活性多肽洪晶

1、生物活性多肽的研究和應用洪晶n生物活性肽（生物活性肽（biologically active peptide/bioactive peptide/biopeptide）：）： 指指具調節(jié)機體新陳代謝、對具調節(jié)機體新陳代謝、對生命活動有益或具有生命活動有益或具有生理作用的肽類化合物，又稱功能肽（生理作用的肽類化合物，又稱功能肽（functional peptide ）。）。n活性多肽：活性多肽： 包括酪蛋白磷酸肽、降血壓肽、谷胱甘肽、易消包括酪蛋白磷酸肽、降血壓肽、谷胱甘肽、易消化吸收肽、抗氧化肽等?；针?、抗氧化肽等。分為分為內源生物活性肽和外源性生物活內源生物活性肽和外源性生物活性肽性肽

2、( (一一) ) 生物活性肽生物活性肽u生物活性肽的生物學意義生物活性肽的生物學意義 主要體現在其吸收機制優(yōu)于氨基酸和具有氨基酸不可比擬的生理功主要體現在其吸收機制優(yōu)于氨基酸和具有氨基酸不可比擬的生理功能兩個方面。能兩個方面。u生理功能生理功能 主要有類嗎啡樣活性、激素和調節(jié)激素的作用，對生物體內的酶具主要有類嗎啡樣活性、激素和調節(jié)激素的作用，對生物體內的酶具有調節(jié)和抑制功能，免疫調節(jié)，抗血栓，抗高血壓，降膽固醇，抑制有調節(jié)和抑制功能，免疫調節(jié)，抗血栓，抗高血壓，降膽固醇，抑制細菌、病毒，抗癌作用，抗氧化和清除自由基作用，改善元素吸收和細菌、病毒，抗癌作用，抗氧化和清除自由基作用，改善元素吸收

3、和礦物質運輸，促進生長，調節(jié)食品風味、口味和硬度等。礦物質運輸，促進生長，調節(jié)食品風味、口味和硬度等。u因此，生物活性肽是篩選藥物、制備疫苗和食品添加劑的天然資源寶因此，生物活性肽是篩選藥物、制備疫苗和食品添加劑的天然資源寶庫。庫。 從營養(yǎng)科學和功能食品角度講主要研究的從營養(yǎng)科學和功能食品角度講主要研究的是是外源生物活性肽外源生物活性肽，即從食品來源獲得的，即從食品來源獲得的生物活性肽。生物活性肽。 源于食物蛋白質的生物活性肽在醫(yī)藥和食源于食物蛋白質的生物活性肽在醫(yī)藥和食品中的有廣泛應用，而且與蛋白質、游離品中的有廣泛應用，而且與蛋白質、游離氨基酸相比，有其獨特的優(yōu)點，氨基酸相比，有其獨特的優(yōu)

4、點，大豆多肽（大豆多肽（Soy PeptideSoy Peptide） 大豆多肽是指大豆蛋白質經蛋白酶作用后，再經大豆多肽是指大豆蛋白質經蛋白酶作用后，再經特殊處理而得到的蛋白質水解產物，通常由特殊處理而得到的蛋白質水解產物，通常由3-63-6個氨基酸個氨基酸組成，水解產物中還含有少量游離氨基酸、糖類和無機鹽組成，水解產物中還含有少量游離氨基酸、糖類和無機鹽等成分。等成分。 大豆多肽水溶性很高。大豆多肽還具有抑制蛋白大豆多肽水溶性很高。大豆多肽還具有抑制蛋白質形成凝膠、調整蛋白質食品的硬度、改善口感和易消化質形成凝膠、調整蛋白質食品的硬度、改善口感和易消化 吸收等特性，是生成速溶飲品和高蛋白質

5、保健食品的理吸收等特性，是生成速溶飲品和高蛋白質保健食品的理想原料。想原料。 食物過敏是嚴重的健康問題，食品過敏者輕則引食物過敏是嚴重的健康問題，食品過敏者輕則引起皮疹，重則會危及生命。以高度水解蛋白為基料的食品，起皮疹，重則會危及生命。以高度水解蛋白為基料的食品，在預防食品過敏性方面是有效的。大豆蛋白也是高致敏性在預防食品過敏性方面是有效的。大豆蛋白也是高致敏性物質蛋白，水解物在預防和治療過敏性方面的作用無疑是物質蛋白，水解物在預防和治療過敏性方面的作用無疑是開發(fā)研究的一個重要方向。開發(fā)研究的一個重要方向。 注：大米是低抗原性谷物，是唯一可免于過敏試驗谷物注：大米是低抗原性谷物，是唯一可免于

