新中藥研究現(xiàn)狀及開發(fā)

1、中藥方劑和中藥中藥方劑和中藥開發(fā)的研究現(xiàn)狀開發(fā)的研究現(xiàn)狀宋洋洋1 12 2目錄目錄中藥方劑的研發(fā)現(xiàn)狀中藥的研發(fā)流程壹前言前言中藥不僅僅是一種產(chǎn)業(yè)，同時(shí)更是我們民族的文化瑰寶，具有自己深厚的內(nèi)涵和完整的理論，數(shù)千年以來中草藥在預(yù)防和治療疾病做出了卓越的貢獻(xiàn)，而隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展，人們對(duì)個(gè)人的健康越來越重視，而中藥在治療慢性病，調(diào)理身體機(jī)能等方面比西藥更具有優(yōu)勢，同時(shí)無副作用，無論是在國際還是國內(nèi)市場已經(jīng)越來越受到青睞。在英國金融時(shí)報(bào)500強(qiáng)企業(yè)的所屬的行業(yè)中，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)為僅次于銀行業(yè)的全世界最有價(jià)值投資的行業(yè)，目前國際中草藥市場份額已經(jīng)達(dá)到300億美元，并且每年以10%-20%的速度遞增，未來十年

2、中草藥的開發(fā)和應(yīng)用將成為熱點(diǎn)產(chǎn)業(yè)。但是目前中藥新藥的研究是以化學(xué)藥品的研究方法、手段和指標(biāo)來衡量中藥的研究，這也是中藥新藥研發(fā)停滯不前的原因之一。一個(gè)中藥新品種的評(píng)審其組方及適應(yīng)癥往往并不重要，能夠決定命運(yùn)的則是實(shí)驗(yàn)做得如何，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中定性、定量如何。單純追求劑型的精巧和實(shí)驗(yàn)指標(biāo)應(yīng)引起人們對(duì)中藥新藥評(píng)審策略的重新思考。貳中藥復(fù)方分析中藥復(fù)方分析 中藥的療效是各種藥物經(jīng)過配伍后的協(xié)同作用起到整體調(diào)節(jié)的，而單一成分的認(rèn)定，不能說明中藥的整體調(diào)節(jié)作用。復(fù)方配伍的物質(zhì)基礎(chǔ)變化主要在于可能產(chǎn)生新的成分。復(fù)方化學(xué)組成不是一個(gè)或幾個(gè)單體的機(jī)械總和，其藥效也不是一個(gè)或幾個(gè)單體的藥效的機(jī)械總和。因此，復(fù)方制劑中

3、出現(xiàn)的新的化學(xué)物質(zhì)及其相關(guān)藥效己成為復(fù)方制劑研究的重點(diǎn)。要闡明復(fù)方制劑的物質(zhì)基礎(chǔ)，不應(yīng)停留在體外成分的變化的研究上，更重要的是研究復(fù)方制劑進(jìn)入體內(nèi)后各配伍組分間的相互作用對(duì)活性成分的轉(zhuǎn)化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、代謝、解毒等各個(gè)環(huán)節(jié)的影響。這將客觀地反應(yīng)復(fù)方制劑的藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)和作用過程。同時(shí)還要兼顧好選擇最佳劑量，確定合理劑型。中醫(yī)方劑配伍不僅指藥物的組成，還指藥物劑量的變化。方中藥物不變，劑量改變，也會(huì)引起配伍關(guān)系的變化，以至影響整個(gè)復(fù)方的藥效。叁劑型劑型劑型是藥物藥效在人體實(shí)現(xiàn)的載體，任何藥物都有其特定的劑型。由于劑型的不同，對(duì)制備加工條件的要求也不盡相同，可能會(huì)發(fā)生不同的物理、化學(xué)變化，這必

