《藥學(xué)大實驗》實驗指導(dǎo)藥理學(xué)部分

1、藥學(xué)實驗（藥理學(xué)實驗）實驗五 不同給藥途徑、給藥劑量對藥物作用的影響（一）不同給藥途徑對藥物作用的影響:實驗?zāi)康挠^察不同給藥途徑對藥物（硫酸鎂）作用的影響，了解核酸鎂不同給藥途徑產(chǎn)生不同作用的 原因；掌握硫酸鎂的作用以及小鼠灌胃、腹腔注射方法:實驗原理硫酸鎂為一種容積性瀉藥（此外還有刺激性和潤滑性瀉藥），口服在腸道難吸收，在腸內(nèi)形成高滲壓而阻止腸內(nèi)水分的吸收， 從而擴張腸道、刺激腸壁、促進腸道蠕動，產(chǎn)生瀉下作用。 注射給藥可使血中Mg2+增加，由于Ca2+和Mg+化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，Ca2+和Mg2+間存在相互拮抗作用， Ca2+參與運動神經(jīng)末梢Ach釋放，而Mg+拮抗Ca2+這種作用，結(jié)果使神經(jīng)肌

2、肉接頭處Ach減少， 骨骼肌緊張性降低，肌肉松弛。同時對中樞神經(jīng)及心血管系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用。因此產(chǎn)生抗驚 厥及降壓效果。本實驗觀察不同給藥途徑對硫酸鎂作用性質(zhì)的影響。大多數(shù)藥物需進入血液分布到作用部位才能發(fā)生作用。藥物自給藥部位進入全身血液循環(huán)的過程為吸收（absorption ）,吸收速度的快慢及吸收數(shù)量的多少直接影響藥物的起效時間及 強度。其中給藥途徑是決定藥物起效時間及強度的重要因素之一。給藥途徑不同，則藥物吸 收快慢亦不同，其吸收快慢順序除靜脈注射外是：腹腔注射吸入舌下,直腸,肌內(nèi)注射皮 下注射口服皮膚。給藥途徑不同，其吸收程度又不同，由此使藥物作用強度不同。藥物經(jīng) 不同給藥途徑所致的吸

3、收程度是：吸入、舌下、直腸、肌內(nèi)注射較為完全，口服次之，皮下 較差；皮膚表面吸收程度最差，一定要脂溶性特別高的藥物才能通過此途徑較好地吸收。而胃腸道給藥，影響因素較多，包括有首關(guān)消除的影響等，使藥物吸收程度有所不同。首關(guān)消除(first pass elimination )：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首關(guān)消除。有的藥物在被吸收進入腸壁細胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首關(guān)消除。首關(guān)消除也稱首關(guān)代謝(first pass metabolism )或首關(guān)效應(yīng) (first p

4、ass effect )。注射、舌下和直腸給藥可避免肝代謝。:實驗學(xué)時2學(xué)時:實驗對象小白鼠，體重18-22g,雌雄不限:實驗器材1ml注射器2支、小白鼠灌胃針頭1個、5號針頭1個、250ml燒杯2個:藥品與試劑10蜥酸鎂溶液，苦味酸:實驗內(nèi)容1 .小鼠腹腔注射硫酸鎂的癥狀。2 .小鼠灌胃給予硫酸鎂的癥狀:實驗步驟1 .取健康小白鼠2只，稱體重后，分別作標(biāo)記（1, 2號），然后觀察正?；顒忧闆r。2 . 1號小白鼠從腹腔注射10%（酸鎂溶液0.1ml/10g體重，給2號小白鼠以同樣劑量灌胃。3 .用燒杯罩住小白鼠，觀察并比較兩鼠的肌張力、呼吸頻率和排糞便情況。腹腔注射法：左手持鼠，將腹部朝上，右

