08甾體及其苷類

1、1第七章第七章 甾體及其苷類甾體及其苷類 STEROIDES AND GLUCOSIDES2Section One Introduction 天然廣泛存在的一類化學(xué)成分，種類很天然廣泛存在的一類化學(xué)成分，種類很多，包括動植物甾醇（也稱固醇）、膽酸、多，包括動植物甾醇（也稱固醇）、膽酸、維生素維生素D D、動物激素、腎上腺皮質(zhì)激素、動物激素、腎上腺皮質(zhì)激素、 植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲激素等。雖然這些成分來源體藥物、昆蟲激素等。雖然這些成分來源不同、生理活性不同，但它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同、生理活性不同，但它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)中都具有中都具有甾體母核

2、甾體母核-環(huán)戊烷駢多氫菲環(huán)戊烷駢多氫菲。這類成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、這類成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對動植物的生命農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對動植物的生命活動起著重要的作用?；顒悠鹬匾淖饔?。3一、甾體的定義一、甾體的定義 又名又名類固醇化合物（類固醇化合物（steroidssteroids），），因其因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，19361936年給這類化合物提出一個總稱年給這類化合物提出一個總稱“甾體化合甾體化合物物”，“甾甾”字很形象化地表示了這類化合字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有物的骨架，即在含

3、有四個稠合環(huán)四個稠合環(huán)“田田”字上字上面連有面連有三個支鏈三個支鏈“”。C10C10、C13C13上各上各有有 一個甲基，稱為一個甲基，稱為角甲基角甲基。 C17C17位有側(cè)鏈。位有側(cè)鏈。ABCD101358917144二、研究進(jìn)展二、研究進(jìn)展 1903-1932 1903-1932年，甾醇及膽酸的研究闡明了年，甾醇及膽酸的研究闡明了 甾體的碳架結(jié)構(gòu)。甾體的碳架結(jié)構(gòu)。1928-19601928-1960年，動物激素的發(fā)現(xiàn)和工業(yè)生產(chǎn)。年，動物激素的發(fā)現(xiàn)和工業(yè)生產(chǎn)。1960-801960-80年代末，避孕藥物的合成及其應(yīng)年代末，避孕藥物的合成及其應(yīng) 用與昆蟲激素的發(fā)現(xiàn)。用與昆蟲激素的發(fā)現(xiàn)。 5三、

4、基本結(jié)構(gòu)和分類三、基本結(jié)構(gòu)和分類 在甾體母核上，大都存在在甾體母核上，大都存在C3C3羥基，可和羥基，可和糖結(jié)合成苷。而糖結(jié)合成苷。而C17C17側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù)側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù)C17C17側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，可將天然甾類分為不側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，可將天然甾類分為不同類型。同類型。ABCD1013589171436 分類分類C C1717 側(cè)鏈側(cè)鏈A/BA/BB/CB/CC/DC/DC C2121 甾類甾類羥甲基衍生物羥甲基衍生物反反反反順順強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)順、順、反反反反反反甾體皂苷類甾體皂苷類 含氧螺雜環(huán)含氧螺雜環(huán)順、順、反反反反反反植物甾醇植物甾醇脂肪烴脂肪烴順、

5、順、反反反反反反昆蟲變態(tài)激昆蟲變態(tài)激素素脂肪烴脂肪烴 順順反反反反膽酸類膽酸類戊酸戊酸順順反反反反7 甾體母核有七個手性碳原子，甾體母核有七個手性碳原子，C5C5、C8C8、C9C9、C10C10、C13C13、C14C14、C17,C17,故理論上應(yīng)有故理論上應(yīng)有2 27 7=128=128種光學(xué)異構(gòu)體，但由于稠環(huán)的存在種光學(xué)異構(gòu)體，但由于稠環(huán)的存在及其引起的空間阻礙，實際上可能存在的及其引起的空間阻礙，實際上可能存在的異構(gòu)體大大減少，一般只以穩(wěn)定的構(gòu)型存異構(gòu)體大大減少，一般只以穩(wěn)定的構(gòu)型存在。在。四立體化學(xué)四立體化學(xué)81.1.母核的構(gòu)型：母核的構(gòu)型： 甾體化合物的四個環(huán)之間，每兩個環(huán)以甾體

6、化合物的四個環(huán)之間，每兩個環(huán)以 碳碳單鍵稠和時，可以是順式的，也可以是碳碳單鍵稠和時，可以是順式的，也可以是 反式的。反式的。 A/BA/B環(huán)有順式環(huán)有順式(5-H)(5-H)或反式或反式(5-H)(5-H)稠和。稠和。 B/CB/C環(huán)是反式稠和（環(huán)是反式稠和（8-H/9-H)8-H/9-H)。 C/DC/D環(huán)有順式環(huán)有順式(14-H)(14-H)或或 反式稠和反式稠和(14-H)(14-H)。ABCD101358917143HHHH9（1 1）正系：）正系：A/BA/B環(huán)為順式，環(huán)為順式，B/CB/C反式，反式，C/DC/D反反式，式，C5-HC5-H及及C10-CHC10-CH3 3處于環(huán)

7、平面同一邊，以處于環(huán)平面同一邊，以糞甾烷（糞甾烷（coprostanecoprostane）為代表。）為代表。HHHCH3CH3CH3CH3CH3H10（2 2）別系或異系：）別系或異系：A/BA/B為反式，為反式，B/CB/C反式，反式，C/DC/D反式。反式。C5-HC5-H及及C10-CHC10-CH3 3 不處于環(huán)平面同不處于環(huán)平面同一邊，以膽甾烷（一邊，以膽甾烷（cholestanecholestane）為代表。）為代表。HHHCH3CH3CH3CH3CH3H11 許多甾體化合物，于許多甾體化合物，于C5C5處形成雙鍵，處形成雙鍵，故區(qū)分故區(qū)分A/BA/B環(huán)稠和時構(gòu)型的因素不存在，環(huán)

8、稠和時構(gòu)型的因素不存在，故無正系、別系的區(qū)別。故無正系、別系的區(qū)別。122.2.取代基的構(gòu)型：取代基的構(gòu)型： 天然甾類成分天然甾類成分C10C10、C13C13、C17C17側(cè)鏈大多側(cè)鏈大多為為-構(gòu)型，以實線表示。由于構(gòu)型，以實線表示。由于C3C3上有羥基，上有羥基，故取代基的構(gòu)型實質(zhì)上是指故取代基的構(gòu)型實質(zhì)上是指C3C3羥基的空間排羥基的空間排列，有兩種類型的異構(gòu)體：列，有兩種類型的異構(gòu)體： C3 -OH, C10-CHC3 -OH, C10-CH3 3 順式順式:型（實線表示）型（實線表示） C3C3OH, C10-CHOH, C10-CH3 3 反式反式:型或型或epi(epi(表表)