4、然會(huì)影響復(fù)方制劑的物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效、藥代動(dòng)力學(xué)、毒副作用等。肆國內(nèi)方劑國內(nèi)方劑研研究現(xiàn)狀究現(xiàn)狀對(duì)方劑的研究都是從中藥配伍著手。中藥復(fù)方的最大特點(diǎn)是多種藥物的相互配伍，達(dá)到優(yōu)化組合的藥物整體，發(fā)揮復(fù)方治療的整合調(diào)節(jié)作用，因此，復(fù)方配伍理論是中藥組方法則的核心。近年來，關(guān)于中藥配伍理論的研究，引起廣泛的重視，從多方面對(duì)配伍理論的內(nèi)涵、科學(xué)實(shí)質(zhì)進(jìn)行探索。配伍理論主要有藥物的君、臣、佐、使，相反、相畏、相殺、七情，藥對(duì)配伍，藥量配伍等。西醫(yī)常以單一化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物進(jìn)行治療，多為“單成分、單靶點(diǎn)”的藥物作用模式;中醫(yī)學(xué)是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下復(fù)方用藥的整體性治療，多為“多成分、多靶點(diǎn)”的藥物作用模式，2 21 1

5、傳統(tǒng)的辨證研究，仍以性味歸經(jīng)、復(fù)方析釋、文獻(xiàn)研究為主導(dǎo)，主要是整理總結(jié)傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)方劑配伍規(guī)律的研究大體可方劑配伍規(guī)律的研究大體可為三個(gè)方面為三個(gè)方面沿用西藥量化研究方法，對(duì)每味藥進(jìn)行成分變化的分析測量和藥理研究，以及制劑有效成分的血清濃度和臨床藥學(xué)的比較研究，試圖找出有關(guān)定量的規(guī)律性3現(xiàn)代數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)開始應(yīng)用于方劑研究，主要是從統(tǒng)計(jì)數(shù)學(xué)方法的角度對(duì)方劑配伍特征和類方予以量化。開發(fā)新藥，研究中藥復(fù)方，要以臨床療效為依據(jù)，療效是中醫(yī)的根本。中醫(yī)方劑的最顯著的特點(diǎn)就是源于臨床實(shí)踐，是在臨床治病的反復(fù)實(shí)踐中總結(jié)出來的，這與現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)化學(xué)藥物的研究方式、方法與途徑大不相同，西藥主要是從實(shí)驗(yàn)室篩選而來。

6、我們進(jìn)行中藥復(fù)方研究，要在臨床有效的基礎(chǔ)上確立課題，這是選題的主要立足點(diǎn)和出發(fā)點(diǎn)，使研究成果能為闡明該方臨床治病的科學(xué)原理和促進(jìn)臨床的推廣應(yīng)用服務(wù)，能回到臨床去;使研究思路與設(shè)計(jì)盡可能切合臨床實(shí)際，而不是進(jìn)行中藥復(fù)方的臨床研究。中藥新藥的研發(fā)中藥新藥的研發(fā)概念概念 中藥材：指包括植物類、動(dòng)物類、礦物類以及其他物質(zhì)的我們根據(jù)中醫(yī)藥理論，進(jìn)行采集、加工，可制成飲片，提取物及中成藥，可以經(jīng)行診斷、預(yù)防、治療疾病的基礎(chǔ)物質(zhì)。中藥飲片：在中醫(yī)藥原理的印證下，按照辨證施治和調(diào)劑、試劑的需求，對(duì)中藥材按照獨(dú)特的工藝加工所形成的制成品，稱之為中藥飲片。中成藥：在中醫(yī)藥原理的指引下，把中藥材或中藥飲片作為其原材

7、料，根據(jù)辨證施治和制劑的需要，按照標(biāo)準(zhǔn)制成和規(guī)定處方的一定劑型的現(xiàn)成藥物，稱之為中成流程流程一、調(diào)研二、立項(xiàng)三、實(shí)驗(yàn)室研究四、藥理毒理學(xué)研究五、臨床試驗(yàn)六、申請(qǐng)新藥證書及生產(chǎn)批文調(diào)研調(diào)研說到現(xiàn)代藥業(yè)，為了讓預(yù)期的生產(chǎn)和預(yù)期的銷售能夠密切配合，我們?cè)谛轮兴庨_發(fā)立項(xiàng)之前，必須要對(duì)市場做全面的了解。作為一項(xiàng)必須實(shí)施的要?jiǎng)?wù)，現(xiàn)代企業(yè)經(jīng)營管理中最重要的一環(huán)便是市場。有一些新產(chǎn)品只是憑借個(gè)人靈感或者是主觀的直覺開發(fā)，在現(xiàn)今如此激烈的市場競爭中這種產(chǎn)品根本無法幸存。對(duì)于新藥確立項(xiàng)目市場調(diào)研起直接的指導(dǎo)作用，總的來看，提前調(diào)研可以使中藥企業(yè)獲得的數(shù)據(jù)更加精確和詳實(shí)，并能夠讓中藥企業(yè)在分析信息時(shí)，更加客觀的、系

