紅細(xì)胞酶缺乏癥課件

1、紅細(xì)胞酶缺乏癥第十一章第十一章 紅細(xì)胞酶缺乏癥紅細(xì)胞酶缺乏癥第一頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 紅細(xì)胞代謝紅細(xì)胞代謝(dixi)葡萄糖代謝葡萄糖代謝鐵代謝鐵代謝紅細(xì)胞核苷酸代謝紅細(xì)胞核苷酸代謝第二頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 紅細(xì)胞要有效維持其正常生理功能，紅細(xì)胞要有效維持其正常生理功能，必須保證一定的能量代謝，紅細(xì)胞能量必須保證一定的能量代謝，紅細(xì)胞能量代謝的主要代謝的主要(zhyo)作用：作用： 維持血紅蛋白內(nèi)的鐵處于維持血紅蛋白內(nèi)的鐵處于2價(jià)鐵形式價(jià)鐵形式 維持紅細(xì)胞內(nèi)的高鉀、低鈉、低鈣狀維持紅細(xì)胞內(nèi)的高鉀、低鈉、低鈣狀 態(tài)態(tài) 維持紅細(xì)胞內(nèi)酶、血紅蛋白中的巰基維

2、持紅細(xì)胞內(nèi)酶、血紅蛋白中的巰基團(tuán)處于激活和還原狀態(tài)。團(tuán)處于激活和還原狀態(tài)。 維持紅細(xì)胞的雙凹形態(tài)。維持紅細(xì)胞的雙凹形態(tài)。第三頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 葡萄糖代謝葡萄糖代謝v紅細(xì)胞的正常能源是葡萄糖。紅細(xì)胞的正常能源是葡萄糖。v紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的分解代謝主要紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的分解代謝主要(zhyo)有兩有兩個(gè)途徑，即個(gè)途徑，即無氧糖酵解無氧糖酵解和和磷酸己糖通路磷酸己糖通路。v成熟紅細(xì)胞僅靠葡萄糖的無氧酵解獲取成熟紅細(xì)胞僅靠葡萄糖的無氧酵解獲取能量。能量。第四頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 1、無氧糖酵解無氧糖酵解 （90%-95%）v在葡萄糖的無氧酵解途徑中，葡萄糖分在葡萄糖的無氧酵解途徑中

3、，葡萄糖分解為丙酮酸或乳酸。解為丙酮酸或乳酸。v代謝代謝1mol的葡萄糖分解可凈獲得的葡萄糖分解可凈獲得2molATP。v葡萄糖的利用率主要受限于己糖激酶和葡萄糖的利用率主要受限于己糖激酶和磷酸果糖激酶所催化的反應(yīng)。磷酸果糖激酶所催化的反應(yīng)。v其代謝產(chǎn)物其代謝產(chǎn)物NADH是是MHb酶的輔酶，維酶的輔酶，維持血紅蛋白分子中的鐵處于還原狀態(tài)持血紅蛋白分子中的鐵處于還原狀態(tài)(zhungti)，保持血紅蛋白的攜氧能力。，保持血紅蛋白的攜氧能力。v酶缺乏（如酶缺乏（如PK），），導(dǎo)致溶血導(dǎo)致溶血.第五頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥2、2，3-二磷酸甘油酸（二磷酸甘油酸（2，3-DPG)代謝支路代謝支路

4、v葡萄糖無氧酵解過程中，在葡萄糖無氧酵解過程中，在1，3-DPG形成形成后，存在另一條代謝之路，稱為后，存在另一條代謝之路，稱為2，3-DPG代謝支路代謝支路 。v該代謝之路的存在使紅細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)每該代謝之路的存在使紅細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)每mol葡萄糖代謝產(chǎn)生葡萄糖代謝產(chǎn)生ATP的量。的量。v同時(shí)也調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)同時(shí)也調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)2，3-DPG的濃度，進(jìn)而的濃度，進(jìn)而調(diào)節(jié)血紅蛋白調(diào)節(jié)血紅蛋白(xuhng dnbi)對氧的親和力（反比對氧的親和力（反比）。）。vPH值與值與2，3-DPG成正比（酸中毒）。成正比（酸中毒）。第六頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥P36圖第七頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥3、磷酸戊糖