6、過敏試驗谷物 。多多肽肽的的功功能能作作用用降血壓降血壓降膽固醇活性降膽固醇活性減肥減肥抗氧化抗氧化調節(jié)免疫調節(jié)免疫( (二二) ) 多肽的生物學作用多肽的生物學作用1.1.降血壓降血壓 降血壓肽是研究最多的一種生物活降血壓肽是研究最多的一種生物活性肽性肽, ,它可以抑制它可以抑制ACE (ACE (血管緊張素轉換酶血管緊張素轉換酶) )的活性的活性, ,從而達到降血壓的目的。從而達到降血壓的目的。 從大豆分離蛋白中分離得到從大豆分離蛋白中分離得到 1111種具有種具有ACEACE抑制活性大豆抑制活性大豆 肽組分肽組分. .ACEACE抑制肽指的是一類具有抑制肽指的是一類具有ACEACE抑制抑

7、制活性的多肽物質，這些多肽的氨基活性的多肽物質，這些多肽的氨基酸序列和肽鏈長度各有不同，但都酸序列和肽鏈長度各有不同，但都具有類似的功能。具有類似的功能。 ACEACE抑制肽的食用蛋白質來源：抑制肽的食用蛋白質來源：乳類蛋白乳類蛋白糧食蛋白糧食蛋白肉類蛋白肉類蛋白 食品蛋白中分離食品蛋白中分離ACEACE抑制肽：抑制肽：熱點熱點降血壓效果不及合成藥物降血壓效果不及合成藥物對正常血壓無影響對正常血壓無影響安全性，天然來源安全性，天然來源 在歐洲市場上在歐洲市場上出現了第一個降血壓益出現了第一個降血壓益生菌制品生菌制品EvolusEvolus。它是采用特殊菌種瑞它是采用特殊菌種瑞士乳桿菌發(fā)酵的酸奶

8、制士乳桿菌發(fā)酵的酸奶制品，經過嚴格科學的工品，經過嚴格科學的工藝控制，得到高含量的藝控制，得到高含量的降血壓短肽，從而起到降血壓短肽，從而起到降血壓作用。目前已進降血壓作用。目前已進入冰島，葡萄牙和西班入冰島，葡萄牙和西班牙等國家牙等國家日本日本CalpisCalpis公司也成功生產出降血壓酸奶公司也成功生產出降血壓酸奶飲料飲料2. 2. 降膽固醇活性降膽固醇活性 l 多肽具有降低血清膽固醇的作用，與大豆蛋白相多肽具有降低血清膽固醇的作用，與大豆蛋白相比具有特殊的優(yōu)點。使膽固醇中比具有特殊的優(yōu)點。使膽固醇中LDLLDL（低密度脂蛋白 ）、）、VLDLVLDL（極低密度脂蛋白 ）值降低，但不會使

9、值降低，但不會使HDLHDL（高密度脂蛋白）值降低。值降低。l 大豆多肽的降膽固醇大豆多肽的降膽固醇 作用主要是通過刺激甲狀作用主要是通過刺激甲狀 腺激素分泌，促進膽固醇腺激素分泌，促進膽固醇 的膽汁酸化，使糞便排泄的膽汁酸化，使糞便排泄 膽固醇增加，從而降低血膽固醇增加，從而降低血 液膽固醇。液膽固醇。 3.3.減肥減肥p 攝食蛋白質比攝食脂肪、糖類更易促進能量代謝，攝食蛋白質比攝食脂肪、糖類更易促進能量代謝，而大豆多肽促進能量代謝的效果比蛋白質更強。兒童肥胖而大豆多肽促進能量代謝的效果比蛋白質更強。兒童肥胖癥患者進行減肥期間，采取低能量膳食的同時以大豆多肽癥患者進行減肥期間，采取低能量膳食

10、的同時以大豆多肽作為補充食品，結果比單純用低能量膳食更能加速皮下脂作為補充食品，結果比單純用低能量膳食更能加速皮下脂肪的減少。肪的減少。p 人們普遍認為食用大豆多人們普遍認為食用大豆多 肽可以減少饑餓感肽可以減少饑餓感, ,增加代謝率增加代謝率, , 從而減輕體重從而減輕體重, ,并且在減肥過程并且在減肥過程 中保持了氮的平衡中保持了氮的平衡, ,保證減肥者的體質。保證減肥者的體質。4.4.抗氧化抗氧化n 幾種氨基酸幾種氨基酸, ,如如TyrTyr、MetMet、His His 、LysLys和和Trp,Trp,被普被普遍認為是抗氧化劑。遍認為是抗氧化劑。n 在水解的過程中在水解的過程中, ,

