抗腫瘤藥物臨床合理使用與規(guī)范化管理

1、抗腫瘤藥物臨床合理使用抗腫瘤藥物臨床合理使用與規(guī)范化管理與規(guī)范化管理第一部分第一部分 常用抗腫瘤藥的作用機(jī)制分類常用抗腫瘤藥的作用機(jī)制分類第二部分第二部分 抗腫瘤藥物的合理使用及安全防護(hù)抗腫瘤藥物的合理使用及安全防護(hù)第三部分第三部分 抗腫瘤藥物的規(guī)范化管理抗腫瘤藥物的規(guī)范化管理主要內(nèi)容主要內(nèi)容 惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第一或第二位原因，發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第一或第二位原因，每年全世界約有每年全世界約有700萬人死于癌癥，約占總死亡萬人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一。人數(shù)的四分之一。 惡性腫瘤的治療，是臨床醫(yī)學(xué)急

2、迫要求解決惡性腫瘤的治療，是臨床醫(yī)學(xué)急迫要求解決的問題，也是生物科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)主要研究的課題之的問題，也是生物科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)主要研究的課題之一。一。干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物破壞破壞DNADNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物嵌入嵌入DNADNA中干擾轉(zhuǎn)錄中干擾轉(zhuǎn)錄DNADNA的藥物的藥物影響蛋白質(zhì)合成的藥物影響蛋白質(zhì)合成的藥物影響體內(nèi)激素平衡的藥物影響體內(nèi)激素平衡的藥物第一部分第一部分 常用抗腫瘤藥常用抗腫瘤藥的作用機(jī)制分類的作用機(jī)制分類干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫

3、鳥嘌呤、噴司他丁等。司他丁等。抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。尿嘧啶?？谷~酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤?？谷~酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。DNADNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。破壞破壞DNADNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物，如烷化劑、絲裂霉素、順鉑、，如烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與丙卡巴肼等可與DNADNA交叉聯(lián)結(jié)；博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破交叉聯(lián)結(jié)；博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞壞DNADN

4、A結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。嵌入嵌入DNADNA中干擾轉(zhuǎn)錄中干擾轉(zhuǎn)錄DNADNA的藥物的藥物，如放線菌素類、柔紅霉，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。素、阿霉素等。影響蛋白質(zhì)合成的藥物影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等。仙堿、長春花生物堿類等。影響體內(nèi)激素平衡的藥物影響體內(nèi)激素平衡的藥物，如雌激素、孕激素和腎上腺，如雌激素、孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素等。皮質(zhì)激素等。.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等

5、酶等微管抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)RNA細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成為止。腫瘤細(xì)胞按增殖周期分類：成為止。腫瘤細(xì)胞按增殖周期分類：增殖、非增殖和無增殖、非增殖和無增殖能力增殖能力三個細(xì)胞群三個細(xì)胞群 增殖細(xì)胞群增殖細(xì)胞群：是指處于不斷按指數(shù)分裂增殖

6、的細(xì)胞，：是指處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細(xì)胞，它們對腫瘤的生長、復(fù)制、播散和轉(zhuǎn)移起決定性作用。它們對腫瘤的生長、復(fù)制、播散和轉(zhuǎn)移起決定性作用。 所有細(xì)胞在增殖過程中都有相似的周期過程；所有細(xì)胞在增殖過程中都有相似的周期過程；腫瘤細(xì)胞增殖周期與藥物治療的關(guān)系腫瘤細(xì)胞增殖周期與藥物治療的關(guān)系細(xì)胞增殖的四個周期細(xì)胞增殖的四個周期合成前期：（合成前期：（G G1 1期）期）：指細(xì)胞分裂終了到開始合成：指細(xì)胞分裂終了到開始合成DNADNA之間的這段時期，約占細(xì)之間的這段時期，約占細(xì)胞周期的胞周期的1/21/2DNADNA合成期（合成期（S S期）期）：主要合成：主要合成DNADNA，同時也合成，同時也合成

7、RNARNA和蛋白質(zhì)，約占細(xì)胞周期的和蛋白質(zhì)，約占細(xì)胞周期的1/41/4有絲分裂前期（有絲分裂前期（G G2 2期）期）：亦叫合成后休期，為：亦叫合成后休期，為DNADNA合成結(jié)束后的一段間期，此期合成結(jié)束后的一段間期，此期內(nèi)內(nèi)RNARNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細(xì)胞周期的和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細(xì)胞周期的1/51/5分裂期（分裂期（M M期）期）：約占細(xì)胞周期的：約占細(xì)胞周期的1/201/20，分為前、中、后、末四個時相，該期內(nèi)，分為前、中、后、末四個時相，該期內(nèi)RNARNA合成停止。蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞含有二倍的合成停止。蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞含有二倍的DNADNA，分裂成二個，分裂成二個G G

8、1 1期子細(xì)胞。期子細(xì)胞。每個子細(xì)胞可立即進(jìn)入下一細(xì)胞周期，或進(jìn)入非增殖狀態(tài)，即每個子細(xì)胞可立即進(jìn)入下一細(xì)胞周期，或進(jìn)入非增殖狀態(tài)，即G G0 0期。期。非增殖細(xì)胞群（非增殖細(xì)胞群（G G0 0期）期）：處于該期的細(xì)胞雖不進(jìn)行分裂，但對抗惡性腫瘤藥物：處于該期的細(xì)胞雖不進(jìn)行分裂，但對抗惡性腫瘤藥物不敏感，一旦增殖周期中對藥物敏地細(xì)胞被殺死后，不敏感，一旦增殖周期中對藥物敏地細(xì)胞被殺死后， G G0 0期細(xì)胞即可進(jìn)入細(xì)胞周期細(xì)胞即可進(jìn)入細(xì)胞周期補(bǔ)充，它們是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，一些生成緩慢的腫瘤，有許多細(xì)胞長期停留期補(bǔ)充，它們是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，一些生成緩慢的腫瘤，有許多細(xì)胞長期停留于于G G0 0期。

9、期。無增殖能力細(xì)胞群無增殖能力細(xì)胞群：此類細(xì)胞已進(jìn)入老化即將死亡，與藥物治療關(guān)系不大。：此類細(xì)胞已進(jìn)入老化即將死亡，與藥物治療關(guān)系不大。腫瘤細(xì)胞的增殖動力學(xué)SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期周期性特異性藥物：周期性特異性藥物：甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代謝藥對S期細(xì)胞的作用顯著，為S期特異性藥物。長春堿、長春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素類作用于微管蛋白的藥物主要有阻止細(xì)胞有絲分裂的作用，為M期細(xì)胞周期特異性藥物。新型的抗惡性腫瘤藥紫杉醇，它能將細(xì)胞特異性地組滯于G2期和M期周期非特異性藥物：此類藥物對增殖細(xì)胞群的各周期非特異性藥物：此類藥物對增殖細(xì)胞