9、)型型 （虛線表示）（虛線表示）13四、甾類成分的顏色反應(yīng)四、甾類成分的顏色反應(yīng) 甾類成分在無水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生甾類成分在無水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，用這些反應(yīng)來初步鑒別該類成各種顏色反應(yīng)，用這些反應(yīng)來初步鑒別該類成分或供比色分析。分或供比色分析。 v1.Liebermann-burchard反應(yīng)反應(yīng) 樣品溶于冰醋酸，樣品溶于冰醋酸，加濃硫酸加濃硫酸- -醋酐醋酐(1:20)(1:20)，產(chǎn)生，產(chǎn)生紅紅 紫紫 藍(lán)藍(lán) 綠綠 污污綠等顏色變化綠等顏色變化，最后褪色。，最后褪色。 142.2.Salkowski反應(yīng)反應(yīng) 樣品溶于氯仿，沿管壁樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，滴加濃

10、硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。酸層顯綠色熒光。 3.3.三氯化銻或五氯化三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)銻反應(yīng) 將樣品醇溶液點于將樣品醇溶液點于 濾紙上，噴濾紙上，噴以以20%20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，60-7060-70加加熱，熱，顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點。顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點。15v4.4.Rosenheim反應(yīng)：反應(yīng)： A.A.樣品樣品25%三氯醋酸乙醇液三氯醋酸乙醇液紅色、紫色紅色、紫色分子中有共軛雙烯結(jié)構(gòu)或經(jīng)三氯醋分子中有共軛雙烯結(jié)構(gòu)或經(jīng)三氯醋 酸作用，生

11、成物具共軛雙烯結(jié)構(gòu)。酸作用，生成物具共軛雙烯結(jié)構(gòu)。B.25%B.25%三氯醋酸乙醇液三氯醋酸乙醇液-3%-3%氯胺氯胺T T水液（水液（4 4：1 1）樣品樣品熒光反應(yīng)熒光反應(yīng)毛地黃強(qiáng)心苷類的區(qū)別毛地黃強(qiáng)心苷類的區(qū)別毛地黃毒苷類：毛地黃毒苷類：黃色黃色 羥基毛地黃毒苷類：羥基毛地黃毒苷類：蘭色蘭色 異羥基毛地黃毒苷類：異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色灰黃色166.Lifschutz反應(yīng)：反應(yīng)：樣品冰醋酸液樣品冰醋酸液過氧苯甲酸結(jié)晶過氧苯甲酸結(jié)晶（C6H5COO2H）H2SO4 呈色呈色7.Tortellijaffe反應(yīng)：反應(yīng)：樣品冰醋酸液樣品冰醋酸液 2%2%溴溴- -氯仿液氯仿液界面呈界面呈綠色綠

12、色5.Tschugaev反應(yīng)：反應(yīng)： 樣品冰醋酸液樣品冰醋酸液 氯化鋅氯化鋅+ +乙酰氯乙酰氯淡紅或紫紅淡紅或紫紅17 其反應(yīng)機(jī)理較復(fù)雜，無色的甾體化合物在無其反應(yīng)機(jī)理較復(fù)雜，無色的甾體化合物在無水條件下和濃酸作用，首先是水條件下和濃酸作用，首先是C3C3含氧小基團(tuán)的含氧小基團(tuán)的質(zhì)子化而形成烊鹽（此時加水稀釋可回收甾質(zhì)子化而形成烊鹽（此時加水稀釋可回收甾醇），進(jìn)一步則脫水形成共軛雙鍵，然后產(chǎn)生醇），進(jìn)一步則脫水形成共軛雙鍵，然后產(chǎn)生雙鍵移位或雙分子聚合或氧化等過程，生成有雙鍵移位或雙分子聚合或氧化等過程，生成有色物，故有色物多為復(fù)雜混合物。例：色物，故有色物多為復(fù)雜混合物。例：膽甾醇膽甾醇（

13、cholesterol）三氯化銻反應(yīng)三氯化銻反應(yīng)黃黃紅色紅色3 3，33雙（雙（2 2，4 4）膽甾二烯）膽甾二烯3 3，5-5-膽甾二烯膽甾二烯18一、一、C C2121甾體化合物甾體化合物（一）定義（一）定義 C C2121甾甾(C(C2121-steroides-steroides）是一類含有是一類含有2121個碳原子的甾體衍生物，由植物中分離出個碳原子的甾體衍生物，由植物中分離出的的C C2121甾類都是以孕甾烷（甾類都是以孕甾烷（pregnanepregnane）或）或其異構(gòu)體為基本骨架。是目前廣泛應(yīng)用于其異構(gòu)體為基本骨架。是目前廣泛應(yīng)用于臨床的一類重要藥物，具有抗炎、抗腫瘤、臨床的

14、一類重要藥物，具有抗炎、抗腫瘤、抗生育等方面生物活性。抗生育等方面生物活性。19（二）存在形式（二）存在形式 C C2121甾類在植物體中除游離存在外，可甾類在植物體中除游離存在外，可與糖結(jié)合成苷與糖結(jié)合成苷CC2121甾苷類。其苷類糖甾苷類。其苷類糖鏈多和鏈多和C C2121甾的甾的C C3 3-OH-OH相連，少數(shù)連于相連，少數(shù)連于C C2020- -OHOH上。其苷類分子中除上。其苷類分子中除2-OH2-OH糖外，還有糖外，還有2-2-去氧糖。去氧糖。201 1C C2121甾苷類大都與皂苷、強(qiáng)心苷共存于中藥甾苷類大都與皂苷、強(qiáng)心苷共存于中藥 中如洋地黃葉和種子中，含有強(qiáng)心苷、皂中如洋地

15、黃葉和種子中，含有強(qiáng)心苷、皂 苷及苷及C C2121甾苷（稱為洋地黃醇苷或洋地黃醇甾苷（稱為洋地黃醇苷或洋地黃醇 苷類）。其無強(qiáng)心作用，水解可生成糖及苷類）。其無強(qiáng)心作用，水解可生成糖及 苷元。杠柳的根皮及樹皮稱北五加皮，其苷元。杠柳的根皮及樹皮稱北五加皮，其 中含多種甾苷，除強(qiáng)心苷中含多種甾苷，除強(qiáng)心苷-杠柳苷外，還杠柳苷外，還 含含C C2121甾苷。甾苷。 2 2有些植物，不含強(qiáng)心苷，而含有些植物，不含強(qiáng)心苷，而含C C2121甾苷，多甾苷，多 存在于蘿摩科。如從牛皮消中得到的牛皮消存在于蘿摩科。如從牛皮消中得到的牛皮消 苷元、本波苷元、林里奧酮等均屬苷元、本波苷元、林里奧酮等均屬C C

