建立頂空氣相色譜法測定脈絡通顆粒中大孔吸附樹脂殘留量

1、發(fā)表人：武美榮發(fā)表人：武美榮概述選題立項設定目標提出解決方案制定并實施對策效果驗證鞏固措施總結及今后打算l護佑護佑QCQC小小組組第一部分第一部分概概 述述脈絡通顆粒是揚子江藥業(yè)集團獨家生產的中藥保護品種之一，是以古代主治氣虛、血瘀、中風、半身不遂的名方“補陽還五湯”為基礎、結合多年臨床治療冠心病的經驗，根據中醫(yī)活血化瘀、益氣通絡的原則組方而成，該方為純中藥制劑，通補兼施，補不帶邪，通不傷正，順通人體的經脈和網絡。2.小組概況小組概況3.小組成員簡介序號序號姓名姓名性別性別受教育情況受教育情況職務職務組內分工組內分工1 1趙沈娟趙沈娟女女本科、質量工程師本科、質量工程師標準研究員標準研究員組長

2、、方案實施，組長、方案實施，資料整理資料整理 2 2武美榮武美榮女女本科本科標準研究員標準研究員方案實施，論文發(fā)方案實施，論文發(fā)表表 3 3石晶萍石晶萍女女本科、工程師本科、工程師QCQC主管主管副組長、技術指導副組長、技術指導 4 4解加揚解加揚男男研究生研究生質管部長質管部長工作協(xié)調、技術指工作協(xié)調、技術指導導 5 5李雪蘭李雪蘭女女大專、質量工程師大專、質量工程師儀器分析員儀器分析員方案實施方案實施 6 6馬軍馬軍男男大專大專GMPGMP提升員提升員方案實施方案實施 7 7祖若玉祖若玉女女本科本科儀器分析員儀器分析員方案實施方案實施 8 8李明李明男男研究生研究生標準研究員標準研究員方案

3、實施方案實施制表人制表人:趙沈娟趙沈娟 日期日期:2008.34.活動計劃活動計劃2007.11：方案評估，制定對策。：方案評估，制定對策。 第二部分第二部分選題立項選題立項 選題立項選題立項l術語解釋：頂空進樣法術語解釋：頂空進樣法 頂空進樣氣相法是將（液體或固體）密封入試樣瓶中，在一頂空進樣氣相法是將（液體或固體）密封入試樣瓶中，在一定的溫度下保溫加熱，使試樣中的揮發(fā)成分揮發(fā)達到氣液平衡，定的溫度下保溫加熱，使試樣中的揮發(fā)成分揮發(fā)達到氣液平衡，提取至氣相（試樣上部的空間：稱這部分為頂空）。保溫一定時提取至氣相（試樣上部的空間：稱這部分為頂空）。保溫一定時間后，采集頂空氣體的一部分，使用氣相

4、色譜儀進行分析的方法。間后，采集頂空氣體的一部分，使用氣相色譜儀進行分析的方法。在稀薄溶液中由于成分的蒸氣壓力與溶液中的摩爾濃度成正比例，在稀薄溶液中由于成分的蒸氣壓力與溶液中的摩爾濃度成正比例，所以，采用頂空進樣分析可進行溶液中組分的測定。優(yōu)適用于易所以，采用頂空進樣分析可進行溶液中組分的測定。優(yōu)適用于易揮發(fā)組分的微量、半微量和痕量分析。揮發(fā)組分的微量、半微量和痕量分析。 l1、可高靈敏度地分析揮發(fā)成分；、可高靈敏度地分析揮發(fā)成分；l2、由于高沸點成分不導入、由于高沸點成分不導入GC，分析時間縮短；，分析時間縮短；l3、由于不揮發(fā)成分不導入、由于不揮發(fā)成分不導入GC，GC的污染降至的污染降至