10、群的各期，以及期，以及G G0 0期細(xì)胞都有殺傷作用期細(xì)胞都有殺傷作用，主要包括：主要包括：1.1.烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類、烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類、甲酰溶肉瘤素。甲酰溶肉瘤素。2.2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、平陽霉素、光輝霉素等。霉素、平陽霉素、光輝霉素等。3.3.其他：如順鉑、強(qiáng)的松等。其他：如順鉑、強(qiáng)的松等。腫瘤細(xì)胞的抗藥性機(jī)制腫瘤細(xì)胞的抗藥性機(jī)制細(xì)胞對抗癌藥吸收減少或排出增加。細(xì)胞對抗癌藥吸收減少或排出增加。靶酶增加或改變靶酶對藥物的親和力，如甲氨蝶呤靶酶增加或改變靶酶對藥物的親

11、和力，如甲氨蝶呤使藥物的活性減弱，如巰嘌呤和氟尿嘧啶使藥物的活性減弱，如巰嘌呤和氟尿嘧啶加速藥物的滅活，如阿糖胞苷加速藥物的滅活，如阿糖胞苷加快加快DNADNA修復(fù)，如烷化劑修復(fù)，如烷化劑增加嘌呤和嘧啶生物合成搶救通道，如抗代謝藥增加嘌呤和嘧啶生物合成搶救通道，如抗代謝藥一、干擾核酸生物合成的藥物一、干擾核酸生物合成的藥物本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)大多與細(xì)胞生長繁殖所必需的代謝本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)大多與細(xì)胞生長繁殖所必需的代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似，它們能競爭與酶物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似，它們能競爭與酶的結(jié)合，從而以偽代謝物質(zhì)的形式干擾核酸嘌呤、嘧啶的結(jié)合，從而以偽代謝物質(zhì)的形式干擾核

12、酸嘌呤、嘧啶和它們前體的重要酶的反應(yīng)。和它們前體的重要酶的反應(yīng)。也可與核酸結(jié)合，取代相應(yīng)的正常核苷酸，從而干擾也可與核酸結(jié)合，取代相應(yīng)的正常核苷酸，從而干擾DNADNA的正常生物合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂繁殖，因此又的正常生物合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂繁殖，因此又叫抗代謝藥物。叫抗代謝藥物。一般為周期特異性藥物一般為周期特異性藥物二氫葉酸還原酶抑制劑二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：本品與二氫葉酸還原酶（本品與二氫葉酸還原酶（DHFRDHFR）有高親和力，）有高親和力，可競爭性地與可競爭性地與DHFRDHFR結(jié)合，阻止結(jié)合，阻止FHFH2 2還原成還原成FHFH

13、4 4，DNADNA和和RNARNA的的合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：兒童急性淋巴性白血病，若與長春新堿、強(qiáng)的兒童急性淋巴性白血病，若與長春新堿、強(qiáng)的松、松、6-6-巰基嘌呤合用，巰基嘌呤合用，90%90%可完全緩解；與可完全緩解；與5-FU5-FU、更生霉、更生霉素合用可使部分患者長期緩解。素合用可使部分患者長期緩解。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：骨髓和胃腸道上皮毒性。骨髓抑制（白細(xì)胞減骨髓和胃腸道上皮毒性。骨髓抑制（白細(xì)胞減少、血象下降、危及生命的感染），胃腸道反應(yīng)（口腔炎、少、血象下降、危及生命的感染），胃腸道反應(yīng)（口腔炎、胃炎、腹瀉、便血、脫發(fā)、皮炎、腎

14、毒性、流產(chǎn)、畸胎）胃炎、腹瀉、便血、脫發(fā)、皮炎、腎毒性、流產(chǎn)、畸胎）嘧啶核苷酸合成抑制劑嘧啶核苷酸合成抑制劑氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：本品在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成本品在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-5-氟尿嘧啶脫氧核氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧胸苷酸缺乏，苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧胸苷酸缺乏，DNADNA合成障礙。合成障礙。5-FU5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于它除了主要作用于S S期外，對其他期的細(xì)胞亦有作用。期外，對其他期的細(xì)胞亦有作用。 5-FU 5-FU的代謝物也可以偽代謝物形

15、式摻入到的代謝物也可以偽代謝物形式摻入到RNARNA和和DNADNA中，中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌和胃腸道單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，也用于一些非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治腫瘤手術(shù)輔助治療，也用于一些非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療，尤其是胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統(tǒng)和胰腺療，尤其是胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統(tǒng)和胰腺的惡性腫瘤。的惡性腫瘤。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：主要對骨髓和胃腸道毒性。主要對骨髓和胃腸道毒性。 DNADNA多聚酶抑制劑多聚酶抑制劑阿糖胞苷阿糖胞苷作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：本品

16、在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為：本品在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為5-5-磷酸核苷酸、二磷酸和磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，積聚可強(qiáng)力抑制許多細(xì)胞的三磷酸核苷酸，積聚可強(qiáng)力抑制許多細(xì)胞的DNADNA合成。為合成。為S S期細(xì)胞周期特異性藥物。期細(xì)胞周期特異性藥物。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：為治療急性髓細(xì)胞性白細(xì)胞首選藥物，對成人：為治療急性髓細(xì)胞性白細(xì)胞首選藥物，對成人的急性非淋巴細(xì)胞白血病特別有效，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的急性非淋巴細(xì)胞白血病特別有效，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時效果更佳，聯(lián)合應(yīng)用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治療急時效果更佳，聯(lián)合應(yīng)用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治療急性淋巴細(xì)胞白血病的復(fù)發(fā)。性淋巴細(xì)胞白血病的復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)不良反應(yīng)

17、：骨髓抑制、口腔潰瘍、血栓靜脈炎和肝功能受：骨髓抑制、口腔潰瘍、血栓靜脈炎和肝功能受損。損。核苷酸還原酶抑制劑核苷酸還原酶抑制劑羥基脲羥基脲作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：可破壞組成核苷酸還原酶活性中心的絡(luò)氨酸游：可破壞組成核苷酸還原酶活性中心的絡(luò)氨酸游離基而起到抑制該酶的作用，從而抑制離基而起到抑制該酶的作用，從而抑制DNADNA合成。本品為合成。本品為S S周期特異性藥物。周期特異性藥物。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：主要治療粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多、原：主要治療粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多、原發(fā)性血小板增多等。發(fā)性血小板增多等。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、腎功能受：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、

