中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病

1、神經(jīng)病學(xué)(第 5 版)第十一章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病Demyelinating Diseases of the Central Nervous System1. 什么是脫髓鞘病2. 多發(fā)性硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)3. 同心圓硬化的臨床及影像特點(diǎn)4. 播散性腦脊髓炎的臨床特點(diǎn)5. 異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的診斷要點(diǎn)本章重點(diǎn) 髓鞘: 包繞在有髓神經(jīng)軸索外面的細(xì)胞膜，它是由髓鞘形成細(xì)胞的細(xì)胞膜組成。中樞神經(jīng)髓鞘形成細(xì)胞: 少突膠質(zhì)細(xì)胞周圍神經(jīng)髓鞘形成細(xì)胞: 施萬細(xì)胞 保護(hù)軸索 傳導(dǎo)沖動(dòng) 絕緣作用髓鞘組成&生理功能髓鞘的生理功能p 脫髓鞘疾病(demyelinative diseases): 一組腦&am

2、p;脊髓髓鞘破壞或脫髓鞘病變?yōu)橹饕?特征的疾病, 脫髓鞘是特征性病理表現(xiàn)神經(jīng)纖維髓鞘破壞, 病灶呈多發(fā)性播散性分布于CNS白質(zhì), 沿小靜脈周圍炎癥細(xì)胞浸潤神經(jīng)細(xì)胞軸突&支持組織保持相對完整病理特點(diǎn)脫髓鞘疾病概念 是一組腦和脊髓以髓鞘破壞或髓鞘脫失病變?yōu)橹饕卣鞯募膊?，脫髓鞘是其病理過程中具有特征性的表現(xiàn)。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病包括遺傳性和獲得性。 遺傳性：異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等 獲得性：繼發(fā)于其他疾病的脫髓鞘病和原發(fā)性免疫介導(dǎo)的炎性脫髓鞘病。脫髓鞘疾病概念 原發(fā)性免疫介導(dǎo)的炎性脫髓鞘病這類疾病的主要病理特點(diǎn)：神經(jīng)纖維髓鞘破壞，呈多發(fā)性小的播散性病灶，或由一個(gè)或多個(gè)病灶融合而成較大病灶

3、脫髓鞘病損分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)，沿小靜脈周圍炎性細(xì)胞的袖套狀浸潤神經(jīng)細(xì)胞、軸突及支持組織保持相對完整，無華勒變性及繼發(fā)傳導(dǎo)束變性。脫髓鞘疾病概念 n Schilder病n 壞死性出血性白質(zhì)腦炎 軸突&髓鞘損害均嚴(yán)重, 仍在本組討論神經(jīng)脫髓鞘示意圖破壞的神經(jīng)髓鞘神經(jīng)纖維損傷的髓鞘神經(jīng)細(xì)胞正常的神經(jīng)神經(jīng)脫髓鞘示意圖n 獲得性脫髓鞘病原發(fā)性繼發(fā)性 多發(fā)性硬化 視神經(jīng)脊髓炎 同心圓硬化 播散性腦脊髓炎 缺血性卒中 CO中毒 腦橋髓鞘中央溶解癥 其他因素(腦外傷腫瘤等)n 髓鞘形成障礙性疾病 異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良 腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良免疫介導(dǎo)的炎細(xì)胞浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病分類第一節(jié) 多發(fā)性硬

4、化Multiple Sclerosis, MS 發(fā)病率較高 呈慢性病程 傾向于年輕人罹患 估計(jì)全球年輕 MS患者約100萬MS主要臨床特點(diǎn)MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn)的自身免疫病。主要累及腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干和小腦。 CNS白質(zhì)散在分布的多數(shù)病灶 病程中緩解復(fù)發(fā) 癥狀和體征空間多發(fā)性和病程時(shí)間多發(fā)性概念n 流行病學(xué): MS與兒童期病毒感染有關(guān), 如嗜神經(jīng) 病毒(麻疹病毒), 但MS腦組織未分離出病毒n 迄今不明, MS可能是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病n 目前資料支持MS是自身免疫性疾病。MS的組織損傷及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀被認(rèn)為是直接針對自身髓鞘抗原的免疫反應(yīng)所致，如

