醫(yī)藥-臨床-護(hù)理口服藥物的吸收ppt課件

1、第二章、口服藥物的吸收第二章、口服藥物的吸收金金 涌涌第一節(jié)、藥物的胃腸道吸收第一節(jié)、藥物的胃腸道吸收w吸收吸收：藥物從給藥部位向血液循環(huán)：藥物從給藥部位向血液循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。w藥物藥物 吸收吸收 療效療效 生物膜生物膜 血液循環(huán)血液循環(huán)w胃、胃、小腸小腸、大腸、直腸、皮膚、眼、大腸、直腸、皮膚、眼、鼻、鼻、一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)膜轉(zhuǎn)運(yùn)（membrane transport） -吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄（一）生物膜結(jié)構(gòu)（一）生物膜結(jié)構(gòu)細(xì)胞膜的細(xì)胞膜的組成組成： 磷脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖磷脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖細(xì)胞膜的細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)： （見（見P11

2、圖圖2-1）一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（二）生物膜性質(zhì)（二）生物膜性質(zhì)v膜的流動性膜的流動性v膜結(jié)構(gòu)的不對稱性膜結(jié)構(gòu)的不對稱性v膜結(jié)構(gòu)的半透明性膜結(jié)構(gòu)的半透明性一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（三）膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑（三）膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：1、被動轉(zhuǎn)運(yùn)：單純擴(kuò)散、被動轉(zhuǎn)運(yùn)：單純擴(kuò)散 膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)2、載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：促進(jìn)擴(kuò)散、載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：促進(jìn)擴(kuò)散 主動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)3、膜動轉(zhuǎn)運(yùn)：胞飲作用、膜動轉(zhuǎn)運(yùn)：胞飲作用 吞噬作用吞噬作用（一）被動擴(kuò)散（一）被動擴(kuò)散passive tra

3、nsport：單純擴(kuò)散：單純擴(kuò)散：高濃度高濃度 生物膜生物膜 低濃度低濃度服從服從Fick方程方程（一）被動擴(kuò)散（一）被動擴(kuò)散單純擴(kuò)散：單純擴(kuò)散：適用于適用于大部分藥物，大部分藥物，脂溶性高，解離度小脂溶性高，解離度小( (弱酸弱堿、細(xì)胞通道弱酸弱堿、細(xì)胞通道) )，小分子、電荷小分子、電荷* *( (膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)) )的藥物易吸收。的藥物易吸收。（一）被動擴(kuò)散（一）被動擴(kuò)散1、順濃度梯度、順濃度梯度2、不耗能、不耗能3、無飽和現(xiàn)象、無飽和現(xiàn)象4、無競爭現(xiàn)象、無競爭現(xiàn)象5、不受代謝抑、不受代謝抑制劑的影響制劑的影響（二）主動擴(kuò)散（二）主動擴(kuò)散active transport：低濃度低濃度

4、生物膜生物膜 高高濃度濃度 （載體、酶系統(tǒng)載體、酶系統(tǒng)） 人體重要的物質(zhì)人體重要的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)方式 （K、Na、葡萄糖、氨基酸、葡萄糖、氨基酸）結(jié)構(gòu)類似結(jié)構(gòu)類似的藥物的藥物 （載體認(rèn)錯，頭孢類藥物（載體認(rèn)錯，頭孢類藥物二肽轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，）二肽轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，），（二）主動擴(kuò)散（二）主動擴(kuò)散1、逆濃度梯度、逆濃度梯度2、耗能、耗能3、飽和現(xiàn)象、飽和現(xiàn)象4、競爭現(xiàn)象、競爭現(xiàn)象5、受代謝抑制、受代謝抑制劑的影響劑的影響（二硝基苯酚（二硝基苯酚.）6、結(jié)構(gòu)特異性、結(jié)構(gòu)特異性7、部位特異性、部位特異性（三）促進(jìn)擴(kuò)散（三）促進(jìn)擴(kuò)散facilitated diffusion高濃度高濃度 生物膜生物膜 低低濃度濃度

5、 （載體載體） 膜轉(zhuǎn)運(yùn)速度膜轉(zhuǎn)運(yùn)速度 單純擴(kuò)散單純擴(kuò)散氨基酸、單糖和某些高極性的藥物氨基酸、單糖和某些高極性的藥物（三）促進(jìn)擴(kuò)散（三）促進(jìn)擴(kuò)散1、順順濃度梯度濃度梯度2、不不耗能耗能3、飽和現(xiàn)象、飽和現(xiàn)象4、競爭現(xiàn)象、競爭現(xiàn)象5、受代謝抑制受代謝抑制劑的影響劑的影響6、結(jié)構(gòu)特異性、結(jié)構(gòu)特異性7、部位特異性部位特異性（四）、胞飲作用（四）、胞飲作用pinocytosis蛋白質(zhì)、脂肪顆粒等高分子物質(zhì)蛋白質(zhì)、脂肪顆粒等高分子物質(zhì)第二節(jié)、影響藥物吸收的第二節(jié)、影響藥物吸收的生理因素生理因素一、胃腸液的成分和性質(zhì)一、胃腸液的成分和性質(zhì)口服給藥的使用口服給藥的使用最多，最多，口服藥物的吸收通過口服藥物的吸