18、皮膚反應(yīng)、腎功能受損、肺水腫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。損、肺水腫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。二、破壞二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物一、烷化劑一、烷化劑 本類藥物可使細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥本類藥物可使細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥基、巰基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能、基、巰基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能、使細(xì)胞的分裂增殖受到抑制或引起細(xì)胞死亡。因此分裂使細(xì)胞的分裂增殖受到抑制或引起細(xì)胞死亡。因此分裂增殖快的腫瘤細(xì)胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用。骨髓增殖快的腫瘤細(xì)胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用。骨髓細(xì)胞和腸道上皮細(xì)胞增殖亦快，亦易受抑制，表現(xiàn)為毒細(xì)胞和腸道

19、上皮細(xì)胞增殖亦快，亦易受抑制，表現(xiàn)為毒性。本品對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性低，故而毒性性。本品對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性低，故而毒性大。是細(xì)胞周期非特異性藥物，能殺傷休息中和分裂中大。是細(xì)胞周期非特異性藥物，能殺傷休息中和分裂中的細(xì)胞，但大多數(shù)藥物對增殖細(xì)胞的活性更強(qiáng)。的細(xì)胞，但大多數(shù)藥物對增殖細(xì)胞的活性更強(qiáng)。 分類：分類：氮芥類、乙烯亞胺類、烷基磺酸類、亞硝基氮芥類、乙烯亞胺類、烷基磺酸類、亞硝基脲類、三氮烯類脲類、三氮烯類代表藥物代表藥物-環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（CTXCTX）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：本品原無烷化活性，需在體內(nèi)經(jīng)代謝成有活性：本品原無烷化活性，需在體內(nèi)經(jīng)代謝成有活性的磷酰胺氮芥后發(fā)

20、揮烷化作用，抑制的磷酰胺氮芥后發(fā)揮烷化作用，抑制DNADNA合成，干擾合成，干擾DNADNA和和RNARNA功能。功能。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。亦用語妊娠絨毛：用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。亦用語妊娠絨毛膜上皮瘤、腦、乳腺、頸、子宮內(nèi)膜、肺、前列腺和巢等膜上皮瘤、腦、乳腺、頸、子宮內(nèi)膜、肺、前列腺和巢等部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：骨髓抑制、膀胱炎、皮膚色素沉著，月經(jīng)不調(diào)、：骨髓抑制、膀胱炎、皮膚色素沉著，月經(jīng)不調(diào)、精子無活力、肺纖維化、心肌損害及抗利尿激素分泌不足精子無活力、肺纖維化、心肌損害及抗利尿激素分泌不足

21、等。有致癌、致畸和致突變作用。等。有致癌、致畸和致突變作用。烷基磺酸類烷基磺酸類白消安（白血福恩，馬利蘭）白消安（白血福恩，馬利蘭）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：能與細(xì)胞核中：能與細(xì)胞核中DNADNA的鳥嘌呤起烷化作用，將甲基的鳥嘌呤起烷化作用，將甲基結(jié)合到結(jié)合到DNADNA上，破壞上，破壞DNADNA的結(jié)構(gòu)與功能，起到細(xì)胞毒作用。的結(jié)構(gòu)與功能，起到細(xì)胞毒作用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：臨床治療慢性粒細(xì)胞白血病效果顯著，首次治療：臨床治療慢性粒細(xì)胞白血病效果顯著，首次治療后緩解率可達(dá)后緩解率可達(dá)85%-90%85%-90%，對其他骨髓增殖性疾病也有效。，對其他骨髓增殖性疾病也有效。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：為骨髓抑制，偶

22、見惡心、嘔吐、陽痿、畸胎：為骨髓抑制，偶見惡心、嘔吐、陽痿、畸胎. .亞硝基脲類亞硝基脲類洛莫斯丁（洛莫斯?。–CNUCCNU、羅氮芥）、羅氮芥）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：靠氯乙氨基起烷化作用，使靠氯乙氨基起烷化作用，使DNADNA斷裂，其甲酰斷裂，其甲?；膳c部分蛋白質(zhì)結(jié)合，起氨甲酰化作用?；膳c部分蛋白質(zhì)結(jié)合，起氨甲?；饔?。臨床作用臨床作用：治療腦瘤，抗藥性或復(fù)發(fā)性霍齊金瘤和其他淋治療腦瘤，抗藥性或復(fù)發(fā)性霍齊金瘤和其他淋巴肉瘤，也用于肺癌、惡性黑色素瘤和各種各樣實(shí)體瘤。巴肉瘤，也用于肺癌、惡性黑色素瘤和各種各樣實(shí)體瘤。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：主要為延遲性骨髓抑制劑，用藥期間檢查血象，主要為延遲性骨髓抑

23、制劑，用藥期間檢查血象，并根據(jù)血象調(diào)整劑量。其他不良反應(yīng)有惡心、厭食等胃腸并根據(jù)血象調(diào)整劑量。其他不良反應(yīng)有惡心、厭食等胃腸道反應(yīng)。胃功能異常和神經(jīng)癥狀。道反應(yīng)。胃功能異常和神經(jīng)癥狀。三氮烯類三氮烯類達(dá)卡巴嗪達(dá)卡巴嗪( (氮烯咪胺氮烯咪胺) )作用特點(diǎn)作用特點(diǎn): :使使DNADNA的鳥嘌呤烷基化。的鳥嘌呤烷基化。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：聯(lián)合用藥方案，治療惡性黑色素瘤，霍奇金病：聯(lián)合用藥方案，治療惡性黑色素瘤，霍奇金病和成人肉瘤。和成人肉瘤。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：90%90%以上病人會發(fā)生惡心、嘔吐。骨髓抑制為以上病人會發(fā)生惡心、嘔吐。骨髓抑制為輕至中度，治療期間可發(fā)生流感樣癥狀，亦見肝毒性、神輕至中度，

24、治療期間可發(fā)生流感樣癥狀，亦見肝毒性、神經(jīng)毒性和皮膚反應(yīng)。經(jīng)毒性和皮膚反應(yīng)。破壞破壞DNA的抗生素的抗生素絲裂霉素（自力霉素，絲裂霉素絲裂霉素（自力霉素，絲裂霉素C C，MMCMMC）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：本品為抗生素，抑制：本品為抗生素，抑制DNADNA合成，可引起合成，可引起DNADNA單鏈斷裂和單鏈斷裂和染色體斷裂；對細(xì)菌有抗菌作用，是一種細(xì)胞周期非特異性的藥染色體斷裂；對細(xì)菌有抗菌作用，是一種細(xì)胞周期非特異性的藥物。物。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：治療各種實(shí)體瘤，與：治療各種實(shí)體瘤，與5-FU5-FU、阿霉素聯(lián)合應(yīng)用能有效地、阿霉素聯(lián)合應(yīng)用能有效地緩解胃腺癌和肺癌，與環(huán)磷酰胺、塞替哌合用，可提高治療