5、手持注射器，針頭刺入方向與腹部呈45。角，一般由左或右下腹部刺入，為避免刺傷內(nèi)臟，可將頭部放低，使臟器移向橫膈肌，注意勿刺破肝臟和膀胱，當(dāng)針頭刺入腹腔時，有落空感即可給藥。灌胃給藥法：用左手固定小白鼠，使其頭部充分伸直，但不宜抓得過緊，以免窒息。右手拿起連有小白鼠灌胃針吸好藥的注射器，將針頭小心地自口角插入口腔，緊貼上顆入胃，注入藥液，操作時，應(yīng)避免灌胃針插入氣管。插入時遇有阻力應(yīng)抽出再:實驗結(jié)果給藥前給藥后組別給藥途徑呼吸 肌張力 大便 呼吸 肌張力 大便12:注意事項灌胃前可給少量的水，灌胃方法要正確，一旦刺破食管或胃壁，藥物進入胸腹腔，給藥途徑 則發(fā)生改變。腹腔注射時小鼠頭部放低，6號半

6、針頭進針約1/3即可，以免刺中臟器。使用注射器時，刻度面朝上，以便準(zhǔn)確讀取所注射的藥量。:思考題灌胃和腹腔注射硫酸鎂的效應(yīng)有哪些不同？為什么？（二）不同劑量對藥物作用的影響:實驗?zāi)康牟煌o藥劑量對藥物（戊巴比妥鈉）作用的影響掌握味酸標(biāo)記法以及巴比妥類藥物的作用。:實驗原理戊巴比妥鈉是一種中樞抑制藥，具隨著劑量由小到大，中樞抑制作用由淺入深，依次表現(xiàn)為 鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉直至延髓麻痹。本實驗使用的戊巴比妥鈉劑量大小的不同，不僅使其中樞抑制作用強度不同（量效關(guān)系） 而且其在血漿中達閾濃度、達峰濃度及達峰時間、有效濃度及其維持時間的長短都有明顯的 差異（時量關(guān)系）。:實驗學(xué)時2學(xué)時:實驗對象小

7、白鼠，體重18-22g,雌雄不限:實驗器材1ml注射器3支、5號針頭3個、250ml燒杯3個、天平1臺:藥品與試劑%戊巴比妥鈉溶液:實驗內(nèi)容3種不同劑量的戊巴比妥鈉對小鼠的作用表現(xiàn)戈驗步驟1 .取小白鼠3只，稱重、編號（1、2、3號），觀察和記錄正?；顒忧闆r。2 . 1、2、3 號 ml/10g 體重。3 .給藥后繼續(xù)觀察，比較各鼠的活動變化，記錄翻正反射消失與恢復(fù)時間，以此計算作用 的潛伏期和持續(xù)期。即：潛伏期（min）=翻正反射消失時間一給藥時間；持續(xù)期（min）= 翻正反射恢復(fù)時間一翻正反射消失時間。翻正反射（righting reflex ）：正常小鼠輕輕用手將其側(cè)臥或仰臥會立即恢復(fù)正

8、常姿勢即翻正反射。翻正反射消失是小鼠產(chǎn)生睡眠作用的客觀指標(biāo)，具體操作過程是：用手將小鼠輕輕側(cè)臥或仰臥超過1分鐘以上即為翻正反射消失:實驗結(jié)果戊巴比妥鈉給翻正反射藥物反應(yīng)鼠劑量藥號(mg/10g 體時消失時間恢復(fù)時間潛伏期持續(xù)期重）問123注意事項注意記錄給藥時間、翻正反射消失及恢復(fù)時間，比較各鼠所出現(xiàn)反應(yīng)的程度和發(fā)生快慢。小鼠對戊巴比妥鈉可能出現(xiàn)的反應(yīng)，按由輕到重程度有：活動增加、呼吸抑制、翻正反射消 失、反射亢進、麻醉、死亡等。實驗六氯丙嗪的抗激怒作用及鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用（一）氯丙嗪的抗激怒作用:實驗?zāi)康恼莆談游锏募づ憩F(xiàn)觀察氯丙嗪的安定作用，了解氯丙嗪的安定作用機理及其臨床應(yīng)用 :實驗原理抗

