6 6版）版）E6、E7 癌蛋白癌蛋白E6、E7 癌基因癌基因 DNAE6、E7 mRNA癌細(xì)胞癌細(xì)胞結(jié)合抑結(jié)合抑癌蛋白癌蛋白P53、RB等等細(xì)胞細(xì)胞周期周期失控失控 致癌機(jī)理致癌機(jī)理內(nèi)部學(xué)習(xí)資料

4、內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 感染發(fā)病情況感染發(fā)病情況內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物v2003-2008年，在我國大型宮頸癌篩查中，我國城市、農(nóng)村婦女高危型HPV感染率分別為15.2%和14.6%，但宮頸癌的發(fā)病率為50/10萬（0.05%）v9 9 . 7 % 的 宮 頸 癌 和 H P V 感 染 有 關(guān) ， 但80%HPV感染者2年內(nèi)會自行消退，最后不到1的進(jìn)展為CIN3+。 感染發(fā)病情況感染發(fā)病情況內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物正常正常宮頸宮頸感染感染HPVHPV宮頸上皮內(nèi)輕宮頸上皮內(nèi)輕度癌前病變度癌前病變(CIN )(CIN )宮頸上皮內(nèi)中宮頸上皮內(nèi)中

5、度癌前病變度癌前病變(CIN )(CIN )宮頸上皮內(nèi)高宮頸上皮內(nèi)高度癌前病變度癌前病變(CIN )(CIN )原位癌原位癌浸潤癌浸潤癌依靠免疫力依靠免疫力80%80%自行消退自行消退06-18 6-18 個月個月至少至少2 2年后年后5-10 5-10 年后年后一過性感染一過性感染持續(xù)性感染持續(xù)性感染62%62%轉(zhuǎn)為正常轉(zhuǎn)為正常16%16%進(jìn)一步進(jìn)展進(jìn)一步進(jìn)展22%22%維持原狀維持原狀54%54%轉(zhuǎn)為正常轉(zhuǎn)為正常30%30%進(jìn)一步進(jìn)展進(jìn)一步進(jìn)展16%16%維持原狀維持原狀100%100%20%20%3.2%3.2%1%1%0.35%0.35%二、二、HPV宮頸癌宮頸癌二、二、HPV宮頸癌宮

6、頸癌 HPVHPV感染致宮頸癌模式圖感染致宮頸癌模式圖內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物l 宮頸癌的真正病因是高危HPV的持續(xù)性/整合感染。l HPV感染是宮頸癌的必要條件，但非充分條件。l 如果沒有mRNA,即使有高危HPV，仍不會有宮頸癌。l 正確看待HPV感染的危害性，不可輕視,亦不可過度夸大。 小結(jié)小結(jié) 返回返回內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物高危高危HPV感染宮頸上皮細(xì)胞感染宮頸上皮細(xì)胞HPV L1 L2 DNAHPV L1 L2 mRNAHPV L1 L2 蛋白蛋白HPV 復(fù)制繁殖復(fù)制繁殖HPV 癌基因癌基因 E6/E7 DNAE6/E7 癌蛋白與抑癌癌蛋白與

7、抑癌蛋白蛋白P53、RB等結(jié)合等結(jié)合E6/E7 mRNA宮頸細(xì)胞宮頸細(xì)胞CIN或癌變或癌變HPV病毒學(xué)檢測病毒學(xué)檢測細(xì)胞形態(tài)或細(xì)胞形態(tài)或組織學(xué)檢測組織學(xué)檢測癌基因?qū)W檢測癌基因?qū)W檢測E6/E7 癌蛋白癌蛋白E6/E7 mRNA二、宮頸癌二、宮頸癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA 內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物二、宮頸癌二、宮頸癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA HPV病毒學(xué)檢測病毒學(xué)檢測癌基因癌基因?qū)W檢測學(xué)檢測內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物檢測方法意義特點(diǎn)巴氏染色法直接看到病變的程度五級分類液基細(xì)胞學(xué)TBS分類；基本的篩查方法HPV病毒檢測是否