5、針對自身髓鞘堿性蛋白（MBP）產(chǎn)生的免疫攻擊，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘。1. 病毒感染&自身免疫病因&發(fā)病機(jī)制p 感染病毒可能與CNS髓鞘蛋白或少突膠質(zhì)細(xì)胞 存在共同抗原，即病毒氨基酸序列與MBP等髓組分多肽氨基酸 序列相同或極相近p 推測病毒感染后T細(xì)胞激活生成抗病毒抗體與髓鞘多肽片段發(fā)生交叉反應(yīng)脫髓鞘病變2.分子模擬學(xué)說病因&發(fā)病機(jī)制MS發(fā)病機(jī)制自身免疫與MS的脫髓鞘過程n MS有明顯家族傾向n 兩同胞可同時(shí)罹患n 約15%的MS患者有一患病親屬n 患者一級親屬患病風(fēng)險(xiǎn)較一般人群大1215倍n MS遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互作用, 決定MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)3. 遺

6、傳因素病因&發(fā)病機(jī)制n MS發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢n MS在高社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位群體較常見 提示與貧窮無關(guān)4. 環(huán)境因素病因&發(fā)病機(jī)制發(fā)病率: 北歐北美澳洲溫帶約100:10萬(1:1000),亞洲&非洲約5:10萬中國預(yù)測為2:10萬, 面對較大的人口基數(shù), MS仍是嚴(yán)峻問題n MS與6號(hào)染色體HLA-DR位點(diǎn)相關(guān)n 表達(dá)最強(qiáng)的是HLA-DR2n MS流行病學(xué)受人種遺傳影響n 愛斯基摩人西伯利亞雅庫特人非洲班圖人 吉普賽人不罹患MS流行病學(xué)q 腦&脊髓冠狀切面: 粉灰色 分散的形態(tài)各異脫髓鞘病 灶, 直徑120mm, 半卵圓中 心&腦室周圍, 側(cè)腦室前

7、角 最多見q 早期: 缺乏炎性細(xì)胞反應(yīng), 病灶色淡邊界不清, 稱影斑 (shadow plaque)q 我國急性病例多見軟化壞 死灶, 呈海綿狀空洞, 與歐 美典型硬化斑不同n 大腦白質(zhì)脊髓腦干 小腦視神經(jīng)&視交叉病理鏡下局灶性散在髓鞘脫失, 伴淋巴細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤,反應(yīng)性少突膠質(zhì)細(xì)胞增生, 軸突相對完好髓鞘脫失膠質(zhì)細(xì)胞增生淋巴細(xì)胞套病理臨床特點(diǎn)n MS急性亞急性&慢性起病n 我國急性亞急性較多n MS臨床表現(xiàn)復(fù)雜臨床表現(xiàn) 1.年齡和性別：起病年齡多在2040歲，10歲以下和50歲以上患者少見，男女患病之比1:2。 2.起病形式：以亞急性起病多見，急性和隱匿起病僅見于少數(shù)病例。

8、 3.臨床特征：絕大多數(shù)患者在臨床上表現(xiàn)為空間和時(shí)間多發(fā)性?？臻g多發(fā)性是指病變部位多發(fā)，時(shí)間多發(fā)性是指緩解-復(fù)發(fā)的病程。少數(shù)病例在整個(gè)病程中呈現(xiàn)單病灶征象。單相病程多見于以脊髓征象起病的緩慢進(jìn)展型多發(fā)性硬化和臨床少見的病勢兇險(xiǎn)的急性多發(fā)性硬化。臨床表現(xiàn)n 1個(gè)肢體無力麻木刺痛感n 單眼突發(fā)視力喪失視物模糊&復(fù)視, 平衡障礙n 膀胱功能障礙(尿急或不暢)n 急性&逐漸進(jìn)展痙攣性輕截癱&感覺缺失n 持續(xù)數(shù)d數(shù)w消失, 緩解期數(shù)mon數(shù)y4.臨床癥狀和體征臨床表現(xiàn)患者的臨床癥狀和體征多種多樣：（1）肢體無力（2）感覺異常（3）眼部癥狀（4）共濟(jì)失調(diào)（5）發(fā)作性癥狀（6）精神癥