5、最小限度，便于維護。最小限度，便于維護。選題立項選題立項如何應用起來如何應用起來, ,擴大該儀擴大該儀器的應用范圍器的應用范圍, ,提高其使提高其使用效益？用效益？頂空進樣法的優(yōu)點頂空進樣法的優(yōu)點選題立項選題立項提出問題提出問題 本品在生產上采用苯乙烯骨架型大孔本品在生產上采用苯乙烯骨架型大孔吸附樹脂分離純化技術，雖加強了有效成吸附樹脂分離純化技術，雖加強了有效成分的充分提取，提高了藥品療效，減少了分的充分提取，提高了藥品療效，減少了患者的用藥劑量。但這一技術的應用可能患者的用藥劑量。但這一技術的應用可能會帶入正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙會帶入正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙基苯等殘留

6、物，若這些有機溶劑烯、二乙基苯等殘留物，若這些有機溶劑殘留量超標，將影響藥品質量，危害人體殘留量超標，將影響藥品質量，危害人體的健康。的健康。選題立項選題立項提出問題提出問題組分組分 對人體可能產生的危害對人體可能產生的危害 正己烷正己烷抑制中樞神經、刺激皮膚粘膜。致多發(fā)性周圍抑制中樞神經、刺激皮膚粘膜。致多發(fā)性周圍神經病變。神經病變。 苯苯強烈的致癌物質，破壞人體的循環(huán)系統(tǒng)和造血強烈的致癌物質，破壞人體的循環(huán)系統(tǒng)和造血機能，導致白血病。機能，導致白血病。 甲苯甲苯刺激皮膚和粘膜，麻醉中樞神經系統(tǒng)。刺激皮膚和粘膜，麻醉中樞神經系統(tǒng)。 二甲苯二甲苯刺激眼、，麻醉中樞神經系統(tǒng)。刺激眼、，麻醉中樞神

7、經系統(tǒng)。 苯乙烯苯乙烯刺激和麻醉眼、上呼吸道粘膜。引起阻塞性肺刺激和麻醉眼、上呼吸道粘膜。引起阻塞性肺部病變。部病變。 二乙基苯二乙基苯 刺激眼、粘膜、上呼吸道和皮膚刺激眼、粘膜、上呼吸道和皮膚選題立項選題立項選擇突破口選擇突破口序序號號 突破口內容突破口內容 分析分析評估評估 得得分分 選定選定突破口突破口 可行可行性性 可靠可靠性性 經濟經濟性性 1 1購進質優(yōu)的品購進質優(yōu)的品牌樹脂牌樹脂 因缺乏統(tǒng)一的樹脂標準，各因缺乏統(tǒng)一的樹脂標準，各廠家提供的樹脂性能參數參廠家提供的樹脂性能參數參差不齊，缺乏指導。差不齊，缺乏指導。 7 7不選不選2 2改進樹脂的處改進樹脂的處理和再生技術理和再生技術

8、 樹脂處理和再生技術經過多樹脂處理和再生技術經過多次優(yōu)化，無法徹底清除殘留次優(yōu)化，無法徹底清除殘留物。物。 8 8不選不選3 3研究尋找樹脂研究尋找樹脂殘留量測定的殘留量測定的方法方法 開拓思路，尋找適合生產、開拓思路，尋找適合生產、檢驗要求的方法，加強質量檢驗要求的方法，加強質量控制，是分析工作者開展工控制，是分析工作者開展工作的重要方法之一。作的重要方法之一。 1313選選注：可行性、可靠性、經濟性三個指標均以注：可行性、可靠性、經濟性三個指標均以1 1分（分（一般）、一般）、3 3分（良好）、分（良好）、5 5分（顯著）為評分標準，上述得分為分（顯著）為評分標準，上述得分為QCQC小組成

9、員的總評分數。小組成員的總評分數。 制表人：李明制表人：李明 制表時間制表時間:2007.10.12 :2007.10.12 選題立項選題立項確定課題確定課題建立頂空氣相色譜法測定脈絡通建立頂空氣相色譜法測定脈絡通顆粒中大孔吸附樹脂的殘留量顆粒中大孔吸附樹脂的殘留量 我們的課題我們的課題第三部分第三部分設設 定目標定目標l目標：目標：建立脈絡通顆粒中大孔吸附樹脂殘留量測定的新建立脈絡通顆粒中大孔吸附樹脂殘留量測定的新l方法，可以進行三批以上樣品的檢測。方法，可以進行三批以上樣品的檢測。 l目標值：目標值：1. 各裂解產物峰的分離度各裂解產物峰的分離度2.0；l 2. 標準溶液重復進樣的標準溶液

