多酶片的生產(chǎn)工藝

1、多酶片的生產(chǎn)工藝技術(shù)領(lǐng)域0001本發(fā)明涉及種醫(yī)藥領(lǐng)域，兒川妙及種占酶片的生產(chǎn)工背最技術(shù)rxm虧酌片見市胰晦和円菠門酹兩酶共同爼成國(guó)5方制劑K中腿為混介晦就嗨主要含胰蛋白酶、瞋淀粉酹及胰臘肪酹.胃蛋口酶為單一聽.多酶片的制作是將胰酶顆粒馬聲糖制成的空口顆粒混合均勺后,用壓忤機(jī)壓好堪片，粽48-55kg片III入包衣機(jī)后，特動(dòng)包衣機(jī)至畢片溫度達(dá)309莊右時(shí)包腸落衣（聚丙烯酸樹脂層人腸溶衣完成幷吹干后再赳胃蚩門瞬層，就后包糖衣即可成藥。芳酶片服下看,椎衣is在骨液中迅連躺解溶化.wsr酶在円液中充分發(fā)揮作用>而胰酶需在小腸中才能應(yīng)揮作用,只有腸溶衣層在胃中完好無損才能保護(hù)制閩活性，當(dāng)幽片到達(dá)小

2、腸時(shí)，腸液的賊性使腸溶衣層耀化：胰屬屮的棧蛋門幗淀粉酶及胰脂肪愧在腸液中發(fā)揮體作用。00031由|若帥片的朗上負(fù)狀爾用馮蛋門酌村pH值有裁然牛同附耍*從血導(dǎo)賦塞細(xì)片樓為不藏儲(chǔ)藏的特性，致使參|»片的仃效JWL2門慚難保證倍統(tǒng)采用單JS包衣工扛單層包很是將聚內(nèi)晞醴酯層隔在胰酵與胃蛋白酶中間，考堪保護(hù)胰酶的活性就必然會(huì)傷到円蛋口酶的活性反Z占居怩護(hù)門蛋白酶的活性就必然會(huì)傷到執(zhí)酶的灑性,為了使遼個(gè)月的冇敢期得到保就只冇增加脇酶及胃忝白惟的投料常增加3Q-50叭即便如此，也小艇保證產(chǎn)品質(zhì)駄，發(fā)陰內(nèi)容0004本發(fā)明針對(duì)上述足，提供一種解決除酶與目蛋口酶X口的保護(hù)円題更解拱了多酶片的有效期延長(zhǎng)問

3、題便有鼓期從12個(gè)月<£怪到了18卡月也大輻咸少覽搶料嵐，常増投E10霽的種如梅片生產(chǎn)工藝a0005木發(fā)叨足通過下列技術(shù)工藝來實(shí)現(xiàn)的X人一種零酶片生產(chǎn)工厶包括f列步驟鍛頂輔料脫外包裝嘰釀沖心原輔料粒碎、渙處理舊、協(xié)屋、配料、視存：鼻制粒.I燥、整鞄、總飄：f、賴籾中轉(zhuǎn)、醫(yī)片、齊展曹和穿口義粽幄合用JK制的棊片外包衣、包裝：在f步澤的基片外包衣環(huán)節(jié)即將原棊片外包制的單層聚丙烯酸樹酷層即按舉丙烯酸樹酯重亂的&10倍的量加入灑精溶解百得的魁液改變?yōu)槿龍R閔詵不同的聚丙烯繼樹8§層包我干燥后再包制胃蛋口酶層，從而不同pHfft尉壊丙烯咳蟄層隔任痕帥馬円羞口酶中間。ooo

4、e將驚用就聚丙烯酸樹酯按跟鼠干均分成孫扎分別用聚丙烯醴樹怖邏厭的8-10倍酒蹄解后.靠近就翡層即第層的聚內(nèi)烯酸樹酯用藥用碳戰(zhàn)豈訥調(diào)pH值為7.5亂3,使呈弱堿性*中間層即第二層的聚兩烯酸樹酯用藥用鹽酸稀釋后的稀鹽酸或藥用碳酸氫肋調(diào)pH值為6.8-7,2,他辛中性；幕近艸賽門酶丿£即第三層的舉丙晞酸樹聽用藥用鹽繼代釋后的桶鹽權(quán)閲曲佰為5.26.£便卑團(tuán)饉性進(jìn)廳二層包衣。ta）“為史好陸效供:弟層包完我:吹至水分為3E75%進(jìn)行第一層但衣咼二層包完耍吹水分含就為3.5%-4.2%,丁第二層包衣待徹底I侏即水分侖忻控制在2.5%-3.2%后再加円蛋白酶層。OOC61柿鹽酸濃度為2