8、有病毒感染（潛在風(fēng)險(xiǎn)）1、ASCUS分流2、分型，16、183、持續(xù)感染4、病毒載量E6/E7mRNA檢測E6/E7癌基因表達(dá)情況檢測致癌活動產(chǎn)物，預(yù)測病變趨勢！陰道鏡檢宮頸表面病變程度直觀、清晰宮頸活檢宮頸上皮剖面病變程度病變分級；確診的金標(biāo)準(zhǔn) 宮頸病變檢測方法宮頸病變檢測方法內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 E6/E7 mRNA檢測結(jié)果：檢測結(jié)果：不僅觀察是否不僅觀察是否感染感染了了HPV病毒；病毒；而且觀察病毒致癌基因而且觀察病毒致癌基因E6、E7是否在是否在活動活動及活動及活動程度程度。 E6/E7 mRNA檢測檢測內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 200620

9、06年歐洲生殖器感染及腫瘤研究組織年歐洲生殖器感染及腫瘤研究組織(the European (the European Research Organization on Genital Infection and Research Organization on Genital Infection and Neoplasia)Neoplasia)已取得共識，認(rèn)為今后已取得共識，認(rèn)為今后HPV E6/E7mRNAHPV E6/E7mRNA檢測應(yīng)檢測應(yīng)作為一個重點(diǎn)研究對象。作為一個重點(diǎn)研究對象。 E6/E7 mRNA檢測檢測共識共識內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物數(shù)量越來越數(shù)量越來越多

10、多；應(yīng)用范圍越來越應(yīng)用范圍越來越廣廣，涉及到到篩查、診治、隨后隨訪、特殊人群的使用等涉及到到篩查、診治、隨后隨訪、特殊人群的使用等 E6/E7 mRNA檢測檢測文章文章內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 公共衛(wèi)生研究結(jié)果證實(shí)可靠性公共衛(wèi)生研究結(jié)果證實(shí)可靠性v以上三個大樣本的對比實(shí)驗(yàn)采的結(jié)果顯以上三個大樣本的對比實(shí)驗(yàn)采的結(jié)果顯示，以示，以HC2HC2和羅氏公司的和羅氏公司的DNADNA檢測為對比對檢測為對比對象，分析結(jié)果顯示效果良好。象，分析結(jié)果顯示效果良好。v通過對多個文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)的比對分析，公通過對多個文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)的比對分析，公共衛(wèi)生研究結(jié)果顯示共衛(wèi)生研究結(jié)果顯示E6E6、E7 mRN

11、AE7 mRNA與與DNADNA檢檢測一樣可靠，并和宮頸測一樣可靠，并和宮頸病變病變有著良好的相有著良好的相關(guān)性。關(guān)性。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物作者年代國別DNA敏感性mRNA敏感性DNA特異性mRNA特異性DNA陽性預(yù)測值mRNA陽性預(yù)測值DNA陰性預(yù)測值mRNA陰性預(yù)測值1Molden 2005挪威90%86%53%85%35%62%95%96%2Lie 2005挪威95%77%36%78%82%92%67%52%3Andersson 2006瑞典70%61%39%66%55%59%56%48%4Castle 2007美國92%90%47%61%30%36%96%96%

12、5Szarewski 2008英國100%74%28%73%36%52%96%87%6Dockter 2009法國95%91%47%56%29%32%98%96%7Cattani 2009意大利86%81%56%73%49%59%89%89%8Halfon 2010法國95%76%49%63%48%50%95%84%9Hovland 2010剛果100%81%86%97%28%57%100%99%10Ratnam 2010加拿大96%78%40%76%36%53%96%76%11王華 2011中國79%63%61%78%總計(jì)（平均值）90.7%76.2%49.2%73.3%42.8%55.2%

