降鈣素原是一種蛋白質

1、降鈣素原是一種蛋白質，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功 能衰竭時它在血漿中的水平升高。降鈣素原檢測(procalcitonin,PCT)對全身細菌感染的診斷、鑒別診斷、治療效果 及預后的判斷，比C反應蛋白(CRP)、各種炎癥反應因子細菌內毒素(LPS)，腫瘤壞 死因子(TNF)- a ,白細胞介素L)- B ,1-2等更敏感，更有臨床應用價值，實施實驗室 PCT檢測將有助于臨床中對于嚴重細菌感染者的分組和鑒別。早期診斷膿毒癥/嚴重細菌感染鑒別診斷細菌和病毒感染判斷細菌感染導致的全身炎癥反應的嚴重程度和預后監(jiān)測抗菌治療的效果是急診，ICU，兒科，呼吸科等多個臨床科室的必須檢查項目

2、之一降鈣素原英文全稱：procalcit onin英文縮寫：PCTPCT是一種蛋白質，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。自身免疫、過敏和病毒感染時PCT不會升高。局部有限的細菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導致其升高。細菌內毒素在誘導過程中擔任了至關重要的作用。PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應的狀況。另外，PCT只是在少數患者的大型外科術后14d可以測到。PCT水平的升高出現在嚴重休克、全身性炎癥反應綜合征（SIRS）和多器官功能紊亂綜合征（MODS ），即使沒有細菌

3、感染或細菌性病灶。但是，在這些病例中PCT水平通常低于那些有細菌性病灶的患者。從腸道釋放細胞因子或細菌移位可能引起誘導。PCT檢測在不同臨床科系的應用1 血液腫瘤科對因接受化療或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒細胞減少的患者來說，嚴重的感染是致命的并發(fā)癥，化療期間有多種原因引起發(fā)熱。發(fā)熱通常是細菌、病毒或真菌感染的癥狀，但有時是治療過程中對藥物的反應。腫瘤細胞溶解引起的發(fā)熱較常見，大多數病例的發(fā)熱源仍不清楚。PCT有助于對細菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染作出明確的診斷。即使是化療患者，PCT對是否有敗血癥感染也能作出可靠的檢測和評估。中性粒細胞減少癥患者常常缺乏炎癥的特異性癥狀。PCT在免疫抑制和中

4、性粒細胞減少患者中的表現與無免疫抑制患者中觀察的結果相似。其診斷價值已明顯優(yōu)于CRP和細胞因子。骨髓移植患者或造血干細胞移植患者很長一段時間內不論從數量上還是質量上，均存在體液和細胞免疫缺陷這將掩蓋因細菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴重的系統(tǒng)性感染。PCT濃度的升高對細菌性全身感染有很高的診斷率。如果同種異體移植后出現敗血癥休克， 血漿PCT濃度極度升高，表明預后不良。2 .麻醉科術后敗血癥感染和多器官功能衰竭仍然是現在重癥監(jiān)護病房中最常見的死亡原因。中小手術血漿PCT濃度通常在正常范圍內，大手術如大的腹部手術或胸部手術，術后1-2天內PCT濃度常有升高，通常為 0.5- 2.0 ng 用1,偶爾

5、超過5 ng 卅1,這種情況常以24小時的半 衰期速度幾天內降至正常水平。因此術后因感染造成的PCT高濃度或持續(xù)高水平很容易給予鑒別。復合創(chuàng)傷后12-24小時，PCT中度升高，可達2.0 ng 卅1,嚴重的肺或胸部創(chuàng)傷，PCT可達5 ng 卅1,如沒有感染并發(fā)癥一般以半衰期速度降至正常范圍。3 內科內科重癥監(jiān)護醫(yī)療中的問題常圍繞著感染的診斷及是否與感染有關的鑒別診斷而進行。對炎癥嚴重程度及其治療結果的評價是否有效，是有效治療方案的必要前提。PCT選擇性地對系統(tǒng)性細菌感染、相似菌感染及原蟲感染有反應，而對無菌性炎癥和病毒感染無反應或僅有輕度反應。因此，PCT能很方便地運用于內科醫(yī)療中常見的疾病和