16、2121甾苷。甾苷。21（三）結(jié)構(gòu)特點（三）結(jié)構(gòu)特點v A/BA/B反；反；B/CB/C反；反；C/DC/D順。順。 v C C5 5、C C6 6位大多有雙鍵；位大多有雙鍵； C C2020位可能有羰基；位可能有羰基； C C1717位上的側(cè)鏈多為位上的側(cè)鏈多為a a構(gòu)型。構(gòu)型。 v C C3 3、C C8 8、C C1212、C C1414、C C1717、C C2020等位置可能有等位置可能有 b bOHOH；C C2121位可能有位可能有a aOHOH。 v C C1111、C C1212羥基可能和醋酸、苯甲酸、桂皮羥基可能和醋酸、苯甲酸、桂皮 酸等結(jié)合成酯。酸等結(jié)合成酯。 v C C

17、3 3OHOH有時和糖縮合成苷類存在。有時和糖縮合成苷類存在。22（四）結(jié)構(gòu)類型（四）結(jié)構(gòu)類型 3101317HOR1R2R3R4CCH3812R5128CH3CR1HO1713103R2R3HR4OHH231 1大都是結(jié)晶形化合物；一般親脂性較強(qiáng)大都是結(jié)晶形化合物；一般親脂性較強(qiáng)（分子中往往存在酯鍵）?？扇苡谑兔?、（分子中往往存在酯鍵）?？扇苡谑兔选⒁颐训扔H脂性溶劑中，不溶于水；乙醚等親脂性溶劑中，不溶于水；C C2121甾苷甾苷類水溶性增大。類水溶性增大。四理化性質(zhì)四理化性質(zhì)242 2具甾體化合物的顏色反應(yīng)。具甾體化合物的顏色反應(yīng)。 由于由于C C2121甾苷類分子中甾苷類分子中2-2

18、-去氧糖去氧糖的存在，故存的存在，故存在在KellerkilianiKellerkiliani 顏色反應(yīng)（強(qiáng)心苷類顏色反應(yīng)）顏色反應(yīng)（強(qiáng)心苷類顏色反應(yīng)） C C2121甾苷類溶于含少量甾苷類溶于含少量FeFe3+3+(Fecl(Fecl3 3或或FeFe2 2(SO4)(SO4)3 3) ) 的冰醋酸，沿管壁滴加濃的冰醋酸，沿管壁滴加濃H H2 2SOSO4 4界面及醋酸層顏色變化（藍(lán)、藍(lán)綠色）界面及醋酸層顏色變化（藍(lán)、藍(lán)綠色）苷元不同而不同苷元不同而不同25二、海洋甾體化合物26Section Three Cardiac Glycosides 一、定義一、定義 強(qiáng)心苷（強(qiáng)心苷（cardiac

19、 glycosides）是存在于植是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，由強(qiáng)心由強(qiáng)心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。 27w 目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 w 但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時，可使心臟中毒而停止若超過安全劑量

20、時，可使心臟中毒而停止跳動。跳動。 w 其中某些其中某些強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷對動物腫瘤有效，主要是對動物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒細(xì)胞毒作用。作用。 28 1 1785785年，年，W.Withering W.Withering 使用洋地黃葉治療水使用洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個科一百多種植物中發(fā)腫，到現(xiàn)在已從十幾個科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。 較較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、毛花洋地黃

21、、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。羊角拗等。 動動物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，含的蟾毒也對心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。但其非苷類，而屬甾類。 29二、生物合成二、生物合成 以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成涉及以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成涉及到大約到大約2020種酶的作用，如還原酶、氧化還原酶、種酶的作用，如還原酶、氧化還原酶、苷化酶、乙?；傅?。毛地黃中的強(qiáng)心苷元的苷化酶、乙?；傅取Ｃ攸S中的強(qiáng)心苷元的形成過程：形成過程：30強(qiáng)心苷生物合成途徑：強(qiáng)心苷生物合成途徑：HO- C6H

22、OOOOOHOCH2OHHOOHCH2OH+C3HOOHOOHHOOOHO-C331三、化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類三、化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類（一）苷元部分（一）苷元部分1.1.基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu) 強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiac aglycone）與糖與糖（sugar）二部分構(gòu)成。二部分構(gòu)成。32（1 1）苷元母核）苷元母核 苷元母核苷元母核A,B,C,DA,B,C,D四個環(huán)的稠合構(gòu)象對四個環(huán)的稠合構(gòu)象對強(qiáng)心苷的理化及生理活性有一定影響。天然強(qiáng)心苷的理化及生理活性有一定影響。天然界存在的強(qiáng)心苷元界存在的強(qiáng)心苷元B/CB/C環(huán)是反式，環(huán)是反式，C/DC/D環(huán)是順環(huán)是順式式，A/BA/B環(huán)大多數(shù)為順

23、式環(huán)大多數(shù)為順式-洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元( (digitoxigenin) )，少數(shù)為反式少數(shù)為反式-烏沙苷元烏沙苷元( (uzarigenin).).33（2）取代基取代基苷元母核上的苷元母核上的C C3 3,C,C1414位上都有羥基位上都有羥基： C C3 3位位-OH-OH多為多為-型型-洋地黃毒苷元，洋地黃毒苷元，少數(shù)少數(shù)為為-型型( (命名時冠以命名時冠以“表表”字字)3-)3-表洋表洋地黃毒苷元地黃毒苷元( (3-epidigitoxigenin)。C C1414位位-OH-OH都是都是-型型(C/D(C/D環(huán)順式環(huán)順式) )。 C C1010，C C1313，C C 17 1

24、7位有側(cè)鏈，位有側(cè)鏈，C C1010，C C1313多為多為-CH-CH3 3。 C C 17 17位側(cè)鏈為位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)。 C C1111,C,C1212和和C C1919位可能連羰基；位可能連羰基；C C4,54,5、C C5,65,6、C C9,119,11、C C16,1716,17可能有雙鍵。可能有雙鍵。 342 2.結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型 根據(jù)根據(jù)C C1717位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為： 甲型：甲型：C C1717位側(cè)鏈為位側(cè)鏈為五元環(huán)五元環(huán)的的abab- - 內(nèi)酯內(nèi)酯 乙型：乙型：C C1717位側(cè)鏈為位側(cè)鏈為六元環(huán)六元環(huán)的的abab