13、88.8%82.3%l陽性判定對照標(biāo)準(zhǔn)為：活檢標(biāo)本組織病理陽性判定對照標(biāo)準(zhǔn)為：活檢標(biāo)本組織病理CIN2+CIN2+ E6/E7mRNA檢測與檢測與HPV DNA檢測比較檢測比較內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物v如何解決宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)評估既敏感又特異？ -是臨床診斷難點(diǎn)、也是發(fā)展方向。v E6、E7 mRNA檢測檢測特異性特異性和和陽性預(yù)測陽性預(yù)測值值高高vHPV DNA檢測檢測敏感性敏感性和和陰性預(yù)測值陰性預(yù)測值高。高。 E6/E7mRNA檢測與檢測與HPV DNA檢測比較檢測比較 E6、E7 mRNA與液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測共用一份標(biāo)本，達(dá)到高敏感性的臨床要求。 E6、E7 mRNA與液

14、基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合與液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物三、宮頸篩查指南及臨床問題三、宮頸篩查指南及臨床問題 不建議此年齡階段人，單不建議此年齡階段人，單獨(dú)用獨(dú)用HPV檢測作為篩查方檢測作為篩查方法法。不用不用HPV檢測，作為此年齡階檢測，作為此年齡階段段ASC-US的篩查管理。的篩查管理。不用不用HPV檢測，作為此年齡階檢測，作為此年齡階段人群的篩查。段人群的篩查。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：ASCUSvASCUS普通人群普通人群 HPV檢測與分流（檢測與分流（AI） 間隔間隔6個月連續(xù)個月連續(xù)2次重

15、復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查（次重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查（AI） 單獨(dú)使用陰道鏡（單獨(dú)使用陰道鏡（AI） 對對ASCUS常規(guī)使用常規(guī)使用LEEP是不可接受的（是不可接受的（EIII） 特殊人群特殊人群青春期女性青春期女性每年細(xì)胞學(xué)隨訪（每年細(xì)胞學(xué)隨訪（BII），連續(xù)），連續(xù)2年，年，12個月隨訪出現(xiàn)個月隨訪出現(xiàn)HSIL考慮陰道鏡檢查，考慮陰道鏡檢查，24月隨訪出現(xiàn)月隨訪出現(xiàn)ASCUS考慮陰道鏡檢查（考慮陰道鏡檢查（AII），隨后常規(guī)篩查），隨后常規(guī)篩查 妊娠婦女妊娠婦女不主張陰道鏡常規(guī)檢查不主張陰道鏡常規(guī)檢查Q:HPV（+）（）（-）后的處理？）后的處理？特殊人群：青春期女性和妊娠婦女的評估？特殊人群：青春期女性和妊娠

16、婦女的評估？內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物vLSILvLSIL通常表明是通常表明是HPV感染，感染，其高危其高危HPV DNA陽性率為陽性率為76.8%，在，在LSIL人群中，人群中，初次陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)的初次陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)的CIN2及更高級的宮頸病變的發(fā)生率為及更高級的宮頸病變的發(fā)生率為12%-16%。v美國美國ALTS的數(shù)據(jù)表明，在高危的數(shù)據(jù)表明，在高危HPV DNA陽性的陽性的LSIL和和ASCUS的女性中，的女性中，CIN2、3的患病風(fēng)險(xiǎn)是相同的。這些證據(jù)支持對上述兩個人群采用相同的管理方式，除了的患病風(fēng)險(xiǎn)是相同的。這些證據(jù)支持對上述兩個人群采用相同的管理方式，除了特殊人群

