兒科常見病毒性疾病及抗病毒藥物

1、現(xiàn)在學習的是第一頁，共25頁人類病毒分類人類病毒分類 DNA病毒：1 痘科病毒科：天花、痘苗、傳染性軟疣 等病毒；2 皰疹病毒科：單純皰疹病毒皰疹病毒科：單純皰疹病毒I和和II型、水痘型、水痘-帶帶狀皰疹病毒、狀皰疹病毒、CMV、EBV、HHV-6等；等；3 腺病毒科：腺病毒；4 乳頭多瘤空泡病毒科：人乳頭瘤病毒、多 瘤病毒等；5 嗜肝病毒科：乙型肝炎病毒；6 小DNA病毒科：微小病毒B-19。 現(xiàn)在學習的是第二頁，共25頁人類病毒分類人類病毒分類 RNA病毒：1 副粘病毒科：麻疹、腮腺炎、副流感、RSV；2 正粘病毒科：流感病毒甲、乙、丙三型；3 呼腸病毒科：呼腸病毒、輪狀病毒、colora

2、do壁虱熱病毒；4 布尼亞病毒科：加利福尼亞腦炎病毒、漢坦病毒等；5 冠狀病毒科：人冠狀病毒；現(xiàn)在學習的是第三頁，共25頁6 沙粒病毒科：淋巴細胞脈絡膜叢腦炎病毒；7 披膜病毒科：風疹病毒、馬腦炎病毒；8 黃病毒科：黃熱病、登革熱、日本腦炎病毒；9 反轉錄病毒科：人T淋巴細胞病毒、人免疫缺陷病毒；10 小RNA病毒科：柯薩奇病毒A/B、?？?、脊髓灰質炎病毒、鼻病毒、甲肝病毒?，F(xiàn)在學習的是第四頁，共25頁病毒學檢測病毒學檢測w 病毒分離（金標準）、病毒抗原檢測、病毒核酸檢測、病毒基因和蛋白檢測、病變組織內找到病原標志物；w 血清學檢測： IgG、IgM檢測現(xiàn)在學習的是第五頁，共25頁抗病毒藥物抗

3、病毒藥物 病毒都是在人體細胞內寄生，與其核酸整合而不易被清除。人們對抗病毒藥物的基本要求是：對病毒要有高選擇性地抑制作用，對人體細胞核酸沒有或盡可能少的毒副作用。 現(xiàn)在學習的是第六頁，共25頁抗病毒藥物的化學分類抗病毒藥物的化學分類1 核苷類：碘苷、環(huán)胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齊多夫定。 在病毒核酸復制過程中作為假底物（核苷）竟爭性的與酶結合，同時摻入子代病毒DNA或RNA鏈中，使其合成中斷。 三氮唑核苷：單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑，能阻礙病毒核酸的合成，是廣譜抗病毒藥物，對DNA和RNA病毒均有效，如：RSV、流感、單純皰疹病毒。 現(xiàn)在學習的是第七頁，共25頁抗病

4、毒藥物的化學分類抗病毒藥物的化學分類2 開環(huán)核苷類：阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、賁昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、拉米呋啶、齊多夫定、司他夫定、saqunavir、ritonavir、奈非那韋等。 阿昔洛韋：在體內轉化為三磷酸化合物，干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA復制。對皰疹類病毒（單純皰疹病毒I、II型、水痘一帶狀皰疹病毒）有效。 更昔洛韋：與阿昔洛韋機理相似，但其三磷酸化合物在CMV感染細胞內的濃度比非感染細胞高10倍，在感染細胞內的濃度也比阿昔洛韋高10倍。對單純皰疹病毒II型和CMV的作用強于阿昔洛韋。 現(xiàn)在學習的是第八頁，共25頁抗病毒藥物的化學分類抗病毒藥物的化學分類3 非核苷

