第九章 化療藥

1、第九章 化療藥一、名詞解釋1、磺胺藥：具有對(duì)氨基苯磺酰胺基結(jié)構(gòu)的合成藥物2、代謝拮抗：設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)代謝物結(jié)構(gòu)相似的化合物，使之與代謝物競爭性拮抗、干擾代謝物利用、參入大分子合成，導(dǎo)致致死合成，最終影響細(xì)菌生長。3、抗菌增效劑：以特定的機(jī)制增強(qiáng)某種制菌藥作用的藥物?？咕鲂┯械谋旧聿o抗菌作用。一般不單獨(dú)使用。二、命名磺胺嘧啶： 2-（對(duì)氨基苯磺酰胺基）嘧啶或N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺金剛烷：三環(huán).13,7葵烷-1-胺三、寫出通用名：甲氧芐啶吡哌酸 ：氟哌酸四、填空1、磺胺藥按作用時(shí)間分可分為短效、中效、長效三類。目前磺胺藥已很少使用，而降糖和利尿作用成為其主要用途。2、從化學(xué)結(jié)構(gòu)分類

2、，喹諾酮類大致分為萘啶酸類、噌啉羧酸類、吡啶并嘧啶羧酸、喹啉羧酸類似種結(jié)構(gòu)類型。3、吡哌酸分子的母核是由吡啶和嘧啶組成。4、復(fù)方新諾明由SMZ和TMP按5：1比例配伍組成。5、按化學(xué)結(jié)構(gòu)，抗病毒藥可分為三環(huán)類、核苷類和其他類，代表藥物分別為金剛烷、利巴韋林和膦甲酸鈉。五、單選1、環(huán)丙沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)為A. B. C. D. 2、 下列有關(guān)喹諾酮類抗菌藥構(gòu)效關(guān)系的那些描述是不正確的A. N-1位若為脂肪烴基取代時(shí)，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B. 2位上引入取代基后活性增加 C. 3位羧基和4位酮基時(shí)此類藥物與DNA回旋酶結(jié)合產(chǎn)生藥效必不可缺少的部分。D. 在5位取代基中，

3、以氨基取代最佳。其它基團(tuán)活性均減少。E. 在7位上引入各種取代基均使活性增加，特別是哌嗪基可使喹諾酮類抗菌譜擴(kuò)大。3、 喹諾酮類抗菌藥的光毒性主要來源于幾位取代基A. 5位B. 6位 C. 7位D. 8位 E. 2位4、 喹諾酮類抗菌藥的中樞毒性主要來源于幾位取代基A. 5位B. 6位 C. 7位 D. 8位 E. 2位5、 磺胺類藥物的抑菌作用,是由于它能與細(xì)菌生長所必須的( )產(chǎn)生競爭作用,干擾了細(xì)菌的正常生長A.苯甲酸 B.苯甲醛 C.鄰苯基苯甲酸 D.對(duì)硝基苯甲酸E.對(duì)氨基苯甲酸6、 在甲氧芐啶分子內(nèi)含有一個(gè)A.吡啶環(huán) B.吡喃環(huán)C.呋喃環(huán) D.噻吩環(huán)E.嘧啶環(huán)7、 下列有關(guān)磺胺類抗菌

4、藥的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系的描述哪個(gè)是不正確的A. 氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互為對(duì)位，鄰位及間位異構(gòu)體均無抑菌作用。B. 苯環(huán)被其他環(huán)替代或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)時(shí)，將都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。C. 以其他與磺酰氨基類似的電子等排體替代磺酰氨基時(shí)，抗菌作用被加強(qiáng)。D. 磺酰氨基N1-單取代物都使抗菌活性增強(qiáng)，特別是雜環(huán)取代使抑菌作用有明顯的增加，但N1，N1-雙取代物基本喪失活性。E. N4-氨基若被在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x氨基的取代基替代時(shí)，可保留抗菌活性。8、諾氟沙星遇丙二酸及酸酐,加熱后顯A.白色      B.黃色   

5、0;    C.綠色 D.藍(lán)色       E.紅棕色9、下列哪一個(gè)藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上不屬于磺胺類  A.磺胺嘧啶                  B.磺胺甲基異惡唑  C.甲氧芐氨嘧啶              D.雙氫氯噻嗪  E.百浪多息10、