9、狀（7）其他癥狀MS臨床特點(diǎn)要點(diǎn)提示n MS患者的體征多于癥狀, 患者主訴一側(cè)下肢 無力走路不穩(wěn)&麻木感, 檢查時(shí)卻可能發(fā)現(xiàn)雙側(cè)錐束征或 Babinski征n 眼球震顫&核間性眼肌麻痹并存指示為腦干 病灶, 是高度提示MS的兩個(gè)體征2. 復(fù)發(fā) 感染可引起復(fù)發(fā) 女性分娩后3個(gè)月易復(fù)發(fā) 體溫升高能使穩(wěn)定的病情暫時(shí)惡化 復(fù)發(fā)次數(shù)可多達(dá)10余次或更多, 多次復(fù)發(fā)后無 力僵硬感覺障礙肢體不穩(wěn)視覺損害&尿失禁 可愈來愈重 臨床表現(xiàn)(3) 眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn), 復(fù)視約占1/3 病變侵犯內(nèi)側(cè)縱束核間性眼肌麻痹 腦橋旁正中網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(PPRF)一個(gè)半綜合征 少見: 中樞性&周圍

10、性面癱耳聾耳鳴眩暈 構(gòu)音障礙吞咽困難3. 常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(1) 常見不對稱痙攣性輕截癱, 下肢無力&沉重感(2) 視力障礙自一側(cè), 再侵犯另側(cè); 或兩眼先后受累 發(fā)病較急, 常緩解-復(fù)發(fā), 數(shù)周后可恢復(fù)3. 常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(5) 半數(shù)病例共濟(jì)失調(diào), Charcot三主征(眼震意向 震顫吟詩樣語言), 僅見于部分晚期患者 (4) 半數(shù)患者感覺障礙, 包括深感覺障礙& Romberg征(6) 神經(jīng)電生理證實(shí), MS可合并周圍N損害, 如PN 多發(fā)性單N病(P1與CNS-MBP為同一組分)(7) 可出現(xiàn)欣快興奮抑郁易怒淡漠嗜睡強(qiáng)哭強(qiáng)笑反應(yīng)遲鈍重復(fù)語言猜疑迫害妄想等3.

11、 常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)n 失語癥n 偏盲n 錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙n 嚴(yán)重肌萎縮&肌束顫動(dòng)MS極罕見的癥狀, 可作為除外標(biāo)準(zhǔn)n Lhermitte征 頸部過度前屈, 異常針刺樣疼痛自頸部沿脊柱 放散大腿&足(頸髓受累征象)n 年輕患者典型三叉神經(jīng)痛, 雙側(cè)應(yīng)高度懷疑4. MS發(fā)作性癥狀n 球后視神經(jīng)炎&橫貫性脊髓炎通?？梢暈镸S發(fā)作表現(xiàn)n 常見單肢痛性痙攣發(fā)作眼前閃光強(qiáng)直性發(fā)作陣發(fā)性瘙癢廣泛面肌痙攣構(gòu)音障礙&共濟(jì)失調(diào)等, 但極少以首發(fā)癥狀出現(xiàn) 臨床表現(xiàn) 不對稱性痙攣性輕截癱 視力下降: 視神經(jīng)可與脊髓先后或同時(shí)受累 眼肌麻痹:特別是核間性眼肌麻痹 眼球震顫 感覺障礙

12、:不對稱性或雜亂性 束帶感,Lhermitte征,痛性肌痙攣 共濟(jì)失調(diào) Charcot三聯(lián)征臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點(diǎn))表10-1 MS與治療決策有關(guān)的臨床病程分型病程分型病程分型臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)-緩解緩解(R-R)型型MS臨床最常見，約占85%，疾病早期出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)和緩解, 可急性發(fā)病或病情惡化, 之后可以恢復(fù), 兩次復(fù)發(fā)間病情穩(wěn)定繼發(fā)進(jìn)展繼發(fā)進(jìn)展(SP)型型MSR-R型患者經(jīng)過一段時(shí)間可轉(zhuǎn)為此型，患病25年后80%的患者轉(zhuǎn)為此型，病情進(jìn)行性加重不再緩解，伴或不伴急性復(fù)發(fā)原發(fā)進(jìn)展型MS約占10%, 起病年齡偏大(4060歲), 發(fā)病后輕偏癱或輕截癱在相當(dāng)長時(shí)間內(nèi)緩慢進(jìn)