5、類藥物：金剛烷胺、金剛乙胺、膦甲酸鹽、甲紅硫脲、嗎啉胍、扎那米韋、奧司他韋、帕拉米韋、依非韋倫、扎西他濱。 膦甲酸鈉：抑制病毒DNA聚合酶，對皰疹病毒I，II型、CMV、乙肝病毒、EB病毒有效。 金剛烷胺：抗甲型流感病毒表面M2受體蛋白，阻止病毒顆粒進入細胞并阻止病毒在宿主細胞間轉移，兼有預防和治療作用。僅對甲型流感病毒有抑制作用。 扎那米韋、奧司他韋：神經氨酸酶抑制劑。對甲、乙型流感病毒均有抑制作用?，F(xiàn)在學習的是第九頁，共25頁抗病毒藥物的化學分類抗病毒藥物的化學分類4 生物類：干擾素、轉移因子、白介素-2。 干擾素能誘導正常細胞產生抗病毒蛋白，抑制病毒mRNA信息的傳遞，誘導產生蛋白激酶及

6、25寡腺苷合成酶，降解病毒RNA，使病毒蛋白合成減少。5 多糖類：香茹多糖、葡聚糖、苷露聚糖。 現(xiàn)在學習的是第十頁，共25頁抗病毒藥物的作用機制分類抗病毒藥物的作用機制分類1 抗DNA病毒：碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、磷甲酸鹽、阿昔洛韋、代昔洛韋、泛昔洛韋、賁昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、拉米呋啶、齊多夫定、司他夫定、saounavir、茚地那韋、ritonavir、奈非那韋。2 抗RNA病毒：甲紅硫脲、嗎啉胍。3 廣譜抗（RNA、DNA）病毒藥：三氮唑核苷 現(xiàn)在學習的是第十一頁，共25頁抗病毒藥物的作用機理抗病毒藥物的作用機理w 抑制病毒酶：抑制w 單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶；w 病毒

7、DNA多聚酶；w 神經氨酸酶；w 核糖核酸還原酶-M2；w HIV逆轉錄酶；w HIV蛋白酶。w 現(xiàn)在學習的是第十二頁，共25頁抗病毒藥物的作用機理抗病毒藥物的作用機理1 干擾病毒吸咐2 破壞病毒穿入或脫殼3 抑制病毒核酸復制4 抑制病毒的裝配與釋放5 抑制病毒蛋白質的合成現(xiàn)在學習的是第十三頁，共25頁抗病毒藥物在兒科的應用抗病毒藥物在兒科的應用1 流感的預防和治療 2 RSV感染的治療 3 水痘帶狀皰疹（VZV）、 單純皰疹病毒（HSV）感染的治療 EB病毒感染的治療 4 CMV感染的治療 現(xiàn)在學習的是第十四頁，共25頁流感的預防和治療流感的預防和治療 1 金剛烷胺和金剛乙胺：主要通過干擾病

8、毒M2蛋白跨膜區(qū)的功能而阻止病毒穿入細胞和脫去衣殼。易產生耐藥。 2 神經氨酸酶（neuraminidase,NA）抑制劑：NA幫助新合成的病毒顆粒與感染細胞脫離，并促使其通過黏液在呼吸道中擴散。對神經氨酸酶的抑制將限制流感病毒的聚集和擴散。因此神經氨酸酶抑制劑一直是流感防治研究中的活躍領域。 現(xiàn)在學習的是第十五頁，共25頁神經氨酸酶抑制劑神經氨酸酶抑制劑 w 扎那米偉（ZANAMIVIR）：是第一個批準上市的NA 抑制劑，1999年由葛蘭素公司推向市場，商品名為Relenza。用于甲、乙型流感的預防和治療。該藥不但能有效的抑制流感病毒的復制和傳播，迅速緩解感冒癥狀，還具有很好的預防作用，毒副

