慢性乙型肝炎患者血清AFP動態(tài)監(jiān)測臨床意義

1、慢性乙型肝炎患者血清AFP動態(tài)監(jiān)測臨床意義(1)    【摘要】 目的：動態(tài)監(jiān)測慢性乙型肝炎患者血清甲胎蛋白(AFP)變化及肝功能指標(biāo)，探討慢性乙型肝炎各模式與AFP定量變化及肝功能改變的關(guān)系，高度警惕肝癌的發(fā)生。方法：對189例慢性乙型肝炎患者同時(shí)用ELISA法進(jìn)行乙型肝炎五項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志物、用RIA法進(jìn)行AFP檢測和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)和堿性磷酸酶(ALP)的水平檢測。AFP升高者分別作B超、CT檢查,排除肝癌后每2個(gè)月復(fù)查1次AFP、肝功、B超, 連續(xù)進(jìn)行2 a5 a追蹤隨訪。結(jié)果：189例中146例AF

2、P不同程度和不同類型升高。隨訪中HBsAg、抗HBe及抗HBc 3項(xiàng)陽性(即“小三陽”)中發(fā)現(xiàn)AFP穩(wěn)定上升型的11例(15.5%)均發(fā)展為肝癌；HBsAg、HBeAg及抗HBc 3項(xiàng)陽性即“大三陽”中發(fā)現(xiàn)AFP穩(wěn)定上升型的3例(4.8%)發(fā)展為肝癌；HBsAg、抗HBc 2項(xiàng)陽性組中1例AFP穩(wěn)定上升型發(fā)展為肝癌。一過性升高和一直未升高型均未出現(xiàn)肝癌。結(jié)論：慢性乙型肝炎小三陽感染模式動態(tài)監(jiān)測AFP變化, 對早期發(fā)現(xiàn)肝癌有重要價(jià)值。 【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎；AFP；肝癌Clinical Significance of Dynamic Observation on Serum AFP in P

3、atients with Chronic Hepatitis B Virus    Abstract： Objective Monitoring dynamic level of serum AFP and their marker of liver function, to discuss the relationship between HBV infection modes and AFP change level and liver function in patients with chronic hepatitis B virus, and

4、find the diagnostic value about primary hepatocellular carcinoma. Methods HBV infection modes are detected by ELISA and AFP by RIA and ALT, AST, GGT, ALP by biochemicalassay simultaneity in 189 patients with chronic hepatitis B virus. B type ultrasonic and computerized tomography (CT) were conducted

5、 on those whose AFP rise was found for the first time so as to exclude liver cancer, and then they were tested on hepatic function and retested on AFP and B type ultrasonic every two months and were followed up successively up to two and five years. Results Of the 189 hepatitis B virus infection chi

6、ldren patients, 146 rised dissimilarly in degree and type about AFP level. According to the followup, 11 cases whose AFP level kept rising steadily with HBsAg、antiHBe and antiHBc positive modelsand3 case whose whose AFP level keptrisingsteadily with HBsAg、HBeAg and anti HBc positivemodels all became

7、 primary hepatocellular carcinoma.But No liver cancer was found among those whose AFP level rised ephemerally and whose AFP level never rised. Conclusion It is valuable for chronic hepatitis B virus patients with HBsAg、antiHBe and anti HBc positive models to dynamicially observe on its AFP level, th

8、ey may find primary hepatocellular carcinoma earlier.    Key words： Chronic hepatitis B virus; AFP; Hepatocellular carcinoma    甲胎蛋白(AFP)主要是由胚胎肝細(xì)胞、卵黃囊和胃腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種特殊球蛋白。健康成年人血清 AFP水平小于20 ng/ml，1964年Tatarinov發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌(PHC)患者血清 AFP濃度升高，隨后的研究表明，AFP是臨床早期診斷PHC重要指標(biāo)之一。然

9、而, 在慢性乙型肝炎患者中，血清甲胎蛋白常呈不同程度升高。本文通過對189例慢性乙型肝炎的甲胎蛋白的監(jiān)測, 探討甲胎蛋白的變化與乙型肝炎癌變的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。1 對象與方法1.1 對象 選擇2000年1月至2004年6月來我院就診的慢性乙型肝炎患者189例,其中男164例, 女25例,年齡18歲60歲。診斷符合2000年全國肝病會議通過的病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)1,并排除妊娠、生殖腺胚胎腫瘤。1.2 方法采用放射免疫法測定血清AFP含量，AFP>20 ng/mL為陽性, 儀器使用西安262廠生產(chǎn)的FJ2008 PS全自動免疫計(jì)數(shù)儀，試劑盒由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供。初查AFP陽性者同時(shí)

10、作B超,CT檢查排除肝癌。然后每8周復(fù)查一次AFP、肝功、B超，對AFP持續(xù)陽性的病例，臨床追蹤2 a5 a。由上?？迫A生物技術(shù)有限公司提供。數(shù)據(jù)以±s表示, 組間比較采用t檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 慢性乙型肝炎感染模式 見表1。表1 189例慢性乙型肝炎患者HBV感染模式分布情況（略）2.2 慢性乙型肝炎感染各模式AFP變化類型 見表2。表2 慢性乙型肝炎各模式組AFP動態(tài)變化類型（略）注:經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì), 一過性升高型均未超過400 ng/ml, 持續(xù)低濃度型未超過200 ng/ml, 穩(wěn)定上升型>300 ng/ml, 反復(fù)波動型<400 ng/ml。  

