腫瘤免疫及其免疫檢驗(yàn)

1、腫瘤免疫及其免疫檢驗(yàn)診斷學(xué)教研室2007、3第二十九章掌握腫瘤特異性抗原、腫瘤相關(guān)抗原、分掌握腫瘤特異性抗原、腫瘤相關(guān)抗原、分化抗原的概念，常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的免化抗原的概念，常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的免疫學(xué)方法。疫學(xué)方法。熟悉腫瘤抗原的分類(lèi)，常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物應(yīng)熟悉腫瘤抗原的分類(lèi)，常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用原則。用原則。了解腫瘤發(fā)生的因素、的腫瘤的免疫逃避了解腫瘤發(fā)生的因素、的腫瘤的免疫逃避機(jī)制，機(jī)體的抗瘤免疫效應(yīng)機(jī)制。機(jī)制，機(jī)體的抗瘤免疫效應(yīng)機(jī)制。 引言腫瘤免疫學(xué)研究的內(nèi)容，主要涉及腫瘤的抗原性，腫瘤免疫學(xué)研究的內(nèi)容，主要涉及腫瘤的抗原性，腫瘤的免疫逃避機(jī)制，機(jī)體的抗瘤免疫效應(yīng)，腫腫瘤的免疫逃避機(jī)制，機(jī)體的

2、抗瘤免疫效應(yīng)，腫瘤的免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)治療等。瘤的免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)治療等。 腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)是通過(guò)免疫學(xué)方法檢測(cè)腫瘤特異腫瘤免疫學(xué)檢驗(yàn)是通過(guò)免疫學(xué)方法檢測(cè)腫瘤特異性或腫瘤相關(guān)性標(biāo)志物，達(dá)到早期篩選、輔助診性或腫瘤相關(guān)性標(biāo)志物，達(dá)到早期篩選、輔助診斷、病情檢測(cè)和預(yù)后評(píng)估等目的。斷、病情檢測(cè)和預(yù)后評(píng)估等目的。 由于免疫學(xué)方法的特異、簡(jiǎn)便、快速和敏感、腫由于免疫學(xué)方法的特異、簡(jiǎn)便、快速和敏感、腫瘤免疫學(xué)診斷已成為腫瘤的早期普查、輔助診斷瘤免疫學(xué)診斷已成為腫瘤的早期普查、輔助診斷和預(yù)后判斷的重要手段。和預(yù)后判斷的重要手段。 第一節(jié) 概述 一一、腫瘤的發(fā)生因素：腫瘤的發(fā)生因素： 遺傳因素、機(jī)體免疫狀態(tài)、

3、年齡遺傳因素、機(jī)體免疫狀態(tài)、年齡 物理物理( (輻射、射線及紫外線等輻射、射線及紫外線等) )、 化學(xué)誘變劑、生物因素（病毒）化學(xué)誘變劑、生物因素（病毒） 1. 機(jī)體受到物理輻射或化學(xué)致癌劑的作用，細(xì)胞機(jī)體受到物理輻射或化學(xué)致癌劑的作用，細(xì)胞DNA受受 到到 損傷，導(dǎo)致某些基因發(fā)生突變、染色體斷裂和異常重排損傷，導(dǎo)致某些基因發(fā)生突變、染色體斷裂和異常重排 而發(fā)生腫瘤。而發(fā)生腫瘤。 2. 機(jī)體細(xì)胞在外界因素影響下，可使細(xì)胞內(nèi)原本存在的原機(jī)體細(xì)胞在外界因素影響下，可使細(xì)胞內(nèi)原本存在的原 癌基因活化、抑癌基因失活以及基因發(fā)生重排或突變，癌基因活化、抑癌基因失活以及基因發(fā)生重排或突變， 導(dǎo)致基因表達(dá)異