5、途徑與谷胱甘肽途徑（磷酸戊糖途徑與谷胱甘肽途徑（5%-10%）v在此通路中，在此通路中，6-磷酸葡萄糖在第一步反應(yīng)磷酸葡萄糖在第一步反應(yīng)(fnyng)中被氧化生成中被氧化生成6-磷酸葡萄糖酸和磷酸葡萄糖酸和CO2，同時(shí)同時(shí)NADP+被還原為被還原為NADPH。vNADPH的一個(gè)主要功能是在谷胱甘肽還原的一個(gè)主要功能是在谷胱甘肽還原酶（酶（GR）的作用下，作為還原紅細(xì)胞內(nèi)含的作用下，作為還原紅細(xì)胞內(nèi)含谷胱甘肽二硫化合物的供氧體。谷胱甘肽二硫化合物的供氧體。v通過谷胱甘肽途徑，還原性谷胱甘肽（通過谷胱甘肽途徑，還原性谷胱甘肽（GSH）使紅細(xì)胞蛋白質(zhì)分子中使紅細(xì)胞蛋白質(zhì)分子中-SH基團(tuán)處于基團(tuán)處于還

6、原狀態(tài)，維持紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定。還原狀態(tài)，維持紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定。第八頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥P37圖第九頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑(tjng)生成的磷酸核糖可參與嘌生成的磷酸核糖可參與嘌呤核苷的生物合成，又可合成呤核苷的生物合成，又可合成ATP，對血液對血液的體外保存有重要意義。的體外保存有重要意義。 最常見的酶的缺乏為：最常見的酶的缺乏為：G-6-PD第十頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥紅細(xì)胞葡萄糖紅細(xì)胞葡萄糖-6-6-磷酸磷酸(ln sun)(ln sun)脫氫酶缺陷癥脫氫酶缺陷癥glucose-6-phosphate glucose-6-phosphate d

7、ehydrogenasedehydrogenase第十一頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥G-6-PDG-6-PD缺乏癥缺乏癥是遺傳性紅細(xì)胞酶缺陷病中最為是遺傳性紅細(xì)胞酶缺陷病中最為常見的一種。常見的一種?；颊弑榧笆澜绺鞔笾蓿烙?jì)總數(shù)患者遍及世界各大洲，估計(jì)總數(shù)(zngsh)(zngsh)在在2 2億人以億人以上，國內(nèi)近年調(diào)查發(fā)現(xiàn)以廣西、海南、云南的上，國內(nèi)近年調(diào)查發(fā)現(xiàn)以廣西、海南、云南的部分地區(qū)最為多見，其次為廣東、福建、浙江部分地區(qū)最為多見，其次為廣東、福建、浙江及長江流域各地，淮河流域以北較為少見。及長江流域各地，淮河流域以北較為少見。一、疾一、疾 病病 概概 述述第十二頁，共四十六頁。紅細(xì)

8、胞酶缺乏癥 該病患者絕大多數(shù)平時(shí)沒有貧血和臨床癥狀，該病患者絕大多數(shù)平時(shí)沒有貧血和臨床癥狀，但在一定條件下，如應(yīng)用氧化劑藥物但在一定條件下，如應(yīng)用氧化劑藥物(yow)(yow)，使，使用蠶豆或感染時(shí)，可以發(fā)生明顯的溶貧。用蠶豆或感染時(shí)，可以發(fā)生明顯的溶貧。第十三頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 本病為本病為X X伴性不完全顯性遺傳，即突變基因在伴性不完全顯性遺傳，即突變基因在X X染色體上，具有不同染色體上，具有不同(b tn)(b tn)的表現(xiàn)度。的表現(xiàn)度。 男性缺乏者為半合子，女性缺乏者多為雜合男性缺乏者為半合子，女性缺乏者多為雜合子，女性純合子必須父母均有缺陷才表現(xiàn)。女子，女性純合子必須父

