BMJ他汀類藥物與新發(fā)糖尿病

1、BMJ他汀類藥物與新發(fā)糖尿病近幾年他汀類藥物的臨床研究近幾年他汀類藥物的臨床研究statins總體肝臟安全性良好總體肝臟安全性良好降低降低T2DM患者癡呆風(fēng)險(xiǎn)患者癡呆風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知功能減退認(rèn)知功能減退睡眠障礙睡眠障礙新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)癌癥癌癥2012年年2月月FDA發(fā)布聲明發(fā)布聲明要求他汀類藥物更改安全性標(biāo)簽要求他汀類藥物更改安全性標(biāo)簽該聲明主要包括該聲明主要包括3部分部分肝酶監(jiān)測(cè)肝酶監(jiān)測(cè)2. 血糖和認(rèn)知功能血糖和認(rèn)知功能3. 藥物相互作用藥物相互作用 聲明指出在他汀類說明書中需增加有關(guān)他汀類藥物潛在的非嚴(yán)重性和可逆聲明指出在他汀類說明書中需增加有關(guān)他汀類藥物潛在的非嚴(yán)重性和可逆性認(rèn)知方面

2、的副作用，如記憶力減退、意識(shí)模糊等，以及血糖和糖化血紅性認(rèn)知方面的副作用，如記憶力減退、意識(shí)模糊等，以及血糖和糖化血紅蛋白蛋白(HbA1c)水平升高。水平升高。FDA仍然認(rèn)為，他汀類藥物對(duì)心血管的益處大于仍然認(rèn)為，他汀類藥物對(duì)心血管的益處大于這些小的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些小的風(fēng)險(xiǎn)增加。 主要內(nèi)容主要內(nèi)容文獻(xiàn)概述文獻(xiàn)概述1他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的評(píng)價(jià)他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的評(píng)價(jià)他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的機(jī)制他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的機(jī)制他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的防治他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的防治245他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的影響因素他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的影響因素3文獻(xiàn)概述文獻(xiàn)概述 近些年大規(guī)模降脂臨床試驗(yàn)結(jié)果

3、表明，在糖尿病患者中，他汀類藥物能夠減少心血管疾病(CVD)發(fā)生率。2011年美國糖尿病學(xué)會(huì)指南中強(qiáng)力推薦：糖尿病患者合并CVD時(shí)，無論其基線血脂水平如何，都應(yīng)接受他汀類藥物治療。目前達(dá)成的共識(shí)是，對(duì)于40歲以上的糖尿病患者如果具有1種或多種CVD危險(xiǎn)因素，無論血脂水平如何以及是否有CVD，均能從他汀類藥物中獲益；40歲以下糖尿病患者如果LDL-C2.6 mmoL/L或者具有多種CVD危險(xiǎn)因素，也需應(yīng)用他汀類藥物。然而，隨著他汀類藥物使用人群擴(kuò)大，認(rèn)知功能減退、癌癥和新發(fā)糖尿病等不良反應(yīng)事件發(fā)生率增高，近年來關(guān)注的焦點(diǎn)是他汀類藥物致新發(fā)糖尿病發(fā)病率增加，但其機(jī)制尚不清楚。statinsDiab

4、etesDiabetes研究對(duì)比在疾病的二級(jí)預(yù)防中高效他汀類藥物與低效他汀類藥物致新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的作用區(qū)域：加拿大六省及英國和美國的2個(gè)國際數(shù)據(jù)庫人群：之間的136966名因主要心血管事件或手術(shù)開始接受statins治療的患者統(tǒng)計(jì)分析：隊(duì)列研究及Meta分析新發(fā)糖尿病住院治療者處方開具胰島素者處方開具口服降糖藥者Title in here研究對(duì)象研究對(duì)象觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)研究目的研究目的 研究方法：研究方法： 研究人員進(jìn)行接受治療、巢式病例對(duì)照分析，比較了高效他汀類藥物使用者與低效他汀類藥物使用者的糖尿病發(fā)生率。 藥物組分組： 劑量分組依據(jù)以降低LDL-C 45%為界。高劑量組高劑量組低劑量組低