6、綜合癥的鑒別診斷，女口：成人呼吸窘迫癥感染性和非感染性病因學的鑒別診斷；胰腺炎感染壞死和無菌性壞死的鑒別診斷；鑒定感染時發(fā)熱，如接受化療的腫瘤和血液病患者；在接受免疫抑制劑的患者中，鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風濕性疾病伴系統(tǒng)性細菌 感染；鑒別診斷細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎；對接受化療的中性粒細胞低下癥患者，明確是否存在有生命危險的細菌和真菌感染；對接受免疫抑制療法的器官移植患者，明確是否存在有嚴重的細菌和真菌感染，同時用于感染和移植排斥反應的鑒別診斷。4 .移植外科成功的器官移植常受到像嚴重感染這樣的并發(fā)癥的挑戰(zhàn)。31 %的患者器官移植后第一年內發(fā)生感染，感染癥狀可被急、慢性排斥所

7、掩蓋，因此對排斥反應期出現的感染不能作出早期和 可靠的診斷。器官移植患者使用PCT檢測，可早期引入治療從而提高生存率以及縮短住院時間。PCT用于器官移植患者感染的診斷，免疫抑制療法嚴重削弱了器官移植患者的抗感染能力。PCT可早在感染發(fā)生僅 2小時即可提示有系統(tǒng)性感染的存在。感染早期PCT >0.1ng mi,其靈敏度77 %,特異性100 %，逐月的PCT濃度監(jiān)測可對抗微生物療法的療效作 出可靠的評價。PCT應用于器官排斥反應，器官移植后監(jiān)測的主要任務之一就是能明確區(qū)分感染與器官排斥。因為PCT的釋放不是由急性或慢性器官排斥反應刺激引起的，所以高濃度的PCT即可認為有感染存在。如果PCT

8、濃度超過10 ng 出1, 98 %的可能是感染而非器官排斥。5.新生兒科許多疾病在早產兒和新生兒中無特異性表現。血液學檢查和傳統(tǒng)的實驗室指標和急性期蛋白對新生兒敗血癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查的結果需要幾天的時間，而且陰性結果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關的高死亡率。與其他炎癥診斷指標相比，PCT是一種改進的實驗室指標，它對新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。PCT也可用于對治療結果的評價。早產兒和新生兒 PCT年齡依賴性正常值：PCT于出生后24-30小時達其生理性高峰 21ng mi,但平均值僅為2 ng 卅1,。出生后第三天起，PCT正常參考值同成人。PCT是

9、新生兒敗血癥高度特異性的指標：早產兒和新生兒敗血癥感染，PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷，它對新生兒診斷的靈敏度和特異性可達100 %。6 .兒科小兒高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源，這一問題尤其會影響到因患血液、 腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準確診斷。 而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理改變， 如風濕 性發(fā)熱等，因此對患兒很難將其與原發(fā)性細菌感染相區(qū)別。PCT對細菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細菌感染和病毒感染治療上存在本質性的差別，因此PCT對具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價值的信息。檢測腦脊液中的蛋白和細胞無助于鑒別小兒細菌性腦膜炎和病毒性

10、腦膜炎，而且許多具有特異性的檢測指標之間存在明顯的交叉現象。高濃度的PCT只出現于細菌性腦膜炎；而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內（腦脊液中檢測不到PCT）。每天按時間對 PCT濃度進行監(jiān)測，可對治療結果作出可靠的評價。7 .外科敗血癥感染和多器官功能衰竭是術后致命的并發(fā)癥，盡管現代醫(yī)學有了長足的進步，但對此仍無良策。術后能對并非由原有疾病或手術創(chuàng)傷本身引起的敗血癥感染作出早期和準確的診斷是成功治療的關鍵。PCT濃度不受業(yè)已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應或自身免疫性疾病的影響，PCT明顯優(yōu)于其他炎癥因子如 CRP和細胞因子，是一種客觀肯易檢測的指標，有其獨特的診斷優(yōu)勢，甚至優(yōu)于那些帶有侵入性，