25、惡性緩解胃腺癌和肺癌，與環(huán)磷酰胺、塞替哌合用，可提高治療惡性淋巴瘤療效。淋巴瘤療效。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：主要為毒性持久的骨髓抑制，最危險的毒性表現(xiàn)為溶：主要為毒性持久的骨髓抑制，最危險的毒性表現(xiàn)為溶血性尿毒綜合癥，當(dāng)總劑量高于血性尿毒綜合癥，當(dāng)總劑量高于70mg/m70mg/m2 2時，腎衰的發(fā)生率高達(dá)時，腎衰的發(fā)生率高達(dá)28%28%。破壞破壞DNA的抗生素的抗生素平陽霉素（爭光霉素、博來霉素，平陽霉素（爭光霉素、博來霉素，BLMBLM）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：抑制：抑制DNADNA、RNARNA及蛋白質(zhì)合成。為細(xì)胞周期非特異性及蛋白質(zhì)合成。為細(xì)胞周期非特異性藥物。藥物。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：對鱗狀上皮細(xì)

26、胞癌、睪丸癌、惡性淋巴癌有較好療：對鱗狀上皮細(xì)胞癌、睪丸癌、惡性淋巴癌有較好療效。治療睪丸癌時與長春堿、順鉑合用可使部分患者獲完全緩效。治療睪丸癌時與長春堿、順鉑合用可使部分患者獲完全緩解。解。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：對骨髓抑制很輕，與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用不加重骨：對骨髓抑制很輕，與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用不加重骨髓抑制是其優(yōu)點(diǎn)，有顯著的皮膚毒性，肺毒性是本品的最嚴(yán)重髓抑制是其優(yōu)點(diǎn)，有顯著的皮膚毒性，肺毒性是本品的最嚴(yán)重的度性，其他有胃腸道反應(yīng)、口腔炎、脫發(fā)、頭痛、過敏反應(yīng)的度性，其他有胃腸道反應(yīng)、口腔炎、脫發(fā)、頭痛、過敏反應(yīng)等。等。與與DNADNA共價結(jié)合的金屬化合物共價結(jié)合的金屬化合物順鉑（順氯氨鉑，氯

27、氨鉑，順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑，DDPDDP）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥：在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥嘌呤的嘌呤的7 7位上的位上的N N結(jié)合，引起結(jié)合，引起DNADNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制DNADNA復(fù)復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNADNA斷裂和誤碼，抑制細(xì)胞有絲分裂，作用較強(qiáng)斷裂和誤碼，抑制細(xì)胞有絲分裂，作用較強(qiáng)而持久?？拱┳V較廣，為細(xì)胞周期性非特異性藥物。而持久?？拱┳V較廣，為細(xì)胞周期性非特異性藥物。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤最有效：治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫

28、瘤最有效的藥物之一。對膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓癌、非小細(xì)胞的藥物之一。對膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓癌、非小細(xì)胞肺癌和胃癌也有一定療效。肺癌和胃癌也有一定療效。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：最常見最嚴(yán)重的毒性是由于直接對腎小管的毒性作用：最常見最嚴(yán)重的毒性是由于直接對腎小管的毒性作用而引起的腎功能損害；骨髓抑制多發(fā)生在劑量超過而引起的腎功能損害；骨髓抑制多發(fā)生在劑量超過100mg/100mg/（m m2.2.d d）的病人。的病人。與與DNADNA共價結(jié)合的金屬化合物共價結(jié)合的金屬化合物卡鉑（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑）卡鉑（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑） 為第二代鉑類化合物，作用機(jī)制、適應(yīng)癥與為第二代鉑類化合

29、物，作用機(jī)制、適應(yīng)癥與順鉑相同，具有抗瘤活性強(qiáng)，毒性低的特點(diǎn)。耳順鉑相同，具有抗瘤活性強(qiáng)，毒性低的特點(diǎn)。耳毒性和神經(jīng)毒性罕見。骨髓抑制比順鉑強(qiáng)，劑量毒性和神經(jīng)毒性罕見。骨髓抑制比順鉑強(qiáng)，劑量限制性毒性，與順鉑有交叉抗藥性。限制性毒性，與順鉑有交叉抗藥性。三、嵌入三、嵌入DNADNA干擾核酸合成的藥物干擾核酸合成的藥物放線菌素放線菌素D D（更生霉素）（更生霉素）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：經(jīng)嵌入到：經(jīng)嵌入到DNADNA的鳥苷和胞苷的堿基對之間，結(jié)的鳥苷和胞苷的堿基對之間，結(jié)果阻斷了果阻斷了RNARNA多聚酶對多聚酶對DNADNA的轉(zhuǎn)錄。此外，亦引起的轉(zhuǎn)錄。此外，亦引起DNADNA單鏈單鏈斷裂。為細(xì)胞周期

30、非特異性藥物，為已知的最強(qiáng)的抗癌藥斷裂。為細(xì)胞周期非特異性藥物，為已知的最強(qiáng)的抗癌藥之一。之一。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：本品對霍奇金病、絨膜癌和腎母細(xì)胞癌有較好：本品對霍奇金病、絨膜癌和腎母細(xì)胞癌有較好療效，對睪丸癌、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、卡波齊肉瘤、軟療效，對睪丸癌、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、卡波齊肉瘤、軟組織肉瘤、內(nèi)皮細(xì)胞骨髓瘤和其他肉瘤也有緩解作用。組織肉瘤、內(nèi)皮細(xì)胞骨髓瘤和其他肉瘤也有緩解作用。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：骨髓抑制，厭食、惡心和嘔吐，腹痛、腹瀉、：骨髓抑制，厭食、惡心和嘔吐，腹痛、腹瀉、胃炎、口腔炎、直腸炎等。胃炎、口腔炎、直腸炎等。柔紅霉素（正定霉素、紅比霉素）柔紅霉素（正定霉素、紅比霉素）

31、作用特點(diǎn)作用特點(diǎn): :本品為細(xì)胞周期非特異性藥物本品為細(xì)胞周期非特異性藥物, ,能以其分子結(jié)構(gòu)中的平能以其分子結(jié)構(gòu)中的平面部分面部分, ,嵌入到嵌入到DNADNA的雙鏈中形成穩(wěn)定復(fù)合物的雙鏈中形成穩(wěn)定復(fù)合物, ,影響影響DNADNA的功能的功能, ,阻阻止止DNADNA復(fù)制和復(fù)制和RNARNA的轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄, ,抑制腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。抑制腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：治療急性白血病，緩解率高但緩解期較短，與長春新：治療急性白血病，緩解率高但緩解期較短，與長春新堿及強(qiáng)的松合用可提高療效，與阿糖胞苷及硫嘌呤合用可使完全堿及強(qiáng)的松合用可提高療效，與阿糖胞苷及硫嘌呤合用可使完全緩解率超過緩解率