10、重復進樣的RSD5%；l 3. 方法的回收率不低于方法的回收率不低于80%110%確定研究目標確定研究目標第四部分第四部分提出解決提出解決方案方案 可行性分析可行性分析為了使該產品載入為了使該產品載入中國藥典中國藥典、走向國際市場，增加、走向國際市場，增加該產品的大孔吸附樹脂裂解產物檢測勢在必行。該產品的大孔吸附樹脂裂解產物檢測勢在必行。大孔吸附樹脂的裂解產物大孔吸附樹脂的裂解產物( (正己烷、苯、甲苯、二甲苯、正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙基苯）屬易揮發(fā)性有機溶劑苯乙烯、二乙基苯）屬易揮發(fā)性有機溶劑, ,適合于頂空進適合于頂空進樣。頂空進樣法技術的成熟樣。頂空進樣法技術的成熟, ,小

11、組成員均為在質檢崗位工小組成員均為在質檢崗位工作過多年的技術骨干，分析問題、解決問題的能力強，作過多年的技術骨干，分析問題、解決問題的能力強，檢驗操作熟練，經驗豐富。檢驗操作熟練，經驗豐富。領導對此課題非常重視，認為此課題的開展對提升產品領導對此課題非常重視，認為此課題的開展對提升產品質量具有非常重要的意義，因此在人力、時間上給予大質量具有非常重要的意義，因此在人力、時間上給予大力支持。力支持?？煽尚行行孕苑址治鑫?設計方案設計方案確定色譜確定色譜分離評價分離評價產關鍵指產關鍵指標期望值。標期望值。準確度準確度Y%分離度分離度R%分析時間分析時間T查閱資料、聯(lián)系經查閱資料、聯(lián)系經驗確定驗確定頂

12、空氣相色譜法測定脈絡頂空氣相色譜法測定脈絡通顆粒中大孔吸附樹脂殘通顆粒中大孔吸附樹脂殘留量孔吸附樹脂留量孔吸附樹脂單因素試驗單因素試驗條件組合試驗條件組合試驗確定影響確定影響色譜分離色譜分離效果的關效果的關鍵參數及鍵參數及其組合其組合色譜柱色譜柱流速流速柱溫柱溫A平衡溫度平衡溫度B平衡時間平衡時間C方法驗證（精密度、線性、重復性、方法驗證（精密度、線性、重復性、回收率穩(wěn)定性）回收率穩(wěn)定性）實際應用實際應用按藥典及按藥典及ICH規(guī)定規(guī)定試驗試驗培訓考核培訓考核第五部分第五部分制制 定并定并 實施實施對對 策策制訂對策表NoNo問題點問題點目標目標對策對策措施措施負責負責人人完成時完成時間間1 1

13、 查閱資料，查閱資料，聯(lián)系實際確聯(lián)系實際確定相關指標定相關指標和參數和參數確定確定Y Y，R R，T T以指導以指導條件試驗條件試驗, ,確定分離確定分離效果好的色譜柱、流效果好的色譜柱、流速速 查閱資料，查閱資料，總結近幾年總結近幾年的工作經驗。的工作經驗。 專人負責專人負責, ,集體討論集體討論 武美榮武美榮 07.10 07.10 2 2單因素試驗單因素試驗確定分離效果好的柱確定分離效果好的柱溫、性質穩(wěn)定的平衡溫、性質穩(wěn)定的平衡溫度及氣液平衡達到溫度及氣液平衡達到穩(wěn)態(tài)的最佳平衡時間穩(wěn)態(tài)的最佳平衡時間對比試驗對比試驗選擇各因素選擇各因素的若干個水的若干個水平進行測試平進行測試, ,選擇最佳