5、劑量組瑞舒伐他汀10mg10mg阿托伐他汀20mg20mg辛伐他汀40mg40mg研究結(jié)果：研究結(jié)果： 根據(jù)高效與低效他汀類藥物不同藥物暴露持續(xù)時(shí)間，采用條件logistic回歸分析法評(píng)估新發(fā)糖尿病事件比。同時(shí)采用高維傾向評(píng)分校正混雜因素，并利用薈萃分析法評(píng)估各個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)的總體效應(yīng)。主要結(jié)局指標(biāo)為新發(fā)糖尿病入院率，或胰島素和口服抗糖尿病藥物處方。 結(jié)果顯示，在常規(guī)服用他汀類藥物前兩年，與服用低效他汀類藥物患者比較，服用高效他汀類藥物患者新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（RR 1.15）。前四個(gè)月時(shí)，增加的風(fēng)險(xiǎn)最高（RR 1.26）。Meta分析結(jié)論：分析結(jié)論： 1、與安慰劑組相比，他汀類藥物組2型糖尿病新

6、發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。 2、他汀類藥物使2型糖尿病新發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加9%。 3、高效他汀類藥物與低效他汀類藥物相比，新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加了12%。 研究表明，他汀類藥物被推薦作為心血管事件二級(jí)預(yù)防藥物，它能有效降低全因死亡率，在心血管疾病二級(jí)預(yù)防中，服用高效他汀類藥物患者，其新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高于服用低效他汀類藥物患者。當(dāng)給二級(jí)預(yù)防患者處方開具他汀類藥物時(shí)，在權(quán)衡他汀類藥物風(fēng)險(xiǎn)與獲益后，臨床醫(yī)生面臨的問題不是是否用他汀類藥物治療，而是用哪類他汀類藥物及選擇多大劑量。CVD二級(jí)二級(jí)預(yù)防獲益預(yù)防獲益新發(fā)新發(fā)DM風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 他汀類藥物致新發(fā)糖尿病是諸多因素作用的結(jié)果。不同種類他汀類藥物對(duì)2型糖尿病的發(fā)生可能有不同影響。

7、縱觀相關(guān)試驗(yàn)中，藥物劑量、患者基本狀況和治療持續(xù)時(shí)間均不同，所以無法直接比較不同他汀類藥物對(duì)于新發(fā)糖尿病的作用。他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的評(píng)價(jià)他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的評(píng)價(jià)阿托伐他汀糖尿病協(xié)作研究(CARDS)2010-2011年Meta分析他汀類藥物干預(yù)研究(JUPITER) statins DMDM冠心病預(yù)防研究(WOSCOPS)CORALL研究其他：cohorts病例報(bào)告等1、 CARDS研究研究 阿托伐他汀使T2DM患者CVD發(fā)生率減少37； LDL-C達(dá)標(biāo)者，CVD風(fēng)險(xiǎn)下降48，LDL-C水平與CVD發(fā)生率呈顯著獨(dú)立相關(guān)。 雖然這些研究再次驗(yàn)證了血脂控制對(duì)糖尿病大血管病防治的重要性，但不

8、可否認(rèn)，他汀類藥物的廣泛應(yīng)用也導(dǎo)致不良反應(yīng)增多。2、Meta分析分析201020111、 statins可致新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加9，老年受試者風(fēng)險(xiǎn)最高，年輕受試者未發(fā)現(xiàn)發(fā)病率增加。2、水溶性他汀類藥物和脂溶性他汀類藥物間發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1、與中等劑量statins相比，強(qiáng)化劑量組DM風(fēng)險(xiǎn)增加12，但心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低16。2、 statins致新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)成劑量依賴效應(yīng)。3、FPG、BMI、HBP和TG均為新發(fā)糖尿病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。伴上述因素的患者糖尿病風(fēng)險(xiǎn)為25，無危險(xiǎn)因素者僅為2。3、與未發(fā)生DM的受試者相比，新發(fā)DM患者的主要心血管事件發(fā)生率無明顯增加。 3、JUPITER研究

9、：瑞舒伐他汀治療組較安慰劑組2型糖尿病發(fā)病率有所增加。 4、WOSCOPS研究：普伐他汀治療組2型糖尿病發(fā)病率比安慰劑組低。 5、CORALL研究：在合并血脂異常的2型糖尿病患者中，大劑量statins會(huì)影響血糖控制。治療至18w時(shí)，最大劑量statins治療(瑞舒伐他汀40 mg/d，阿托伐他汀80 mg/d)可致HbAlc水平升高，阿托伐他汀組從7.4升至7.7，而瑞舒伐他汀組從7.6升至7.9。阿托伐他汀20 mg/d組和80 mg/d組的平均FPG水平分別從基線的8.7mmoL/L升至9.5 mmol/L和9.0 mmol/L，而瑞舒伐他汀治療對(duì)FPG水平無明顯影響。 就上述研究結(jié)果，