4、常而發(fā)生腫瘤。導(dǎo)致基因表達(dá)異常而發(fā)生腫瘤。內(nèi)在因素內(nèi)在因素內(nèi)內(nèi) 在在因因 素素 外外 部部 誘誘 因因第一節(jié) 概述 二、二、 腫瘤患者機(jī)體并不能有效地清除癌變細(xì)胞，這除與機(jī)體的內(nèi)在因腫瘤患者機(jī)體并不能有效地清除癌變細(xì)胞，這除與機(jī)體的內(nèi)在因 素有關(guān)外，與腫瘤細(xì)胞本身的逃避宿主免疫系統(tǒng)攻擊有關(guān)。素有關(guān)外，與腫瘤細(xì)胞本身的逃避宿主免疫系統(tǒng)攻擊有關(guān)。 1. 1. 腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞缺乏刺激機(jī)體免疫應(yīng)答所需的成分缺乏刺激機(jī)體免疫應(yīng)答所需的成分腫瘤細(xì)胞缺乏有效的抗原性表位，難以激發(fā)抗瘤免疫效應(yīng)腫瘤細(xì)胞缺乏有效的抗原性表位，難以激發(fā)抗瘤免疫效應(yīng)腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)的腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)的MHCMHC分子，使機(jī)體的分子

5、，使機(jī)體的 CTLCTL不能識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面不能識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面 的抗原，瘤細(xì)胞得以逃避宿主免疫攻擊。的抗原，瘤細(xì)胞得以逃避宿主免疫攻擊。缺乏共刺激分子缺乏共刺激分子 B7-1B7-1和黏附分子，不能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生有效抗腫瘤免和黏附分子，不能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生有效抗腫瘤免 疫應(yīng)答。疫應(yīng)答。腫瘤細(xì)胞表面抗原封閉或覆蓋，阻礙腫瘤細(xì)胞表面抗原封閉或覆蓋，阻礙CTL對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。腫瘤細(xì)胞可分泌抑制因子，腫瘤細(xì)胞可分泌抑制因子，第一節(jié) 概述 二、二、： 2. 2. 腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受 幼稚階段的淋巴細(xì)胞接觸腫瘤抗原后可被誘發(fā)免疫耐受幼稚階段的淋巴細(xì)胞接觸腫

6、瘤抗原后可被誘發(fā)免疫耐受 3. 腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡或自身抵抗凋亡腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡或自身抵抗凋亡 Fas表達(dá)增高，腫瘤細(xì)胞特異性導(dǎo)致表達(dá)增高，腫瘤細(xì)胞特異性導(dǎo)致CTL的凋亡的凋亡 Fas信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子缺陷，抵制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子缺陷，抵制FasL的細(xì)胞凋亡的細(xì)胞凋亡 4. 免疫抑制免疫抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙惡性腫瘤直接或間接抑制機(jī)體免疫功能惡性腫瘤直接或間接抑制機(jī)體免疫功能第二節(jié) 機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制一、體液免疫效應(yīng)一、體液免疫效應(yīng) 1. 1. 激活補(bǔ)體的溶細(xì)胞作用激活補(bǔ)體的溶細(xì)胞作用抗瘤抗體與腫瘤抗原結(jié)合形成抗原抗瘤抗體與腫瘤抗原結(jié)合形成抗原- -抗體復(fù)合物，通

7、過(guò)激抗體復(fù)合物，通過(guò)激 活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，發(fā)揮溶細(xì)胞作用活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，發(fā)揮溶細(xì)胞作用 2. 2. ADCCADCC效應(yīng)殺傷瘤細(xì)胞作用的效應(yīng)殺傷瘤細(xì)胞作用的 機(jī)體效應(yīng)細(xì)胞表面有表面有機(jī)體效應(yīng)細(xì)胞表面有表面有FcrRFcrR，可與腫瘤特異性抗體可與腫瘤特異性抗體 結(jié)合，并借助結(jié)合，并借助ADCCADCC效應(yīng)直接殺傷腫瘤細(xì)胞效應(yīng)直接殺傷腫瘤細(xì)胞第二節(jié) 機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制一、一、體液免疫效應(yīng)體液免疫效應(yīng) 3. 3. 調(diào)理吞噬作用調(diào)理吞噬作用抗瘤抗體可通過(guò)調(diào)理作用促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞作用抗瘤抗體可通過(guò)調(diào)理作用促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞作用 4. 4. 干擾腫瘤細(xì)胞的黏附特性干擾腫瘤細(xì)胞的黏附