6、收通過胃腸道，胃腸道，胃腸道：胃腸道：胃、小腸、胃、小腸、大腸。大腸。一、胃腸液的成分和性質(zhì)一、胃腸液的成分和性質(zhì)（一）胃（一）胃：胃液胃液：2L / 2L / 天，胃蛋白酶、鹽酸，天，胃蛋白酶、鹽酸，pH pH 低低（ 1 1），），面積小面積小，藥物藥物崩解、分散、溶解、少量吸收崩解、分散、溶解、少量吸收一、胃腸液的成分和性質(zhì)一、胃腸液的成分和性質(zhì)（二）小腸（二）小腸面積非常大：面積非常大：200平方米平方米 皺壁皺壁 + 絨毛絨毛 + 微細(xì)絨微細(xì)絨毛毛pH：5 - 7藥物吸收的藥物吸收的主要部位主要部位一、胃腸液的成分和性質(zhì)一、胃腸液的成分和性質(zhì)（三）大腸（三）大腸面積小，吸收差，面積小

7、，吸收差，pH = 8.38.4（直腸給藥、結(jié)腸定位給藥）。（直腸給藥、結(jié)腸定位給藥）。一、胃腸液的成分和性質(zhì)一、胃腸液的成分和性質(zhì)胃胃： pH = 1.0， 有利于有利于弱酸弱酸性藥物性藥物小腸小腸：pH = 57， 有利于有利于弱堿弱堿性藥物性藥物+大腸：大腸：pH = 8.38.4pH影響藥物影響藥物穩(wěn)定性穩(wěn)定性（PG，紅霉素、），紅霉素、）一、胃腸液的成分和性質(zhì)一、胃腸液的成分和性質(zhì)胃腸道為胃腸道為類脂膜：類脂膜： 脂溶性高、分子型脂溶性高、分子型的藥物易吸收，的藥物易吸收，胃腸道的胃腸道的pHpH 受食物、疾病、藥物影響，受食物、疾病、藥物影響，胃腸道中的胃腸道中的膽堿、酶、粘蛋白膽

8、堿、酶、粘蛋白 影響影響吸收，吸收，增加、降低、破壞藥物增加、降低、破壞藥物。二、胃排空二、胃排空胃排空胃排空： 胃內(nèi)容物從幽門部排至小腸上胃內(nèi)容物從幽門部排至小腸上部。部。 胃排空胃排空 小腸小腸 吸收速度吸收速度 主要吸收部位主要吸收部位二、胃排空二、胃排空胃排空速率胃排空速率：快：快藥物進(jìn)入小腸藥物進(jìn)入小腸快快藥物吸收藥物吸收快快，療效療效快快（止痛藥）（止痛藥）胃排空速率胃排空速率：慢：慢弱酸性藥物吸收弱酸性藥物吸收 主動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)藥物吸收藥物吸收 酸性不穩(wěn)定藥物降解酸性不穩(wěn)定藥物降解 二、胃排空二、胃排空影響胃排空的因素：影響胃排空的因素：見見P19表表 2-3三、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)三、

9、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn) 循環(huán)途徑循環(huán)途徑（血、淋巴）（血、淋巴）、血流量血流量 -藥物的吸收、分布、代謝，藥物的吸收、分布、代謝，血流血流 ，吸收，吸收 ，血藥濃度血藥濃度 濃度梯度濃度梯度 酶的供給酶的供給 （主動轉(zhuǎn)運(yùn)）（主動轉(zhuǎn)運(yùn)）三、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)三、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)首過效應(yīng)首過效應(yīng)（首過代謝，（首過代謝，first pass effect） 胃腸道胃腸道 肝門靜脈肝門靜脈 體循環(huán)體循環(huán)（酶酶,細(xì)菌細(xì)菌） （肝代謝肝代謝）脫乙酰化、硫酸化物、脫乙?；⒘蛩峄?、藥物在吸收過程和吸收后藥物在吸收過程和吸收后進(jìn)入肝轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán)過程中，進(jìn)入肝轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán)過程中，藥物被降解或失活的現(xiàn)象。藥物被降解或失活的現(xiàn)象。三