14、值選擇最佳值 趙沈娟趙沈娟07.1007.103 3條件組合試條件組合試驗驗在單因素試驗的基礎在單因素試驗的基礎上尋找優(yōu)化組合上尋找優(yōu)化組合 正交試驗正交試驗選用選用3 3因素因素正交表正交表,3,3指指標綜合評價標綜合評價 李明李明07.1107.114 4方法學考察方法學考察精密度、重復性、穩(wěn)精密度、重復性、穩(wěn)定性的定性的RSDRSD均均55，回收率回收率80%80%110%110%，確定線性范圍及方程確定線性范圍及方程 按藥典及按藥典及ICHICH規(guī)定試規(guī)定試驗驗 標準曲線法、標準曲線法、加樣回收法加樣回收法及線性方程及線性方程 趙沈娟趙沈娟馬軍馬軍07.1207.1208.0108.0

15、15 5實際應用實際應用將建立方法應用于實將建立方法應用于實際檢驗工作際檢驗工作 培訓、考核培訓、考核理論和操作理論和操作考試考試 李雪蘭李雪蘭08.0208.0208.0308.03實施一：實施一：查閱資料查閱資料, ,聯(lián)系實際確定相關指標和聯(lián)系實際確定相關指標和參數參數查閱資料：查閱資料：“大孔吸附樹脂分離純化中藥提取液的技術要求大孔吸附樹脂分離純化中藥提取液的技術要求 ”“藥品注冊管理規(guī)定藥品注冊管理規(guī)定” 藥物分析雜志藥物分析雜志 色譜理論基礎知識色譜理論基礎知識 查閱資料查閱資料, ,聯(lián)系實際確定相關指標和參數聯(lián)系實際確定相關指標和參數l苯乙烯骨架型樹脂裂解產物組分復雜：l正己烷l苯

16、l甲苯l二甲苯：鄰、間、對二甲苯l苯乙烯l二乙基苯：鄰、間、對二乙基苯查閱資料查閱資料, ,聯(lián)系實際確定相關指標和參數聯(lián)系實際確定相關指標和參數10 10組分組分l綜合考慮，小組討論研究綜合考慮，小組討論研究, ,確定了下一步條確定了下一步條件試驗的評價指標件試驗的評價指標: :查閱資料查閱資料, ,聯(lián)系實際確定相關指標和參數聯(lián)系實際確定相關指標和參數Y準確度準確度(): 望大望大, 此為關鍵指標此為關鍵指標,在滿足在滿足Y盡可盡可能選優(yōu)的基礎上考慮其余指標能選優(yōu)的基礎上考慮其余指標;R 分離度分離度(): 此指標雖然是望大此指標雖然是望大,實際上大于實際上大于5以上分離效果差異不大以上分離效

17、果差異不大 T 分析時間分析時間(min): 望小望小,但前提是須滿足但前提是須滿足R足夠足夠大大(大于大于2.0 )。查閱資料查閱資料, ,聯(lián)系實際確定相關指標和參數聯(lián)系實際確定相關指標和參數確定四個基本條件確定四個基本條件 ： 流速流速: 2.0 ml/min 色譜柱色譜柱: HP-INNOWax Polyethylene Glycol（30m0.53mm5.00m）彈性石英毛細管柱）彈性石英毛細管柱 柱溫：程序升溫法柱溫：程序升溫法多組的裂解產物，以正丙醇為內標物，消除系統(tǒng)多組的裂解產物，以正丙醇為內標物，消除系統(tǒng)及操作誤差。及操作誤差。 實施二：單因素試驗1. 柱溫的選擇柱溫的選擇取混