5、mol/L.OOC9三層包衣的溫度控制在28"C15CZ間。00101通過對(duì)聚內(nèi)烯酸樹酯層山一層變?yōu)槿龑拥挠行д{(diào)格，満足f傳統(tǒng)的單層聚內(nèi)烯酸樹酯匸包衣不能兼顧咸胡打円蛋門覘對(duì)慢堿迥然不同的耍求.從血使恢痢與円蛋門酶典匸對(duì)到了各自所翌求的環(huán)境.貧他活力得竹保護(hù)，規(guī)范了操作溫度.一尺包衣的溫度必須擰制在28匸45£之何，否則效果不佳.（0011本發(fā)明針對(duì)多酶片的兩工的胰麟及円蛋門酶對(duì)pHf"點(diǎn)婆不同的要求，從而導(dǎo)致多酶片極為不mm的內(nèi)i虬采川三層包衣，解決了胰酶弓胃蛋白酶対ph值右磁然不同的耍求，便乩各門得到保護(hù)，乂解決了-層聚內(nèi)烯酸樹酯層的過度M題，從乳來右效果十分

6、理想、更解決了多酶片的效期延長(zhǎng)問題，使有效期從】2個(gè)月延長(zhǎng)到了L8個(gè)月，也人幅減少了增投料畝（常煙投810%）.0012通過下列實(shí)驗(yàn)數(shù)拯作進(jìn)一步地對(duì)比2008年3丹對(duì)批多痢片型丁商種方法包衣留樣監(jiān)測(cè)結(jié)果表It次觀賂時(shí)冋越L、.QJi912L18n1衣U6Lffe“162L600815J“955555351*5<6342衣LISIT51?2L69心L5S156W3(fl605»59575250嶺%CSQJ02H6U7M25>8)6乂,2<97巧町三層也1801101T617116,156161160158R3t00560S8565<5350<8紈J畫IJJ

7、in168L611S81"T55J5»5552與47<644匸ISO179IT917516915516216Q1,85»69M-5,舅M848備注最屮出戶投尉層邸抿"Q沾勺卑仗丿片，豬設(shè)肛沾力軍任J片晨力妙&劃果三比廣E龍旳囲心是保弋似憑厲科e嵐）/處可劍©齒幼眠上低妳為才力*位/片.從I：述留樣考察數(shù)據(jù)可以喬岀：在同等條件下，三層包衣技術(shù)的產(chǎn)品明顯酶失活的速度遠(yuǎn)低于單層包衣。從If!）增檢了有效期限。如果同一的效期內(nèi)町少投料近10%o00131貝體實(shí)施方式：實(shí)施例一a、原輔料脫外包裝：稱取胰鮒11.25kg,H蛋白酶5.50kg

8、,蔗糖18.50kg,1000篩粉碎,蔗糖40.00k®糊秸1.10k®帔脂植鎂0.40kg.滑石粉120.70kg.明膠0.10kg.聚丙烯酸樹脂2.25kg.Z.fi'?20,00kg.淀粉8.50kg,鄰苯屮醱:匕酯0.75瓶，吐溫-800.75瓶，篦麻油0.15瓶，胭脂紅0.20kg,覓菜紅0.01kg,米芯蠟0.10kg.用75%乙醇消毒內(nèi)包表面?zhèn)溆?；b、緩沖:c、原輔料粉碎、預(yù)處理;d、稱就、配料、混介：e、制粒、干燥、笹粒、總混：fdi粒中轉(zhuǎn)、爪片、在腴醴和空白碾?；旌虾髩褐频呢澜锿獍拢瑢⒕郾┧狃畬痈鬉胰繭與胃蛋白酶中間時(shí)，原用鼠聚丙烯酸樹懾平溝分