8、特性 封閉腫瘤細(xì)胞表面的受體，封閉腫瘤細(xì)胞表面的受體，阻斷所結(jié)合蛋白的生物學(xué)活性，阻斷所結(jié)合蛋白的生物學(xué)活性，抑制腫瘤增殖抑制腫瘤增殖封閉腫瘤抗原，阻礙腫瘤細(xì)胞的黏附特性而影響腫瘤生長(zhǎng)封閉腫瘤抗原，阻礙腫瘤細(xì)胞的黏附特性而影響腫瘤生長(zhǎng) 5. 其它作用其它作用 第二節(jié) 機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制二、二、細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫效應(yīng) 1. 1. T T細(xì)胞細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng) 專(zhuān)職專(zhuān)職APC可捕獲腫瘤細(xì)胞分泌的或表面脫落的抗原、攝取可捕獲腫瘤細(xì)胞分泌的或表面脫落的抗原、攝取脫落的瘤細(xì)胞，經(jīng)加工處理后，以脫落的瘤細(xì)胞，經(jīng)加工處理后，以MHCII類(lèi)分子限制的方類(lèi)分子限制

9、的方式提呈給式提呈給CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 ，使其發(fā)揮抗瘤效應(yīng)，使其發(fā)揮抗瘤效應(yīng) CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 還參與激活還參與激活B細(xì)胞、細(xì)胞、 M、 NK細(xì)胞和細(xì)胞和CTL協(xié)同發(fā)揮抗瘤作用協(xié)同發(fā)揮抗瘤作用 活化細(xì)胞所釋放的多種細(xì)胞因子也參與抗瘤作用活化細(xì)胞所釋放的多種細(xì)胞因子也參與抗瘤作用第二節(jié) 機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制二、二、細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫效應(yīng) 1. 1. T T細(xì)胞細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng) CD8+ CTL可識(shí)別瘤細(xì)胞表面腫瘤抗原肽可識(shí)別瘤細(xì)胞表面腫瘤抗原肽-MHCI類(lèi)分子復(fù)類(lèi)分子復(fù)合物，被激活后增殖，分化為具有殺瘤活性的合物，被激活后增殖，分化為具有殺瘤活性的

10、CTL CD4+Th細(xì)胞在細(xì)胞在CD8+ CTL的激活過(guò)程起輔助作用的激活過(guò)程起輔助作用 CD8+ CTL可借助分泌細(xì)胞因子發(fā)揮殺瘤作用可借助分泌細(xì)胞因子發(fā)揮殺瘤作用第二節(jié) 機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制二、二、細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫效應(yīng) 2. 2. 細(xì)胞細(xì)胞 無(wú)須抗原致敏、不受無(wú)須抗原致敏、不受MHCMHC限制，可直接殺傷敏感腫瘤細(xì)胞限制，可直接殺傷敏感腫瘤細(xì)胞NKNK細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞間黏附分子介導(dǎo)的黏附作用，殺傷腫瘤細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞間黏附分子介導(dǎo)的黏附作用，殺傷腫瘤腫瘤細(xì)胞可能通過(guò)釋放抑制信號(hào)介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞可能通過(guò)釋放抑制信號(hào)介導(dǎo)NKNK細(xì)胞殺瘤作用細(xì)胞殺瘤作用非特異性識(shí)別和殺傷機(jī)非特異性識(shí)別和殺傷機(jī)制

