腫瘤個體化治療方案及臨床意義

1、腫瘤個體化檢測方案及臨床意義腫瘤個體化檢測方案及臨床意義主要內容主要內容 腫瘤的個體化治療腫瘤的個體化治療 腫瘤基因突變檢測方法腫瘤基因突變檢測方法 腫瘤分子檢測方案及臨床意義腫瘤分子檢測方案及臨床意義腫瘤的個體化治療腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義腫瘤分子檢測方案及臨床意義 個體化治療的概念個體化治療的概念 個體化治療(individualized drug therapy)是以每個患者的信息為基礎決定治療方針，從基因組成或表達變化的差異來把握治療效果或毒副作用等應答的個性，對每個患者進行最適宜藥物療法的治療。 簡言之：在合適的時間-對合適的

2、人-使用合 適的藥物-處方合適的劑量個體化治療個體化治療(Personalized therapy)(Personalized therapy)“We have never been in a better position to advance cancer treatment we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO.“我們正處于一種前所未有的有利位置來推動癌癥治

3、療我們知道如何根據(jù)患者和腫瘤獨特的遺傳特征將治療方式個體化。” 美國臨床腫瘤美國臨床腫瘤協(xié)會（協(xié)會（ASCO）前任主席前任主席 Richard L Schilsky.當今藥物治療模式：“反復探索”醫(yī)學觀察觀察診斷診斷治療治療t t基因檢測基因檢測安全有效安全有效觀察觀察診斷診斷治療治療安全有效安全有效毒性毒性無效無效調整用藥調整用藥未來治療模式：“量體裁衣”醫(yī)學兩種醫(yī)學模式兩種醫(yī)學模式腫瘤的分子診斷腫瘤的分子診斷 為什么需要個體化治療為什么需要個體化治療相同病癥相同病癥相同治療藥物相同治療藥物相同劑量相同劑量毒副反應毒副反應治療作用治療作用不起藥效不起藥效常見臨床藥物常見臨床藥物治療有效率治療

4、有效率哮喘、糖尿病、抑郁哮喘、糖尿病、抑郁癥等癥等 60%丙肝、骨質疏松、風丙肝、骨質疏松、風濕性關節(jié)炎濕性關節(jié)炎 50%抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物 24%藥物治療的藥物治療的個體差異個體差異現(xiàn)象無法用傳統(tǒng)藥動現(xiàn)象無法用傳統(tǒng)藥動學和藥效學解釋學和藥效學解釋腫瘤診斷的發(fā)展過程腫瘤診斷的發(fā)展過程基因突變檢測流程腫瘤標本采集標本處理及評估突變檢測患者臨床醫(yī)生胸外科醫(yī)師內鏡醫(yī)師收集肺癌組織標本病理科醫(yī)生準備樣本實驗室人員報告結果給臨床醫(yī)生-腫瘤科醫(yī)生-放療科醫(yī)生-呼吸科醫(yī)生-胸外科醫(yī)師個體化醫(yī)學的應用領域個體化醫(yī)學的應用領域 1998年10月，F(xiàn)DA批準第一種應用于臨床治療實體瘤的單 克隆抗體：曲妥珠單抗（

5、赫賽?。?，治療Her-2過度表達 的轉移性乳腺癌 2002年，甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）是第一個特異定位 于分子改變的抗癌藥物，對CML有卓越療效。FDA的審批 時間少于三個月，創(chuàng)下歷史記錄，被Nature及Science雜 志選入2002年十大科技新聞（C-Kit） 血管內皮生長因子（VEGF）人源化單克隆抗體貝伐單抗 （阿瓦斯?。┯糜谥委熗砥诮Y直腸癌療效顯著，被認為是 自伊馬替尼以來靶向治療的又一重要成果，使腫瘤學研 究進入了一個嶄新的階段腫瘤個體化治療綜合檢測的進展腫瘤個體化治療綜合檢測的進展新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進展新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進展 表皮生長因子受體

6、（EGFR）（K-ras）IgG1單 克隆抗體西妥昔單抗（愛必妥）用于治療轉 移性結直腸癌一線用藥療效顯著 表皮生長因子受體（EGFR）：易瑞沙，非小細 胞肺癌 伊立替康（irinotecan）是治療結直腸癌的化 療藥，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶 （UGT1A1）代謝 伊立替康有嚴重的副作用：白細胞減少和嚴重 腹瀉 2005年8月美國FDA批準第一例通過檢測UGT1A1 多態(tài)指導伊立替康劑量新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進展新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進展FDAFDA批準的說明書中建議、要求或參考批準的說明書中建議、要求或參考基因突變信息的基因突變信息的6363種藥物（種藥物（

7、20102010版）版）個體化藥物治療的目的個體化藥物治療的目的 避免藥物不良反應 最大化藥物效應 選擇有效個體化治療方案腫瘤個體化治療標準化指南腫瘤個體化治療標準化指南腫瘤的個體化治療腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義腫瘤分子檢測方案及臨床意義常見基因突變檢測方法學比較常見基因突變檢測方法學比較腫瘤的個體化治療腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義腫瘤分子檢測方案及臨床意義肺癌肺癌EGFREGFR基因突變檢測背景知識介紹基因突變檢測背景知識介紹 肺癌是當今世界上最常見的惡性腫瘤，男性肺癌占惡性腫瘤發(fā)病