10、、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)三、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)首過效應(yīng)首過效應(yīng) 藥物代謝藥物代謝 血藥濃度血藥濃度 藥物療效藥物療效 三、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)三、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)淋巴吸收：淋巴吸收：流速慢流速慢： = 1/500 1/200 血液，血液， 吸收差，吸收差，大分子大分子藥物易進(jìn)入，被吸收，藥物易進(jìn)入，被吸收，無無首過效應(yīng)，首過效應(yīng)，靶向靶向、癌。、癌。四、消化道運(yùn)動四、消化道運(yùn)動胃、腸胃、腸：收縮、蠕動：收縮、蠕動： 分散、混合、與粘膜接觸，分散、混合、與粘膜接觸， （時間（時間 ，吸收吸收 ）有利于藥物的有利于藥物的 崩解、分散、溶出、吸收，崩解、分散、溶出、吸收，五、食物的影響五、食物的影響藥物的藥物的崩解、溶出、吸收

11、崩解、溶出、吸收 胃排空時間胃排空時間 藥物降解藥物降解 ，吸收速度，吸收速度 ，吸收量，吸收量 ， 主動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物吸收的藥物吸收 （飽和）（飽和），脂肪脂肪促進(jìn)膽汁分泌，促進(jìn)膽汁分泌， 一些難溶性藥物的溶解一些難溶性藥物的溶解 、吸收、吸收 。（見圖、表）（見圖、表）第三節(jié)、影響藥物吸收的物理第三節(jié)、影響藥物吸收的物理化學(xué)因素化學(xué)因素一、脂溶性、解離度：一、脂溶性、解離度：脂溶性脂溶性大大、未解離的、未解離的分子型分子型藥物易藥物易被吸收被吸收細(xì)胞膜細(xì)胞膜。一、脂溶性、解離度：一、脂溶性、解離度：pH分配假說：分配假說： 吸收吸收-解離度解離度 - pKa，pH -油水分配系數(shù)油水分

12、配系數(shù) Henderson-Hasselbalch方程方程胃胃： pH = 1.0， 弱酸弱酸性藥物性藥物 小腸小腸：pH = 57， 弱堿弱堿 一、脂溶性、解離度：一、脂溶性、解離度：脂溶性脂溶性-油油/水分配系數(shù)適當(dāng)水分配系數(shù)適當(dāng)（見（見P25表表2-5）改變藥物結(jié)構(gòu)改變藥物結(jié)構(gòu)-可增大藥物的脂可增大藥物的脂溶性、水溶性溶性、水溶性二、溶出速度二、溶出速度固體藥物固體藥物 崩解崩解 溶解溶解 吸收吸收難溶、溶出速度慢的藥物難溶、溶出速度慢的藥物 溶出速度溶出速度 吸收吸收 療效。療效。 （?。ㄐ。?（少）（少） （差）（差）做做溶出度溶出度實驗，不做實驗，不做崩解崩解實驗，實驗，更客觀更

13、客觀地反映制劑的質(zhì)量。地反映制劑的質(zhì)量。二、溶出速度二、溶出速度Noyes-Whitney：dC/dt = KSCs（一）（一）粒子的大小粒子的大小粒子粒子 表面積表面積 溶出速度溶出速度 吸收吸收 難溶藥難溶藥 微粉化微粉化 療效療效 劑量劑量 螺內(nèi)酯，螺內(nèi)酯，1995版藥典規(guī)定檢查粒度，版藥典規(guī)定檢查粒度，10um 90%二、溶出速度二、溶出速度（二）（二）多晶型多晶型（1/3化合物）化合物）穩(wěn)定型穩(wěn)定型 亞亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型 不不穩(wěn)定型穩(wěn)定型 X X溶解度溶解度 溶出速度溶出速度 療效療效 二、溶出速度二、溶出速度（三）（三）無定型無定型無無晶格能，較結(jié)晶型：晶格能，較結(jié)晶型：溶解度溶解度

14、，溶出速度溶出速度 ，療效療效 。二、溶出速度二、溶出速度（四）（四）溶媒化物溶媒化物 水合物水合物 無水物無水物 有機(jī)溶媒有機(jī)溶媒化物：化物：溶解度溶解度 ，溶出速度溶出速度 ，血藥濃度血藥濃度 ，療效療效 。二、溶出速度二、溶出速度（五）（五）制成鹽制成鹽弱酸、堿性藥物。弱酸、堿性藥物。溶解度溶解度 溶出速度溶出速度 療效療效 二、溶出速度二、溶出速度（六）（六）固體分散體固體分散體將將難溶性難溶性藥物以藥物以分子分子或極細(xì)或極細(xì)微粒微粒分分散到散到水溶性水溶性高分子化合物中。高分子化合物中。溶解度溶解度 溶出速度溶出速度 吸收吸收 療效療效 三、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性三、藥物在胃腸道中的