11、制第二節(jié) 機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制二、二、細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫效應(yīng) 3. 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 M的抗腫瘤提呈作用、參與的抗腫瘤提呈作用、參與T、B細(xì)胞的特異性殺瘤效應(yīng)細(xì)胞的特異性殺瘤效應(yīng)腫瘤抗原激活腫瘤抗原激活T細(xì)胞釋放特異性細(xì)胞釋放特異性 M武裝因子殺傷腫瘤武裝因子殺傷腫瘤活化活化M產(chǎn)生細(xì)胞毒性因子介導(dǎo)殺傷、和溶解腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性因子介導(dǎo)殺傷、和溶解腫瘤細(xì)胞 M與致敏與致敏T細(xì)胞、特異性抗體和補(bǔ)體協(xié)同發(fā)揮抗瘤作用細(xì)胞、特異性抗體和補(bǔ)體協(xié)同發(fā)揮抗瘤作用 M過(guò)程中所產(chǎn)生的過(guò)程中所產(chǎn)生的NO，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。 M在抗腫瘤免疫中具有雙重作用在抗腫瘤免疫中具有雙重作用第二

12、節(jié) 機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制二、二、細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫效應(yīng) 4. 4. 樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞是一專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞，輔佐樹(shù)突狀細(xì)胞是一專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞，輔佐T T、B B細(xì)胞參與特細(xì)胞參與特 異性殺傷腫瘤過(guò)程異性殺傷腫瘤過(guò)程 5. 5. 其它細(xì)胞其它細(xì)胞淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）和腫瘤侵潤(rùn)淋巴細(xì)胞和腫瘤侵潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）參與抗腫瘤免疫參與抗腫瘤免疫 中性粒細(xì)胞與單核中性粒細(xì)胞與單核- -吞噬細(xì)胞參與吞噬細(xì)胞參與抗腫瘤免疫抗腫瘤免疫第三節(jié) 腫瘤抗原的分類(lèi)腫瘤抗原腫瘤抗原（tumour antigens)tumour antigens) 是細(xì)胞在癌變過(guò)程

13、中表達(dá)的新抗原物質(zhì)的總稱(chēng)、存是細(xì)胞在癌變過(guò)程中表達(dá)的新抗原物質(zhì)的總稱(chēng)、存 在于腫瘤細(xì)胞表面或體液在于腫瘤細(xì)胞表面或體液腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物（tumour marker)tumour marker) 實(shí)驗(yàn)室診斷的物質(zhì)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室診斷的物質(zhì)基礎(chǔ)腫瘤抗原產(chǎn)生的可能機(jī)制腫瘤抗原產(chǎn)生的可能機(jī)制 最直接的是細(xì)胞發(fā)生新的蛋白最直接的是細(xì)胞發(fā)生新的蛋白點(diǎn)突變或基因重組至細(xì)胞內(nèi)癌基因活化，促使表型改變點(diǎn)突變或基因重組至細(xì)胞內(nèi)癌基因活化，促使表型改變 隨機(jī)突變隨機(jī)突變胚胎抗原的過(guò)度表達(dá)或分化抗原的異常表達(dá)胚胎抗原的過(guò)度表達(dá)或分化抗原的異常表達(dá)第三節(jié) 腫瘤抗原的分類(lèi)腫瘤抗原腫瘤抗原（tumour antigens)t

14、umour antigens) 是細(xì)胞在癌變過(guò)程中表達(dá)的新抗原物質(zhì)的總稱(chēng)、存是細(xì)胞在癌變過(guò)程中表達(dá)的新抗原物質(zhì)的總稱(chēng)、存 在于腫瘤細(xì)胞表面或體液。在于腫瘤細(xì)胞表面或體液。腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物（tumour marker)tumour marker) 實(shí)驗(yàn)室診斷的物質(zhì)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室診斷的物質(zhì)基礎(chǔ)腫瘤抗原產(chǎn)生的可能機(jī)制腫瘤抗原產(chǎn)生的可能機(jī)制 腫瘤抗原產(chǎn)生的因素 可能機(jī)制病毒感染等外源 細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)化：即感染了攜帶癌基因的病毒（EB病因素的獲得 毒人類(lèi)T淋巴細(xì)胞病毒等），使受感染細(xì)胞獲 得了外源基因而發(fā)生轉(zhuǎn)化，表達(dá)心得產(chǎn)物蛋白質(zhì)合成過(guò)程 糖基化異常糖基化異常：導(dǎo)致蛋白質(zhì)特殊降解產(chǎn)物的產(chǎn)生異常第三節(jié) 腫