25、 - - 內(nèi)酯內(nèi)酯 這兩類大都是這兩類大都是-構(gòu)型，個別為構(gòu)型，個別為-構(gòu)型，構(gòu)型，-型無強(qiáng)心作用。型無強(qiáng)心作用。 35甲型強(qiáng)心苷元：甲型強(qiáng)心苷元： C C1717位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即-內(nèi)內(nèi)酯酯-強(qiáng)心甾烯型。以強(qiáng)心甾烯型。以強(qiáng)心甾強(qiáng)心甾（cardenolidecardenolide）為）為母核命名。母核命名。OOOHHHORaOOOHHO3514b甲型毛地黃毒苷元H202223213,14 -二羥基-5 -強(qiáng)心甾-20(22)-bbb烯36乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元 C C1717位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即，-雙烯雙烯-內(nèi)酯，分為海蔥甾二

26、烯和蟾蜍甾二烯。內(nèi)酯，分為海蔥甾二烯和蟾蜍甾二烯。以以海蔥甾（海蔥甾（scillanolidescillanolide）或蟾蜍甾）或蟾蜍甾(bufanolide)(bufanolide)為母核命名。為母核命名。OOHHHORaObrOOHHOaObr乙型海蔥苷元20212223243,14 -二羥基海蔥甾4,20,22-bb三烯37（二）糖部分（二）糖部分 構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖又構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖又2020多種，根據(jù)多種，根據(jù)C C2 2位上位上有無有無-OH-OH分為分為-OH-OH糖及糖及-去氧糖兩類。后去氧糖兩類。后者主要見于強(qiáng)心苷。者主要見于強(qiáng)心苷。 1.1. a a- -羥基糖羥基糖 除廣泛分

27、布于植物界的除廣泛分布于植物界的D-D-葡萄糖、葡萄糖、L-L-鼠李鼠李糖外，還有：糖外，還有： （1 1）6-6-去氧糖如：去氧糖如：L-L-夫糖、夫糖、D-D-雞納糖等。雞納糖等。 （2 2）6-6-去氧糖甲醚如：去氧糖甲醚如：L-L-黃夾糖、黃夾糖、D-D-洋地黃洋地黃糖等。糖等。382. 2. a a- -去氧糖去氧糖 （1 1）2,6-2,6-二去氧糖如：二去氧糖如： D-D-洋地黃毒糖等。洋地黃毒糖等。 （2 2）2,6-2,6-二去氧糖甲醚如：二去氧糖甲醚如：L-L-夾竹桃糖、夾竹桃糖、 D-D-加拿大麻糖等。加拿大麻糖等。 w OOOH,OHH,OHH,OHHOOHCH3OHH

28、OHOCH3CH3OCH3D-洋地黃毒糖L-夾竹桃糖D-加拿大麻糖39（三）構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖對強(qiáng)心（三）構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖對強(qiáng)心 作用的影響作用的影響構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖數(shù)目和種類不同，對強(qiáng)心苷構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖數(shù)目和種類不同，對強(qiáng)心苷活性影響不同?；钚杂绊懖煌?。 v甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為：甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為： 苷元苷元 二糖苷二糖苷 三糖苷三糖苷 單糖苷的毒性次序為：單糖苷的毒性次序為： 葡萄糖苷葡萄糖苷 甲氧基糖苷甲氧基糖苷6-6-去氧糖苷去氧糖苷 2, 6-2, 6-去氧糖苷去氧糖苷 40v乙型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為：乙型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為： 苷元苷元 單

29、糖苷單糖苷 二糖苷二糖苷 v乙型強(qiáng)心苷元的毒性乙型強(qiáng)心苷元的毒性 相應(yīng)的甲型強(qiáng)心苷元相應(yīng)的甲型強(qiáng)心苷元 41（四）糖和苷元的連接方式（四）糖和苷元的連接方式 強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的形式再與苷元的C C3 3-OH-OH結(jié)合成苷結(jié)合成苷，少數(shù)為雙，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種：糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種： v 型型: :苷元苷元-(2,6-(2,6-去氧糖去氧糖) )X X-(D-(D-葡萄糖葡萄糖) )Y Y v 型型: :苷元苷元-(6-(6-去氧糖去氧糖) )X X-(D-(D-葡萄糖葡萄糖) )Y Y

30、v 型：苷元型：苷元- -（D-D-葡萄糖）葡萄糖）Y Y 一般初生苷其末端多為葡萄糖。一般初生苷其末端多為葡萄糖。 v 42（五）結(jié)構(gòu)舉例（五）結(jié)構(gòu)舉例OOOH（D-洋地黃毒糖）3O洋地黃毒苷甲型強(qiáng)心苷HR1R2狄高辛(digitoxin)(digoxin)R1R2HOHOHH43四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)（一）理化性質(zhì)（一）理化性質(zhì) 1. 性狀：性狀：強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，中性物質(zhì)，有旋光性，形粉末，中性物質(zhì)，有旋光性，C C17 17 側(cè)鏈為側(cè)鏈為b b- -構(gòu)型的味苦，構(gòu)型的味苦，-構(gòu)型味不構(gòu)型味不苦，但無效?？啵珶o效。對粘膜有刺激性。

31、對粘膜有刺激性。 442溶解度溶解度 強(qiáng)心苷的溶解性與所連糖的種類和數(shù)目強(qiáng)心苷的溶解性與所連糖的種類和數(shù)目有關(guān)，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等有關(guān)，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。性溶劑。 弱親脂性苷微溶于氯仿弱親脂性苷微溶于氯仿- -乙醇乙醇( (2:1)，親，親脂性苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿脂性苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿- -乙醇乙醇（3:1）。 45 一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的親水性強(qiáng)、親脂性弱，可溶于水等高極性溶親水性強(qiáng)、親脂性弱，可溶于水等高極性

32、溶劑而難溶于低極性溶劑，多為無定形粉末。劑而難溶于低極性溶劑，多為無定形粉末。 洋地黃毒苷洋地黃毒苷是一個三糖苷，但是一個三糖苷，但3 3分子糖分子糖都是洋地黃毒糖，整個分子只有都是洋地黃毒糖，整個分子只有5 5個羥基，個羥基，故在水溶液中溶解度小故在水溶液中溶解度小(1:100000000)(1:100000000)，易，易溶于氯仿（溶于氯仿（1:401:40）。）。OOCH3CH3ROOH洋地黃毒苷洋地黃毒苷46 當(dāng)糖基與苷元上的羥基數(shù)目相同時，苷元當(dāng)糖基與苷元上的羥基數(shù)目相同時，苷元上的羥基上的羥基不能形成分子內(nèi)氫鍵的比能形成分子不能形成分子內(nèi)氫鍵的比能形成分子內(nèi)氫鍵的水溶性大。內(nèi)氫鍵的