17、如絕經(jīng)后女性。特殊人群如絕經(jīng)后女性。v v普通人群普通人群v推薦使用陰道鏡檢測與多點(diǎn)活檢（推薦使用陰道鏡檢測與多點(diǎn)活檢（AII）v對于沒有發(fā)現(xiàn)病變（對于沒有發(fā)現(xiàn)病變（BII）和不滿意陰道鏡檢查（）和不滿意陰道鏡檢查（AII）的女性，采集宮頸管樣本是）的女性，采集宮頸管樣本是更好的辦法更好的辦法v對于滿意的陰道鏡檢查且轉(zhuǎn)化區(qū)發(fā)現(xiàn)病變的女性采集宮頸管樣本也是可接受的（對于滿意的陰道鏡檢查且轉(zhuǎn)化區(qū)發(fā)現(xiàn)病變的女性采集宮頸管樣本也是可接受的（AII）v對于陰道鏡檢查和活檢均未發(fā)現(xiàn)對于陰道鏡檢查和活檢均未發(fā)現(xiàn)CIN2、3的的LSIL女性，可接受的陰道鏡后管理方案女性，可接受的陰道鏡后管理方案是，是，12個

18、月時個月時HPV DNA檢測或檢測或6個月和個月和12個月時充分細(xì)胞學(xué)檢查（個月時充分細(xì)胞學(xué)檢查（AII）v如果如果HPV DNA檢測陽性或重復(fù)細(xì)胞學(xué)報(bào)告檢測陽性或重復(fù)細(xì)胞學(xué)報(bào)告ASCUS，推薦使用陰道鏡（，推薦使用陰道鏡（AI），發(fā)），發(fā)現(xiàn)現(xiàn)CIN，應(yīng)根據(jù)，應(yīng)根據(jù)CIN指南處理。指南處理。v對于對于LSIL患者的治療，患者的治療，缺少組織學(xué)證據(jù)的診斷學(xué)切除或者消融治療都是不可接受的（缺少組織學(xué)證據(jù)的診斷學(xué)切除或者消融治療都是不可接受的（EII）中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：LSILQ：LSIL的病人要不要做的病人要不要做HPV檢測？檢測？風(fēng)險(xiǎn)如何評估？風(fēng)險(xiǎn)如何評

19、估？內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：LSILv青春期女性v推薦每年細(xì)胞學(xué)隨訪（AII）v在12個月隨訪時，重復(fù)細(xì)胞學(xué)結(jié)果LSIL，應(yīng)考慮陰道鏡檢查。v在24個月隨訪時，細(xì)胞學(xué)出現(xiàn)ASCUS結(jié)果，應(yīng)考慮陰道鏡檢查（AII）v對對LSIL青春期女性，青春期女性，HPV DNA檢測是不可接受的（檢測是不可接受的（EII），），如果已做了HPV DNA檢查，其結(jié)果不影響管理。v絕經(jīng)期女性v應(yīng)較少采用侵入性的管理方法，采用HPV檢測和分流可能更為合理。v可接受方案包括：“反饋性”HPV DNA檢測，6個月到12個月重復(fù)細(xì)胞學(xué)、和陰道

20、鏡（CIII）v如果HPV DNA檢測陰性 或 陰道鏡檢查未發(fā)現(xiàn)CIN，12個月時重復(fù)細(xì)胞學(xué)是推薦的方法。v如果HPV DNA檢測陽性 或 重復(fù)細(xì)胞學(xué)ASCUS，推薦使用陰道鏡（AII）v如果HPV DNA檢測陰性 或 重復(fù)細(xì)胞學(xué)結(jié)果為“無CIN或惡性病變”，推薦患者返回常規(guī)宮頸細(xì)胞學(xué)篩查。v妊娠期婦女vLSIL非青春期婦女，陰道鏡檢查是推薦的管理辦法（BII）v患者推遲至產(chǎn)后6周行陰道鏡檢查也是可接受的辦法（BIII）v對于細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)或陰道鏡檢查未發(fā)現(xiàn)可疑的CIN2、3及癌癥的妊娠期女性，產(chǎn)后隨訪時推薦的方法（BIII）v盡量避免宮頸管搔刮（EIII），不應(yīng)進(jìn)行額外的陰道鏡和細(xì)胞學(xué)檢查（