13、展, 發(fā)病后神經(jīng)功能障礙逐漸進(jìn)展，出現(xiàn)小腦或腦干癥狀，MRI顯示造影劑釓增強(qiáng)病灶較繼發(fā)進(jìn)展型少，CSF炎性改變較少進(jìn)展復(fù)發(fā)型MS臨床罕見，在原發(fā)進(jìn)展型病程基礎(chǔ)上同時(shí)伴急性復(fù)發(fā)良性型MS約占10%, 病程呈現(xiàn)自發(fā)緩解臨床分型: 根據(jù)病程分為五型, 與治療決策有關(guān)臨床表現(xiàn)CSF單個(gè)核細(xì)胞(MNC)輕度增多(pleocytosis) &正常(一般50106/Ln 此值應(yīng)考慮其他疾病而非MSn 約40%MS病例CSF-Pr輕度增高n 可為MS臨床診斷提供重要證據(jù)n 為其他方法無法取代1. 腦脊液(CSF)檢查輔助檢查(2) IgG鞘內(nèi)合成檢測n MS的CSF-IgG增高主要為CNS內(nèi)合成CSF

14、-IgG指數(shù)(IgG鞘內(nèi)合成定量指標(biāo))n CSF-IgG/S(血清)-IgG/CSF-Alb(白蛋白)/S-Albn IgG指數(shù)0.7提示鞘內(nèi)合成, 約70%MS患者(+)n CNS 24小時(shí)IgG合成率意義與IgG指數(shù)相似1. 腦脊液(CSF)檢查輔助檢查CSF-IgG寡克隆帶(OB) (IgG鞘內(nèi)合成定性指標(biāo))n 瓊脂糖等電聚焦&免疫印跡(immunoblot)技術(shù) OB陽性率達(dá)95%。應(yīng)同時(shí)檢測CSF和血清。(2) IgG鞘內(nèi)合成檢測n CSF-OB并非MS特有n Lyme 病神經(jīng)梅毒SSPEHIV感染&多種結(jié)締組 織病CSF也可檢出1. 腦脊液(CSF)檢查輔助檢查n

15、同時(shí)檢測CSF & S CSF-OB(+), S-OB() 才支持MS診斷(2) IgG鞘內(nèi)合成檢測1. 腦脊液(CSF)檢查輔助檢查n 視覺誘發(fā)電位(VEP)n 腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)n 體感誘發(fā)電位(SEP)n 50%90%的MS患者可有一&多項(xiàng)異常n MS脫髓鞘病變使 神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢 潛伏期延長, 波幅降低2. 誘發(fā)電位輔助檢查n 大小不一類圓形 T1WI低信號(hào)T2WI 高信號(hào)n 多位于側(cè)腦室體部 前角&后角周圍 半卵圓中心胼胝體, 或?yàn)槿诤习遪 可有強(qiáng)化3. MRI檢查圖10-1 MS患者M(jìn)RI顯示腦室周圍白質(zhì)多發(fā)斑塊并強(qiáng)化 輔助檢查圖10-1 MS患者

16、脊髓MRI的T2W像多發(fā)斑塊 增強(qiáng)后強(qiáng)化3. MRI檢查輔助檢查T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者M(jìn)RI腦干腦室旁丘腦顳葉半卵圓中心皮質(zhì)下多發(fā)病灶輔助檢查3. MRI檢查n 目前國內(nèi)尚無MS診斷標(biāo)準(zhǔn)n Poser(1983)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)可簡化如表10-2:1. 診斷診斷&鑒別診斷n 確診MS準(zhǔn)則 緩解-復(fù)發(fā)病史 癥狀體征提示CNS一個(gè)以上分離病灶表10-2 Poser(1983)的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷分類診斷分類診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)(符合其中符合其中1條條)1臨床確診MS (clinical definite MS, CDMS) 病程中兩次發(fā)作和兩個(gè)分離病灶臨床證據(jù) 病