11、 蛋白質結構將會發(fā)生改變蛋白質結構將會發(fā)生改變, ,更多更多氨基酸的基團會暴露出來氨基酸的基團會暴露出來, ,因此因此, ,大豆多肽比原蛋白有更強大豆多肽比原蛋白有更強的抗氧化活性。的抗氧化活性。n 有人從大豆蛋白質的水解有人從大豆蛋白質的水解 產物中分離得到產物中分離得到6 6種具有抗氧種具有抗氧 化活性的多肽?；钚缘亩嚯摹 越來越多的證據表明：氧自由基在人類許多疾病的發(fā)生、越來越多的證據表明：氧自由基在人類許多疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，如：動脈硬化、糖尿病、高血壓等。發(fā)展中起著重要作用，如：動脈硬化、糖尿病、高血壓等。u 自由基具有活潑的化學性質，能和細胞內的有機物質發(fā)自由基具有

12、活潑的化學性質，能和細胞內的有機物質發(fā)生鏈式反應，造成體內過氧化物大量堆生鏈式反應，造成體內過氧化物大量堆 積，使細胞失去正常的生理功能，導致積，使細胞失去正常的生理功能，導致 了相應疾病發(fā)生。機制有三：了相應疾病發(fā)生。機制有三：1.1.使靶使靶 細胞膜受損；細胞膜受損；2.2.使血清抗蛋白酶失使血清抗蛋白酶失 去活性；去活性；3.3.損傷基因導致細胞變異。損傷基因導致細胞變異。人體產生自由基的原因：人體產生自由基的原因： 危害：危害：抗氧化肽可抑制體內由鐵離子、血紅蛋白、抗氧化肽可抑制體內由鐵離子、血紅蛋白、脂氧合酶和體外單線態(tài)氧催化的脂肪酸敗脂氧合酶和體外單線態(tài)氧催化的脂肪酸敗作用。作用。

13、 人們最熟悉的是存在于動物肌肉中的一種人們最熟悉的是存在于動物肌肉中的一種天然二肽天然二肽肌肽肌肽( (carnosine)carnosine)，來源于大來源于大豆和酪蛋白的肽也具有抗氧化作用。豆和酪蛋白的肽也具有抗氧化作用。 存在與動物肌肉中的二肽：存在與動物肌肉中的二肽：肌肽肌肽作用：作用： 抑止體內血紅蛋白、脂氧合酶等引起的脂肪酸敗抑止體內血紅蛋白、脂氧合酶等引起的脂肪酸敗蘑菇、馬鈴薯、蜂蜜中分離鑒別的低分子量抗蘑菇、馬鈴薯、蜂蜜中分離鑒別的低分子量抗氧化肽，抑止多酚氧化酶活性并阻止醌的聚合氧化肽，抑止多酚氧化酶活性并阻止醌的聚合 “ “明膠多肽明膠多肽”：系從：系從豬皮、豬骨中經水解提

14、取的豬皮、豬骨中經水解提取的一種蛋白質類調化劑，具有一種蛋白質類調化劑，具有嫩膚、保持皮膚水分和消除嫩膚、保持皮膚水分和消除面部皺紋等功效，既能口服面部皺紋等功效，既能口服也可直接添加至美容化妝品也可直接添加至美容化妝品中。如今，明膠多肽在歐洲、中。如今，明膠多肽在歐洲、美國和日本的化妝品領域已美國和日本的化妝品領域已得到廣泛應用。得到廣泛應用。 日本廠商從水產加工業(yè)下日本廠商從水產加工業(yè)下腳料腳料魚鱗中提取出魚鱗中提取出“魚鱗膠魚鱗膠”，再經酶法分解后得到一種類似于豬再經酶法分解后得到一種類似于豬皮明膠多肽的新產品皮明膠多肽的新產品“魚鱗膠魚鱗膠多肽多肽”也具有美容作用。也具有美容作用。 “

15、蜂膠多肽蜂膠多肽”為法國一廠商為法國一廠商所開發(fā)的多肽新產品，具有特殊的所開發(fā)的多肽新產品，具有特殊的植物香氣。據介紹，將蜂膠多肽加植物香氣。據介紹，將蜂膠多肽加工成護膚產品涂擦在面部肌膚上，工成護膚產品涂擦在面部肌膚上，可以保持彈性、預防細胞老化以及可以保持彈性、預防細胞老化以及防止皺紋產生，美容效果顯著。防止皺紋產生，美容效果顯著。 肽類化妝品膠原蛋白是一種高分子蛋白，是人皮膚真皮層的主要組成成分之一，真皮中膠原蛋白的逐漸減少導致了皮膚干燥、松弛、出現皺紋。利用生物酶技術將膠原蛋白小分子化，因其分子量小，與人體皮膚膠原蛋白結構相似，有良好的相容性，常被用作化妝品原料或添加劑5.5.調節(jié)免疫