8、統(tǒng)的收集、分評(píng)中藥新藥開發(fā)確定項(xiàng)目前期的各種重要的信息，以期能達(dá)到幫助中藥企業(yè)拿出有利于新藥開發(fā)決策的目的，使得在中藥企業(yè)研發(fā)中藥新藥中的風(fēng)險(xiǎn)能都得到降低。立項(xiàng)立項(xiàng)處方的確定處方的確定根據(jù)市場調(diào)研所得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，從而確定研發(fā)新品處方以及其劑型;通過對(duì)中醫(yī)理論、臨床經(jīng)驗(yàn)和先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)的運(yùn)用，進(jìn)行中藥新藥發(fā)現(xiàn)，將這些臨床方面有效的處方通過經(jīng)方、驗(yàn)方、祖?zhèn)髅胤降?，然后科學(xué)的分析科研方法理論，對(duì)天然藥物進(jìn)行深挖兵整理，來作為研發(fā)新中藥的處方來源.劑型的確定劑型的確定通過以處方中藥材的性質(zhì)及服用量來衡量。實(shí)驗(yàn)室研究實(shí)驗(yàn)室研究以下幾個(gè)方面是實(shí)驗(yàn)室研究:研究工藝的制備、工藝設(shè)計(jì)的提取、工藝實(shí)驗(yàn)的

9、提取、設(shè)計(jì)成型的工藝、進(jìn)行成型的工藝實(shí)驗(yàn)、三批小樣的實(shí)驗(yàn)、放大處方量的實(shí)驗(yàn)、三批小樣的試制、工藝穩(wěn)定性的確定、研究質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、處方中各原料藥的全檢、檢驗(yàn)處方中所需輔料、依據(jù)小樣的樣品研究質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、依據(jù)處方和功效主治從而明確典型性成份、依據(jù)試品質(zhì)量的穩(wěn)定性研究、依據(jù)試品理論性研究、依據(jù)試品做相關(guān)因素實(shí)驗(yàn)等。藥理毒理學(xué)研究藥理毒理學(xué)研究一、急性毒性試驗(yàn)二、長期毒性試驗(yàn)三、特殊毒性試驗(yàn)四、其它毒性試驗(yàn)臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)在獲得審批之前，各種待確定藥物或者是疫苗都必須在志愿者中間進(jìn)行系統(tǒng)性的、嚴(yán)格的試驗(yàn)，以期對(duì)新產(chǎn)品是否可以可以應(yīng)用于更廣泛的人群而進(jìn)行評(píng)估，而臨床試驗(yàn)我們又可以分為不同的五個(gè)時(shí)期，每個(gè)階

10、段的試驗(yàn)初衷各不相同。I I期期對(duì)試驗(yàn)藥物的測試，我們可以對(duì)于20-80之間的小樣本中進(jìn)行治療，評(píng)價(jià)對(duì)其安全性，適當(dāng)劑量的確定，以及對(duì)人體對(duì)藥物反應(yīng)的跟蹤，并且開始對(duì)其副作用進(jìn)行確定。IIII期期對(duì)于藥品和治療的效果，我們可以將患者人群的樣本增大到(100-300人)，得到效果的初步證據(jù)，然后更進(jìn)一步的評(píng)估其安全性。如果可以接受獲得的效果證據(jù)以及風(fēng)險(xiǎn)，我們就可以進(jìn)入下一期。IIIIII期期進(jìn)一步將候選藥物的樣本擴(kuò)大到大量的患者人群(1000-3000人)，對(duì)其效果進(jìn)行進(jìn)一步測試，通過對(duì)其副作用的監(jiān)測。若是通過則可以和治療的標(biāo)準(zhǔn)來比較。 IV IV期期經(jīng)過有關(guān)部門的批準(zhǔn)，準(zhǔn)許上市銷售的藥物，可以在更長時(shí)間數(shù)量更多的人群中對(duì)其安全性與效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)部分己上市銷售的產(chǎn)品的新適應(yīng)癥也可以繼續(xù)進(jìn)行研究。 申請(qǐng)新藥證書及生產(chǎn)批文申請(qǐng)新藥證書及生產(chǎn)批文