21、DIII） Q：青春期感染：青春期感染HPV女性的罹女性的罹患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)如何評估？患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)如何評估？ Q：絕經(jīng)和妊娠期婦女的罹患：絕經(jīng)和妊娠期婦女的罹患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)如何評估？宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)如何評估？內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：HSILv 20-29歲女性歲女性HSIL發(fā)生率為發(fā)生率為0.6%，40-49歲發(fā)生率為歲發(fā)生率為0.2%，50-59歲發(fā)生率為歲發(fā)生率為0.1%v HSIL單次陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)單次陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)CIN2病變占病變占53%-56%，LEEP術(shù)后術(shù)后的的HSIL女性中，女性中，CIN2的病變約占的病變約

22、占53%-56%，大約，大約2%的的HSIL女性是浸潤宮頸癌女性是浸潤宮頸癌v HSIL女性具有相當(dāng)高的女性具有相當(dāng)高的CIN2及以上病變風(fēng)險(xiǎn)及及以上病變風(fēng)險(xiǎn)及HPV感染率，用感染率，用HPV檢測作為細(xì)胞學(xué)分流工具是不合適的檢測作為細(xì)胞學(xué)分流工具是不合適的v 陰道鏡檢查也會漏檢相當(dāng)數(shù)量的陰道鏡檢查也會漏檢相當(dāng)數(shù)量的CIN2、3病變，病變，HSIL女性陰道鏡女性陰道鏡檢查和活檢沒有檢出檢查和活檢沒有檢出CIN2、3并不意味著不存在并不意味著不存在CIN2、3v 許多人提議采用即診斷即治療的方案管理許多人提議采用即診斷即治療的方案管理HSIL女性，女性，LEEP作為初作為初始手段，由于許多青春期和

23、年輕女性始手段，由于許多青春期和年輕女性CIN2/3可以自發(fā)消退，該方可以自發(fā)消退，該方案可能案可能治療過度或治療不足。治療過度或治療不足。 Q：細(xì)胞學(xué)：細(xì)胞學(xué)HSIL以上，病理學(xué)以上，病理學(xué)CIN2患患者如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估？者如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估？內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）：HSILv普通人群普通人群v即診即治的即診即治的LEEP或陰道鏡檢查加宮頸管評估都是可接受的管理辦法（或陰道鏡檢查加宮頸管評估都是可接受的管理辦法（BII）v組織學(xué)未發(fā)現(xiàn)組織學(xué)未發(fā)現(xiàn)CIN2、3,陰道鏡檢查滿意且宮頸管樣本陰性的病例進(jìn)行診斷性切除或陰道

24、鏡檢查滿意且宮頸管樣本陰性的病例進(jìn)行診斷性切除或在在1年內(nèi)以年內(nèi)以6個月為間隔進(jìn)行陰道鏡和細(xì)胞學(xué)檢查是可接受的（個月為間隔進(jìn)行陰道鏡和細(xì)胞學(xué)檢查是可接受的（BIII）v第二條下，重新復(fù)習(xí)細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)和陰道鏡也是可接受的管理方案；如果復(fù)習(xí)的結(jié)第二條下，重新復(fù)習(xí)細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)和陰道鏡也是可接受的管理方案；如果復(fù)習(xí)的結(jié)果有修訂，根據(jù)修訂結(jié)果處理（果有修訂，根據(jù)修訂結(jié)果處理（BII）v如果選擇細(xì)胞學(xué)和陰道鏡觀察，對如果選擇細(xì)胞學(xué)和陰道鏡觀察，對6個月或個月或12個月就診時細(xì)胞學(xué)結(jié)果為個月就診時細(xì)胞學(xué)結(jié)果為HSIL的女性的女性行診斷性切除是推薦的（行診斷性切除是推薦的（CIII）v觀察一年后，連續(xù)觀察