9、母均有缺陷才表現(xiàn)。女性可有中間型，表現(xiàn)為紅細(xì)胞缺陷但臨床并無性可有中間型，表現(xiàn)為紅細(xì)胞缺陷但臨床并無溶血反應(yīng)。溶血反應(yīng)。 控制控制G-6-PDG-6-PD的基因可有多種突變型。的基因可有多種突變型。 目前已知的變異性在目前已知的變異性在190190種以上。種以上。 約半數(shù)其酶活力與正常無異且無臨床表現(xiàn)約半數(shù)其酶活力與正常無異且無臨床表現(xiàn)。第十四頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥分分 型型 先天性非球形紅細(xì)胞性溶血性貧血先天性非球形紅細(xì)胞性溶血性貧血 蠶豆病蠶豆病 藥物誘發(fā)溶血藥物誘發(fā)溶血(rn xu)(rn xu) 感染誘發(fā)溶血感染誘發(fā)溶血 新生兒高膽紅素血癥新生兒高膽紅素血癥第十五頁，共四十六頁

10、。紅細(xì)胞酶缺乏癥蠶豆病蠶豆病 favism 蠶豆病有明顯的季節(jié)性，好發(fā)于兒童，溶蠶豆病有明顯的季節(jié)性，好發(fā)于兒童，溶血發(fā)作多為急重。血發(fā)作多為急重。 是由于食用蠶豆是由于食用蠶豆(cndu)(cndu)或接觸蠶豆或接觸蠶豆(cndu)(cndu)花花粉后而發(fā)生的急性溶血性貧血。粉后而發(fā)生的急性溶血性貧血。 第十六頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥原原 因因 蠶豆中含有蠶豆嘧啶、蠶豆嘧啶核苷、多巴、蠶豆中含有蠶豆嘧啶、蠶豆嘧啶核苷、多巴、多巴核苷等具有多巴核苷等具有(jyu)(jyu)氧化作用物質(zhì)，可使氧化作用物質(zhì)，可使G-6-G-6-PDPD缺陷患者中的紅細(xì)胞還原型谷胱苷肽（缺陷患者中的紅細(xì)胞還原

11、型谷胱苷肽（GSHGSH）降低引發(fā)溶血。降低引發(fā)溶血。第十七頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn) 進(jìn)食蠶豆或接觸蠶豆花粉后一般進(jìn)食蠶豆或接觸蠶豆花粉后一般1-21-2天內(nèi)急天內(nèi)急驟發(fā)生溶血。驟發(fā)生溶血。 全身不適，疲倦、乏力、發(fā)熱、頭暈、厭食全身不適，疲倦、乏力、發(fā)熱、頭暈、厭食、惡心、嘔吐、腹痛等。、惡心、嘔吐、腹痛等。 貧血、黃疸、尿色增深或血紅蛋白尿。貧血、黃疸、尿色增深或血紅蛋白尿。 嚴(yán)重者可有面色蒼白、全身衰竭、血壓下降嚴(yán)重者可有面色蒼白、全身衰竭、血壓下降、神志遲鈍、煩躁不安，甚至、神志遲鈍、煩躁不安，甚至(shnzh)(shnzh)發(fā)生急性循發(fā)生急性循環(huán)和腎功能衰

12、竭。環(huán)和腎功能衰竭。第十八頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 室室 檢檢 查查血象血象 血紅蛋白中度至重度減低，紅細(xì)胞呈血紅蛋白中度至重度減低，紅細(xì)胞呈正正細(xì)胞正色素性細(xì)胞正色素性。 可見可見(kjin)(kjin)有核紅細(xì)胞有核紅細(xì)胞，白細(xì)胞可增高，網(wǎng)，白細(xì)胞可增高，網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯增高，變性珠蛋白小體織紅細(xì)胞明顯增高，變性珠蛋白小體（Heinz小小體體)明顯增加。明顯增加。第十九頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥骨骨 髓髓 象象有核細(xì)胞增生旺盛，幼紅細(xì)胞百分比顯著增高。有核細(xì)胞增生旺盛，幼紅細(xì)胞百分比顯著增高。G6PDG6PD篩選試驗(yàn)篩選試驗(yàn) ： 高鐵血紅蛋白還原高鐵血紅蛋白還原(hun