17、程中兩次發(fā)作, 一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)2實(shí)驗(yàn)室檢查支持確診MS(laboratory-supported definite MS, LSDMS)病程中兩次發(fā)作, 一個(gè)臨床或亞臨床病變證據(jù), CSF OB/ IgG 病程中一次發(fā)作, 兩個(gè)分離病灶臨床證據(jù), CSF OB/ IgG 病程中一次發(fā)作, 一處病變臨床證據(jù)和另一病變亞臨床證據(jù), CSF OB/ IgG3臨床可能MS(clinical probable MS, CPMS)病程中兩次發(fā)作, 一處病變的臨床證據(jù) 病程中一次發(fā)作, 兩個(gè)不同部位病變臨床證據(jù) 病程中一次發(fā)作, 一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)4實(shí)驗(yàn)室檢查

18、支持可能MS(laboratory-supported probable MS, LSPMS)病程中兩次發(fā)作, CSF OB/IgG，兩次發(fā)作須累及CNS不同部位, 須間隔至少一個(gè)月, 每次發(fā)作須持續(xù)24小時(shí)診斷&鑒別診斷1. 診斷MS臨床特點(diǎn)要點(diǎn)提示n 緩解-復(fù)發(fā)的病史&癥狀體征提示CNS一個(gè)以上 的分離病灶n 是長期以來指導(dǎo)臨床醫(yī)生確診MS的準(zhǔn)則診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷（1）急性播散性腦脊髓炎首次發(fā)病時(shí)與多發(fā)性硬化難于鑒別，但前者多發(fā)生在感染或疫苗接種后，起病較多發(fā)性硬化急且兇險(xiǎn)，常伴有意識(shí)障礙、高熱、精神癥狀等，病程較多發(fā)性硬化短，多無復(fù)發(fā)和緩解病史。（2）腦

19、動(dòng)脈炎、腦干和脊髓血管畸形伴多次出血發(fā)作、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、神經(jīng)白塞病等；應(yīng)通過病史、MRI、DSA鑒別。n 頗似亞急性進(jìn)展的 腦干脫髓鞘病變n MRI可鑒別進(jìn)展緩慢的腦干膠質(zhì)瘤CTT1強(qiáng)T1T2診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(3) 腦干膠質(zhì)瘤n 脊髓病&腦病n MRI多發(fā)白質(zhì)病變n 流行病史可資鑒別Lyme病的MRIT2T2診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(4) 神經(jīng)萊姆病n 脊髓壓迫癥n 進(jìn)行性痙攣性截癱, 伴后索損害n 與脊髓型MS鑒別n 脊髓MRI可確診診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(5) 頸椎病n 部分小腦&下位腦干嵌入頸椎管 錐體束&

20、;小腦功能缺損T1T1診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(6) Arnold-Chiari畸形n 3545歲多發(fā), 女性稍多n 痙攣性截癱頗似MS脊髓型n CSF-MNC可 , 可出現(xiàn)OBn VEPBAEPSEP異常n S & CSF中HTLV-抗體(放免法& ELISA)診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(7) 熱帶痙攣性截癱(TSP)n CNS多灶復(fù)發(fā)病損n 類固醇治療反應(yīng)好n MRI腦室旁病損 類似MS斑塊n 但CSF無OBn 病情不緩解2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1強(qiáng)診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(8) 大腦淋巴瘤1. 藥物治療 E 抑制炎性脫髓鞘病變

21、進(jìn)展E 防止急性期病變惡化&緩解期復(fù)發(fā)E 晚期對癥&支持療法, 減輕神經(jīng)功能障礙帶 來痛苦治療目的 抗炎&免疫調(diào)節(jié)作用 MS急性發(fā)作&復(fù)發(fā) 加速急性復(fù)發(fā)恢復(fù) 縮短復(fù)發(fā)期病程 不能預(yù)防復(fù)發(fā) 可出現(xiàn)嚴(yán)重副作用甲基潑尼松龍(methylprednisolone)大劑量短程療法成人中重癥復(fù)發(fā)病例, 1g/d + 5%葡萄糖500ml, i.v 滴注, 35d一療程, 潑尼松1mg/(kg.d)p.o, 4-6周逐漸減量潑尼松 80mg/dp.o, 1w; 60mg/d, 40mg/d, 各5d, 每5d減10mg, 1療程46w(發(fā)作較輕病人)(1) 皮質(zhì)類固醇治療1.

