16-鹽酸尼卡地平片

1、鹽酸尼卡地平片說(shuō)明書【藥品名稱】通用名：鹽酸尼卡地平片曾用名：商品名：英文名：NicardipineHydrochlorideTablets漢語(yǔ)拼音：YansuanNikadipingPian本品主要成分及其化學(xué)名稱為：2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氫毗噬-3,5-二羥酸,3-0-（N-節(jié)基-N-甲氨基）乙酯-5-甲酯基酸鹽其結(jié)構(gòu)式為：,HCl1. 分子式：GgHNs。-HCL分子量：515.99【性狀】本品為微黃色片或糖衣片【藥理蠹理】藥理作用本品為鈣通道阻滯劑（慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），可抑制心肌與血管平滑肌的跨膜鈣離子內(nèi)流而不改變血鈣濃度。本品具有高度的血管選擇性，

2、對(duì)血管平滑肌的鈣離子拮抗作用強(qiáng)丁對(duì)心肌的作用。2. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中本品擴(kuò)張冠狀血管平滑肌。本品可增加慢性穩(wěn)定型心絞癰患者的運(yùn)動(dòng)耐受量，減少心絞癰發(fā)作頻率。3. 本品降低人體外周血管阻力，使血壓下降，可降低輕、中度高血壓患者的收縮壓與舒張壓，但是不改變血壓的晝夜節(jié)律變化。此作用在高血壓患者大丁正常血壓者，降壓時(shí)有反射性心率加快和心肌收縮性增強(qiáng)。4. 本品增加心臟射血分?jǐn)?shù)及心排血量，左室舒張末壓改變不多。5. 可短暫增加尿鈉排泄。6. 本品阻滯慢鈣通道而不影響快鈉通道。麻醉狗實(shí)驗(yàn)表明本品擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈并增加局部心肌血流量，但不影響房室傳導(dǎo)。致癌、致突變和生殖蠹性大鼠分別每日給尼卡地平5、15或45mg/

3、kg,兩年后的結(jié)果表明，甲狀腺增生和瘤形成（濾泡狀腺瘤/腫瘤）隨劑量的增加而增加。對(duì)大鼠的研究顯示這些結(jié)果與尼卡地平誘導(dǎo)的血漿甲狀腺素（T4）水平降低有關(guān)，伴隨血漿促甲狀腺素（TSH水平的升高。TSH的緩慢增加可引起甲狀腺高度興奮。飲食缺碘的大鼠給尼卡地平一個(gè)月，出現(xiàn)甲狀腺增生，可通過(guò)補(bǔ)充T4防止該現(xiàn)象。小鼠每日給尼卡地平100mg/kg,18個(gè)月后未發(fā)現(xiàn)任何組織的瘤形成和甲狀腺改變。狗每日給尼卡地平25mg/kg,1年后未見(jiàn)甲狀腺病理改變；未發(fā)現(xiàn)尼卡地平影響人的甲狀腺功能（血漿T4和TSH。在對(duì)微生物指示菌進(jìn)行的生殖蠹性試驗(yàn)、小鼠和倉(cāng)鼠的微核試驗(yàn)或倉(cāng)鼠的姐妹染色單體交換試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)尼卡地平

4、有致突變作用。雄性大鼠和雌性大鼠口服尼卡地平100mg/kg未見(jiàn)生殖能力損傷?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】本品口服吸收完全，20分鐘后血中可測(cè)得本品,血藥濃度峰值出現(xiàn)于服藥后0.5-2小時(shí)（平均1小時(shí)），餐后服用本品血藥濃度降低。由于飽和肝臟首過(guò)代謝，呈非線性動(dòng)力學(xué)特征。口服20、30和40mg本品（一日3次）穩(wěn)態(tài)時(shí)的達(dá)峰濃度分別為36、88和133ng/ml，且個(gè)體差異較大。每日給藥3次，2至3天后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度比單劑量給藥時(shí)高2倍，平均消除半衰期8.6小時(shí)?？诜?0m孫品穩(wěn)態(tài)時(shí)的生物利用度為35%本品的血漿蛋白結(jié)合率高（95%,在不同種屆動(dòng)物間相近。本品在肝臟廣泛代謝，60眺尿中排出，