33、水溶性大。 如毛花洋地黃苷乙和毛花洋地黃苷丙，都如毛花洋地黃苷乙和毛花洋地黃苷丙，都是是四糖苷四糖苷，整個分子中有，整個分子中有8個羥基，四個糖的個羥基，四個糖的種類也相同，苷元上羥基的數(shù)目也相同，僅位種類也相同，苷元上羥基的數(shù)目也相同，僅位置不同，前者是置不同，前者是C C1414, C, C1616二羥基，其中二羥基，其中C C1616羥基羥基能和能和C C1717內(nèi)酯環(huán)的羰基形成分子內(nèi)氫鍵，后者是內(nèi)酯環(huán)的羰基形成分子內(nèi)氫鍵，后者是C1212,C1414 二羥基，不能形成分子內(nèi)氫鍵，所以二羥基，不能形成分子內(nèi)氫鍵，所以毛花洋地黃苷丙在水中的溶解度毛花洋地黃苷丙在水中的溶解度（1:18500

34、）比比毛花洋地黃苷乙大。在氯仿中的溶解度，毛花毛花洋地黃苷乙大。在氯仿中的溶解度，毛花洋地黃苷丙洋地黃苷丙（1:1750）小于毛花洋地黃苷乙小于毛花洋地黃苷乙（1:550）。47w 但糖基和苷元上羥基數(shù)目的多少對溶解但糖基和苷元上羥基數(shù)目的多少對溶解性也有一定的影響。如性也有一定的影響。如烏本苷烏本苷是一個單糖是一個單糖苷，卻有苷，卻有8 8個羥基，水溶性很大（個羥基，水溶性很大（1:751:75），），難溶于氯仿。難溶于氯仿。烏本苷烏本苷OOCH3OHHOHOHOOHO鼠李糖483脫水反應(yīng)脫水反應(yīng) 強(qiáng)心苷混合強(qiáng)酸（強(qiáng)心苷混合強(qiáng)酸（3%-5%HCl）加熱水）加熱水解時，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。解

35、時，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。（1 1）C C1414-OH-OH最易發(fā)生脫水反應(yīng)生成縮水苷元。最易發(fā)生脫水反應(yīng)生成縮水苷元。（2 2） 同時存在同時存在C C1414-OH-OH和和C C1616-OH-OH，也易脫水，也易脫水，得到二縮水苷元。得到二縮水苷元。49（3 3）如將）如將C C3 3-OH-OH氧化為酮基，則更使氧化為酮基，則更使C C5 5叔羥叔羥基活化，在溫?zé)釛l件下即可脫水而形成烯基活化，在溫?zé)釛l件下即可脫水而形成烯酮。同樣，酮。同樣，C C1616被氧化為酮基，也能促使被氧化為酮基，也能促使C C1414- -叔羥基脫水而形成烯酮。叔羥基脫水而形成烯酮。 （4 4） 若若C

36、C4 4位有雙鍵，可促使位有雙鍵，可促使C C3 3-OH-OH與與C C4 4-H-H脫脫水，生成共軛雙鍵。水，生成共軛雙鍵。 504 4水解反應(yīng)水解反應(yīng) 水解反應(yīng)是研究強(qiáng)心苷組成的常用水解反應(yīng)是研究強(qiáng)心苷組成的常用方法，分化學(xué)方法和生物方法兩大類，方法，分化學(xué)方法和生物方法兩大類，化學(xué)方法主要有酸水解、堿水解和乙?；瘜W(xué)方法主要有酸水解、堿水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。糖部分不解；生物方法主要有酶水解。糖部分不同，其水解產(chǎn)物難易及產(chǎn)物均不同。同，其水解產(chǎn)物難易及產(chǎn)物均不同。51（二）苷鍵的水解（二）苷鍵的水解 1.1.酸水解酸水解A.A. 溫和酸水解：溫和酸水解： 用稀酸（用稀酸（0.

37、02-0.05mol/L) 0.02-0.05mol/L) 的鹽酸的鹽酸 或硫酸在含水醇中經(jīng)短時間（半小時至或硫酸在含水醇中經(jīng)短時間（半小時至 數(shù)小時）加熱回流，可使數(shù)小時）加熱回流，可使型強(qiáng)心苷水型強(qiáng)心苷水 解成苷元和糖。解成苷元和糖。52主要水解主要水解苷元和苷元和-去氧糖之間的苷鍵或去氧糖之間的苷鍵或 -去氧糖與去氧糖與-去氧糖之間的糖鍵。去氧糖之間的糖鍵。 而而-去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。 對苷元影響較小，不會引起脫水反應(yīng)。對苷元影響較小，不會引起脫水反應(yīng)。 但不適于但不適于1616位有甲酰基的洋地黃強(qiáng)心苷類，位有甲酰基的洋地黃強(qiáng)心苷類， 在此

38、種條件下，在此種條件下，1616位甲?；鉃榱u基，位甲酰基水解為羥基， 得不到原生苷元。得不到原生苷元。53B. 強(qiáng)烈酸水解強(qiáng)烈酸水解 用較濃酸（用較濃酸（3%-5%3%-5%）長時間加熱回流）長時間加熱回流或同時加壓，可水解或同時加壓，可水解型和型和型強(qiáng)心苷，型強(qiáng)心苷，得到定量的葡萄糖。得到定量的葡萄糖。可水解可水解-羥基糖羥基糖。 因為因為位的羥基阻礙了苷原子的質(zhì)子化，位的羥基阻礙了苷原子的質(zhì)子化，使水解較困難。使水解較困難。 但此法常引起苷元失去但此法常引起苷元失去1 1分子或數(shù)分子分子或數(shù)分子水水, ,形成脫水苷元，即次生苷。形成脫水苷元，即次生苷。54 C. C.氯化氫丙酮法氯化氫

39、丙酮法 （Mannichhe Mannichhe 和和 SiewertSiewert法）法） Mannich Mannich 和和 SiewertSiewert將烏本苷置于含將烏本苷置于含1%1%氯化氫的丙酮中，氯化氫的丙酮中，2020放置兩周并時時振搖，放置兩周并時時振搖，得到原生的烏本苷元單丙酮化合物和氯代得到原生的烏本苷元單丙酮化合物和氯代L-L-鼠李糖丙酮化合物鼠李糖丙酮化合物, ,再用稀酸水解烏本苷元單再用稀酸水解烏本苷元單丙酮化合物而得到烏本苷元。丙酮化合物而得到烏本苷元。 此法適于對此法適于對鈴藍(lán)毒苷鈴藍(lán)毒苷及及多數(shù)多數(shù)型苷型苷進(jìn)行進(jìn)行水解，可得到水解，可得到原生苷元原生苷元。多