11、;  2.3 AFP升高類型與肝癌的關(guān)系 在5 a隨訪中,一過性AFP升高25例和一直未升高型的43例均未出現(xiàn)肝癌,穩(wěn)定上升型的15例均在0.5 a1 a后發(fā)現(xiàn)肝癌,且肝癌發(fā)生率X1組>X2組>X3組，差異有顯著性(P<0.05)。 X1組中持續(xù)低濃度的27例中1例發(fā)生肝癌，X2組中反復(fù)波動型的32例中1例發(fā)生肝癌，反復(fù)波動型與持續(xù)低濃度型相比，惡變情況差異無顯著性(P>0.05)。2.4 慢性乙型肝炎AFP動態(tài)變化類型與肝功能關(guān)系 見表3。表3 慢性乙型肝炎AFP動態(tài)變化類型與肝功能關(guān)系(略)注:ALT正常值為40 U/L，AST正常值為40 U/

12、L，ALP正常值為120 U/L，GGT正常值為35 U/L。    從表3可以看出： AFP升高的患者同樣有肝臟損害，經(jīng)過臨床治療后復(fù)查, 25例AFP呈短期、一過性升高的慢性乙型肝炎，肝功能恢復(fù)后，AFP也逐漸恢復(fù)正常。15例AFP持續(xù)升高超過90 d,其中10例肝功能恢復(fù)正常，但最終由影像及病理組織學(xué)證實(shí)均演變成為肝癌。其余病例隨肝病病情好轉(zhuǎn)，AFP逐漸下降至接近正?；蜉p微升高(20 ng/ml60 ng/ml)。 本篇論文是由3COME文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站的，論文版權(quán)屬原作者，請不要用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用

13、，否者后果自負(fù)，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請聯(lián)系我們。3 討論    PHC是我國常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅人類的健康。近年有大量證據(jù)表明乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)持續(xù)感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)病有著密切關(guān)系。世界衛(wèi)生組織(WHO)肝癌預(yù)防會議指出:乙肝病毒與肝癌有密切的、特定的因果關(guān)系,兩者相關(guān)率高達(dá)80%2。本實(shí)驗(yàn)表明：各乙型肝炎模式與AFP動態(tài)變化類型有一定的關(guān)系，同樣是感染HBV但發(fā)生癌變的危險(xiǎn)性不一樣，其順序?yàn)閄1>X2>X3>X4，且AFP動態(tài)變化類型是以穩(wěn)定上升型為主。由于慢乙肝患者體內(nèi)

14、HBV的持續(xù)存在并不斷復(fù)制增殖、變異,導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)清除HBV的能力下降,更多的HBVDNA整合到肝細(xì)胞染色體DNA上，引起了病毒和肝細(xì)胞染色體上DNA的缺失和重排，增加了肝臟癌前細(xì)胞的積累以致產(chǎn)生突變，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生3。從PHC患者HBV感染模式來看,本組資料提示最易導(dǎo)致PHC的血清學(xué)HBVM組合為HBsAg、抗HBe及抗HBc 3項(xiàng)陽性，其發(fā)生率為15.5%(11/71)，而代表病變活動的HBsAg、HBeAg及抗HBc 3項(xiàng)陽性率僅為4.8(3/62)%，一般認(rèn)為抗HBe陽性提示感染性較小，病毒停止復(fù)制，然而資料表明，抗HBe陽性并不意味著疾病處于靜止?fàn)顟B(tài)，有研究用分子雜交方法檢測

15、HBVDNA，發(fā)現(xiàn)持續(xù)抗HBe陽轉(zhuǎn)更易發(fā)生HBVDNA基因整合現(xiàn)象4。因此，HBsAg、抗HBe、抗HBc 3項(xiàng)陽性可由于免疫耐受轉(zhuǎn)為免疫激活,從而誘發(fā)和加速肝臟HBVDNA基因整合現(xiàn)象,最終誘發(fā)原發(fā)性肝癌的發(fā)生。 所以，HBsAg、抗HBe及抗HBc 3項(xiàng)陽性，即“小三陽”應(yīng)視為癌變高危人群。一般認(rèn)為乙型肝炎患者血清AFP水平升高多出現(xiàn)于病變早期，與肝細(xì)胞壞死后再生有關(guān)5。有人認(rèn)為，AFP的升高及其升高程度間接反映肝細(xì)胞的再生及其再生質(zhì)量和肝損害的嚴(yán)重程度6。從表3可以看出：AFP升高的患者均有肝臟損害，動態(tài)監(jiān)測中隨著肝功能的恢復(fù)AFP亦會下降,說明新生的肝細(xì)胞可有效代償及補(bǔ)充其正常生理功能，但當(dāng)AFP穩(wěn)定持續(xù)升高，并且肝功能指標(biāo)預(yù)示肝損害程度較輕時(shí)，則要高度警惕肝癌的發(fā)生。所以，應(yīng)定期做肝臟B超、AFP、肝功能、HBVDNA檢查，早期發(fā)現(xiàn)病變，爭取早期治療?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案J.中華傳染病雜志,2001,19:5662.2汪永錄,周漢高,顧公望.肝癌研究進(jìn)展M.上海:上?？萍嘉墨I(xiàn)