15、穩(wěn)定性胃腸道中的胃腸道中的酶酶、pH使藥物使藥物降解降解，不能口服不能口服，注射、其它給藥方式，注射、其它給藥方式，包衣、前體藥物。包衣、前體藥物。第四節(jié)、劑型及制劑因素第四節(jié)、劑型及制劑因素對藥物吸收的影響對藥物吸收的影響一、固體制劑的一、固體制劑的崩解崩解與與溶出溶出（一）固體制劑的（一）固體制劑的崩解試驗崩解試驗崩解是藥物釋放、吸收的崩解是藥物釋放、吸收的前提前提，但不能客觀地反映藥物吸收的情況。但不能客觀地反映藥物吸收的情況。一、固體制劑的崩解與溶出一、固體制劑的崩解與溶出（一）固體制劑的（一）固體制劑的崩解試驗崩解試驗潑尼松片：潑尼松片：崩解崩解6，溶出一半，溶出一半3-6 ，有效，

16、有效， 6 50-150 ，無效。，無效。溶出度實驗：溶出度實驗： 與與體內(nèi)體內(nèi)相關(guān)，可預(yù)測相關(guān)，可預(yù)測吸收吸收、療效。、療效。 45，75%（藥典）（藥典） 一、固體制劑的崩解與溶出一、固體制劑的崩解與溶出（二）溶出度試驗方法（二）溶出度試驗方法固體藥物固體藥物崩解崩解溶解溶解吸收吸收療效。療效。溶出度實驗：溶出度實驗： 難溶性藥物、難溶性藥物、 藥理作用強(qiáng)、藥理作用強(qiáng)、 安全指數(shù)窄的藥物安全指數(shù)窄的藥物（二）溶出度試驗方法（二）溶出度試驗方法1、溶出度測定方法：、溶出度測定方法：能體現(xiàn)藥物在能體現(xiàn)藥物在體內(nèi)條件體內(nèi)條件下的溶出與下的溶出與吸收情況，吸收情況，1）轉(zhuǎn)籃法）轉(zhuǎn)籃法（藥典法）（藥

17、典法）2）槳法）槳法（藥典法）（藥典法）3）循環(huán)法）循環(huán)法4）崩解儀法）崩解儀法（二）溶出度試驗方法（二）溶出度試驗方法2、溶出參數(shù)、溶出參數(shù)目的目的：體外溶出規(guī)律，：體外溶出規(guī)律， 比較處方、工藝，比較處方、工藝， 質(zhì)量控制。質(zhì)量控制。2、溶出參數(shù)、溶出參數(shù)（1）單指數(shù)模型）單指數(shù)模型（2）對數(shù)正態(tài)分布模型）對數(shù)正態(tài)分布模型（3）威布爾（威布爾（Weibull）分布模型）分布模型位置參數(shù)位置參數(shù) ：時間延滯：時間延滯形狀參數(shù)形狀參數(shù) m ：大，溶出緩慢：大，溶出緩慢t 0.63 2、溶出參數(shù)、溶出參數(shù)（4）由釋放曲線直接攝取參數(shù)）由釋放曲線直接攝取參數(shù)（5）Higuchi方程方程（6）Rit

18、ger-Peppas模型模型二、劑型對藥物吸收的影響二、劑型對藥物吸收的影響口服藥物的生物利用度：口服藥物的生物利用度：溶液劑溶液劑 混懸劑混懸劑 膠囊劑膠囊劑 片劑片劑 包衣片包衣片溶出速度不同溶出速度不同三、制劑處方對藥物吸收的影響三、制劑處方對藥物吸收的影響（一）增粘劑（一）增粘劑 吸收吸收 （二）絡(luò)合物、絡(luò)合作用（二）絡(luò)合物、絡(luò)合作用 吸收吸收 ，被絡(luò)合的藥物不能被吸收被絡(luò)合的藥物不能被吸收（三）吸附劑與吸附作用（三）吸附劑與吸附作用 吸收吸收 1、顆粒大小顆粒大小2、輔料輔料對藥物的吸附對藥物的吸附稀釋劑，稀釋劑，吸收吸收 ；粘粘合劑，合劑，吸收吸收 ；崩解劑，崩解劑， 吸收吸收 ；潤滑劑，潤滑劑，吸收吸收 。（四）藥物與輔料的理化性質(zhì)（四）藥物與輔料的理化性質(zhì)（五）表面活性劑對藥物吸收的影響（五）表面活