40、用于。多用于單糖苷單糖苷。某。某些些型苷如黃甲次苷乙用此法得不到原生苷型苷如黃甲次苷乙用此法得不到原生苷而是縮水苷元。而是縮水苷元。552.2.酶水解法酶水解法 含強(qiáng)心苷的植物中，含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，有水解葡萄糖的酶，無水解無水解-去氧糖的酶去氧糖的酶，所以能水解除去分，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留子中的葡萄糖而保留-去氧糖。去氧糖。 蝸牛酶蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)

41、構(gòu)。常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。56紫花洋地黃苷紫花洋地黃苷A A紫花苷酶紫花苷酶洋地黃毒苷洋地黃毒苷+ +D-D-葡萄糖葡萄糖紫花洋地黃苷紫花洋地黃苷B B 紫花苷酶紫花苷酶 羥基洋地黃毒苷羥基洋地黃毒苷+ +D-D-葡萄糖葡萄糖 573. 堿水解法堿水解法 強(qiáng)心苷的苷鍵為縮醛結(jié)構(gòu)，可被酸或強(qiáng)心苷的苷鍵為縮醛結(jié)構(gòu)，可被酸或酶水解，而不被堿水解。堿試劑主要酶水解，而不被堿水解。堿試劑主要使分使分子中的酰基水解、內(nèi)酯環(huán)裂開、子中的?；?、內(nèi)酯環(huán)裂開、2020（2222）轉(zhuǎn)位及苷元異構(gòu)化轉(zhuǎn)位及苷元異構(gòu)化等。等。58（1 1）?；乃猓；乃?在強(qiáng)心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，在強(qiáng)心苷的苷元或

42、糖基上常有酰基存在，一般可用堿試劑處理使酯鍵水解脫去酰基。一般可用堿試劑處理使酯鍵水解脫去酰基。NaHCONaHCO3 3,KHCO,KHCO3 3-使使-去氧糖上的?；パ跆巧系孽；猓猓?羥基糖及苷元上的酰基多不被羥基糖及苷元上的?；嗖槐凰?；水解； Ca(OH)Ca(OH)2 2,Ba(OH),Ba(OH)2 2-使使-去氧糖、去氧糖、-羥羥基糖及苷元上的酰基水解；基糖及苷元上的酰基水解；NaOHNaOH堿性太強(qiáng)，不但使所有?；猓€堿性太強(qiáng)，不但使所有?；?，還使內(nèi)酯環(huán)破裂，故很少使用。使內(nèi)酯環(huán)破裂，故很少使用。59 （2 2）內(nèi)酯環(huán)的水解）內(nèi)酯環(huán)的水解 NaOH或或K

43、OH的水溶液使內(nèi)酯環(huán)開的水溶液使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后又閉環(huán)。但在強(qiáng)心苷的醇溶裂，酸化后又閉環(huán)。但在強(qiáng)心苷的醇溶液中加液中加NaOH或或KOH內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后不能閉環(huán)。后不能閉環(huán)。60 甲型強(qiáng)心苷在醇性甲型強(qiáng)心苷在醇性KOH溶液中，通過溶液中，通過內(nèi)酯環(huán)的雙鍵轉(zhuǎn)移和質(zhì)子轉(zhuǎn)移形成內(nèi)酯環(huán)的雙鍵轉(zhuǎn)移和質(zhì)子轉(zhuǎn)移形成C22活活性亞甲基，性亞甲基，C14羥基質(zhì)子對羥基質(zhì)子對C20的親電性加的親電性加成作用而生成內(nèi)酯型異構(gòu)化苷，再經(jīng)皂化成作用而生成內(nèi)酯型異構(gòu)化苷，再經(jīng)皂化作用開環(huán)而生成開鏈型異構(gòu)化苷。作用開環(huán)而生成開鏈型異構(gòu)化苷。OOOHOOOHOOOHKOHEtOH20212214OCOOH

44、CHOHO異構(gòu)化物（A）異構(gòu)化物（B）61乙型強(qiáng)心苷在醇性乙型強(qiáng)心苷在醇性KOH溶液中，不發(fā)生雙溶液中，不發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水形鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水形成開鏈型異構(gòu)化苷。成開鏈型異構(gòu)化苷。OOHOHKOH20212214COOCH3CHO異構(gòu)化物CH3OHCHOHCOOCH3-H2O62五顏色反應(yīng)五顏色反應(yīng)強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)很多，根據(jù)顏色反應(yīng)發(fā)生強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)很多，根據(jù)顏色反應(yīng)發(fā)生在分子的不同部位可分為在分子的不同部位可分為三類：三類：（一）作用于甾體母核的反應(yīng)：（一）作用于甾體母核的反應(yīng)： 1.1.Liebermann-burchard反應(yīng)反應(yīng) 2.2.Salko

45、wski反應(yīng)反應(yīng) 3.3.三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)三氯化銻或五氯化銻反應(yīng) 63（二）作用于（二）作用于,不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)：不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)： 甲型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷在堿性醇溶液中，發(fā)生雙鍵在堿性醇溶液中，發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，生成活性亞甲基，故可與活性亞甲基轉(zhuǎn)移，生成活性亞甲基，故可與活性亞甲基試劑作用而顯色。試劑作用而顯色。 乙型強(qiáng)心苷乙型強(qiáng)心苷無無此類反應(yīng)。此類反應(yīng)。641.1.Legal反應(yīng)（亞硝酰鐵氰化鈉試劑）反應(yīng)（亞硝酰鐵氰化鈉試劑）： 取樣品取樣品1-2mg，溶于，溶于2-3滴吡啶中，加一滴滴吡啶中，加一滴3%3%亞硝酰鐵氰化鈉溶液和一滴亞硝酰鐵氰化鈉溶液和一滴2mol/L NaOH溶溶液

46、，樣品液呈液，樣品液呈深紅色深紅色并漸漸褪去。并漸漸褪去。2.2.Raymond反應(yīng)（間二硝基苯試劑）反應(yīng)（間二硝基苯試劑）： 取樣品約取樣品約1mg，以少量的，以少量的50%50%乙醇溶解后加入乙醇溶解后加入0.1ml1%間二硝基苯乙醇溶液，搖勻后再加入間二硝基苯乙醇溶液，搖勻后再加入0.2ml20%NaOH溶液，呈溶液，呈紫紅色紫紅色。653.Kedde3.Kedde反應(yīng)反應(yīng)（3,5-3,5-二硝基苯甲酸試劑）二硝基苯甲酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入入3,5-3,5-二硝基苯甲酸試劑二硝基苯甲酸試劑3-43-4滴，產(chǎn)生滴，產(chǎn)生紅或紅或紫紅色