9、作用小。 扎那米偉口服吸收差，因此只能局部給藥。途徑為鼻腔滴液或口腔吸入，每次吸入5mg，每日兩次，間隔12小時給予，連用5天。 現(xiàn)在學習的是第十六頁，共25頁神經氨酸酶抑制劑神經氨酸酶抑制劑w 奧司他韋（達菲）（Oseltamivir ）：第二種防治流感的NA抑制劑，抗病毒活性比扎那米偉高?？梢砸种撇《緮U散、降低病毒滴度、明顯緩解流感癥狀、縮短病程并能降低炎性細胞因子的水平。 用法及用量：每次口服75mg，一日兩次，連服5天。預防用藥，每日口服75mg，連用5天以上。 現(xiàn)在學習的是第十七頁，共25頁RSV感染的治療感染的治療 1 三氮唑核苷：是目前唯一有效的抗RSV藥物。以20-60mg/m

10、l霧化間斷吸入，4-18小時/天，療程3-7天，可緩解癥狀。 2 人源RSV單克隆抗體（Palivizumab）：能中和病毒表面F糖蛋白，阻止病毒融入細胞。15mg/kg/月，連用5次，作為預防用藥，可降低病毒效價并明顯降低RSV感染率及住院率，顯著縮短住院時間。 現(xiàn)在學習的是第十八頁，共25頁3 干擾素：具有抗病毒和調節(jié)免疫作用，注射、霧化、滴鼻途徑給藥，均有良好效果。 -干擾素50萬IU/次肌注，連用5-7次，可有效改善臨床癥狀。 干擾素-免疫調節(jié)功能較強，是-干擾素的100-1000倍。 3-5萬IU/kg/d肌注，連用3天，可顯著緩解臨床癥狀和體征；3-5萬IU/次霧化吸入，bid，連

11、用7天，可阻止RSV感染的擴散，促進癥狀緩解，具有抗感染、調節(jié)免疫的雙重效應。且霧化吸入局部藥物濃度高、起效快、副作用小。 現(xiàn)在學習的是第十九頁，共25頁4 激素：激素的使用一直是一個有爭議的問題。大量研究表明，無論口服、注射還是吸入給藥，對防治嚴重RSV感染、預防哮喘、緩解癥狀、縮短住院時間等均無顯著效果，而且會導致病毒清除的延遲，因此不建議常規(guī)使用。 在RSV感染引起的急性哮喘發(fā)作上，霧化吸入激素有較好的效果。可聯(lián)合用藥如加用Palivizumab治療，既能大大降低肺損傷的程度，又可清除病毒，是一種很有前途的治療方法。 現(xiàn)在學習的是第二十頁，共25頁VZV、HSV、 EBV 感染的治療感染

12、的治療1 阿昔洛韋：在體內經病毒胸苷激酶和細胞激酶轉變成三磷酸型而活化，竟爭性抑制病毒DNA多聚酶?？诜寐实汀？诜?0mg/kg天，小于800mg，qid*5天，用于治療水痘。靜滴30mg/kg*day，tid*14-21天，治療HSV腦炎。2 更昔洛偉：誘導治療為5mg/kg，ql2h*2周。維持治療為10mg/kg，1周3次*3個月。 治療EBV效果很好，3天即可退熱。10mg/kg.d，10天1療程?，F(xiàn)在學習的是第二十一頁，共25頁1 更昔洛韋更昔洛韋：竟爭性抑制病毒DNA多聚酶，在感染細胞內的濃度比正常細胞高10倍，并能在細胞內持續(xù)數(shù)天。在感染細胞內的濃度比阿昔洛韋高10倍。幾乎不在體內代謝，90%從尿排出，腎損害者應減量，對其他臟器毒副作用小。 用藥方案：是目前唯一治療CMV最有效的藥物?？诜詹睿孕桁o脈用藥。誘導治療為5mg/kg，ql2h*2周；維持治療為10mg/kg，1周3次*3個月。 CMV感染的治療感染的治療 現(xiàn)在學習的是第二十二頁，共25頁CMV感染的治療感染的治療2 膦甲酸鈉：抑制病毒DNA多聚酶。由于30%的藥物沉積于骨、牙和軟骨中，又因有腎毒性，故僅在GCV應用中疾病仍然進展時，可單用膦甲酸鈉或與GCV聯(lián)用。誘導治療為60mg/kg，q8h*2-3周，維持治療為90-120mg/kg，qd*7-