13、yun)(hun yun)試驗(yàn)試驗(yàn) G-6-PD G-6-PD缺陷變性珠蛋白小體試驗(yàn)缺陷變性珠蛋白小體試驗(yàn) G-6-PD G-6-PD熒光斑點(diǎn)法熒光斑點(diǎn)法 硝基四氮唑藍(lán)試驗(yàn)紙片法硝基四氮唑藍(lán)試驗(yàn)紙片法 G-6-PDG-6-PD定量測定定量測定第二十頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥1.1.高鐵血紅蛋白高鐵血紅蛋白(xuhng dnbi)(xuhng dnbi)還原試還原試驗(yàn)驗(yàn)（methemoglobin reduction test MHb-RTmethemoglobin reduction test MHb-RT）第二十一頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥原理原理在血液中加入亞硝酸鹽使紅細(xì)胞中的在血

14、液中加入亞硝酸鹽使紅細(xì)胞中的亞鐵血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白，正常紅細(xì)亞鐵血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白，正常紅細(xì)胞的胞的G-6-PDG-6-PD催化戊糖旁路使催化戊糖旁路使NADPNADP（氧化型輔氧化型輔酶酶 ）變成）變成NADPHNADPH（還原型輔酶還原型輔酶 ），其），其脫的氫通過亞甲藍(lán)試劑的遞氫作用而使高鐵脫的氫通過亞甲藍(lán)試劑的遞氫作用而使高鐵血紅蛋白（血紅蛋白（FeFe3+3+）還原成亞鐵血紅蛋白（還原成亞鐵血紅蛋白（FeFe2+2+）, ,通過比色可觀察通過比色可觀察(gunch)(gunch)還原的多少。當(dāng)還原的多少。當(dāng)G-G-6-PD6-PD缺乏時(shí)，高鐵血紅蛋白還原率下降。缺乏時(shí)，高

15、鐵血紅蛋白還原率下降。 第二十二頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 參考值參考值 正常人高鐵血紅蛋白正常人高鐵血紅蛋白(xuhng dnbi)(xuhng dnbi)還還原率原率75%75%（臍帶血（臍帶血77%77%），高鐵血），高鐵血紅蛋白紅蛋白(xuhng dnbi)(xuhng dnbi)0.3 1.30.3 1.3g/Lg/L。第二十三頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 臨床意義臨床意義 1.1.減低：蠶豆病和伯氨喹啉減低：蠶豆病和伯氨喹啉(ku ln)(ku ln)藥物溶血性藥物溶血性貧血。純合子貧血。純合子G6PDG6PD缺乏時(shí)，高鐵血紅蛋白還原缺乏時(shí)，高鐵血紅蛋白還原率率30%30%，

16、臍血，臍血40%40%，雜合子，雜合子G6PDG6PD缺乏，高鐵缺乏，高鐵血紅蛋白為血紅蛋白為31%74%,31%74%,臍血為臍血為41% 77%41% 77%2.2.血紅蛋白血紅蛋白H H病、不穩(wěn)定血紅蛋白病、高脂蛋病、不穩(wěn)定血紅蛋白病、高脂蛋白血癥和巨球蛋白血癥等有假陽性。白血癥和巨球蛋白血癥等有假陽性。第二十四頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 評價(jià)評價(jià) v 該試驗(yàn)是國內(nèi)應(yīng)用較多的方法該試驗(yàn)是國內(nèi)應(yīng)用較多的方法(fngf)(fngf)，其簡便易行，敏感性高，但特異性，其簡便易行，敏感性高，但特異性稍差，是稍差，是G6PDG6PD缺乏癥的篩選試驗(yàn)。缺乏癥的篩選試驗(yàn)。第二十五頁，共四十六頁。紅