47、紫紅色。4.Baljet4.Baljet反應(yīng)（堿性苦味酸試劑）反應(yīng)（堿性苦味酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性苦味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn)堿性苦味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn)橙或橙紅色橙或橙紅色。有。有時需放置時需放置15min后顯色。后顯色。 66（三）作用于（三）作用于-去氧糖的反應(yīng)去氧糖的反應(yīng)1.1. Keller-kiliani(K-K)反應(yīng)反應(yīng) 此反應(yīng)是此反應(yīng)是-去氧糖去氧糖的的特征反應(yīng)特征反應(yīng)，對，對游離的游離的-去氧糖或或在反應(yīng)條件下能水解去氧糖或或在反應(yīng)條件下能水解出出-去氧糖的強(qiáng)心苷都可顯色。取樣品去氧糖的強(qiáng)心苷都可顯色。取樣品1mg1mg溶于溶于

48、5ml5ml冰乙酸中，加一滴冰乙酸中，加一滴20%20%三氯化鐵三氯化鐵水溶液，傾斜試管，沿試管壁加入水溶液，傾斜試管，沿試管壁加入5ml5ml濃硫濃硫酸，若有酸，若有-去氧糖存在，乙酸層漸呈去氧糖存在，乙酸層漸呈藍(lán)或藍(lán)或藍(lán)綠色藍(lán)綠色。但若不顯色，不能說明無。但若不顯色，不能說明無-去氧去氧糖。糖。672.2.噸氫醇反應(yīng)噸氫醇反應(yīng): : 取樣品加入噸氫醇試劑，置取樣品加入噸氫醇試劑，置 沸水浴中沸水浴中3min3min呈呈紅色紅色。3.3.過碘酸過碘酸- -對硝基苯胺反應(yīng)：對硝基苯胺反應(yīng)：樣品反應(yīng)后呈樣品反應(yīng)后呈深深 黃色黃色斑點，紫外燈下為棕色背底上現(xiàn)斑點，紫外燈下為棕色背底上現(xiàn)黃色黃色 熒

49、光熒光斑點。斑點。4.4.對對- -硝基苯肼反應(yīng)：硝基苯肼反應(yīng)：樣品反應(yīng)后呈樣品反應(yīng)后呈紅色或紫紅色或紫 紅色紅色。對。對-去氧糖和葡萄糖結(jié)合的，去氧糖和葡萄糖結(jié)合的，K-KK-K 反應(yīng)陰性的也可呈陽性反應(yīng)。反應(yīng)陰性的也可呈陽性反應(yīng)。5.5.對對- -二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：樣品反應(yīng)后呈樣品反應(yīng)后呈灰灰 紅色紅色斑點。斑點。68五、強(qiáng)心苷的提取分離五、強(qiáng)心苷的提取分離 強(qiáng)心苷含量很低，多與強(qiáng)心苷含量很低，多與糖類、皂苷、色糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)素、鞣質(zhì)等共存，這些成分的存在可影響強(qiáng)等共存，這些成分的存在可影響強(qiáng)心苷在溶劑中的溶解度。同時，強(qiáng)心苷的原心苷在溶劑中的溶解度。同時，強(qiáng)

50、心苷的原生苷和次生苷共存，且很多結(jié)構(gòu)相似的苷同生苷和次生苷共存，且很多結(jié)構(gòu)相似的苷同存，故提取較難。存，故提取較難。 因酸堿可使強(qiáng)心因酸堿可使強(qiáng)心苷發(fā)生水解、脫水和異構(gòu)化，故提取分離時苷發(fā)生水解、脫水和異構(gòu)化，故提取分離時應(yīng)注意應(yīng)注意控制酸堿性控制酸堿性。69w一、提取一、提取 原生苷原生苷: :抑制酶的活性抑制酶的活性( (冷凍干燥、快速提取、冷凍干燥、快速提取、快速干燥快速干燥) )MeOH、70%EtOH提取。提取。 次生苷次生苷: :利用酶的活性利用酶的活性, ,EtOH、EtOAc提取。提取。 二、純化二、純化 1. 1. 用乙醚、氯仿脫脂；用乙醚、氯仿脫脂； 2. 2. 用鉛鹽法除

51、去水溶性雜質(zhì)；用鉛鹽法除去水溶性雜質(zhì)； 3. 3. 吸附法吸附法 三、分離三、分離 常用方法：重結(jié)晶、逆流分配法、層析法常用方法：重結(jié)晶、逆流分配法、層析法 70六、強(qiáng)心苷的波譜特征六、強(qiáng)心苷的波譜特征w UV 甲型：甲型： max220nm (lg 4.34) 乙型：乙型： max295-300nm (lg 3.93) w IR 不飽和內(nèi)酯環(huán)的羰基峰不飽和內(nèi)酯環(huán)的羰基峰: :1800-1700cm-1兩個峰。兩個峰。 甲型甲型: :1756cm-1 ; 1783cm-1（強(qiáng)度隨溶劑增加而減（強(qiáng)度隨溶劑增加而減 弱）。弱）。 乙型乙型: :1718cm-1 ; 1740cm-171w MS 甲

52、型：甲型：m/z 111, 124, 163, 164 乙型：乙型：m/z 109, 123, 135, 136 若分子量若分子量500500，應(yīng)用，應(yīng)用FAB-MSFAB-MS或或FD-MSFD-MS可將糖可將糖- -分子分子- -分子打斷，靈敏度高；分子分子打斷，靈敏度高；分子離子峰較強(qiáng)；提供糖鏈連接順序和糖的種離子峰較強(qiáng)；提供糖鏈連接順序和糖的種類信息；樣品用量少。類信息；樣品用量少。72w 1H-NMR 1. 18,19 -CH3 1.0 ; 18- CH3 19 - CH3 2. C10 -CHO 10-9.5 ; C10 -CH2OH 酰化后酰化后 4.5-5.0 (J=12Hz,

53、 w 2H,ABq) ; 3. C3 -H 3.90 (m) 成苷后向低場位移成苷后向低場位移； C16 -H (若無含氧基團(tuán)取代若無含氧基團(tuán)取代) 2.0-2.5(m) ; C17 -H 2.80(J=9.5Hz, m或或dd) 734. 內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯環(huán) 五元內(nèi)酯環(huán)五元內(nèi)酯環(huán) C21 -H 4.50-5.00(J=18Hz, 寬寬s或或t或或ABq) C22 -H 5.60-6.0 （寬（寬s） 六元內(nèi)酯環(huán)六元內(nèi)酯環(huán) C21 -H 7.2 （s） C22 -H 7.8 （d） C23 -H 6.3 （d） 5. 糖分子上的質(zhì)子糖分子上的質(zhì)子 端基氫：端基氫：b b-D-glc aa J=6-8