10、對(duì)于中?；蚋呶VD風(fēng)險(xiǎn)的患者，他汀類藥物治療成效毋庸置疑，但在應(yīng)用他汀類藥物時(shí)需平衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益，尤其是老年人群，服藥期間應(yīng)該予以密切監(jiān)測(cè)，并強(qiáng)調(diào)同時(shí)進(jìn)行生活方式改善配合藥物治療的重要性。糖尿病糖尿病高危人群高危人群藥物劑量藥物劑量他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的影響因素他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的影響因素藥物種類藥物種類261性別性別種族種族statins年齡年齡3451、藥物種類、藥物種類 Danaei等的研究顯示辛伐他汀與阿托伐他汀都增加患者的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，由于二者均為脂溶性，故Danaei等推測(cè)脂溶性他汀有致糖尿病作用。 另一項(xiàng)回顧性研究指出普伐他汀和阿托伐他汀新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高于對(duì)照組，使用氟伐

11、他汀、洛伐他汀和瑞舒伐他汀者風(fēng)險(xiǎn)低于對(duì)照組，辛伐他汀與新發(fā)糖尿病無關(guān)聯(lián)。 Sattar等口的薈萃分析并未發(fā)現(xiàn)水溶性他汀與脂溶性他汀在新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)上的顯著差異。 現(xiàn)有的臨床研究并未對(duì)這一問題達(dá)成共識(shí)，對(duì)于個(gè)體他汀的致糖尿病風(fēng)險(xiǎn)也存在爭(zhēng)議，但根據(jù)現(xiàn)有資料推斷，他汀類的致糖尿病作用更傾向于一種藥物類效應(yīng)，不同他汀的作用強(qiáng)度可能存在差異，也提示他汀種類并不是唯一影響因素。2、藥物劑量、藥物劑量 許多藥物不良反應(yīng)存在劑量依賴性，藥物劑量對(duì)他汀類致糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的影響也受到關(guān)注。 有研究顯示，接受6周最高劑量阿托伐他汀(80mg/d)和瑞舒伐他汀(40 mg/d)治療后，患者的血胰島素水平分別較基線升高5.

12、2和8.7。 Preiss等對(duì)5項(xiàng)涉及32 752例患者，平均隨訪4.9年的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了薈萃分析，與中等劑量相比，高劑量他汀治療使患者的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加12，但同時(shí)降低16的心血管事件發(fā)生率。 現(xiàn)有臨床試驗(yàn)與薈萃分析均提示他汀類藥物治療與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在劑量依賴性證據(jù)。3、年齡、年齡 Sattar等的薈萃回歸分析指出，在他汀類藥物使用組中新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)最高的是老年患者。而Wang等對(duì)42 060例無內(nèi)分泌紊亂基礎(chǔ)、且未接受過全身類固醇激素治療病例的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，65歲以上與65歲以下人群新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相近。故其認(rèn)為原薈萃分析中的研究對(duì)象均為高糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)患者，對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果存在

13、影響。 他汀的致糖尿病作用是否與年齡相關(guān)?兩者的關(guān)系在糖尿病基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)不同的人群之間是否存在差異?這一結(jié)論需要更多臨床研究的驗(yàn)證，尤其是他汀對(duì)普通人群的作用。4、性別、性別 WOSCOP研究第一個(gè)提出普伐他汀可降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，但其研究對(duì)象均為男性。JUPITER研究中，與非他汀治療組相比，瑞舒伐他汀治療組的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，女性高于男性，但該研究的性別異質(zhì)性不顯著。Culver等隨訪了153 840名參加?jì)D女健康倡議的絕經(jīng)后婦女，結(jié)果提示他汀類藥物明顯升高糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 現(xiàn)有資料提示，接受他汀治療的患者在降低心血管事件發(fā)生率上的獲益，女性近似男性，但女性似乎面臨更高的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。5、種族

14、、種族 Culver等還對(duì)參試者的種族進(jìn)行了亞組分析，校正后，白人、非洲裔美國人、西班牙裔、亞裔的風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.49、1.18、1.57和1.78，提示亞洲人群對(duì)他汀類藥物更加敏感。6、糖尿病高危人群、糖尿病高危人群 Rocco認(rèn)為現(xiàn)有的臨床研究可能僅納入了具有基礎(chǔ)高糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的病例，因此，糖尿病高?；颊呖赡芘c糖尿病發(fā)病率增高相關(guān)。糖尿病高危狀態(tài)包括糖耐量受損(IGT)、空腹血糖受損(IFG)和代謝綜合征。 研究提示，與正常糖耐量人群相比，IGT患者接受他汀治療后糖尿病發(fā)病率顯著增加。對(duì)JUPITER研究數(shù)據(jù)的獨(dú)立分析指出，77瑞舒伐他汀治療后發(fā)生糖尿病的患者有空腹血糖受損基礎(chǔ)。提示IF