9、精神病藥氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，起到安定效應(yīng)，治療量的氯丙嗪能明顯減 少自發(fā)活動，可誘導(dǎo)入睡但易覺醒。氯丙嗪能減少動物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。氯丙嗪屬二甲胺類抗精神病藥，為中樞多巴胺受體的阻斷劑，具有多種藥理活性。正常人服 用治療量后，產(chǎn)生安靜、活動減少、感情淡漠、注意力降低、對周圍事物不感興趣，安靜時 可誘導(dǎo)入睡，但易被喚醒。精神病人服用后，在不過分抑制情況下，迅速控制精神分裂癥病 人的躁狂癥狀，減少或消除幻覺、妄想，使思維活動及行為趨于正常。目前認為氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體所致。而阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的a-腎上腺素受體，

10、則與鎮(zhèn)靜安定有關(guān)。臨床用于治療精神病，主要用于控制精神分裂癥或其它精神病的興奮騷動、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，對憂郁癥狀及木 僵癥狀的療效較差。:實驗內(nèi)容觀察氯丙嗪對激怒反應(yīng)的作用:實驗學(xué)時2學(xué)時:實驗方法觀看教學(xué)錄像（二）鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用觀察哌替噬對化學(xué)物質(zhì)刺激致痛的影響掌握哌替噬的鎮(zhèn)痛作用及機理:實驗原理痛覺感受器位于游離神經(jīng)末梢，任何形式的刺激達到一定強度都有可能引起痛覺 （algesia ）。感受疼痛的游離神經(jīng)末梢是化學(xué)感受器，當(dāng)各種傷害性刺激作用時，首先引起組織釋放某些致痛物質(zhì)（例如：K+、H+、組胺、5-竣色胺、緩激肽、前列腺素等），這些致痛物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢即產(chǎn)生痛覺神經(jīng)沖動，

11、當(dāng)沖動傳入中樞則引起痛覺。某些化學(xué)物質(zhì)如醋酸注入小鼠腹 腔，可刺激腹膜引起持久的痛覺反應(yīng)，致使小鼠產(chǎn)生“扭體反應(yīng)”（writhing response ）,表現(xiàn)為腹部凹陷、軀干和后肢伸張、臀部高起。鎮(zhèn)痛藥能有效地對抗疼痛反應(yīng)，明顯減少發(fā)生“扭體反應(yīng)”的小鼠數(shù)目及小鼠的扭體次數(shù)。觀察給予化學(xué)刺激藥物15分鐘內(nèi)發(fā)生“扭體”反應(yīng) 的小白鼠或各小白鼠發(fā)生的“扭體”次數(shù)，將給藥組與對照組進行對比，若使扭體反應(yīng)發(fā)生率 減少50犯上的，可認為有鎮(zhèn)痛作用。哌替噬又名度冷丁，為阿片受體激動劑，是目前最常用的人工合成強效鎮(zhèn)痛藥。其作用類似 嗎啡，效力約為嗎啡的1/101/8,與嗎啡在等效劑量下可產(chǎn)生同樣的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)

12、靜及呼吸抑 制作用，但后者維持時間較短，無嗎啡的鎮(zhèn)咳作用。與嗎啡相似，本品為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 小 及k受體激動劑而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。本品有輕微的阿托品樣作用，可引起心搏增快。臨床應(yīng)用于各種劇痛，如創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛、對內(nèi)臟絞痛應(yīng)與阿托品配伍應(yīng)用。:實驗學(xué)時2學(xué)時:實驗對象小白鼠，體重18-22g,雌雄不限 :實驗器材1ml注射器、小鼠籠、大銀子、天平、量筒:藥品與試劑%替噬溶液、苦味酸:實驗內(nèi)容學(xué)習(xí)建立化學(xué)物質(zhì)致痛模型（扭體法）觀察并比較哌替呢和氨基比林的鎮(zhèn)痛作用:實驗步驟1 .取健康小白鼠6只，隨機分成三組，每組 2只，分為哌替噬組、氨基比林組、生理鹽水 組。2 .小鼠。3 .等待 2030min,腹腔注射 0.1ml/10g 。4 .觀察10min內(nèi)出現(xiàn)“扭體反應(yīng)”的小鼠的數(shù)目并記錄。計算鎮(zhèn)痛百分率。鎮(zhèn)痛百分率=（實 驗組