15、瘤抗原的分類(lèi)腫瘤抗原產(chǎn)生的可能機(jī)制腫瘤抗原產(chǎn)生的可能機(jī)制腫瘤抗原產(chǎn)生的因素 可能機(jī)制誘變因素導(dǎo)致 細(xì)胞突變與基因重組細(xì)胞突變與基因重組：癌基因以沉默狀狀態(tài)存基因活化 在于正常人體細(xì)胞，一般情況下并表達(dá)。當(dāng)細(xì) 胞發(fā)生點(diǎn)突變或基因重組時(shí)，以沉默狀態(tài)存在 的基因被活化，表達(dá)腫瘤標(biāo)志物（如帶有ras 和P53基因的乳腺癌和結(jié)腸癌等） 隨機(jī)突變隨機(jī)突變：所產(chǎn)生的新蛋白系基因不穩(wěn)定性導(dǎo) 致的通常不表達(dá)基因開(kāi)放的結(jié)果某種基因的過(guò)量 癌胚抗原的過(guò)度表達(dá)癌胚抗原的過(guò)度表達(dá)：成人時(shí)期已經(jīng)消失或表或異常表達(dá) 達(dá)極低的胚胎抗原再次表達(dá)或表達(dá)增高（如 AFP、CEA等） 分化抗原的異常表達(dá)分化抗原的異常表達(dá)：標(biāo)志著細(xì)胞

16、分化到某一 階段的抗過(guò)量表達(dá)或異位表達(dá)第三節(jié) 腫瘤抗原的分類(lèi)一、一、腫瘤特異性抗原（腫瘤特異性抗原（TSA）只表達(dá)于腫瘤組織，而不存在于正常組織的抗原只表達(dá)于腫瘤組織，而不存在于正常組織的抗原 1. 化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的TSA高度個(gè)體化，具有不同的抗原特異性高度個(gè)體化，具有不同的抗原特異性腫瘤的抗原性較弱腫瘤的抗原性較弱 2. 病毒誘發(fā)的病毒誘發(fā)的TSA同一種病毒誘發(fā)的不同類(lèi)型的腫瘤均可表達(dá)相同的抗原同一種病毒誘發(fā)的不同類(lèi)型的腫瘤均可表達(dá)相同的抗原具有較強(qiáng)的免疫原性具有較強(qiáng)的免疫原性第三節(jié) 腫瘤抗原的分類(lèi)一、一、腫瘤特異性抗原（腫瘤特異性抗原（TSA） 3. 自發(fā)性腫瘤自發(fā)性腫瘤TSA

17、人類(lèi)大多數(shù)腫瘤屬于自發(fā)腫瘤，無(wú)明顯誘因人類(lèi)大多數(shù)腫瘤屬于自發(fā)腫瘤，無(wú)明顯誘因一些類(lèi)似于化學(xué)因素誘發(fā)的腫瘤，有明顯的個(gè)體特異性一些類(lèi)似于化學(xué)因素誘發(fā)的腫瘤，有明顯的個(gè)體特異性一些類(lèi)似于病毒誘發(fā)的腫瘤具有共同抗原一些類(lèi)似于病毒誘發(fā)的腫瘤具有共同抗原第三節(jié) 腫瘤抗原的分類(lèi)二、二、腫瘤相關(guān)抗原（腫瘤相關(guān)抗原（TAA）不只存在于腫瘤患者的癌變細(xì)胞或體液中，也微量存不只存在于腫瘤患者的癌變細(xì)胞或體液中，也微量存 在于正常細(xì)胞或體液中，但發(fā)生腫瘤時(shí)，此類(lèi)抗原水在于正常細(xì)胞或體液中，但發(fā)生腫瘤時(shí)，此類(lèi)抗原水 平明顯升高，而無(wú)腫瘤特異性。平明顯升高，而無(wú)腫瘤特異性。 1. 胚胎抗原胚胎抗原是一類(lèi)在正常情況下表達(dá)

