(DrugsforPsychiatricDisorders)用于治療精神分裂癥或

1、123作用機(jī)制：作用機(jī)制：本本類藥物屬作用強(qiáng)大的多巴胺受體類藥物屬作用強(qiáng)大的多巴胺受體阻滯劑，對(duì)精神活動(dòng)有選擇性抑阻滯劑，對(duì)精神活動(dòng)有選擇性抑制制 作用，在不影響病人意識(shí)清醒作用，在不影響病人意識(shí)清醒的情況下，清除躁狂不安、精神的情況下，清除躁狂不安、精神錯(cuò)亂、憂郁、焦慮等癥狀。錯(cuò)亂、憂郁、焦慮等癥狀。4硫雜蒽（硫雜蒽（）類）類以上三類統(tǒng)稱為三環(huán)類抗精神病藥。以上三類統(tǒng)稱為三環(huán)類抗精神病藥。56NSMeNMeMePromethazine(antihistamine)NSNMeMeCla. extension of the side chainb. introduction of 2-Cl, C

2、F3 or COCH3, etc7NSClNCH3CH325102-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺 8鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 Chlorpromazine Chlorpromazine Hydroehloride Hydroehloride 化學(xué)名為化學(xué)名為N N，N-N-二甲基二甲基- -2-2-氯氯-10H-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-10-丙胺鹽酸鹽丙胺鹽酸鹽(N(N，N- Dimethyl-2-chloro-10H-N- Dimethyl-2-chloro-10H-phenothazine-10-propanamine phenothazine-10-propanamin

3、e hydrochloride)hydrochloride)，又名冬眠，又名冬眠 靈。靈。 具微具微臭，味極苦。有吸濕性；極臭，味極苦。有吸濕性；極 易溶于水，易溶于水，易溶于醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。水易溶于醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。水溶液顯酸性反應(yīng)，溶液顯酸性反應(yīng)，5 5水溶液的水溶液的pHpH值值 為為4-54-5。9 吩噻嗪類以氯丙嗪吩噻嗪類以氯丙嗪(Chlorpromazine)(Chlorpromazine)為代表，有強(qiáng)的為代表，有強(qiáng)的安定作用，主要用于安定作用，主要用于 治療以興奮癥治療以興奮癥為主的精神病如精神分裂癥和狂躁為主的精神病如精神分裂癥和狂躁癥，亦癥，亦 用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)

4、化麻醉及人工用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等。副作用較大。冬眠等。副作用較大。1011 溶液中加入對(duì)氫醌、溶液中加入對(duì)氫醌、 連二連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素素C C等抗氧劑，均可阻止變色。等抗氧劑，均可阻止變色。本品與硝酸顯紅色，本品與硝酸顯紅色， 與與FeCl3FeCl3顯穩(wěn)定紅色，乃是顯穩(wěn)定紅色，乃是12SHNRSHNROOSHNROHOOR深紅色深紅色131415ClCOOHClH2N+Ullmann FReactionCuFe200CClHNSHNClS + I2aminationNaOH16代代 謝（總結(jié)）謝（總結(jié)）1 1、5 5位位S S氧化與再氧化氧

5、化與再氧化2 2、1010位位N N脫側(cè)鏈脫側(cè)鏈3 3、3 3位氧化位氧化 羥基化羥基化 甲氧基化甲氧基化 磺化磺化4 4、側(cè)鏈、側(cè)鏈N N脫甲基（脫甲基（1 1個(gè)，兩個(gè)）個(gè)，兩個(gè)）5 5、側(cè)鏈、側(cè)鏈N N羥基化羥基化6 6、側(cè)鏈脫、側(cè)鏈脫N N氧化成酸氧化成酸17構(gòu)效關(guān)系與結(jié)構(gòu)改造：構(gòu)效關(guān)系與結(jié)構(gòu)改造： 2 2位取代以電負(fù)性越強(qiáng)越好。位取代以電負(fù)性越強(qiáng)越好。其中其中CF3C1COCH3HCF3C1COCH3H。 三氟拉三氟拉嗪嗪(Trifluoperazine)(Trifluoperazine)抗精神病抗精神病活性為氯丙嗪的活性為氯丙嗪的4 4倍，乙酰丙嗪倍，乙酰丙嗪(Acetyl- pro