32、超過60%60%，此外，還可治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤和淋巴瘤。，此外，還可治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤和淋巴瘤。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：骨髓抑制發(fā)生率達(dá)：骨髓抑制發(fā)生率達(dá)90%90%，各種炎癥，注入太快或總量，各種炎癥，注入太快或總量超過超過550mg/m550mg/m2 2可引起心臟毒性，有的為進(jìn)行性、隱伏性、致死性可引起心臟毒性，有的為進(jìn)行性、隱伏性、致死性心肌損害。心肌損害。阿霉素（羥基紅比霉素、亞德里亞霉素阿霉素（羥基紅比霉素、亞德里亞霉素ADMADM）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：本品的作用與柔紅霉素相同，抗瘤作用比柔紅霉素強(qiáng)，：本品的作用與柔紅霉素相同，抗瘤作用比柔紅霉素強(qiáng)，抗瘤譜較廣，毒性較低，化療指數(shù)較高為周期非特

33、異性藥，對抗瘤譜較廣，毒性較低，化療指數(shù)較高為周期非特異性藥，對期及期作用最強(qiáng)，對期及期作用最強(qiáng)，對及及也有作用。也有作用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：為臨床最常用的抗腫瘤藥之一，主要用于急、慢性白：為臨床最常用的抗腫瘤藥之一，主要用于急、慢性白血病、惡性淋巴瘤，霍齊金病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、軟血病、惡性淋巴瘤，霍齊金病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、軟組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、睪丸癌、乳腺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、睪丸癌、乳腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。常與其他抗腫瘤藥聯(lián)

34、合應(yīng)用以提高療效。狀細(xì)胞癌。常與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用以提高療效。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：骨髓抑制和心臟毒性是本品的兩個主要不良反應(yīng)，心：骨髓抑制和心臟毒性是本品的兩個主要不良反應(yīng)，心臟毒性與總積累劑量密切相關(guān)，因此應(yīng)限制總劑量不得超過臟毒性與總積累劑量密切相關(guān)，因此應(yīng)限制總劑量不得超過550mg/m550mg/m2 2。表柔比星表柔比星（表阿霉素）（表阿霉素） 本品為阿霉素的同分異構(gòu)體，作用機(jī)制與阿霉素相似，效本品為阿霉素的同分異構(gòu)體，作用機(jī)制與阿霉素相似，效力與阿霉素相等或略強(qiáng)，毒副作用較阿霉素為輕。臨床應(yīng)用與力與阿霉素相等或略強(qiáng)，毒副作用較阿霉素為輕。臨床應(yīng)用與阿霉素相同。阿霉素相同。喜樹堿（喜

35、樹素，喜樹堿（喜樹素，CTPCTP） 本品系喜樹的種子或根皮中提取的一種生物堿，主要靠抑本品系喜樹的種子或根皮中提取的一種生物堿，主要靠抑制制DNADNA拓樸異構(gòu)酶拓樸異構(gòu)酶I I，產(chǎn)生，產(chǎn)生DNADNA斷裂，使腫瘤細(xì)胞死亡。主要作斷裂，使腫瘤細(xì)胞死亡。主要作用于用于S S期。臨床用于消化道腫瘤近期療效好，但緩解期短。主期。臨床用于消化道腫瘤近期療效好，但緩解期短。主要用于胃癌、腸癌、直腸癌、頭頸部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺要用于胃癌、腸癌、直腸癌、頭頸部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒細(xì)胞白血病的治療。不良反應(yīng)主要為泌尿系癌以及急、慢性粒細(xì)胞白血病的治療。不良反應(yīng)主要為泌尿系統(tǒng)反應(yīng)，多用到

36、統(tǒng)反應(yīng)，多用到100-140mg100-140mg時出現(xiàn)。時出現(xiàn)。四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物（一）阻止原料供應(yīng)的藥物（一）阻止原料供應(yīng)的藥物（二）干擾微管蛋白形成的藥物（二）干擾微管蛋白形成的藥物（三）干擾核糖體功能的藥物（三）干擾核糖體功能的藥物阻止原料供應(yīng)的藥物阻止原料供應(yīng)的藥物門冬酰胺酶（左旋門冬門冬酰胺酶）門冬酰胺酶（左旋門冬門冬酰胺酶）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：能催化門冬酰胺分解，使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬：能催化門冬酰胺分解，使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，從而干擾蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞生長。酰胺供應(yīng)，從而干擾蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞生長。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：對急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率

37、可達(dá)：對急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率可達(dá)50%50%以上，以上，用于腫瘤治療時，應(yīng)該與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用。用于腫瘤治療時，應(yīng)該與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：尋麻疹、過敏性休克、低蛋白血癥、外圍組：尋麻疹、過敏性休克、低蛋白血癥、外圍組織水腫、高血糖、精神癥狀和胃腸道反應(yīng)。織水腫、高血糖、精神癥狀和胃腸道反應(yīng)。干擾微管蛋白形成的藥物干擾微管蛋白形成的藥物長春新堿（醛基長春堿長春新堿（醛基長春堿VCRVCR）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：通過與微管蛋白結(jié)合，阻止微管裝配，影響紡錘絲：通過與微管蛋白結(jié)合，阻止微管裝配，影響紡錘絲形成，從而阻斷有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于形成，從而阻斷有絲分裂，使細(xì)胞分裂停

38、止于M M期，是期，是M M期細(xì)胞期細(xì)胞周期特異性藥物。周期特異性藥物。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：長春新堿主要用于治療急性淋巴性白血病、霍齊金：長春新堿主要用于治療急性淋巴性白血病、霍齊金病和惡性淋巴瘤。單獨(dú)使用對兒童急性淋巴性白血病的完全緩病和惡性淋巴瘤。單獨(dú)使用對兒童急性淋巴性白血病的完全緩解率達(dá)解率達(dá)50%50%，與潑尼松合用可達(dá)，與潑尼松合用可達(dá)90%90%。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性嚴(yán)重，為限制劑量的主要因素。：神經(jīng)毒性嚴(yán)重，為限制劑量的主要因素。紫杉醇（紫素，泰素）紫杉醇（紫素，泰素）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，抑制微管多聚化而使之穩(wěn)：與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，抑制微管多聚化而使之

39、穩(wěn)定，從而阻斷細(xì)胞的有絲分裂，使之停止于定，從而阻斷細(xì)胞的有絲分裂，使之停止于G G2 2晚期和晚期和M M期。此外，期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬細(xì)胞起殺滅腫瘤的作用。當(dāng)其對干擾素合紫杉醇尚可激活巨噬細(xì)胞起殺滅腫瘤的作用。當(dāng)其對干擾素合用時，對激活巨噬細(xì)胞溶解腫瘤有增強(qiáng)作用。用時，對激活巨噬細(xì)胞溶解腫瘤有增強(qiáng)作用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：為治療卵巢癌和乳腺癌的一線藥物，黑色素瘤、結(jié)：為治療卵巢癌和乳腺癌的一線藥物，黑色素瘤、結(jié)腸癌亦有效。腸癌亦有效。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：骨髓抑制，神經(jīng)毒性和心臟毒性。：骨髓抑制，神經(jīng)毒性和心臟毒性。長春地辛長春地辛：作用機(jī)制與長春新堿相同，其作用強(qiáng)度為長春新：作用機(jī)制與