22、 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS IFN-b1b & IFN-b1a對急性惡化效果明顯 IFN-b1a對維持病情穩(wěn)定有效n IFN- b1a & IFN- b1b重組制劑已作為RR-MS推薦用 藥批準(zhǔn)在美國&歐洲上市n IFN- b1a與人類生理性IFN-b結(jié)構(gòu)基本無差異n IFN-b1b缺少一個(gè)糖基, 17位由絲氨酸取代半胱氨酸 免疫調(diào)節(jié)作用 抑制細(xì)胞免疫(2) b-干擾素療法治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MSp 耐受性較好p 發(fā)生殘疾較輕n IFN-b1a (Rebif)治療首次發(fā)作MS: 22mg & 44mg, 皮下注射, 12次/wn I

23、FN-b1a (Rebif)確診的RRMS: 22mg, 23次/w(2) b-干擾素療法治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MSn IFN-b1b可引起注射部位紅腫觸痛, 偶引起局部壞死 血清轉(zhuǎn)氨酶輕度白細(xì)胞減少&貧血, 妊娠應(yīng)立即停藥n IFN-b1a & IFN-b1bn 通常需持續(xù)用藥2年以上n 用藥3年療效下降n IFN-b1a可引起注射部位紅腫疼痛肝功能損害, 嚴(yán)重過敏反應(yīng)如呼吸困難 常見副作用: 流感樣癥狀 持續(xù)2448h, 23mon后通常不再發(fā)生(2) b-干擾素療法治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MSn 0.4g/(kgd)35dn 降低RRMS

24、復(fù)發(fā)率療效肯定n 宜復(fù)發(fā)早期應(yīng)用n 根據(jù)病情加強(qiáng)治療1次/mon, 0.4g/(kgd), n 連續(xù)36mon(3) 大劑量免疫球蛋白靜脈輸注(IVIg)治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MSn 23mg/(kgd)p.on 可降低MS復(fù)發(fā)率n 不影響殘疾的進(jìn)展(4) 硫唑嘌呤(azathioprine)治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS國際MS協(xié)會(huì)推薦(5) 醋酸格拉太咪爾(Glatiramer acetate)n 是人工合成的親&力天然MBP的無毒類似物n 可作為IFN-b治療RR-MS的替代療法 20mg/次/d, 皮下注射n 注射部位可產(chǎn)生紅斑, 約15%病人注

25、射后出現(xiàn) 暫時(shí)性面紅呼吸困難胸悶心悸&焦慮等治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MSGlatiramer acetate & IFN-b作為MS復(fù)發(fā)期首選治療 （6）造血干細(xì)胞移植：造血干細(xì)胞移植治療的原理是進(jìn)行免疫重建，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對免疫耐受，達(dá)到治療目的，但只有在其他治療無效時(shí)才考慮使用治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MSn 治療方法尚不成熟, 皮質(zhì)類固醇無效n 可顯著減輕病情惡化, 繼發(fā)進(jìn)展型療效尤佳n 臨床中等療效時(shí)毒性很小n 可抑制細(xì)胞&體液免疫, 具有抗炎作用n 慢性進(jìn)展型+中-重度殘疾MS患者 MTX 每周7.5mg, po, 治療2年(1)

26、 氨甲蝶呤(methotrexate, MTX)治療1. 藥物治療繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MSp 環(huán)磷酰胺n 宜用于MTX治療無效的快速進(jìn)展型MS(2) 抗腫瘤藥n 硫唑嘌呤(azathioprine)n 環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)n 可拉屈濱(cladribine)n 米托蒽醌(mitoxantrone)n 有助于終止SP型MS進(jìn)展治療1. 藥物治療繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS 劑量2.5mg/(kgd)之內(nèi), 5mg/(kgd)易發(fā)生腎中毒, 需監(jiān)測血清肌酐水平(1.3mg/dl), 分23次, p.o 84%的患者出現(xiàn)腎臟毒性, 高血壓常見(3) 環(huán)孢霉素A (cyclosporine