18、合對照品溶液和正丙醇內標溶液各取混合對照品溶液和正丙醇內標溶液各1.0 ml置于置于10 ml頂空瓶中，密頂空瓶中，密封，混勻。于瓶溫封，混勻。于瓶溫90平衡平衡30min，頂空進樣量，頂空進樣量1 ml，分別用下述條件，分別用下述條件檢測：檢測：色譜條色譜條件件初始初始T維持維持時間時間升溫速率升溫速率維持維持時間時間升溫速率升溫速率維持維持時間時間60 2min 2 /min85 2min 2 0 /min220 5min601 min 2 /min92 0.5min10 /min200 6min1.正己烷正己烷2.苯苯3.正丙醇正丙醇4.甲苯甲苯5.二甲苯二甲苯6.苯乙烯苯乙烯7.二乙基

19、苯二乙基苯 1. 柱溫的選擇柱溫的選擇未分離未分離R3.02. 氣液平衡溫度選擇氣液平衡溫度選擇 在頂空分析法中，被測物質的色譜峰與其蒸氣壓成正式在頂空分析法中，被測物質的色譜峰與其蒸氣壓成正式比，一般情況下，平衡溫度越高，被測物質的蒸氣壓越高，比，一般情況下，平衡溫度越高，被測物質的蒸氣壓越高，頂空氣體的濃度越高，分析靈敏度也越高。然而，過高的溫頂空氣體的濃度越高，分析靈敏度也越高。然而，過高的溫度會造成頂空氣體壓力過高，進樣針離開樣品瓶的瞬間針尖度會造成頂空氣體壓力過高，進樣針離開樣品瓶的瞬間針尖的壓力降為大氣壓，勢必會造成一部分樣品從針尖逸失，反的壓力降為大氣壓，勢必會造成一部分樣品從針

20、尖逸失，反而使靈敏度下降，且增大了分析誤差。而使靈敏度下降，且增大了分析誤差。苯為強致癌物質，本實驗中優(yōu)先考慮。苯為強致癌物質，本實驗中優(yōu)先考慮。 本實驗選擇了本實驗選擇了85 、90 、100 、110 四個溫度進四個溫度進行實驗，每個條件下平行進樣三次。結果見下表行實驗，每個條件下平行進樣三次。結果見下表2. 氣液平衡溫度選擇氣液平衡溫度選擇T T 對照品與內標物峰面積比值對照品與內標物峰面積比值正己烷正己烷苯苯甲苯甲苯二甲苯二甲苯苯乙烯苯乙烯二乙基苯二乙基苯 85850.45 0.45 0.320.321.581.581.651.651.461.461.701.7090900.42 0.

21、42 0.330.331.631.631.731.731.531.531.881.881001000.21 0.21 0.260.261.641.641.641.641.561.561.921.921101100.15 0.15 0.220.221.621.621.701.701.541.541.951.95 3. 氣液平衡時間的選擇氣液平衡時間的選擇l取混合對照品溶液和正丙醇內標溶液各取混合對照品溶液和正丙醇內標溶液各1.0 ml置于置于10 ml頂空頂空瓶中，密封，混勻。于瓶溫瓶中，密封，混勻。于瓶溫90分別平衡分別平衡15、20、25、30、35、40min，頂空進樣量，頂空進樣量1 m

22、l，結果各裂解產物在，結果各裂解產物在15 min 25min時峰面積與內標物峰面積比值隨時間增大而增大，時峰面積與內標物峰面積比值隨時間增大而增大，30 min后基本保持不變，即后基本保持不變，即30min以后氣液基本達到平衡。（見以后氣液基本達到平衡。（見圖）圖） 在既定的色譜柱、流速條件下在既定的色譜柱、流速條件下, ,上面上面3 3個因素單獨試個因素單獨試驗找出了相對最優(yōu)的水平驗找出了相對最優(yōu)的水平( (位級位級) )值值, ,但組合起來可能但組合起來可能會互相影響。會互相影響。 在單因素試驗的基礎上尋找優(yōu)化組合在單因素試驗的基礎上尋找優(yōu)化組合, ,在上述選定的在上述選定的A A、B