40、長春新堿相同，其作用強(qiáng)度為長春新堿的堿的3 31010倍，適用于急性淋巴性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病倍，適用于急性淋巴性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病的突發(fā)危象。的突發(fā)危象。依托泊苷（足葉乙苷，依托泊苷（足葉乙苷，VP-16VP-16）：S S期和期和G2G2期的細(xì)胞對其最為期的細(xì)胞對其最為敏感?？拱┳V較廣。對小細(xì)胞肺癌有效率達(dá)敏感?？拱┳V較廣。對小細(xì)胞肺癌有效率達(dá)40%40%，如與環(huán)磷酰，如與環(huán)磷酰胺，阿霉素和長春新堿聯(lián)合應(yīng)用可提高到胺，阿霉素和長春新堿聯(lián)合應(yīng)用可提高到80%80%。替尼泊苷（鬼臼甲叉苷）替尼泊苷（鬼臼甲叉苷）：作用和作用機(jī)制與依托泊苷相似，：作用和作用機(jī)制與依托泊苷相似，S S期和

41、期和G2G2其細(xì)胞周期特異性的細(xì)胞毒藥物。能通過血腦屏障，其細(xì)胞周期特異性的細(xì)胞毒藥物。能通過血腦屏障，對治療惡性腦瘤極為有利，與洛莫司丁又協(xié)同作用。適用于對治療惡性腦瘤極為有利，與洛莫司丁又協(xié)同作用。適用于惡性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，顱內(nèi)惡性腫瘤，膀胱惡性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，顱內(nèi)惡性腫瘤，膀胱癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童的其他瘤體。癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童的其他瘤體。干擾核糖體功能的藥物干擾核糖體功能的藥物三尖杉酯堿三尖杉酯堿高三尖杉酯堿高三尖杉酯堿它們?yōu)橹芷诜翘禺愋运幬?。用于各型白血病，惡性淋巴瘤，它們?yōu)橹芷诜翘禺愋运幬?。用于各型白血病，惡性淋巴瘤，真性紅細(xì)胞增多癥，肺癌，絨癌和惡

42、性葡萄胎等。骨髓移真性紅細(xì)胞增多癥，肺癌，絨癌和惡性葡萄胎等。骨髓移植明顯，少數(shù)患者呈現(xiàn)心臟毒性。其他不良反應(yīng)可由惡心，植明顯，少數(shù)患者呈現(xiàn)心臟毒性。其他不良反應(yīng)可由惡心，嘔吐口干厭食等。嘔吐口干厭食等。五、影響激素功能的抗癌藥物五、影響激素功能的抗癌藥物 乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌和甲狀腺癌等都與相應(yīng)激素乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌和甲狀腺癌等都與相應(yīng)激素失調(diào)有關(guān)。因此，用激素或其拮抗劑調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡，可抑制這些失調(diào)有關(guān)。因此，用激素或其拮抗劑調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡，可抑制這些腫瘤生長，而且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。腫瘤生長，而且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。雄激素雄激素：對晚期乳癌、絕經(jīng)前后：對

43、晚期乳癌、絕經(jīng)前后5 5年以內(nèi)的病人，以及有骨轉(zhuǎn)移者療效年以內(nèi)的病人，以及有骨轉(zhuǎn)移者療效較好。較好。雌激素雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。孕激素孕激素：可使部分子宮內(nèi)膜癌癥狀改善，腫瘤縮小，生存期延長。：可使部分子宮內(nèi)膜癌癥狀改善，腫瘤縮小，生存期延長。腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素：有抑制淋巴組織的作用，對急性淋巴細(xì)胞白血病和：有抑制淋巴組織的作用，對急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴溜的療效較好，作用發(fā)生快，但不持久，應(yīng)合用有效抗癌藥惡性淋巴溜的療效較好，作用發(fā)生快，但不持久，應(yīng)合用有效抗癌藥與抗菌藥。與抗菌藥。他莫昔芬（三苯氧胺）他莫昔芬（三苯氧

44、胺）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：能與雌二醇竟?fàn)幣c雌激素受體結(jié)合。誘導(dǎo)改變：能與雌二醇竟?fàn)幣c雌激素受體結(jié)合。誘導(dǎo)改變受體的三維空間形狀，阻止受體與受體的三維空間形狀，阻止受體與DNADNA上的雌激素反應(yīng)成上的雌激素反應(yīng)成分相結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄等過程不能進(jìn)行，從而抑制激素依賴性分相結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄等過程不能進(jìn)行，從而抑制激素依賴性乳腺腫瘤細(xì)胞的生長。乳腺腫瘤細(xì)胞的生長。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：用于治療晚期播散性乳腺癌，是停經(jīng)后晚期乳：用于治療晚期播散性乳腺癌，是停經(jīng)后晚期乳腺癌的首選藥物；對晚期卵巢癌、宮體癌等實(shí)體瘤也有效。腺癌的首選藥物；對晚期卵巢癌、宮體癌等實(shí)體瘤也有效。 第二部分第二部分 抗腫瘤藥物的抗腫瘤藥物的合理

45、使用及安全防護(hù)合理使用及安全防護(hù)注意藥物配伍禁忌注意藥物配伍禁忌1.1.氟尿嘧啶氟尿嘧啶（1 1）臨床使用速度要慢。）臨床使用速度要慢。（2 2）維生素和葉酸可增加氟尿嘧啶的毒性。）維生素和葉酸可增加氟尿嘧啶的毒性。（3 3）與下列藥物存在配伍禁忌：林格氏液、長春）與下列藥物存在配伍禁忌：林格氏液、長春新堿、柔紅霉素、四環(huán)素、甲氯酚酯、甲氧氯普新堿、柔紅霉素、四環(huán)素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。胺。2.2.替加氟注射液禁止與酸性藥物配伍。尿嘧啶替替加氟注射液禁止與酸性藥物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈堿性且含碳酸鹽，避免與含加氟所含的替加氟呈堿性且含碳酸鹽，避免與含鈣、鎂離子及酸性較強(qiáng)的藥物合用。