15、G可能與糖尿病發(fā)生相關(guān)。Ridker等重新分析了JUPITER研究中無基礎(chǔ)心血管疾病的病例，發(fā)現(xiàn)具有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上基礎(chǔ)糖尿病危險(xiǎn)因素(包括代謝綜合征、IFG、肥胖或HbA1c6)的患者接受他汀治療后新發(fā)糖尿病增加28，而無上述危險(xiǎn)因素者糖尿病發(fā)病率未增加。Izzo等對(duì)4 750例患者的1年隨訪發(fā)現(xiàn)，他汀相關(guān)新發(fā)糖尿病的重要預(yù)測(cè)因子為老年、高血壓和高基礎(chǔ)體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、膽固醇、甘油三酯。 上述研究結(jié)果均提示糖尿病高危患者接受他汀治療后新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高于普通人群。他汀類藥物對(duì)胰島細(xì)胞的作用他汀類藥物對(duì)胰島素敏感性的作用他汀類藥物對(duì)糖攝取的作用他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的機(jī)制他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的

16、機(jī)制1、他汀類藥物對(duì)胰島素敏感性的作用：、他汀類藥物對(duì)胰島素敏感性的作用： 近年來一項(xiàng)薈萃分析表明，普伐他汀明顯改善胰島素敏感性，而辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的作用相反。Koh等進(jìn)行的Meta分析納入了24項(xiàng)他汀類藥物試驗(yàn)，分析糖尿病患者和非糖尿病患者胰島素敏感性及相關(guān)因素改變，發(fā)現(xiàn)普伐他汀可增加患者胰島素敏感性和脂聯(lián)素分泌，對(duì)高膽固醇血癥無癥狀患者也有相同作用，但對(duì)健康的非糖尿病患者無作用。辛伐他汀可致胰島素敏感性下降和脂聯(lián)素分泌減少。阿托伐他汀的劑量與空腹血漿胰島素和HbAlc水平呈顯著正相關(guān)，與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)。 迄今為止，對(duì)于他汀類藥物與胰島素敏感性之間的關(guān)系并沒有很明確說明

17、。雖然多數(shù)學(xué)者仍認(rèn)為他汀類藥物所致胰島素抵抗很可能是一種類效應(yīng)，但資料提示普伐他汀所致胰島素敏感性下降作用偏輕，提示不同種類他汀類藥物所致新發(fā)糖尿病的強(qiáng)度具有異質(zhì)性。這種異質(zhì)性依賴于他汀類藥物種類、劑量或受試者本身的危險(xiǎn)因素。2、他汀類藥物對(duì)、他汀類藥物對(duì)細(xì)胞的作用：細(xì)胞的作用： Xia等通過抑制MIN6細(xì)胞的鯊烯環(huán)氧酶使膽固醇分泌減少，并發(fā)現(xiàn)膽固醇缺乏時(shí)，細(xì)胞膜上電壓門控鈣通道受到抑制，從而使由葡萄糖刺激的胰島素釋放減少。膽固醇充足時(shí)，這一現(xiàn)象會(huì)逆轉(zhuǎn)，提示胰島素分泌可能與細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量成正相關(guān)。他汀類藥物的作用是降低血漿膽固醇，因此可以推斷他汀類藥物可間接導(dǎo)致胰島素分泌減少。另外，葡萄糖可

18、以刺激細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子升高，辛伐他汀能抑制這一過程，以阻斷電壓門控鈣通道，減少胰島素分泌，而普伐他汀則無此作用。 Ishikawa等研究了普伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀對(duì)MIN6細(xì)胞胰島素分泌的作用。觀察到當(dāng)葡萄糖濃度低時(shí)，辛伐他汀和阿托伐他汀能升高M(jìn)IN6細(xì)胞的基礎(chǔ)胰島素分泌，而當(dāng)葡萄糖濃度高時(shí)，兩者不增加胰島素分泌。對(duì)應(yīng)的是，普伐他汀沒有明顯改變胰島素分泌。親脂性他汀類藥物被細(xì)胞攝取后，通過抑制HMG-CoA還原酶作用，降低了細(xì)胞內(nèi)葡萄糖介導(dǎo)的胰島素釋放。 另有研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均可導(dǎo)致胰島素抵抗，升高基礎(chǔ)胰島素分泌，而普伐他汀無此現(xiàn)象。瑞舒伐他汀雖為親水性他汀類藥物，有一定