23、B、C C水平水平( (位級位級) )值的基礎上分別增大和減小一定的值的基礎上分別增大和減小一定的幅度幅度, ,定出各定出各3 3個位級個位級, ,如果全面組合共有如果全面組合共有3 33 33=273=27種種, ,現選用現選用4 4因素因素3 3位級正交表安排位級正交表安排9 9次試驗次試驗, ,希望通過希望通過它們展望出全部組合中的最優(yōu)組合。它們展望出全部組合中的最優(yōu)組合。 實施三：條件組合試驗綜合評價指標：綜合評價指標：流速：流速：2.0 mL/min柱溫：柱溫：升溫程序，初始溫度為升溫程序，初始溫度為60 ，保持，保持1 min，以，以每分鐘每分鐘2 的速度升溫至的速度升溫至92 ，

24、保持，保持0.5 min，再以每，再以每分鐘分鐘10 的速度升溫至的速度升溫至200 ，保持，保持6 min。 平衡溫度：平衡溫度：30 實施三：條件組合試驗實施四：方法學考察1.精密度試驗取對照品溶液，進樣取對照品溶液，進樣6次，測定色譜峰面積，計算各對照品峰面次，測定色譜峰面積，計算各對照品峰面積與內標物峰面積比值的積與內標物峰面積比值的RSD。結果表明，精密度良好。結果表明，精密度良好。名稱名稱對照品與內標物峰面積比值對照品與內標物峰面積比值平均平均RSDRSD% %1 12 23 34 45 56 6正己烷正己烷0.40840.40840.41090.41090.40870.40870

25、.40290.40290.40470.40470.41260.41260.40800.40800.90.9苯苯0.32820.32820.32820.32830.32830.33540.33540.33440.33440.32820.32820.33040.33041.01.0甲苯甲苯1.62871.62431.62431.62131.62131.67081.67081.65421.65421.62421.62421.63731.63732.32.3二甲苯二甲苯1.69111.68691.68691.67981.67981.73141.73141.71841.71841.67491.67491

26、.69711.69711.31.3苯乙烯苯乙烯1.53151.51981.51981.51671.51671.56031.56031.55221.55221.51861.51861.53321.53321.21.2二乙基苯二乙基苯1.87951.86631.86631.84921.84921.88021.88021.88931.88931.82941.82941.86561.86561.22.重復性實驗 隨機抽取一批樣品，連續(xù)點樣6次，按上述色譜條件進行檢測分析，結果正己烷、苯、二甲七均未檢出，共余裂解產物結果如下：名稱名稱對照品與內標物峰面積比值對照品與內標物峰面積比值( (10-6%)10

27、-6%) 平均平均RSDRSD% %1 12 23 34 45 56 6甲苯甲苯8.888.889.289.289.809.809.439.439.769.769.589.589.469.463.63.6苯乙烯苯乙烯9.899.8910.910.99.889.889.859.8510.210.29.699.6910.110.14.44.4二乙基苯二乙基苯33.333.330.430.431.931.932.832.831.331.330.830.831.831.83.63.6結果表明，方法的重復性良好。結果表明，方法的重復性良好。 3.回收率試驗名稱名稱回收率回收率平均平均RSDRSD% %1

28、 12 23 34 45 56 6正己烷正己烷91.391.395.495.489.789.793.293.294.894.896.296.293.493.42.72.7苯苯104.0104.099.899.8102.0102.0101.7101.7101.7101.797.1297.12101.0101.02.32.3甲苯甲苯97.397.399.299.297.497.494.194.194.294.290.490.495.495.43.33.3二甲苯二甲苯92.392.393.993.992.792.790.090.090.190.186.586.590.990.92.92.9苯乙烯苯乙

29、烯90.590.591.491.495.895.896.196.193.293.291.091.093.093.02.62.6二乙基二乙基苯苯85.685.684.284.286.186.182.182.188.588.586.586.585.585.52.5取已知檢測結果的本品約取已知檢測結果的本品約0.2g0.2g，精密稱定，置，精密稱定，置10ml10ml頂空瓶中，頂空瓶中，精密加的對照品溶液與內標溶液精密加的對照品溶液與內標溶液1ml1ml，制成所需溶液，測得目，制成所需溶液，測得目標物峰面積與內標物峰面積比值，計算回收率：標物峰面積與內標物峰面積比值，計算回收率：結果表明，方法的準確