46、鈣、鎂離子及酸性較強(qiáng)的藥物合用。3.3.奧沙利鉑禁止與堿性藥物或堿性液體配伍滴注。奧沙利鉑禁止與堿性藥物或堿性液體配伍滴注。4.4.多柔比星、表柔比星均不能與肝素和頭孢菌素多柔比星、表柔比星均不能與肝素和頭孢菌素類藥物混和，否則可形成沉淀。表柔比星不能長類藥物混和，否則可形成沉淀。表柔比星不能長期與堿性溶液接觸，如與氨茶堿接觸溶液變成紫期與堿性溶液接觸，如與氨茶堿接觸溶液變成紫藍(lán)色。藍(lán)色。5. 5. 環(huán)磷酰胺與維生素環(huán)磷酰胺與維生素K3K3、甘露醇、氯丙嗪、尿激、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出現(xiàn)混濁或沉淀。酶等配伍可出現(xiàn)混濁或沉淀。注意藥物溶媒的使用注意藥物溶媒的使用1.1.使用使用0.9%

47、0.9%氯化鈉注射液配置：依托泊苷、替尼氯化鈉注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羥基喜樹堿、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、長春泊苷、羥基喜樹堿、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、長春瑞濱、培美曲塞等藥物只能或通常使用瑞濱、培美曲塞等藥物只能或通常使用0.9%0.9%氯化氯化鈉注射液稀釋配置。鈉注射液稀釋配置。 2.2.使用葡萄糖注射液配置：奧沙利鉑、紫杉醇脂使用葡萄糖注射液配置：奧沙利鉑、紫杉醇脂質(zhì)體、吡柔比星、多柔比星脂質(zhì)體、甲氨蝶呤等質(zhì)體、吡柔比星、多柔比星脂質(zhì)體、甲氨蝶呤等藥物只能或通常使用葡萄糖注射液稀釋配置。藥物只能或通常使用葡萄糖注射液稀釋配置。3.3.使用使用0.9%0.9%氯化鈉注射液或者葡萄糖注射液配

48、置氯化鈉注射液或者葡萄糖注射液配置均可的藥物：米托蒽醌、伯爾定、紫杉醇、多西均可的藥物：米托蒽醌、伯爾定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、異環(huán)磷酰胺、替加氟（含碳紫杉醇、伊立替康、異環(huán)磷酰胺、替加氟（含碳酸鹽避免與含鈣的溶媒如林格式液配伍）、博萊酸鹽避免與含鈣的溶媒如林格式液配伍）、博萊霉素等藥物霉素等藥物注射用鹽酸吉西他濱要求靜脈滴注注射用鹽酸吉西他濱要求靜脈滴注30 min30 min，故溶媒量以，故溶媒量以100100150mL150mL為宜；為宜；注射用鹽酸伊立替康要求靜脈滴注注射用鹽酸伊立替康要求靜脈滴注30-60min30-60min，故溶媒量，故溶媒量以以100100250mL25

49、0mL為宜；為宜；多西他賽注射液要求靜脈滴注多西他賽注射液要求靜脈滴注60min,60min,且配置后最終濃度不且配置后最終濃度不能超過能超過0.74mg0.74mgmLmL-1-1，故溶媒量以，故溶媒量以150150250ml250ml為宜；為宜；依托泊苷注射液要求稀釋后最終濃度不超過依托泊苷注射液要求稀釋后最終濃度不超過0.25mg0.25mgmLmL-1-1。即即0.1g0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少為依托泊苷注射液溶媒量至少為400mL400mL。配置要求配置要求對增長緩慢的實(shí)體瘤，可先用細(xì)胞周期非特異性對增長緩慢的實(shí)體瘤，可先用細(xì)胞周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分藥物殺滅增殖期及部

50、分G0G0期細(xì)胞，使瘤體縮小，期細(xì)胞，使瘤體縮小，而驅(qū)動而驅(qū)動G0G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，繼而用細(xì)胞周期期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，繼而用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅。特異性藥物殺滅。對增長快的腫瘤如急性白血病，宜先用細(xì)胞周期對增長快的腫瘤如急性白血病，宜先用細(xì)胞周期非特異性藥物殺傷其他各時相的細(xì)胞，待非特異性藥物殺傷其他各時相的細(xì)胞，待G0G0期細(xì)期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期時再重復(fù)上述療法。胞進(jìn)入細(xì)胞周期時再重復(fù)上述療法。注意給藥順序注意給藥順序常用藥物的給藥順序先后理由阿霉素紫杉醇1.紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星對細(xì)胞M期和S期作用最強(qiáng)，兩者聯(lián)用時應(yīng)宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，殺滅

51、了G2和M期，而S期還會有腫瘤細(xì)胞分裂而來。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。環(huán)磷酰胺阿霉素、5-氟脲嘧啶環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及RNA的合成，對S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，對S期細(xì)胞有作用。所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。順鉑氟尿嘧啶順鉑作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成，此時再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。先后理由亞葉酸鈣氟尿嘧啶5-氟脲嘧啶抗腫瘤的機(jī)制之一是阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧

52、啶核苷酸，阻礙了DNA的合成。這個過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，而體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低，如果從外部投予甲酰四氫葉酸，則可以增加細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的濃度，從而增加5-FU對DNA合成的障礙作用。用藥時應(yīng)該先用CF，后用5-FU。靜脈用CF2小時達(dá)峰濃度，維持2小時。依托泊苷順鉑VP-16的作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于S期或G2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，此方案應(yīng)先用VP-16，后用DDP。紫杉醇鉑劑1.當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性

53、的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。2.順鉑對細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。安全防護(hù)安全防護(hù) 細(xì)胞毒藥物由于它具有非特異性，對腫瘤細(xì)細(xì)胞毒藥物由于它具有非特異性，對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞均有殺傷作用，因此，接受細(xì)胞毒胞和正常細(xì)胞均有殺傷作用，因此，接受細(xì)胞毒藥物治療的病人和接觸細(xì)胞毒藥物的醫(yī)護(hù)人員都藥物治療的病人和接觸細(xì)胞毒藥物的醫(yī)護(hù)人員都有可能發(fā)生嚴(yán)重的潛在不良反應(yīng)。有可能發(fā)生嚴(yán)重的潛在不良反應(yīng)。進(jìn)入體內(nèi)的主要途徑經(jīng)呼吸道吸入：最主要途徑經(jīng)呼吸道吸入：最主要途徑經(jīng)皮膚吸收：

54、皮膚本身具屏障作用經(jīng)皮膚吸收：皮膚本身具屏障作用經(jīng)口攝入：經(jīng)消化道進(jìn)入人體的機(jī)會較少經(jīng)口攝入：經(jīng)消化道進(jìn)入人體的機(jī)會較少某院護(hù)理人員化療藥物暴露某院護(hù)理人員化療藥物暴露有關(guān)癥狀的發(fā)生率有關(guān)癥狀的發(fā)生率組別組別N N疲疲勞勞頭頭疼疼頭頭暈暈食食欲欲不不振振惡惡心心嘔嘔吐吐腹腹瀉瀉便便秘秘脫脫發(fā)發(fā)感感覺覺異異常常角角/ /結(jié)結(jié)膜膜炎炎 皮皮炎炎過過敏敏口口炎炎潰潰瘍瘍月月經(jīng)經(jīng)紊紊亂亂非暴非暴露組露組54054019.19.6 63.63.63.93.90.90.98.28.211.11.3 32.12.11.91.96.86.87.27.27.67.6暴露暴露組組58258235.35.1 15.