25、一年后，連續(xù)2次細(xì)胞學(xué)結(jié)果為次細(xì)胞學(xué)結(jié)果為“無無CIN或惡性病變或惡性病變”的女性，可以返回常規(guī)篩查的女性，可以返回常規(guī)篩查v診斷為診斷為CIN2、3的女性，應(yīng)根據(jù)的女性，應(yīng)根據(jù)CIN指南進(jìn)行處理，下列情況下，消融術(shù)是不可接受指南進(jìn)行處理，下列情況下，消融術(shù)是不可接受的（的（EII）n未進(jìn)行陰道鏡檢查未進(jìn)行陰道鏡檢查n未經(jīng)組織學(xué)證明為未經(jīng)組織學(xué)證明為CIN2、3n宮頸管評估出任何級別的宮頸管評估出任何級別的CINv對于對于HSIL女性采用重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查或者女性采用重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查或者HPV DNA檢測分流都是不可接受的管理方檢測分流都是不可接受的管理方式（式（BII）Q：這部分病人如何評估她們的

26、風(fēng)險(xiǎn)性？：這部分病人如何評估她們的風(fēng)險(xiǎn)性？Q：術(shù)后如何評估切緣細(xì)胞內(nèi)的癌基因表達(dá)風(fēng)險(xiǎn)？：術(shù)后如何評估切緣細(xì)胞內(nèi)的癌基因表達(dá)風(fēng)險(xiǎn)？內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物中國宮頸癌篩查指南（中國宮頸癌篩查指南（2011版）：版）： HPV DNA返回返回 Q：上述問題怎么解決？：上述問題怎么解決？v 絕大多數(shù)絕大多數(shù)HPV感染可以自行清除感染可以自行清除v 30歲以前的女性是歲以前的女性是HPV感染的感染高峰期，此后隨著年感染的感染高峰期，此后隨著年齡增長，齡增長，HPV感染逐漸下降，因此，感染逐漸下降，因此，HPV檢測多用于檢測多用于30歲以上女性的常規(guī)篩查。歲以上女性的常規(guī)篩查。v v

27、存在存在2個爭議：個爭議：v 細(xì)胞學(xué)和細(xì)胞學(xué)和HPV檢測均為陰性的女性何時進(jìn)行再次篩查？檢測均為陰性的女性何時進(jìn)行再次篩查？v 如何管理如何管理HPV陽性而細(xì)胞學(xué)陰性的人群？陽性而細(xì)胞學(xué)陰性的人群？內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 主要問題主要問題 返回返回 v 30歲以下婦女，感染率高，清除率高，歲以下婦女，感染率高，清除率高，HPV（+）率高，該如何評）率高，該如何評估風(fēng)險(xiǎn)？估風(fēng)險(xiǎn)？v HPV DNA（+）患者，直接鏡檢、活檢？如何評估？）患者，直接鏡檢、活檢？如何評估？v TCT結(jié)果：結(jié)果：ASCUS-HSIL，如何評估風(fēng)險(xiǎn)？，如何評估風(fēng)險(xiǎn)？n 未生育的婦女？未生育的婦女？n

28、 直接鏡檢直接鏡檢&活檢：過度檢查活檢：過度檢查n 加大隨訪：可能會漏診加大隨訪：可能會漏診v 病檢為病檢為CIN1-3的患者，判斷是否需要做預(yù)防性治療？的患者，判斷是否需要做預(yù)防性治療？n 治療過度？治療過度？VS風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)評估n 特殊病例：未生育女性特殊病例：未生育女性n 如何評估下一階段的治療措施？如何評估下一階段的治療措施？v 宮頸癌宮頸癌&CINII-III切除術(shù)后患者，如何評估手術(shù)及術(shù)后預(yù)估？切除術(shù)后患者，如何評估手術(shù)及術(shù)后預(yù)估？內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物四、四、 E6 E6、E7 mRNAE7 mRNA臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 E6E7和液基和液基細(xì)胞