6、mazine)(Acetyl- promazine)的作用弱的作用弱于氯丙嗪，但毒性亦較低。于氯丙嗪，但毒性亦較低。18 吩噻嗪環(huán)上的氮原子吩噻嗪環(huán)上的氮原子(10(10位位) )與與側(cè)鏈堿性氨基之間的碳鏈以相隔三側(cè)鏈堿性氨基之間的碳鏈以相隔三個(gè)碳原子為宜，個(gè)碳原子為宜， 延長(zhǎng)或縮短碳鏈延長(zhǎng)或縮短碳鏈都會(huì)影響其生理活性。側(cè)鏈末端的都會(huì)影響其生理活性。側(cè)鏈末端的堿氨基可以是叔胺、二甲氨基，堿氨基可以是叔胺、二甲氨基，哌啶基或哌嗪哌啶基或哌嗪(Perphenazine)(Perphenazine)19 一些側(cè)鏈上含有伯醇基的酯類的吩一些側(cè)鏈上含有伯醇基的酯類的吩噻嗪藥物藥效維持時(shí)間延長(zhǎng)，這是由于噻

7、嗪藥物藥效維持時(shí)間延長(zhǎng)，這是由于吸收較慢，使藥物在注射部位貯存并緩吸收較慢，使藥物在注射部位貯存并緩慢釋放，如氟奮乃靜庚酸酯慢釋放，如氟奮乃靜庚酸酯(Fluphenazine Enanthate)(Fluphenazine Enanthate)及氟奮乃靜及氟奮乃靜癸酸酯癸酸酯(Fluphenazine Decanoate)(Fluphenazine Decanoate)，前，前者注射一次作用可維持者注射一次作用可維持1 1周，后者可維持周，后者可維持作用作用2 23 3周，它們是延長(zhǎng)作用時(shí)間的前周，它們是延長(zhǎng)作用時(shí)間的前藥（藥（P29P29下）。下）。20再通過雙鍵與側(cè)鏈再通過雙鍵與側(cè)鏈相連，

8、而保留相連，而保留5 5位硫原子的一類衍生物稱位硫原子的一類衍生物稱為噻噸類為噻噸類硫雜蒽類硫雜蒽類( (泰爾登，泰爾登， ChlorprothixeneChlorprothixene，Tardan )Tardan )，對(duì)精神分裂癥和神經(jīng)官能癥，對(duì)精神分裂癥和神經(jīng)官能癥療效較好，作用比氯丙嗪強(qiáng)，毒性也較療效較好，作用比氯丙嗪強(qiáng)，毒性也較小。改變?cè)擃愃幬锏膫?cè)鏈及環(huán)上取代基小。改變?cè)擃愃幬锏膫?cè)鏈及環(huán)上取代基對(duì)活性的影響與吩噻嗪類相同。對(duì)活性的影響與吩噻嗪類相同。21 由于由于噻噸類藥物的母環(huán)與側(cè)鏈以類藥物的母環(huán)與側(cè)鏈以雙鍵相連，因而存在幾何異構(gòu)體。雙鍵相連，因而存在幾何異構(gòu)體。 利用生物電子等排原

9、理，以利用生物電子等排原理，以乙撐基置換吩噻嗪分子中硫原子制乙撐基置換吩噻嗪分子中硫原子制得一類新的抗精神失常藥，如丙咪得一類新的抗精神失常藥，如丙咪嗪嗪(lmipramine) (lmipramine) ，有較好的抗抑郁，有較好的抗抑郁作用，在抗抑郁藥中介紹。作用，在抗抑郁藥中介紹。2223NHNNNS奧氮平（olanzapine）噻唑24 代謝代謝哌嗪環(huán)上的哌嗪環(huán)上的N N氧化，脫甲基氧化，脫甲基苯環(huán)上的氯取代基羥基化和苯環(huán)上的氯取代基羥基化和硫醚化。硫醚化。硫醚代謝物導(dǎo)致毒性，殺滅硫醚代謝物導(dǎo)致毒性，殺滅白細(xì)胞。白細(xì)胞。252627(Haloperidol(Haloperidol是此類中最是此類中最早應(yīng)用于臨床的抗精神失常藥。早應(yīng)用于臨床的抗精神失常藥。ONOHClF氟哌啶醇(Haloperidol)282930NHOClONOHCl合 成 中 的 主 要 雜 質(zhì)313233 在結(jié)構(gòu)改造中還發(fā)現(xiàn)了在結(jié)構(gòu)改造中還發(fā)現(xiàn)了34 還有一類苯酰胺類藥物如還有一類苯酰胺類藥物如舒必利舒必利 (sulpiri