55、65.68.28.22.82.84.74.738.38.7 75.85.84.34.37.37.317.17.4 416.16.6 6接觸細(xì)胞毒藥物的防護(hù)措施接觸細(xì)胞毒藥物的防護(hù)措施1 1、采用保護(hù)材料、采用保護(hù)材料（1 1）手套）手套 使用使用聚氯乙烯無粉滅菌乳膠手套（厚度應(yīng)大于使用使用聚氯乙烯無粉滅菌乳膠手套（厚度應(yīng)大于0.22mm0.22mm） PVC PVC手套不應(yīng)在操作毒性藥品中使用。手套不應(yīng)在操作毒性藥品中使用。 手套的通透性會隨時間的增加而增大，通常每手套的通透性會隨時間的增加而增大，通常每6060分鐘分鐘或遇手套破損、刺破和被藥物污染則需更換。或遇手套破損、刺破和被藥物污染則需

56、更換。 在戴手套之前、脫去手套之后都必須洗手。在戴手套之前、脫去手套之后都必須洗手。（2）工作服）工作服 工作服應(yīng)由非透過性、防靜電、無絮狀物材料制成，工作服應(yīng)由非透過性、防靜電、無絮狀物材料制成，并且前部可以完全封閉，袖口必須加長。制服的袖口醫(yī)并且前部可以完全封閉，袖口必須加長。制服的袖口醫(yī)改可以卷入手套中，最好是一次性的。改可以卷入手套中，最好是一次性的。（3）呼吸保護(hù)裝置）呼吸保護(hù)裝置 在配置和混合毒性藥物時必須使用在配置和混合毒性藥物時必須使用class或或class垂垂直氣流生物安全柜，不允許使用水平層流臺。直氣流生物安全柜，不允許使用水平層流臺。（4 4）眼睛和臉部的保護(hù)）眼睛和臉

57、部的保護(hù) 眼睛和臉部應(yīng)有保護(hù)（如眼罩、雙層口罩），眼睛和臉部應(yīng)有保護(hù)（如眼罩、雙層口罩），以預(yù)防藥物濺出。以預(yù)防藥物濺出。 普通眼鏡不能提供足夠保護(hù)。普通眼鏡不能提供足夠保護(hù)。操作前，工作臺面必須用酒精擦拭，玻璃屏拉至離操作操作前，工作臺面必須用酒精擦拭，玻璃屏拉至離操作臺面臺面cm 處，操作臺鋪設(shè)一次性無菌巾，以便清理溢出的處，操作臺鋪設(shè)一次性無菌巾，以便清理溢出的藥液。并將配置過程中需要的所有用物、藥品、器材一并準(zhǔn)備藥液。并將配置過程中需要的所有用物、藥品、器材一并準(zhǔn)備齊全，減少柜內(nèi)氣流的影響對配置人員的污染。齊全，減少柜內(nèi)氣流的影響對配置人員的污染。配置安瓿類藥物時，要輕輕叩擊安瓿的頂端

58、及頸部，使其處附配置安瓿類藥物時，要輕輕叩擊安瓿的頂端及頸部，使其處附著的藥液落入底部，用無菌紗布包裹頸部，在遠(yuǎn)離操作者的方著的藥液落入底部，用無菌紗布包裹頸部，在遠(yuǎn)離操作者的方向掰開，抽吸時禁止安瓿傾斜過快或倒置，防止藥液流出。如向掰開，抽吸時禁止安瓿傾斜過快或倒置，防止藥液流出。如安瓿內(nèi)是需溶解的粉沫制劑，打開時至少要在工作臺中放置安瓿內(nèi)是需溶解的粉沫制劑，打開時至少要在工作臺中放置 分鐘，使浮質(zhì)沉降，將溶媒沿瓶壁慢慢注入，以免藥沫散出。分鐘，使浮質(zhì)沉降，將溶媒沿瓶壁慢慢注入，以免藥沫散出。配置西林瓶類藥物時，應(yīng)保持瓶內(nèi)一定的負(fù)壓，防止瓶內(nèi)配置西林瓶類藥物時，應(yīng)保持瓶內(nèi)一定的負(fù)壓，防止瓶內(nèi)

59、壓力過大，以免藥液在瓶蓋針孔部位溢出或噴出，或在抽壓力過大，以免藥液在瓶蓋針孔部位溢出或噴出，或在抽取時造成瓶身碎裂；配置西林瓶內(nèi)干粉劑時，應(yīng)緩慢注入取時造成瓶身碎裂；配置西林瓶內(nèi)干粉劑時，應(yīng)緩慢注入適量的溶媒，抽取時注入少量氣體，抽取干凈后使瓶內(nèi)保適量的溶媒，抽取時注入少量氣體，抽取干凈后使瓶內(nèi)保持負(fù)壓狀態(tài)，再拔出針頭，排氣也在瓶內(nèi)進(jìn)行。持負(fù)壓狀態(tài)，再拔出針頭，排氣也在瓶內(nèi)進(jìn)行。配置完畢后至少配置完畢后至少 分鐘才能清潔生物安全柜，確保藥分鐘才能清潔生物安全柜，確保藥物氣溶膠和氣霧吸收干凈，用物氣溶膠和氣霧吸收干凈，用 酒精擦拭各操作區(qū)酒精擦拭各操作區(qū)域及傳遞窗。生物安全柜最好域及傳遞窗。生

60、物安全柜最好 小時運(yùn)轉(zhuǎn)，無條件者小時運(yùn)轉(zhuǎn)，無條件者盡量在使用后運(yùn)轉(zhuǎn)盡量在使用后運(yùn)轉(zhuǎn) 小時。小時。拔針時難以觀察到的微粒拔針時難以觀察到的微粒掰安瓿時濺出的細(xì)小藥滴暴露后及時處理暴露后及時處理暴露后的處理方法暴露后的處理方法 ：在配制、使用和處理污染物的過程中如不慎導(dǎo)致在配制、使用和處理污染物的過程中如不慎導(dǎo)致防護(hù)用物的污染、皮膚或眼睛直接接觸到抗腫瘤防護(hù)用物的污染、皮膚或眼睛直接接觸到抗腫瘤藥物時，必須做到藥物時，必須做到: :（1 1）迅速脫去手套和隔離衣）迅速脫去手套和隔離衣; ;（2 2）迅速用肥皂和水清洗接觸部位的皮膚）迅速用肥皂和水清洗接觸部位的皮膚; ;（3 3）眼睛接觸后迅速用水