16、調節(jié)免疫u 人們已經從大豆蛋白的水解產物中鑒定到了具有人們已經從大豆蛋白的水解產物中鑒定到了具有免疫活性的大豆多肽免疫活性的大豆多肽, ,例如例如, ,預防由化療引起脫發(fā)的免疫調預防由化療引起脫發(fā)的免疫調節(jié)肽已經從大豆蛋白的酶解中分離得到節(jié)肽已經從大豆蛋白的酶解中分離得到; ;u 大豆蛋白的胰蛋白酶解產物中的免疫肽具有刺激大豆蛋白的胰蛋白酶解產物中的免疫肽具有刺激超氧化陰離子超氧化陰離子( (活性氧類活性氧類) )的作用的作用, ,可以引發(fā)非特定性免疫可以引發(fā)非特定性免疫保護系統(tǒng)保護系統(tǒng) 臨床上主要用于失血臨床上主要用于失血創(chuàng)傷和燒傷等引起的休克、創(chuàng)傷和燒傷等引起的休克、腦水腫，以及肝硬化、腎

17、病腦水腫，以及肝硬化、腎病引起的水腫或腹水等危重病引起的水腫或腹水等危重病癥的治療，以及低蛋白血癥癥的治療，以及低蛋白血癥病人。病人。 名 稱來源功 能抗菌肽綠豆殺滅部分真菌、抗蟲、解毒 玉米肽玉米護肝、醒酒，調節(jié)血壓大豆多肽大豆促進脂質代謝、抗疲勞、抗氧化 降壓肽大米調節(jié)血壓降糖肽苦瓜調節(jié)血糖豌豆肽豌豆食品乳化劑、抗癌防癌、抗菌消炎小麥蛋白肽小麥抑制膽固醇上升，促進胰島素分泌，調節(jié)神經蛋白質消化利用：氨基酸，蛋白質消化利用：氨基酸，唯一途徑？唯一途徑？ 2020世紀世紀6060年代，證明肽可被吸收！年代，證明肽可被吸收！從消化道總體來講，小肽在胃腸道中消化從消化道總體來講，小肽在胃腸道中消化

18、吸收比蛋白質、游離氨基酸消化吸收要好，吸收比蛋白質、游離氨基酸消化吸收要好，速度快。速度快。健康人：健康人：攝食膳食攝食膳食蛋白質蛋白質小分子肽和小分子肽和氨基酸氨基酸體內合成激素、酶、體內合成激素、酶、蛋白質蛋白質疾病狀態(tài)疾病狀態(tài): :體內不能體內不能合成多肽合成多肽一般飲食補充一般飲食補充營養(yǎng)受到影響營養(yǎng)受到影響直接服用、注射氨基多肽（寡、小肽）和直接服用、注射氨基多肽（寡、小肽）和L氨基酸氨基酸多種酶受多種酶受到抑制到抑制肽的易吸收性肽的易吸收性將成為運動員營養(yǎng)中很好的氮源將成為運動員營養(yǎng)中很好的氮源作為運動中或結束恢復性飲料作為運動中或結束恢復性飲料在美國，含水解蛋白（肽）的產品已廣泛

19、在美國，含水解蛋白（肽）的產品已廣泛應用于運動員的飲食中。應用于運動員的飲食中。多肽類功能飲料是未來的發(fā)展趨勢嗎？與蛋白質、游離氨基酸相比，獨特的優(yōu)點：與蛋白質、游離氨基酸相比，獨特的優(yōu)點：1、調節(jié)體內的水分、電解質平衡；、調節(jié)體內的水分、電解質平衡；2、為免疫系統(tǒng)制造抗體，提高免疫功能；、為免疫系統(tǒng)制造抗體，提高免疫功能；3、促進傷口愈合；、促進傷口愈合；4、體內合成酶，提高生命活力；、體內合成酶，提高生命活力；5、修復細胞，改善細胞代謝，防止細胞變性；、修復細胞，改善細胞代謝，防止細胞變性；6、促進蛋白質、酶的合成與調控；、促進蛋白質、酶的合成與調控；7、溝通細胞間、器官間信息的重要信使；