5、35眺糞便排出，尿中檢測(cè)到的原型藥物小于1%給藥后48小時(shí)內(nèi)回收的藥物總量為90%本品不誘導(dǎo)自身代謝，也不誘導(dǎo)肝微粒體代謝酶。由于本品在肝臟廣泛代謝，血藥濃度水平受肝功能變化的影響。嚴(yán)重肝功能失?；颊叩捏w內(nèi)藥物濃度高于正常受試者，半衰期明顯延長(zhǎng)。本品在腎功能不全患者（基線血肌酊濃度1.2-5.5mg/dL）體內(nèi)的血藥濃度高于健康受試者。口服30mg（一日3次）本品達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，腎功能不全患者的Cma燧日AUC比健康受試者高2倍。1. 【適應(yīng)癥】高血壓。2. 勞力型心絞癰。【用法用量】高血壓口服，起始劑量20mg炊，一日3次，可隨反應(yīng)調(diào)整劑量至40mg炊，一日3次。增加劑量前至少連續(xù)給藥3日以上，以

6、保證達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度?？膳c利尿劑、6-阻滯劑等抗高血壓藥物合用。心絞癰口服，起始劑量20mg/次，一日3次，可隨反應(yīng)調(diào)整劑量至一次40mg炊，一日3次。增加劑量前至少連續(xù)給藥3日以上，以保證達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度?？膳c硝酸酯類、6-阻滯劑等抗心絞癰藥合用。1. 【不良反應(yīng)】較常見(jiàn)者有足踝部水腫、頭暈、頭癰、面部潮紅等。2. 有時(shí)出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT升高。3. 較少見(jiàn)者有心悸、心動(dòng)過(guò)速、心絞癰加重，減少劑量或加6受體阻滯劑可以糾正。4. 少有惡心、口十、便秘、乏力、皮疹等。5. 偶有膽紅素、乳酸脫氫酶、膽固醇、尿素氮、肌酊升高；偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少。1. 【禁忌癥】對(duì)本品有過(guò)敏反應(yīng)者。

7、2. 重度主動(dòng)脈狹窄病人。3. 顱內(nèi)出血尚未完全止血的患者。4. 腦中風(fēng)急性期顱內(nèi)壓增高的患者。1. 【注意事項(xiàng)】肝、腎功能障礙、低血壓、背光眼、孕婦、哺乳期婦女、兒童慎用本品，肝功能不全的患者宜從低劑量（一次20mg一日2次）開(kāi)始治療。2. 充血性心力衰竭患者慎用，特別是在與6受體阻滯劑合用時(shí)。3. 本品慎用于急性腦梗塞和腦缺血患者，以防發(fā)生低血壓。4. 在治療早期決定合適劑量的過(guò)程中，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血壓，注意避免發(fā)生低血壓。5. 本品的最大降壓作用是在血藥峰濃度時(shí)，故宜在給藥后1-2小時(shí)測(cè)血壓；為了解降壓是否滿意，則宜在血藥谷濃度（給藥后8小時(shí)）測(cè)血壓。6. 用藥后注意患者反應(yīng)，尤其對(duì)于降壓后

8、心率加快者。7. 本品與6受體阻滯劑合用時(shí)，應(yīng)避免突然停6受體阻滯劑，須逐停用本品時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量，并密切觀察病情。【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品在孕婦中的應(yīng)用尚缺乏良好的對(duì)照研究，個(gè)別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有不利影響，故人體應(yīng)用須權(quán)衡利弊。本品可能排入乳汁，大鼠口服本品后在乳汁中檢測(cè)到高濃度的尼卡地平，故建議哺乳期婦女不用此藥?！纠夏昊颊哂盟帯勘酒吩诶夏耆耍∕65歲）與中宵年人中的藥動(dòng)學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)差異，故老年人用藥與中宵年人相同。1. 【藥物相互作用】與腎上腺素6受體阻滯劑合用耐受性良好。2. 與西咪替丁合用可增加本品的血漿藥物濃度，故應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。3. 與地高辛合用未見(jiàn)到地高辛血藥濃度升高，但須測(cè)定地高辛血藥濃度。4. 與環(huán)抱素合用時(shí)環(huán)抱素血藥濃度升高，須密切監(jiān)測(cè)環(huán)抱素血藥濃度并相應(yīng)減少環(huán)抱素的劑量。5. 治療濃度的味喋米、普蔡洛爾、雙密達(dá)莫、華法林、奎尼丁、蔡普生加于人體外血漿中不改變本品的蛋白結(jié)合率。【藥物過(guò)量】尼卡地平過(guò)量可引起顯著低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，伴嗜