8、率的首位，女性肺癌僅次于乳腺癌據(jù)第二位。非小細胞肺癌（NSCLC)占肺癌的80%，外科手術是最有效的治療方法，但僅適用于NSCLC的一小部分無或局限性轉移的患者，并且很多患者手術治療后仍會復發(fā)轉移。近年來表皮生長因子受體（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及針對EGFR的靶向治療備受關注，如何篩選合理的EGFR靶向治療對象及判定檢測結果起著關鍵作用。肺癌分子遺傳學分型肺腺癌驅動基因肺癌分子遺傳學分型肺腺癌驅動基因EGFR TKIEGFR TKI治療的選擇治療的選擇對象對象有效率有效率不加選擇的中國患者不加選擇的中國患者30根據(jù)臨床特征選擇優(yōu)勢人群根據(jù)臨床特征選擇優(yōu)勢人群50根據(jù)根據(jù)EGFR敏感基因選

9、擇敏感基因選擇+耐藥基因選擇耐藥基因選擇70-8080-95%EGFREGFR檢測相關指南檢測相關指南非小細胞肺癌突變基因檢測方案非小細胞肺癌突變基因檢測方案組織標本DNA快速提取25分鐘1.5小時PCREGFR(+)易瑞沙（吉非替尼）特羅凱（厄洛替尼）凱美納（?？颂婺幔〦GFR(-)化 療 EGFREGFR檢測檢測1818、1919、2020、2121號外顯子號外顯子 2929種突變位點種突變位點臨臨 床床 意意 義義非非小小細細胞胞肺肺癌癌19外顯子缺失外顯子缺失;18點突變；點突變；21點突變點突變18、19、21外顯子沒有突變外顯子沒有突變20外顯子沒有突變外顯子沒有突變可以使用可以使

10、用TKI治療治療20外顯子突變：提示外顯子突變：提示出現(xiàn)出現(xiàn)TKI耐藥性，耐藥性，應該換藥治療應該換藥治療腫瘤對腫瘤對TKI不敏感不敏感患者使用其它藥物治患者使用其它藥物治 BRAFBRAF基因突變檢測的臨床意義基因突變檢測的臨床意義主要用于黑色素瘤、甲狀腺癌、肺癌、結直腸癌等惡性主要用于黑色素瘤、甲狀腺癌、肺癌、結直腸癌等惡性腫瘤患者腫瘤患者BRAFBRAF基因基因V600EV600E的突變情況的突變情況1、黑色素瘤患者BRAF-V600E突變，使用BRAF抑制劑（威羅菲尼）治療，療效顯著；2、BRAFV600E突變是判斷甲狀腺乳頭瘤預后不良的指標及甲狀腺惡性結節(jié)的鑒別診斷；3、BRAF-V

11、600E突變導致抗EGFR抗體或TKI類腫瘤靶向藥物耐藥。KRASKRAS基因突變檢測背景知識介紹基因突變檢測背景知識介紹 大腸癌（包括結腸癌和直腸癌），中國發(fā)病率由上世紀70年代的12/10萬，增長到目前的56/10萬，升速約為每年4.2%,遠超2%的國際水平。結直癌分子遺傳學分型結直癌驅動基因結直癌分子遺傳學分型結直癌驅動基因 技術平臺技術平臺PCR-熔解曲線法產(chǎn)品競爭優(yōu)勢： 靈敏度高，特異性好（接 近100%），操作簡便， 速度快 多指標聯(lián)合檢測，為臨床 醫(yī)生提供豐富的信息 標本用量少，檢測通量 高，檢測范圍廣，不需 特殊儀器熔解曲線分析野生純合雜合突變純合結直腸癌突變基因檢測方案及臨床

12、意義結直腸癌突變基因檢測方案及臨床意義組織標本DNA快速提取25分鐘1.5小時PCRKRAS(-)愛必妥（西妥昔單抗）帕尼單抗KRAS(+)化 療即將上市的新產(chǎn)品即將上市的新產(chǎn)品 CYP2C19基因檢測試劑盒 主要用于冠心病、安裝冠脈支架及心內導管患 者波立維代謝檢測，指導用藥劑量 MTHFR基因檢測試劑盒 主要用于孕婦補充葉酸代謝檢測，指導用藥劑量 高血壓五項檢測試劑盒 主要指導臨床選擇-受體阻滯劑(美托洛爾）、 血管緊張素 II受體拮抗劑ARB（綠沙坦）、血 管緊張素轉換酶抑制劑ACEI（卡托普利）用于 高血壓等心血管患者，減少耐藥及毒副作用西安天隆科技有限公司西安天隆科技有限公司地址：西安市朱宏路地址：西安市朱宏路389389號（號（710081710081）西安西安Tel:029Tel:029一一8221 8051 Fax:0298221 8051 Fax:029一一8221 66808221 6680Http:/Http:/蘇州天隆生物科技有限公司蘇州天隆生物科技有限公司蘇州市金雞湖大道