GMP附錄：無(wú)菌試題分析

1、GMP附錄：無(wú)菌藥品一、 選擇題1. 無(wú)菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)當(dāng)最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。（D）A微生物 B.微粒 C.熱原 D.以上所有2.用于生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在（D）級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境中 AA級(jí) B.B級(jí) C.C級(jí) D.D級(jí)3.安瓿清洗循環(huán)水經(jīng)（D ）m的微孔濾器過(guò)濾A1.0 B.10 C.0.45 D.0.224. 單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為（ B ）A.0.34-0.56m/sB0.36-0.54m/sC0.36-0.56m/sD0.34-0.54m/s5.無(wú)菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)。（D）A. 最差狀況B最大

2、批量C最小批量D培養(yǎng)基模擬灌裝6.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的首次驗(yàn)證，每班次應(yīng)當(dāng)連續(xù)進(jìn)行 次合格試驗(yàn)。（A）A. 3B4C5D68、大（小）容量注射劑批次劃分的原則（D）A. 一批無(wú)菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批B同一批配制的藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批C同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批D同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批9.非最終滅菌產(chǎn)品過(guò)濾除菌操作，使用同一規(guī)格和型號(hào)的除菌過(guò)濾器其使用時(shí)限應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，一般不得超過(guò) 工作日。（A）A.1B2C3D4二、多選題1、哪些區(qū)域環(huán)境級(jí)別應(yīng)達(dá)到A級(jí)，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)

3、的環(huán)境狀態(tài)。（ABCD）A.灌裝區(qū)B放置膠塞桶C與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域D無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域2.懸浮粒子的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)考慮 和 對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。（AB）A. 采樣管的長(zhǎng)度B彎管的半徑C采樣地點(diǎn)D采樣時(shí)間3.A/B級(jí)潔凈區(qū)人員衛(wèi)生要求（ABCD）A.應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)。B應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。C應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無(wú)顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。D工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。4.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目

4、標(biāo)是零污染，應(yīng)當(dāng)遵循什么要求：（ABCD）A. 灌裝數(shù)量少于5000支時(shí)，不得檢出污染品。B灌裝數(shù)量在5000至10000支時(shí)：1.有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗(yàn)；2.有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。C灌裝數(shù)量超過(guò)10000支時(shí)：1.有1支污染，需調(diào)查；2.有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。D發(fā)生任何微生物污染時(shí)，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。5.無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備哪些處理環(huán)節(jié)的間隔時(shí)間？（ABCD）A.清洗B干燥C滅菌D滅菌后至使用6.無(wú)菌檢查樣品的取樣至少應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（ABCD）A.無(wú)菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品B無(wú)菌灌裝產(chǎn)品灌裝過(guò)程中發(fā)生較大偏差

5、后的產(chǎn)品。C最終滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)從可能的滅菌冷點(diǎn)處取樣。D同一批產(chǎn)品經(jīng)多個(gè)滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，樣品應(yīng)當(dāng)從各個(gè)/次滅菌設(shè)備中抽取。三、判斷題1. 無(wú)菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品。（）2. 可最終滅菌的產(chǎn)品不得以過(guò)濾除菌工藝替代最終滅菌工藝。（）3. 日常監(jiān)測(cè)的采樣量可與潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)的空氣采樣量不同。（ ）4. 無(wú)菌制劑潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無(wú)菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)內(nèi)外進(jìn)行。（× ）5. B級(jí)區(qū)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。（ ）6.

6、生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)1520分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“動(dòng)態(tài)”靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。（× ）7. 應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì)C級(jí)潔凈區(qū)和D級(jí)潔凈區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行靜態(tài)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。（× ）8. 應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。（ ）9. 成品批記錄的審核不包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。（× ）10. CD級(jí)標(biāo)準(zhǔn)級(jí)潔凈區(qū)著裝要求為：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈

7、區(qū)外的污染物。（× ）11. A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)水池或地漏不應(yīng)有地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。（ ×）12. 氣鎖間兩側(cè)的門可以不可以同時(shí)開(kāi)門同時(shí)打開(kāi)，以方便物料的傳遞。（× ）13. 過(guò)濾器應(yīng)當(dāng)盡可能不脫落纖維?？梢圆豢梢允褂檬褂煤薜倪^(guò)濾器。（× ）14. 進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體無(wú)需需要經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾。（× ）15. 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒?？捎米贤饩€消毒替紫外線消毒不能替代化學(xué)消毒代化學(xué)消毒。（× ）16. A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合純化

8、水注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（× ）17. 當(dāng)無(wú)菌生產(chǎn)正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)當(dāng)減少人員走動(dòng)。（ ）18. 無(wú)菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無(wú)菌保證水平，SAL）不得高于10-6。（ ）19. 采用濕熱滅菌方法進(jìn)行最終滅菌的，通常標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0值應(yīng)當(dāng)大于8分鐘。（ ）20. 流通蒸汽處理屬于不屬于最終滅菌。（× ）21. 任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測(cè)手段和生物指示劑，驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達(dá)到了滅菌效果。（ ）22. 可使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，替代不可替代物理測(cè)試。（× ）23. 應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)每種裝

9、載方式所需升溫時(shí)間，且從滅菌設(shè)備啟動(dòng)后應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)每種裝載方式所需升溫時(shí)間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后開(kāi)始計(jì)算滅菌時(shí)間開(kāi)始計(jì)算滅菌時(shí)間。（× ）24. 濕熱滅菌工藝監(jiān)測(cè)的參數(shù)應(yīng)當(dāng)包括滅菌時(shí)間、溫度或壓力。（ ）25. 可最終滅菌的產(chǎn)品可以不可以通過(guò)過(guò)濾除菌工藝替代最終滅菌工藝。（× ）26. 應(yīng)當(dāng)采取措施降低過(guò)濾除菌的風(fēng)險(xiǎn)。宜安裝第二只已滅菌的除菌過(guò)濾器再次過(guò)濾藥液，最終的除菌過(guò)濾濾器應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離接近灌裝點(diǎn)。（ ×）27. 除菌過(guò)濾器使用后，必須采用適當(dāng)?shù)姆椒⒓磳?duì)其完整性進(jìn)行檢查并記錄。（ ）28. 最終滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)避免最終滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)從可能的滅

10、菌冷點(diǎn)處取樣從可能的滅菌冷點(diǎn)處取樣。（× ）29. 同一批產(chǎn)品經(jīng)多個(gè)滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，樣品應(yīng)當(dāng)從各個(gè)/次滅菌設(shè)備中抽取。（ ）30. 單向流指空氣朝著同一個(gè)方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動(dòng)。（ ）31. 動(dòng)態(tài)指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒(méi)有生產(chǎn)活動(dòng)且無(wú)操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。（ ）32. 車間生產(chǎn)所需色水為紅色和藍(lán)色兩種，紅色使用莧菜紅食用色素配制，藍(lán)色為亞甲基藍(lán)溶液，前者用于無(wú)色安瓿檢漏，后者用于棕色安瓿檢漏。（ ）33. FHF0值值指產(chǎn)品在滅菌過(guò)程中獲得的與標(biāo)準(zhǔn)參照條件（121）相同滅菌效果的曝?zé)釙r(shí)間。（× ）34. 隧道式滅菌烘箱和水浴式滅菌柜原

11、理是干熱隧道烘箱干熱滅菌，水浴滅菌柜濕熱滅菌滅菌。（ ×）35. 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，確定無(wú)菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級(jí)別。每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當(dāng)達(dá)到適當(dāng)?shù)撵o動(dòng)態(tài)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。（× ）36. B級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。（ ）37. 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級(jí)潔凈區(qū)與低級(jí)別潔凈區(qū)之間穿越。（ ）38. 應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時(shí)，物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)當(dāng)包括微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查項(xiàng)目。（ ）39. 在A級(jí)潔凈區(qū)和B級(jí)潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量5.0 µm的懸浮粒子時(shí)，可以不用調(diào)查應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。（× ）40. 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對(duì)濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對(duì)規(guī)定的潔凈度造成不良影響。（ ）41. 個(gè)人外衣不得帶入通向B級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)的更衣室。（ ）42. 無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。（ ）43