11、風險性和造價均高的診斷方法，如細針穿刺病理檢查法。術后PCT的應用：PCT與嚴重細菌和敗血癥感染的發(fā)生及其過程有密切的關系，能準確反應引起病變（如腹膜炎）的感染源是否得到根除。每天對PCT濃度的監(jiān)測可對治療結果做出可靠的評價。PCT可用于手術創(chuàng)傷或復合創(chuàng)傷的監(jiān)測。PCT用于心臟手術患者，心臟手術使用心肺機，即使患者有白細胞增多癥，中性粒細胞增多癥， 嗜酸性細胞減少癥或 CRP升高不充分等疾病，PCT濃度通常不升高或僅有輕微升高，故PCT很適合用于敗血癥的檢測。降鈣素原（PCT ）檢測及臨床意義PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質，由 116個氨基酸組成，分子量為 13 KD的糖蛋白。PCT的半衰

12、期 為2530小時，在體外穩(wěn)定性很好。健康人血漿 PCT含量極低（v 0.1ng ml-1, 0.5 ng ml-1被認為是檢 測感染性疾病診斷的分界值。PCT選擇性地對系統(tǒng)性細菌感染、真菌感染及寄生蟲感染有反應，而對無菌性炎癥和病毒感染無反應或僅有輕度反應。許多學者研究發(fā)現，全身性細菌、真菌和寄生蟲感染時，PCT水平異常增高，增高的程度與感染的嚴重程度及預后相關，在全身性細菌感染和膿毒癥輔助鑒別診斷、預后判斷、療效觀察等方面 有很高的臨床價值。PCT水平的監(jiān)測，對于嚴重威脅生命的感染性疾病過程和跟蹤治療方案是很有用的， PCT濃度的升高標志著炎癥反應正在進行中，使用足夠的抗生素、炎癥灶清除術

13、治療等，PCT值下降，證明治療方案正確，預后良好，反之改變治療方案。PCT為所有不知病因的炎癥性疾病的鑒別診斷提供幫助與支持，如細菌性與毒素性的急性成人呼吸窘迫綜合癥（ARDS ）的鑒別；膽源性與毒素性胰腺炎的鑒別；細菌性與病毒性腦膜炎的鑒別；微生物誘導的發(fā)熱與非細菌性發(fā)熱的鑒別，特別是發(fā)熱待查（FOU ）的診斷，病毒感染或自身免疫失調與免疫抑制條件下的急性細菌感染的鑒別，發(fā)熱的病因的鑒別，如在腫瘤患者中被腫瘤溶解物或化療誘導與細菌、真菌 或其他感染病因區(qū)別，早期診斷新生兒和嬰兒全身性細菌感染與敗血癥引起的急性發(fā)熱；術后常規(guī)，包括 術后感染預警及用藥監(jiān)測，術后切除感染灶（如腹膜炎、軟組織感染）

14、后的治療指導，監(jiān)測腹膜炎、吻合 口漏和無典型腹部癥狀的疾病過程；器官移植后的監(jiān)測，移植前排除急性細菌或其他感染，鑒別急性器官 排斥、急性病毒、細菌與真菌感染；長期在ICU的患者及長期機械通氣患者的監(jiān)測，監(jiān)測疾病過程及指導治療；監(jiān)測高?；颊撸缙讷@得有關并發(fā)癥和內環(huán)境衰退的信息。許多臨床研究證明，PCT在不同醫(yī)學領域對診斷和指導治療有很高的價值，與目前所應用的診斷指標相比，PCT在鑒別診斷和控制感染及嚴重炎癥方面提供了額外的信息。隨著臨床實踐性研究的不斷深入，臨床數據的不斷積累，PCT作為一個全身性細菌感染和膿毒癥輔助和鑒別診斷的常規(guī)指標將成為共識，并 將得到廣泛的應用。PCT是一種蛋白質，當嚴