6、磺胺藥物的特征定性反應(yīng)是  A.異羥肟酸鐵鹽反應(yīng)               B.使KMnO4褪色  C.紫脲酸胺反應(yīng)                   D.成苦味酸鹽  E.重氮化偶合反應(yīng)六、寫出下列化合物的中文藥名及拉丁名縮寫2-磺胺嘧啶(磺胺嘧啶),拉丁名縮寫為SD2-磺胺噻唑(磺胺噻唑),縮寫ST3-磺胺-6

7、-甲氧基噠嗪(磺胺甲氧嗪),拉丁名簡寫SMP2-(4-氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶(磺胺二甲基嘧啶),拉丁名簡寫SM2七、問答1、以沒食子酸為起始原料,合成甲氧芐啶（1） 以沒食子酸為原料生成3，4，5-三甲氧基苯甲酸（2） 3，4，5-三甲氧基苯甲醛酯化（3） 再與水合肼生成3，4，5-三甲氧基苯甲酰肼（4） 在氨堿中與鐵氰化鉀得3，4，5-三甲氧基苯甲醛（5） 再與-甲氧丙氰生成甲氧基-（3，4，5-三甲氧基苯甲叉基）-丙氰，在與硝酸胍環(huán)和生成TMP2、簡述磺胺藥的構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制答：構(gòu)效關(guān)系：1、對(duì)氨基苯磺酰胺基為必需結(jié)構(gòu) ，即苯環(huán)上的氨基與磺酰胺基必須處在對(duì)位，在鄰位或間位無

8、抑菌作用。 苯環(huán)不可替代，間、鄰位不能引入其它基團(tuán)，否則抑菌活性降低或喪失。 2. N4上的游離氨基為活性必需基團(tuán)，否則不顯活性。若有取代基，則必須具有潛伏性，即在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效（對(duì)抑菌活性影響大）。 如：RCONH-、RN=N-、O2N-、H3CNH-、(H3C)2N-等在體內(nèi)可以被轉(zhuǎn)化為氨基的化合物可保留抗菌活性。而一下這些基團(tuán)C6H5NH-、RNH-(R為6以上的碳鏈)、CH3-、HO-、HO3S-、RSO2NH-則無抗菌活性。因此，保持.N4-氨基的存在是產(chǎn)生抑菌作用的關(guān)鍵 3N1單取代抑菌作用增強(qiáng)（雜環(huán)取代較佳，多可口服）。 N1雙取代化合物一般無效。4.磺胺

9、類藥物的酸性解離數(shù)（pKa）與抑菌作用的強(qiáng)度有密切關(guān)系，當(dāng)pKa值在6.57時(shí)，抑菌作用最強(qiáng)。作用機(jī)制：磺胺類藥物作用的靶點(diǎn)是細(xì)菌的二氫葉合成酶（DHFAS），使其不能充分利用對(duì)氨基苯甲酸合成葉酸。葉酸為生長繁殖的必需物質(zhì)，細(xì)菌和人體為合成DNA都需要葉酸（FA）。人體自身不能合成，只能從食物中攝取，經(jīng)特定的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制攝入細(xì)胞中；而細(xì)菌的FA是靠本身合成的。二氫蝶啶焦磷酸酯 谷氨酸 PABA （對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸） 磺胺藥 FAH2合成酶 FAH2 增效劑 FAH2還原酶 FAH4 FA輔酶 嘌 呤 DNA 生長、繁殖3、以脲和丙二酸二乙酯為原料，設(shè)計(jì)吡哌酸的合成路線答：原料：脲、丙二酸二乙酯、原甲酸三乙酯，縮合得2，4-二羥基嘧啶-5-羧酸乙酯經(jīng)三氯氧磷氯代，得2，4-二氯嘧啶-5-羧酸乙酯與3-乙胺基丙酸甲酯反應(yīng)環(huán)合得中間體溴代、消除HBr形成雙鍵與哌嗪縮合得吡哌酸4、以2，4二氯氟苯為原料，設(shè)計(jì)環(huán)丙沙星的合成答：2，4-二氯氟苯與乙酰氯反應(yīng)并氧化得羧酸,與丙二酸二乙酯反應(yīng)生成?；岫阴ピ趯?duì)苯甲磺酸催化下水解脫羧再與原甲酸三乙酯反應(yīng)，與環(huán)丙胺反應(yīng)并與NaOH環(huán)化與哌嗪縮合的產(chǎn)物5、配制磺胺嘧啶鈉注射液時(shí),處方中常加入硫代硫酸鈉或乙二胺四乙酸二鈉,各有什么用途。答：常加入硫代硫酸鈉作抗氧劑,或者加入乙二胺四乙酸二鈉鹽以沉淀微量金屬離子,防止注