29、內(nèi)細(xì)胞內(nèi)E6/E7mRNA量化，與巴氏細(xì)胞學(xué)量化，與巴氏細(xì)胞學(xué)相比，可以更好的預(yù)測相比，可以更好的預(yù)測CIN2+ 病變病變結(jié)論指出結(jié)論指出E6/E7mRNA定量，可以有效地對定量，可以有效地對ASC-US/LSIL進(jìn)行分流，包括進(jìn)行分流，包括30歲以下女性。歲以下女性。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 E6E7和液基和液基在在LSIL人群，人群，mRNA比重復(fù)細(xì)胞學(xué)具有比重復(fù)細(xì)胞學(xué)具有更好的分類效果。更好的分類效果。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 跟蹤隨訪跟蹤隨訪CIN1在組織學(xué)鑒定結(jié)果為在組織學(xué)鑒定結(jié)果為CIN1或陰道鏡檢查為陰性的婦女或陰道鏡檢查為陰性的婦女中，中

30、，HPV mRNA檢測的預(yù)后價(jià)值：隨訪研究檢測的預(yù)后價(jià)值：隨訪研究結(jié)論：結(jié)論：在管理那些陰道鏡或組織學(xué)檢測為陰性，高危型在管理那些陰道鏡或組織學(xué)檢測為陰性，高危型-HPV DNA檢測為陽性婦女時，尤其是為檢測為陽性婦女時，尤其是為了降低那些陰性婦女的后續(xù)隨訪強(qiáng)度，作為一種預(yù)后的生物標(biāo)記物，了降低那些陰性婦女的后續(xù)隨訪強(qiáng)度，作為一種預(yù)后的生物標(biāo)記物，E6/E7 mRNA的過量表達(dá)檢的過量表達(dá)檢測看起來是一個很好的候選物。測看起來是一個很好的候選物。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 跟蹤隨訪跟蹤隨訪CIN2本文顯示本文顯示HPV RNA 檢測與檢測與DNA檢測（檢測（PCR）相比，敏感

31、度相當(dāng)，特異性較高。相比，敏感度相當(dāng)，特異性較高。 為為ASCUS或或LSIL的分流提供一種改進(jìn)方法。的分流提供一種改進(jìn)方法。用用HPV RNA 和和DNA 檢測預(yù)測檢測預(yù)測CIN2+:對巴氏篩查為對巴氏篩查為ASCUS或或LSIL的那行進(jìn)行的那行進(jìn)行2年跟蹤隨訪年跟蹤隨訪內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 陰道鏡和活檢結(jié)果差異后的復(fù)查陰道鏡和活檢結(jié)果差異后的復(fù)查 E6E7 mRNA檢測在活檢陰性女性陰道鏡后檢測在活檢陰性女性陰道鏡后隨訪中，具有更高的特異性比細(xì)胞學(xué)。隨訪中，具有更高的特異性比細(xì)胞學(xué)。 結(jié)論：結(jié)論：活檢陰性女性在進(jìn)入常規(guī)篩查前需要隨訪，陰道鏡后活檢陰性女性在進(jìn)入常規(guī)篩

32、查前需要隨訪，陰道鏡后E6E7 mRNA檢測，與陰道鏡后細(xì)胞學(xué)檢測相比，不僅敏感，更特異。總檢測，與陰道鏡后細(xì)胞學(xué)檢測相比，不僅敏感，更特異。總之，之， E6E7 mRNA檢測具有較高的陽性預(yù)測值檢測具有較高的陽性預(yù)測值 ，陰道鏡后，陰道鏡后E6E7 mRNA（+），對），對40歲以上女性可以直接治療。歲以上女性可以直接治療。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 輔助制定治療方案輔助制定治療方案女性輕度宮頸病變分流：數(shù)據(jù)表明女性輕度宮頸病變分流：數(shù)據(jù)表明E6E7 mRNA檢測是一種檢測是一種“檢測和治療檢測和治療”方法。方法。結(jié)論：結(jié)論：40歲以上女性，若歲以上女性，若E6/E7 mR