17、細(xì)胞酶缺乏癥2.2.變性珠蛋白小體生成試驗(yàn)變性珠蛋白小體生成試驗(yàn) 原理原理 取取G-6-PDG-6-PD缺乏的病人缺乏的病人(bngrn)(bngrn)血樣加血樣加入乙酰苯肼于入乙酰苯肼于3737孵育孵育2 42 4小時(shí)，用煌小時(shí)，用煌焦油藍(lán)染色觀察紅細(xì)胞中珠蛋白小體的生焦油藍(lán)染色觀察紅細(xì)胞中珠蛋白小體的生成情況，計(jì)算含成情況，計(jì)算含5 5個(gè)及以上珠蛋白小體的個(gè)及以上珠蛋白小體的紅細(xì)胞的百分率。紅細(xì)胞的百分率。 第二十六頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 參考值參考值 正常人含正常人含5 5個(gè)及以上個(gè)及以上(yshng)(yshng)珠蛋白小珠蛋白小體的紅細(xì)胞一般體的紅細(xì)胞一般30%30%。 臨床

18、意義臨床意義 1.1.G6PDG6PD缺乏癥陽性細(xì)胞常高于缺乏癥陽性細(xì)胞常高于45%45%第二十七頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥v3.3.接觸硝基苯、苯肼、苯胺接觸硝基苯、苯肼、苯胺(bn n)(bn n)等化學(xué)等化學(xué)物質(zhì)時(shí)也增高。物質(zhì)時(shí)也增高。 v2.2.不穩(wěn)定不穩(wěn)定HbHb，HbHHbH病等也常病等也常45%45%，還原，還原型谷胱甘肽缺乏癥也增高。型谷胱甘肽缺乏癥也增高。第二十八頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥3.3.葡萄糖葡萄糖6-6-磷酸脫氫酶熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)磷酸脫氫酶熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)和活性測定和活性測定 原理原理(yunl)(yunl) 在在G-6-PDG-6-PD和和NADPNADP+ +

19、存在下，存在下，G-6-PDG-6-PD能使能使NADP NADP + +還原成還原成NADPHNADPH，后者在后者在紫外線照射下會紫外線照射下會發(fā)出熒光發(fā)出熒光。NADPHNADPH的吸收的吸收峰在波長峰在波長340340nmnm處，可通過單位時(shí)間生成處，可通過單位時(shí)間生成的的NADPHNADPH的量來測定的量來測定G-6-PDG-6-PD活性?；钚浴５诙彭?，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 參考值參考值 正常人有很強(qiáng)熒光（正常人有很強(qiáng)熒光（1010minmin內(nèi)內(nèi)出現(xiàn)熒光）出現(xiàn)熒光） 正常人酶活性定量正常人酶活性定量(dngling)(dngling)：WHOWHO推薦的推薦的Zinkha

20、mZinkham法參考值為（法參考值為（12.112.1 2.092.09）U/gHb;ICSHU/gHb;ICSH推薦的推薦的Glock & McleanGlock & Mclean法的參法的參考值為考值為8.34 8.34 1.59 1.59 U/gHbU/gHb第三十頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥v 臨床意義臨床意義 vG-6-PDG-6-PD缺乏者熒光很弱或無熒光，出缺乏者熒光很弱或無熒光，出現(xiàn)熒光點(diǎn)的時(shí)間現(xiàn)熒光點(diǎn)的時(shí)間 30 30分鐘分鐘v在在G6PDG6PD缺乏癥高發(fā)人群缺乏癥高發(fā)人群(rnqn)(rnqn)中，對陣中，對陣發(fā)性溶血而抗球蛋白試驗(yàn)和酸溶血試驗(yàn)發(fā)性溶血而抗球蛋白試驗(yàn)和