19、的低親脂性，較普伐他汀弱，所以仍考慮他汀類藥物親脂性可能與胰島素分泌減少有關(guān)，而親水性的普伐他汀關(guān)系最小。 另外，除膽固醇以外，其他從甲羥戊酸途徑分泌的物質(zhì)還有輔酶Q10和類異戊二烯化合物等。輔酶Q10是線粒體電子傳遞鏈中重要的電子載體，其耗盡后可導(dǎo)致線粒體損害，ATP生成減少，以致血糖惡化，所以他汀類藥物可能通過抑制輔酶Q10的合成以減少胰島素分泌。 與機(jī)體其他組織細(xì)胞相比，胰島細(xì)胞可能是惟一容易受到氧化和炎癥損傷并且極易凋亡的細(xì)胞，而脂蛋白參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生存。Rtitti等證實(shí)，LDL-C不但減少由葡萄糖刺激的胰島素分泌最大量，還抑制細(xì)胞增殖。而HDL-C可以保護(hù)細(xì)胞避免凋亡。盡管他汀類藥物

20、具有降膽固醇和抗炎作用，但其抑制內(nèi)源性膽固醇合成，可能會(huì)促使外源性膽固醇激活細(xì)胞內(nèi)有害的免疫炎癥反應(yīng)。此外，氧化LDL-C可以刺激細(xì)胞內(nèi)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，損傷細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能完整性，導(dǎo)致胰島素分泌減少。由于細(xì)胞減少與年齡密切相關(guān)，他汀類藥物的不良反應(yīng)在老年人群中可能會(huì)更顯著，使更多老年人新發(fā)糖尿病。3、他汀類藥物對(duì)糖攝取的作用、他汀類藥物對(duì)糖攝取的作用 胰島素釋放至細(xì)胞外液后，激活胰島素受體酪氨酸激酶，使胰島素受體底物1磷酸化。這會(huì)增加細(xì)胞膜外葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(Glut-4)水平，導(dǎo)致血糖攝取增加。Nakata等研究表明，阿托伐他汀可通過甲羥戊酸途徑抑制如甲羥戊酸和GGPP等類

21、異戊二烯化合物生成，阻礙2型糖尿病小鼠模型的脂肪細(xì)胞分化成熟和Glut-4表達(dá)，減少血糖攝取，從而導(dǎo)致胰島素抵抗。辛伐他汀也有類似作用，而普伐他汀和匹伐他汀則無此作用。匹伐他汀還能增加Glut-4表達(dá)。 此外，一項(xiàng)研究包含78例日本2型糖尿病和高膽固醇血癥患者，在接受阿托伐他汀治療后，HbAlc顯著升高，但FPG水平尚無明顯變化。提示他汀類藥物可能不僅作用于胰島素敏感性，還可影響葡萄糖向胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。由于普伐他汀和匹伐他汀都是通過多代謝途徑而不是細(xì)胞色素P450途徑代謝的，因此該作用可能與不同種類他汀類藥物之間的代謝途徑差異有關(guān)。他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的防治他汀類藥物致新發(fā)糖尿病的防治 許多研究證實(shí)，他汀類藥物可致新發(fā)2型糖尿病，但實(shí)際臨床治療中，他汀類藥物可使心血管事件發(fā)生率降低25-45。 2011年歐洲血脂異常防治指南和美國糖尿病學(xué)會(huì)治療指南均對(duì)糖尿病人群的LDL-C管理提出了嚴(yán)格的要求：對(duì)沒有CVD的糖尿病患者LDL-C的目標(biāo)水平是2.6 mmol/L；對(duì)有CVD的糖尿病患者LDL-C的目標(biāo)水平是1.8mmol/L。這樣嚴(yán)格的血脂管理對(duì)于糖尿病患者可能就意味著比常規(guī)劑量更大劑量的他汀類藥物治療，如果患者在可耐受的最大治療劑量下LDL-C水平仍不能達(dá)標(biāo)，那么LDL-C比原有水平下降3050也可認(rèn)為治療達(dá)標(biāo)。 通過對(duì)各指南的分析，我們認(rèn)為，對(duì)必須接受他汀類藥物治療的患者，他