20、、溝通細胞間、器官間信息的重要信使；8、預防心血管疾病；、預防心血管疾??；9、調節(jié)內分泌與神經系統(tǒng)；、調節(jié)內分泌與神經系統(tǒng)；10、改善消化系統(tǒng)，治療慢性胃腸道疾?。?、改善消化系統(tǒng)，治療慢性胃腸道疾病；11、改善糖尿病、風濕、類風濕等疾??；、改善糖尿病、風濕、類風濕等疾??；12、抗病毒感染，抗衰老，提高血紅細胞載氧能力；、抗病毒感染，抗衰老，提高血紅細胞載氧能力；13、促進造血功能，治療貧血，防止血小板凝集。、促進造血功能，治療貧血，防止血小板凝集。獲得活性肽的方法有獲得活性肽的方法有 存在于生物體中的各類天然活性肽存在于生物體中的各類天然活性肽( (如如肽類抗生素、激素等肽類抗生素、激素等)

21、)；消化過程中產生的或體外酶解蛋白質產消化過程中產生的或體外酶解蛋白質產生的肽類；生的肽類；通過化學法通過化學法( (液相或固相液相或固相),),酶法或重組酶法或重組DNADNA技術合成的肽類。技術合成的肽類。（三）生物活性肽的生產（三）生物活性肽的生產生物活性肽生物活性肽制備方法制備方法酶法酶法（已經得到應用，但（已經得到應用，但產物如果控制產物如果控制不好具有較大的苦味）不好具有較大的苦味）化學合成法化學合成法（不適合工業(yè)化（不適合工業(yè)化生產）生產）微生物發(fā)酵法微生物發(fā)酵法（微生物產生胞外酶（微生物產生胞外酶有效分解蛋白質。發(fā)有效分解蛋白質。發(fā)酵法是比較先進的方酵法是比較先進的方法法從食品

22、中獲取生物活性肽從食品中獲取生物活性肽 酶法水解酶法水解酶水解具有高效、對蛋白質營養(yǎng)價值酶水解具有高效、對蛋白質營養(yǎng)價值破壞小，無異味特點而被廣泛采用。破壞小，無異味特點而被廣泛采用。從食品蛋白中酶解制取的生物活性肽從食品蛋白中酶解制取的生物活性肽一般都安全可靠，無副作用。一般都安全可靠，無副作用。 生物活性肽的提取分離生物活性肽的提取分離 關鍵技術關鍵技術（1 1）酶的選擇）酶的選擇 （2 2）分離提?。┓蛛x提取 （3 3）苦味的消除）苦味的消除 活性的測定與評價活性的測定與評價 根據不同產品選擇不同評價方法，一根據不同產品選擇不同評價方法，一般有般有動物實驗動物實驗和和細胞培養(yǎng)細胞培養(yǎng)及及

23、分子生物學分子生物學技術等方法。技術等方法。4.34.3運輸微量元素的肽運輸微量元素的肽（礦質元素結合肽）（礦質元素結合肽）這類肽中心位置含有磷酸化的絲氨酸基團，這類肽中心位置含有磷酸化的絲氨酸基團，明顯特征是帶有明顯特征是帶有磷酸磷酸基團。基團。酪蛋白磷酸肽（酪蛋白磷酸肽（CPP）是目前研究最多的礦質元素結合肽是目前研究最多的礦質元素結合肽能與多種礦質元素結合形成可溶性磷酸鹽能與多種礦質元素結合形成可溶性磷酸鹽Fe2，Mn2，Cu2，Se2，Ca2 酪蛋白磷酸肽（酪蛋白磷酸肽（CPPCPP）25-3725-37個氨基酸殘基的多肽個氨基酸殘基的多肽具有絲氨酸的磷酸化結構具有絲氨酸的磷酸化結構在在pH pH 7-87-8下能夠有效地與鈣結合形成可溶性絡合物下能夠有效地與鈣結合形成可溶性絡合物酪蛋白磷酸肽的生理功能：酪蛋白磷酸肽的生理功能：1 1、促進成長時期兒童骨骼和牙齒的發(fā)育；、促進成長時期兒童骨骼和牙齒的發(fā)育；2 2、預防和改善骨質疏松癥；、預防和改善骨質疏松癥；3 3、促進骨折患者的康復；、促進骨折患者的康復；4 4、預防和改善缺鐵性貧血；、預防和改善缺鐵性貧血；5 5、抗齲齒。、抗齲齒。此類肽中心位置含有磷酸化的此類肽中心位置含有磷酸化的絲氨酸絲氨酸基團基團和和谷氨酰谷氨酰殘基，與礦物元素結合的位點存殘基，與礦物元素結合的位點存在于這些氨