21、酸溶血試驗(yàn)陰性者，應(yīng)考慮有本病的可能。網(wǎng)織紅陰性者，應(yīng)考慮有本病的可能。網(wǎng)織紅細(xì)胞增加可致假性細(xì)胞增加可致假性G6PDG6PD活性增加?；钚栽黾印５谌豁?，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥評價(jià)評價(jià)本方法直接測定本方法直接測定NADPH的量，的量，有較強(qiáng)的特異性和敏感性，但仍需有較強(qiáng)的特異性和敏感性，但仍需20%-30%的的G6PDG6PD缺乏紅細(xì)胞才能得出異常結(jié)果。缺乏紅細(xì)胞才能得出異常結(jié)果。實(shí)驗(yàn)方法要求實(shí)驗(yàn)方法要求(yoqi)嚴(yán)格，試劑昂貴，需恒溫嚴(yán)格，試劑昂貴，需恒溫分光光度計(jì)。分光光度計(jì)。第三十二頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥網(wǎng)織紅細(xì)胞含有網(wǎng)織紅細(xì)胞含有(hn yu)(hn yu)高濃度的高

22、濃度的G6PDG6PD ，如患者最近發(fā)作過溶血，應(yīng)將標(biāo)本離，如患者最近發(fā)作過溶血，應(yīng)將標(biāo)本離心后取底層紅細(xì)胞檢測。心后取底層紅細(xì)胞檢測。血紅蛋白對熒光有淬滅作用，血紅蛋白對熒光有淬滅作用，HCT50%HCT50%時(shí)，應(yīng)取標(biāo)本的半量檢測，時(shí)，應(yīng)取標(biāo)本的半量檢測，20%20%時(shí)，取時(shí)，取標(biāo)本的兩倍量做檢測。標(biāo)本的兩倍量做檢測。第三十三頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥丙酮酸激酶丙酮酸激酶(jmi)(jmi)缺陷癥缺陷癥第三十四頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 一、疾病一、疾病(jbng)概述概述v紅細(xì)胞丙酮酸激酶紅細(xì)胞丙酮酸激酶(pyruvate kinase, pk)缺缺乏癥是一種常染色體隱性遺傳性溶

23、血性疾病。乏癥是一種常染色體隱性遺傳性溶血性疾病。v發(fā)病率僅次于發(fā)病率僅次于G6PD缺陷癥，但在我國少見。缺陷癥，但在我國少見。v患者紅細(xì)胞的丙酮酸激酶患者紅細(xì)胞的丙酮酸激酶(PK)缺乏使缺乏使ATP生生成不足成不足(bz)，導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝障礙，導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝障礙。v最明顯的是紅細(xì)胞膜的離子通透性增加，細(xì)最明顯的是紅細(xì)胞膜的離子通透性增加，細(xì)胞體積變小，成為皺縮、僵化紅細(xì)胞，胞體積變小，成為皺縮、僵化紅細(xì)胞，易于易于被脾或肝內(nèi)巨噬細(xì)胞破壞而發(fā)生溶血。被脾或肝內(nèi)巨噬細(xì)胞破壞而發(fā)生溶血。第三十五頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥二、臨床表現(xiàn)二、臨床表現(xiàn)v丙酮酸激酶缺乏癥嚴(yán)重者可在嬰兒早期即出丙酮酸

24、激酶缺乏癥嚴(yán)重者可在嬰兒早期即出現(xiàn)癥狀，為中度以上的現(xiàn)癥狀，為中度以上的貧血貧血、黃疸黃疸，需反復(fù)，需反復(fù)多次輸血才能多次輸血才能(cinng)存活。存活。v多數(shù)患者表現(xiàn)終身存在的多數(shù)患者表現(xiàn)終身存在的慢性溶血性貧血慢性溶血性貧血，伴黃疸伴黃疸，部分患者會發(fā)生，部分患者會發(fā)生膽石癥膽石癥。v極少數(shù)患者由于溶血被代償而不表現(xiàn)貧血。極少數(shù)患者由于溶血被代償而不表現(xiàn)貧血。v新生兒的新生兒的PKD常常發(fā)生高膽紅素血癥常常發(fā)生高膽紅素血癥第三十六頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥三、診斷三、診斷(zhndun)方法方法 v病史病史 v自幼發(fā)病，終身存在自幼發(fā)病，終身存在(cnzi)慢性溶血表現(xiàn)。慢性溶血表現(xiàn)