15、重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。自身免疫、過敏和病毒感染時PCT不會升高。局部有限的細菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導致其升高。細菌內毒素在誘導過程中擔任了至關重要的作用。PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、 細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應的狀況。另外，PCT只是在少數患者的大型外科術后14d可以測到。PCT水平的升高出現在嚴重休克、全身性炎癥反應綜合征（SIRS）和多器官功能紊亂綜合征（MODS），即使沒有細菌感染或細菌性病灶。但是，在這些病例中PCT水平通常低于那些有細菌性病灶的患者。從腸道釋放細

16、胞因子或細菌移位可能引起誘導。指征PCT是診斷和監(jiān)測細菌炎性疾病感染的一個參數。PCT的測定可以預示為：作為一個急性的參數來鑒別診斷細菌性和非細菌性感染和炎癥。多處創(chuàng)傷后）以及需要重癥監(jiān)測有感染危險的患者（如外科術后和器官移植后免疫抑制期, 監(jiān)護患者，用來探測細菌感染的全身影響或檢測膿毒性并發(fā)癥。評價嚴重炎癥性疾病臨床進程及預后，如腹膜炎、膿毒癥、SIRS和MODS 。19.5- 1血清PCT在各種疾病中的類型PCT 升高PCT降低或稍微升高病毒感染，例如：乙肝,自身免疫性疾病和慢性細菌性感染伴隨系統(tǒng)性炎癥反應，例如：腹膜炎、軟組織感染HIV，CMV膿毒癥，MODS炎癥全身性真菌感染寄生蟲感染

17、（痢疾）表微生物移植發(fā)展細菌引起的ARDS膽管引起的胰腺炎細菌性腦膜炎新生兒膿毒癥外科大手術后的一些病例ARDS :成人呼吸窘迫綜合征。檢測方法免疫發(fā)光測定法原理：血清或血漿和丫啶酯偶聯(lián)的單抗放在包被了抗過敏反應（類型lIV）局部局限性細菌感染、潰瘍、淺中毒弓I起的ARDS中毒性胰腺炎病毒性腦膜炎局部微生物移植發(fā)展小或中等規(guī)模外科手術catacalcin單抗的測試管中。孵育（室溫、暗處）后反復洗滌洗去過剩的示蹤液。測定管直接用光度計測定。 在測試中，注入H2O2和NaOH后，形成一個光的信號，它是按照相對光單位以標準曲線為基準所測定的，隨后將這個信號轉換為 PCT濃度。血漿樣本（EDTA，枸櫞

18、酸或肝素抗凝）或血清 1ml參考范圍 臨床意義PCT是嚴重細菌性炎癥和真菌感染的特異性指標，而且也是膿毒癥和炎癥活動有關的多臟器衰竭的可靠指標。如果給予足夠的刺激，免疫抑制的患者將產生PCT。PCT不僅是用于鑒別診斷的急性指標，而且是監(jiān)控炎癥活動的參數。PCT的檢測應是一系列的，即每日檢測和特別病例中的短間隔檢測，如每812h。即使因急性鑒別診斷而做的單個檢測也應該繼續(xù)做隨后的監(jiān)控。PCT在各種疾病中的升高見表19.5-1，和預期的血漿水平見表 19.5-2。細菌性炎性疾病的鑒別診斷在不明原因的炎性疾病中，PCT可表明由細菌引起的可能。在非細菌性疾病中，相對于臨床的嚴重程度，PCT濃度是低的。