30、性良好。結果表明，方法的準確性良好。 4.線性關系考察取正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙基苯及正丙醇對照品，制成取正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙基苯及正丙醇對照品，制成6個系列濃度，頂空進樣，以各對照品的峰面積與內標物正丙醇峰面積之個系列濃度，頂空進樣，以各對照品的峰面積與內標物正丙醇峰面積之比比F為縱坐標為縱坐標Y，各對照品濃度，各對照品濃度C為橫坐標，分別進行線性回歸，得回歸方為橫坐標，分別進行線性回歸，得回歸方程：程：名稱回歸方程r濃度范圍/gmL-1正己烷Y=1.6357X-0.043310.99930.30480.6858苯Y=3.9004X+0.020780.9947

31、0.071120.1600甲苯Y=3.8555X+0.096270.99590.33590.7558二甲苯Y=3.8270X+0.091180.99620.32260.7258苯乙稀Y=3.1941X+0.30910.99580.35170.7913二乙基苯Y=4.4081X+0.20770.99280.32340.7276注：二甲苯、二乙基苯為鄰、間、對3峰，以峰面積和計算。5.穩(wěn)定性試驗取對照品溶液，每隔一段時間進樣，計算內標物峰面積與各取對照品溶液，每隔一段時間進樣，計算內標物峰面積與各對照品峰面積的比值和對照品峰面積的比值和RSDRSD。 結果表明，對照品溶液結果表明，對照品溶液7小時

32、內性質穩(wěn)定。小時內性質穩(wěn)定。 名稱名稱內標峰面積內標峰面積/對照品峰面積的比值對照品峰面積的比值平均平均RSD%0h2h3h5h7h正己烷正己烷2.66502.82712.58992.80982.75932.73023.7苯苯2.94933.04822.81472.92402.83962.91523.2甲苯甲苯0.59050.59220.55670.57000.56090.57402.9二甲苯二甲苯0.63000.64080.59420.60840.59940.61453.3苯乙烯苯乙烯0.62460.62920.59550.60110.59720.60952.6二乙基苯二乙基苯0.51360

33、.52380.52230.52360.53510.52371.5總的驗證結論總的驗證結論: 以上各項驗證表明以上各項驗證表明, 所建立的成套試驗條件合所建立的成套試驗條件合適適,新方法新方法頂空進樣法成立。頂空進樣法成立。檢檢驗驗流流程程圖圖結束報告儀器清洗頂空進樣檢測氣液平衡氣相 儀運行頂空裝置運行對照品供試品開始實施五：方法的培訓、考核和實際應用方法的培訓、考核和實際應用我們對檢驗員工進行了培訓考核，使檢驗員工掌握了原理、操作方法并能實際操作。培訓內容培訓要求培訓人員日期授課人考核頂空氣相法的原理了解氣相色譜儀的結構張進韓磊胡浩然姚偉臧曉紅段小寒劉德蘭蔣雪蘭2.14李雪蘭提問考試頂空氣相色譜儀的結構、原理掌握頂空氣相法的原理2.18李雪蘭藥品標準分析方法驗證指導原則了解方法學驗證基礎知識2.22李明大孔吸附樹脂分離純化中藥提取液的技術要求熟悉大孔吸附樹脂應用及其技術要求2.28馬軍大孔吸附樹脂裂解產物檢測的操作方法掌握方法，能實際操做3.10趙沈娟操作第六部分第六部分效效 果果 驗驗 證證鞏固措施鞏固措施 （一）效果檢查 為驗證實施效果，我們隨機抽取不同批號樣品,分別測定10批樣品的裂解產物量，結果正己烷、苯、二甲苯均未檢出，其余裂解產物測得量如下： 效果檢查柱型圖效果檢查柱型圖 實施效果一實施效果一l我們本次我們本次QC活動的成果已經得到國家藥典委員活動的成果已經