25、。 v體格檢查體格檢查 v貧血、黃疸的輕重常與病情的嚴(yán)重程度貧血、黃疸的輕重常與病情的嚴(yán)重程度有關(guān)?？捎嘘P(guān)?？蓈 有脾腫大。有脾腫大。第三十七頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥診斷診斷(zhndun)評析評析 v1丙酮酸激酶缺乏癥分為遺傳性和繼發(fā)性兩丙酮酸激酶缺乏癥分為遺傳性和繼發(fā)性兩種，本診斷標(biāo)準(zhǔn)主要用于遺傳性丙酮酸激酶種，本診斷標(biāo)準(zhǔn)主要用于遺傳性丙酮酸激酶缺乏癥。缺乏癥。 v2在臨床如只有在臨床如只有PK酶活性改變，無溶血表酶活性改變，無溶血表現(xiàn)者，則為紅細(xì)胞現(xiàn)者，則為紅細(xì)胞PK缺乏。缺乏。 v3. 臨床高度懷疑臨床高度懷疑(huiy)PK缺乏，而缺乏，而PK活性測定活性測定正常時(shí)，應(yīng)進(jìn)行底物

26、系統(tǒng)的正常時(shí)，應(yīng)進(jìn)行底物系統(tǒng)的 PK活性定量測定活性定量測定v4繼發(fā)性的丙酮酸激酶缺乏癥見于白血病、繼發(fā)性的丙酮酸激酶缺乏癥見于白血病、紅白血病、再生障礙性貧血、難治性貧血及紅白血病、再生障礙性貧血、難治性貧血及化療后，常應(yīng)有這些疾病的臨床表現(xiàn)化療后，常應(yīng)有這些疾病的臨床表現(xiàn)。第三十八頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)v血常規(guī)檢查血常規(guī)檢查 血紅蛋白接近或低于正常值；網(wǎng)血紅蛋白接近或低于正常值；網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增高；外周血涂片鏡檢可見織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增高；外周血涂片鏡檢可見(kjin)大紅細(xì)胞、皺縮紅細(xì)胞或棘狀紅細(xì)胞。大紅細(xì)胞、皺縮紅細(xì)胞或棘狀紅細(xì)胞。 v紅細(xì)胞紅細(xì)胞P

27、K活性測定顯示活性測定顯示PK活性的降低熒光斑活性的降低熒光斑點(diǎn)法點(diǎn)法PK活性篩選試驗(yàn)呈中間缺乏或嚴(yán)重缺乏活性篩選試驗(yàn)呈中間缺乏或嚴(yán)重缺乏值。值。 vPK活性定量測定：正常值活性定量測定：正常值150土土199ug Hb(37)。中間代謝產(chǎn)物。中間代謝產(chǎn)物(ATP、2，3 DPG、PEP等等)測定。測定。第三十九頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥二、丙酮酸激酶缺乏的檢驗(yàn)二、丙酮酸激酶缺乏的檢驗(yàn)(jinyn)(jinyn)方方法法丙酮酸激酶熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)丙酮酸激酶熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)(shyn)(shyn)丙酮酸激酶活性檢測丙酮酸激酶活性檢測第四十頁，共四十六頁。紅細(xì)胞酶缺乏癥 原理原理 在二磷酸腺苷（在二磷酸腺苷（ADPADP）存在的條件下丙存在的條件下丙酮酸激酶（酮酸激酶（pyruvate kinase,PKpyruvate kinase,PK）催化磷酸烯催化磷酸烯醇式丙酮酸（醇式丙酮酸（PEPPEP）轉(zhuǎn)化成丙酮酸，在輔酶轉(zhuǎn)化成丙酮酸，在輔酶(f (f mi)mi)還原型（還原型（NADHNADH）存在的情況下，丙酮酸被存在的情況下，丙酮酸被LDHLDH轉(zhuǎn)化為乳酸，若標(biāo)記熒光于轉(zhuǎn)化為乳酸，若標(biāo)記熒光于NADHNADH上，此時(shí)上，此時(shí)有熒光有熒光的的NA