33、NA陽性結(jié)果或有相應(yīng)的病陽性結(jié)果或有相應(yīng)的病變直接治療的好處：減少隨訪次數(shù)、成本，和不必要的心里負(fù)變直接治療的好處：減少隨訪次數(shù)、成本，和不必要的心里負(fù)擔(dān)等。擔(dān)等。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞生物科蒂亞生物 E6/E7 mRNAE6/E7 mRNA檢測與活檢聯(lián)合檢測與活檢聯(lián)合活檢結(jié)果E6/E7 mRNA檢測結(jié)果解讀臨床處理建議CIN-未發(fā)現(xiàn)癌基因轉(zhuǎn)錄翻譯立即用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測。E6/E7mRNA（-），6個月細(xì)胞學(xué)及E6/E7mRNA檢測；即時E6/E7mRNA（+）、6個月復(fù)查細(xì)胞學(xué)ASCUS或E6/E7mRNA(+)建議積極處理,如冷凍、電灼或LEEP。 +癌基

34、因處于活躍狀態(tài)，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較大1、建議用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測，作為 治療的輔助指標(biāo)。2、進(jìn)行積極處理（如冷凍、電灼的病灶處理）或嚴(yán)格隨 訪。CIN、CINIII-癌基因處于不活躍狀態(tài)，1、立即用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測，作為 治療的輔助指標(biāo)。2、臨床處理請參照指南。3、建議術(shù)后6個月進(jìn)行細(xì)胞學(xué)及E6/E7mRNA檢測。+癌基因處于活躍狀態(tài)，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較大1、建議用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測，作為 治療的輔助指標(biāo)。2、臨床處理請參照指南，建議積極處理及嚴(yán)格隨訪。3、建議術(shù)后6個月進(jìn)行細(xì)胞學(xué)及E6/E7mRNA檢測。內(nèi)部學(xué)習(xí)資料內(nèi)部學(xué)習(xí)資料科蒂亞

35、生物科蒂亞生物 E6/E7 mRNAE6/E7 mRNA檢測與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)E6/E7 mRNA結(jié)果解讀臨床處理建議正常-沒有HPV感染或癌基因沒有進(jìn)行轉(zhuǎn)錄翻譯。1年后復(fù)查細(xì)胞學(xué)和E6/E7 mRNA。+HPV感染存在，癌基因已經(jīng)開始轉(zhuǎn)錄翻譯，未觀察到細(xì)胞形態(tài)的改變?？煽共《局委?，6個月后復(fù)查細(xì)胞學(xué)和E6/E7 mRNA。ASC-US-未發(fā)現(xiàn)癌基因轉(zhuǎn)錄翻譯6-12個月復(fù)查細(xì)胞學(xué)和E6/E7 mRNA。+HPV感染存在，癌基因已經(jīng)開始轉(zhuǎn)錄翻譯，細(xì)胞形態(tài)處于轉(zhuǎn)變期。陰道鏡/活檢。如無病變，進(jìn)行抗病毒治療，半年后復(fù)查E6/E7 mRNA。如果E6/E7 mRNA（+），查細(xì)胞學(xué)，細(xì)胞學(xué)ASCUS，陰道鏡檢；如果E6/E7 mRNA（-），半年后查E6/E7 mRNA+細(xì)胞學(xué)。異常-癌基因此時處于不活躍狀態(tài)。 陰道鏡/活檢。如無病變，進(jìn)行抗病毒治療，半年后復(fù)查E6/E7 mRNA。如果E6/E7 mRNA（+），查細(xì)胞學(xué)，細(xì)胞學(xué)ASCUS陰道鏡；如果E6/E7 mRNA（-），半年后查E6/E7 mRNA+細(xì)胞學(xué)。+HPV感染存在，癌基因已經(jīng)開始轉(zhuǎn)錄