18、在胚胎組織而不表達(dá)在成熟組織上的蛋白。是一類(lèi)在正常情況下表達(dá)在胚胎組織而不表達(dá)在成熟組織上的蛋白。 如（如（AFP、CEA、FSA）等。等。 2. 分化抗原分化抗原為特定組織類(lèi)型以及該組織正常分化的特定階段所特有。為特定組織類(lèi)型以及該組織正常分化的特定階段所特有。是正常細(xì)胞的一部分，不能刺激抗腫瘤的免疫應(yīng)答。是正常細(xì)胞的一部分，不能刺激抗腫瘤的免疫應(yīng)答。 第四節(jié) 常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則腫瘤標(biāo)志物的定義：腫瘤標(biāo)志物的定義： 腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物（tumor marker, TMtumor marker, TM）是指在腫是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中

19、，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)。這類(lèi)物質(zhì)包括蛋白質(zhì)、激存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)。這類(lèi)物質(zhì)包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。腫瘤患素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。腫瘤患者血液或體液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，對(duì)腫瘤的輔助者血液或體液中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、病情監(jiān)測(cè)以及預(yù)后的診斷、鑒別診斷、療效觀察、病情監(jiān)測(cè)以及預(yù)后的評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義

20、（一）一）臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物 是胎兒早期血清中主要的蛋白質(zhì)。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚是胎兒早期血清中主要的蛋白質(zhì)。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生惡性病變時(shí)，胎組織發(fā)生惡性病變時(shí)，AFPAFP含量升高含量升高. . 一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義（一）一）臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物 第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義（一）一）臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原(PSA) 血清血清P

21、SA PSA 分子形式：分子形式：復(fù)合型復(fù)合型PSA (t-PSA) PSA (t-PSA) 參考值參考值 4.0 4.0 g /Lg /L F/T F/T比值比值0.250.25游離型游離型PSA (f-PSA) PSA (f-PSA) 參考值參考值 1.0 1.0 g /Lg /L （PSAPSA）是一種僅由前列腺上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白，當(dāng)正常腺是一種僅由前列腺上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白，當(dāng)正常腺管結(jié)構(gòu)遭到良性、惡性腫瘤或炎癥的破壞時(shí)，其血漿中管結(jié)構(gòu)遭到良性、惡性腫瘤或炎癥的破壞時(shí)，其血漿中PSAPSA水平升水平升高。正常人血清中高。正常人血清中PSA4ug/LPSA4g /Lt-PSA 4g /

22、L判斷陽(yáng)判斷陽(yáng)性，則陽(yáng)性率可達(dá)性，則陽(yáng)性率可達(dá)50%-80%50%-80%。t-PSAt-PSA血清濃度和陽(yáng)性率隨著病程的進(jìn)展而增血清濃度和陽(yáng)性率隨著病程的進(jìn)展而增高，因此，高，因此，PSAPSA可作為監(jiān)測(cè)前列腺癌病情變化和療效的重要指標(biāo)?？勺鳛楸O(jiān)測(cè)前列腺癌病情變化和療效的重要指標(biāo)。（2 2）前列腺肥大、前列腺炎，也可見(jiàn)前列腺肥大、前列腺炎，也可見(jiàn)t-PSAt-PSA和和f-PSAf-PSA水平輕度升高，必須水平輕度升高，必須結(jié)合其它檢查進(jìn)行鑒別。結(jié)合其它檢查進(jìn)行鑒別。（3 3）單獨(dú)使用單獨(dú)使用t-PSAt-PSA和和f-PSAf-PSA升高來(lái)診斷前列腺癌時(shí)很難排除前列腺增生升高來(lái)診斷前列腺癌