54、Hz a a-L-rha ae J=2HzHz O O212223OO22232174w 13C-NMR 1. 1. 一般用比較的方法。一般用比較的方法。 伯碳伯碳 仲碳仲碳 叔碳叔碳 季碳季碳 醇碳醇碳 烯碳烯碳 羰基碳羰基碳 12-24 20-41 35-57 27-43 65-91 119-172 177-210 2. 可判斷可判斷A/BA/B環(huán)的構(gòu)象環(huán)的構(gòu)象 10- CH3 A，B環(huán)上的碳環(huán)上的碳 5 b b-甾體甾體 20 較較5 5 a a- -甾體高場甾體高場2-8 5 a a-甾體甾體 1275六、強(qiáng)心苷的生理活性六、強(qiáng)心苷的生理活性 強(qiáng)心苷為心臟興奮劑，主要作用是強(qiáng)心苷為心臟

55、興奮劑，主要作用是延長傳導(dǎo)時延長傳導(dǎo)時間，興奮心肌間，興奮心肌。其強(qiáng)心作用主要取決于。其強(qiáng)心作用主要取決于苷元部分苷元部分，但糖部分但糖部分可增加強(qiáng)心苷對心肌的親和力可增加強(qiáng)心苷對心肌的親和力，故對強(qiáng)心，故對強(qiáng)心苷的生理活性也有影響。苷的生理活性也有影響。 w （一）苷元結(jié)構(gòu)與強(qiáng)心作用的關(guān)系（一）苷元結(jié)構(gòu)與強(qiáng)心作用的關(guān)系 v 1.1.強(qiáng)心苷元甾體母核必須具有一定的構(gòu)象和強(qiáng)心苷元甾體母核必須具有一定的構(gòu)象和C C1717位位連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)及其連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)及其b b- -構(gòu)型構(gòu)型是不可缺少的，若是不可缺少的，若異構(gòu)化為異構(gòu)化為a a- -型或開環(huán)或不飽和內(nèi)酯環(huán)被氫化或雙鍵型或開環(huán)或不飽和

56、內(nèi)酯環(huán)被氫化或雙鍵位移，均無毒性或毒性顯著降低。位移，均無毒性或毒性顯著降低。 76v2.2. C C1414位上位上-OH-OH只有是只有是b b- -構(gòu)型的才有效構(gòu)型的才有效, ,C C1414- -b bOHOH 如與鄰近的碳原子上的如與鄰近的碳原子上的H H脫水形成雙鍵或與脫水形成雙鍵或與C C8 8脫脫氫成氧橋，均使強(qiáng)心作用減低或消失。氫成氧橋，均使強(qiáng)心作用減低或消失。C C1414- -b b OHOH可能是保持氧的功能和可能是保持氧的功能和C/DC/D環(huán)為順式構(gòu)象的環(huán)為順式構(gòu)象的重要因素。重要因素。 v3.3. A/BA/B環(huán)順式的甲型強(qiáng)心苷元，環(huán)順式的甲型強(qiáng)心苷元，C C3 3

57、-OH-OH必須是必須是b b- -構(gòu)型，構(gòu)型，a a- -型無活性。型無活性。 v4.4. C C1010-CH-CH3 3氧化成羥甲基或醛基或羧酸后，可氧化成羥甲基或醛基或羧酸后，可影響強(qiáng)心作用的強(qiáng)度或毒性，但不是決定因素。影響強(qiáng)心作用的強(qiáng)度或毒性，但不是決定因素。 77v5.5. 引入引入5 5b b、1111a a、1212b b- OH- OH有增強(qiáng)活性作用，有增強(qiáng)活性作用，而引入而引入1 1b b、6 6b b、1616b b- OH- OH有降低活性作用。有降低活性作用。 v6. 6. 在母核上引入雙鍵，對強(qiáng)心作用的影響不在母核上引入雙鍵，對強(qiáng)心作用的影響不一致，引入一致，引入4

58、 4（5 5）與引入與引入5 5b b-OH-OH的影響相似，的影響相似，能增強(qiáng)活性，而引入能增強(qiáng)活性，而引入 1616（1717）則活性消失或則活性消失或顯著下降。顯著下降。 v7. 7. 無論在苷元或糖基上增加乙?；加性鰪?qiáng)無論在苷元或糖基上增加乙?；加性鰪?qiáng)活性的作用?；钚缘淖饔?。 78Section Four Steroidal Saponins 一、概述一、概述1.1.定義定義 具有螺甾烷類化合物結(jié)構(gòu)母核的一類皂苷。具有螺甾烷類化合物結(jié)構(gòu)母核的一類皂苷。 2.2.分布分布 主要分布薯蕷科、百合科、玄參科、菝契主要分布薯蕷科、百合科、玄參科、菝契科、龍舌蘭科等單子葉植物中。科、龍舌蘭科

59、等單子葉植物中。 793.3.生物活性生物活性 抗抗生育：殺滅精子、抗早孕生育：殺滅精子、抗早孕 主要用作主要用作合成甾體避孕藥和激素類藥物的合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。原料。 降降血糖血糖: :偽原知母皂苷偽原知母皂苷AA和原知母皂苷和原知母皂苷A A 降降低膽固醇和免疫調(diào)節(jié)低膽固醇和免疫調(diào)節(jié) 抗抗真菌、殺蟲等真菌、殺蟲等 80 防防治心腦血管疾?。褐涡哪X血管疾?。?w 地奧心血康膠囊地奧心血康膠囊含含8 8種由黃山藥中提種由黃山藥中提取的甾體皂苷，總量在取的甾體皂苷，總量在90%90%以上，治療冠以上，治療冠心病。心病。 心腦舒通心腦舒通由蒺藜果實中提取由蒺藜果實中提取的總甾體皂苷，

60、用于心腦血管疾病的防治。的總甾體皂苷，用于心腦血管疾病的防治。 盾葉冠心寧盾葉冠心寧從盾葉薯蕷中提取的水溶從盾葉薯蕷中提取的水溶性皂苷。性皂苷。 81 抗抗腫瘤：腫瘤： 從百合科植物從百合科植物Ornithogalum saundersiae中分離出一種皂苷中分離出一種皂苷OSW-1,OSW-1,此化合物對人的此化合物對人的正常細(xì)胞幾乎沒有毒性，而對惡性腫瘤細(xì)正常細(xì)胞幾乎沒有毒性，而對惡性腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)烈毒性。體外生理活性實驗表明，胞具有強(qiáng)烈毒性。體外生理活性實驗表明，它的抗癌活性比目前臨床應(yīng)用的順鉑、紫它的抗癌活性比目前臨床應(yīng)用的順鉑、紫杉醇等高杉醇等高100100倍，有望成為一類新的抗癌倍