9、成3份，分別用聚丙烯酸樹匿重眾的8倍酒輕溶僻后，靠近帙酶戻即第一層的聚內(nèi)烯酸樹酯用6g藥用碳檢氧訥調(diào)pH伯為7.5,使呈弱繃性：中間層即笫1層的聚內(nèi)烯繼樹酯用夠用鹽酸佑林“的怖盤酸或甸用饌酸氫鈉調(diào)pH值為6.8,使呈中性，靠近再哥門酶層叩第二層的聚I勾烯酸樹酪用藥用處酸稀釋后的濃度為稀鹽酸（）.18ml訓(xùn)pH伯為5.2.使呈謝酸件進(jìn)行第層包衣。0014第層包完，耍吹T至水分為3.8%進(jìn)行笫二層包衣：第-層包完，耍吹T水分含吊為3.5%,進(jìn)廳第三啟包衣,待徹麻干燥即水分含就拎制任2.5%后再力II胃蛋門聘層。三層包衣的控制溫度28-C-45C之河。LCO15實(shí)施例二°、原輔料脫外包裝：

10、稱取陽41.25kg,胃蚩白酶5.50kg.虧糖18.50kg,100II篩粉碎,蔗糖40.00kg,糊精1.10kg,峽脂酸錢0.和kg,滑石粉120.70kg,明膠0.10kg,聚丙烯酸樹脂2.25kg,乙靜20.00kg,淀粉8.50kg,鄰苯二甲酸二乙酣C.75瓶，葉溫-800.75瓶,篦麻油0.15瓶,刪脂紅0.20kg,%菜紅0.01kg,米芯妍0.10炯用75%乙醇消毒內(nèi)包表面?zhèn)溆?；b、緩沖：c、原輔料粉碎、預(yù)處理：d、稱量、配料、混合：e、制粒、T燥、整粒、總混：f、顆紋中轉(zhuǎn)、壓片、任胰醉和空門顆?；旌虾髩褐频纳獍?，將聚內(nèi)烯酸虧層隔在H*；IM宀丨丫；卩冏時(shí)原用応聚內(nèi)烯刈

11、怖'均“戍3*：.介別I11，宀川：!：»：HJ10倍酒橋洛解麻，猱近胰酶層即第一層的聚內(nèi)壞酸樹酣用9g藥用碳酸氫鈉調(diào)pH值為8.3,M"弱堿性；屮間層即第一加的聚內(nèi)怖酸樹酯川藥川鹽酸枯釋后的稀鹽酸或線川後酸氫鈉調(diào)pH值為7.2使里中性：旅近M蛋廣幽層即第的聚內(nèi)烯酸樹酶用藥用鹽酸稀秤看的稀鹽酸（231/1）25ml調(diào)pH值為6.5,便呈弱帳性進(jìn)行第三層包衣。0016笫煜包完，要吹I至水分為丄5%進(jìn)行笫宓包衣：第-2包完，耍吹I水分含吊為4.2%,進(jìn)行第三層包衣,待徹底丁嚟（水分許駅控制在3.2%后再加胃蛋白酶層"三層包衣的捋制溫度28C45U之間。CO17

12、實(shí)施例三a、原輔料脫外包裝：稱取胰詢41.25kg,胃蛋白酶5.50kg,蔗信18.50kg,100H篩粉碎，直橢40.OOks.IMM1.10kg.«脂霞鎂0.40匕滑右粉120.70kg,明膠0.10kg,聚內(nèi)烯腹樹脂2.25kg,乙醇20.00kg,淀粉8.50kg,鄰苯二甲j®二乙昭0.75瓶，吐溫-S00.75瓶,篦麻汕0.15札胭脂紅0.20kg,策菜纟|Q.CHkg,米芯蠟Q.iqkg,用75%乙醉消毒內(nèi)包表面?zhèn)溆茫篵、緩沖；c、lM湘科粉伴、預(yù)處埋：d、稱量、配料、混合$e、制粒、干燥、接粒、總混：f、顆粒中轉(zhuǎn)、壓片、在胰稱和空白顆?；旌系K壓制的堆片外包衣，將聚丙烯酸酣層隔在胰酶與円蛋口酶中間時(shí)腺川就舉內(nèi)烯酸樹陽半均分成3份分別用聚內(nèi)烯酸樹師重最的8-10倍灑粘溶無6界近觸幽層即第-層的聚內(nèi)烯酸旳囂川6-9S藥川碳酸直鈉調(diào)pH值為7.5-83,便早弱堿件：中何戻即第.層的聚丙烯酸樹術(shù)用絢用鹽版稀件拆的稀