19、在疾病的進一步發(fā)展中PCT濃度的升高可能是細菌重復感染或膿毒癥。監(jiān)控具感染危險的患者可以通過PCT監(jiān)控對有感染危險的重癥患者監(jiān)護。由于PCT只是在全身細菌性感染或膿毒癥時合成，而不在局部炎癥和輕微感染中合成，所以PCT在監(jiān)控嚴重干擾時是比 CRP、IL-6、體溫、白細胞計數、紅細胞沉降率更好的工具。PCT在充分刺激下，于 26h內產生。肺炎并不總會引起 PCT升高。可用PCT作為感染監(jiān)控的疾病見表 19.5-3。病程監(jiān)控和預后在嚴重的細菌性感染疾病中如膿毒癥和MODS，PCT升高的程度是炎癥活動的反映。PCT的優(yōu)點相比較于其他炎癥指標在于這樣一個事實，即嚴重的感染引起PCT濃度顯著升高(>

20、;10ng/ml )。而較輕的感染或臨床不太嚴重的膿毒癥僅引起PCT中度升高。CRP在中度感染中顯現出最大濃度。但以PCT絕對水平為根據并非總能作出疾病嚴重性的結論，如：APACHE II評分?；謴推诨颊叩?PCT反應比CRP顯著加快，其半衰期為 924h，而后者 在相當長的時期內處于病理范圍。19.5- 2 血清PCT在各種疾病中的濃度濃度（ng/ml ）<0.5<0.5<0.50.5100.52>2 （通常 10100）疾病慢性炎癥，自身免疫障礙病毒性感染，如急性乙肝輕度或局部細菌性感染肺炎SIRS，復合性損傷，燒傷嚴重細菌感染，膿毒癥多器官衰竭19.5- 3 PC

21、T在細菌性炎性疾病中的鑒別診斷 疾病評價病毒感染即使在嚴重的病毒性疾病中，PCT也不會升高。PCT濃度的升高僅見于在合并細菌重復感染或膿毒癥(PCT<1 n g/ml )自身免疫性疾病過敏性疾病PCT不升高，如，類風濕關節(jié)炎、節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結腸炎、皮肌炎IIV型過敏反應、進行性硬皮病、類肉瘤病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡細菌或非傳染引起的ARDS細菌性感染時 PCT濃度>5 ng/ml ，非感染引起的 PCT只輕度升高，濃度<0.3 ng/ml 。鑒別不同的病因，采用PCT比采用CRP、IL-6和新蝶吟顯然更明確。在吸入性肺炎時通常PCT升高。膽管或毒性引起的急性胰腺炎膽管引起的胰

22、腺炎 PCT濃度>2 ng/ml,毒性引起的胰腺炎，如：酗酒、PCT不升高或稍微升高到 <2 ng/ml細菌或病毒引起的腦膜炎急性細菌性腦膜炎，PCT>5 ng/ml ，而在病毒性腦膜炎中PCT不升高或僅輕微升高，濃度 <2 ng/ml新生兒感染新生兒膿毒癥 PCT>5 ng/ml。局部微生物移植感染PCT正?；蜉p微升高不明原因的高熱，膿毒性發(fā)熱PCT濃度很高。病毒引起的發(fā)熱和自身免疫性疾病 PCT正常(0.52 ng/ml )腫瘤性疾病，白血病腫瘤并不能誘導降鈣素原，從屬于腫瘤的 C-cell甲狀腺癌和小細胞肺癌PCT和降鈣素可能升高局部細菌感染，黏膜與皮膚的局部有漿膜的細菌感染，如膿腫或細菌移植引起的淺表感染，PCT不升高或輕移植細菌感染微升高，濃度2 ng/ml全身性的真菌病PCT濃度升高的全身性真菌感染中，如念珠菌屬的膿腫、曲霉病19.5- 4監(jiān)控具高度感染危險的患者指征說明重?；颊叽笫中g后建議用 PCT監(jiān)控，復合外傷的患者，大面積軟組織損傷，惡性疾病，免疫抑制的患者，需重點監(jiān)護的患者(長期人工換氣支持)。PCT濃度會因為細菌感染的發(fā)生而升高手術后患者小或中等規(guī)模外科手術后，PCT濃度正常。大外科手術，如