23、時(shí)很難排除前列腺增生癥，特別是當(dāng)癥，特別是當(dāng)t-PSAt-PSA在在5 5 g /L-10 g /Lg /L-10 g /L時(shí)。此時(shí)應(yīng)用時(shí)。此時(shí)應(yīng)用t-PSAt-PSA和和f-PSAf-PSA來(lái)判來(lái)判斷。斷。t-PSA/f-PSA10%t-PSA/f-PSA25%25%時(shí)提示前列腺時(shí)提示前列腺增生癥。其特異性達(dá)增生癥。其特異性達(dá)90%, 90%, 正確率正確率80%80%。第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義（一）一）臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原（糖鏈抗原（CACA） （1 1）CA19-9、CA50 （C

24、A19-9）在消化道腺癌病人血清中的濃度可明顯升高，是胰腺癌和在消化道腺癌病人血清中的濃度可明顯升高，是胰腺癌和膽管癌的腫瘤標(biāo)志物。膽管癌的腫瘤標(biāo)志物。 參考值參考值 ELISA法和法和IRMA法法 03.7 ku /L（1）胰腺癌胰腺癌(80%95%)、肝癌、膽管癌、胃癌時(shí)、肝癌、膽管癌、胃癌時(shí)CA19-9可明顯生高?？擅黠@生高。（2）與癌腫的進(jìn)展呈正相關(guān)，動(dòng)態(tài)觀察對(duì)療效判斷有參考價(jià)值。與癌腫的進(jìn)展呈正相關(guān)，動(dòng)態(tài)觀察對(duì)療效判斷有參考價(jià)值。（3）急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽石癥、急性肝炎、肝硬急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽石癥、急性肝炎、肝硬 化化 等等CA19-9有不同程度升高。有不同

25、程度升高。（4） CA19-9、 CA50與與CEA聯(lián)合檢測(cè)可提高陽(yáng)性檢出率聯(lián)合檢測(cè)可提高陽(yáng)性檢出率第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義（一）一）臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原（糖鏈抗原（CACA） （1 1）CA125 （CA125）是存在于卵巢腫瘤的上皮細(xì)胞內(nèi)的糖蛋白類(lèi)相關(guān)抗原，作為是存在于卵巢腫瘤的上皮細(xì)胞內(nèi)的糖蛋白類(lèi)相關(guān)抗原，作為卵巢癌的輔助診斷是個(gè)重要的標(biāo)志物。卵巢癌的輔助診斷是個(gè)重要的標(biāo)志物。 參考值參考值 ELISA法和法和IRMA法法 03.5 ku /L， 卵巢癌患者血清中卵巢癌患者血清中C

26、A125水平明顯升高。陽(yáng)性診斷率為水平明顯升高。陽(yáng)性診斷率為90%，價(jià)值較，價(jià)值較 大。動(dòng)態(tài)觀察對(duì)療效和判斷復(fù)發(fā)較為敏感。大。動(dòng)態(tài)觀察對(duì)療效和判斷復(fù)發(fā)較為敏感。 其它惡性腫瘤也有一定陽(yáng)性率，如宮頸癌、乳腺癌、消化道癌、肺癌等。其它惡性腫瘤也有一定陽(yáng)性率，如宮頸癌、乳腺癌、消化道癌、肺癌等。 非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)肌瘤、卵巢囊腫、肝硬化等也有不同程度升高。非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)肌瘤、卵巢囊腫、肝硬化等也有不同程度升高。第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義（一）一）臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原（糖鏈抗原（CACA）

27、 （1 1）CA15-3 （CA15-3 是乳腺細(xì)胞上皮表面糖蛋白的變異體，因?yàn)閷?duì)乳腺癌有是乳腺細(xì)胞上皮表面糖蛋白的變異體，因?yàn)閷?duì)乳腺癌有一定的特異性，尤其晚期乳腺癌一定的特異性，尤其晚期乳腺癌100%，故作為診斷乳腺癌的重要標(biāo)志，故作為診斷乳腺癌的重要標(biāo)志物。物。 參考值參考值 ELISA法和法和IRMA法法 20 ku/L（1）在乳腺癌的初期敏感性較低，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)在乳腺癌的初期敏感性較低，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%， CA15-3可作為原發(fā)性乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)。可作為原發(fā)性乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)。（2）可以作為手術(shù)后隨訪，監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)?？梢宰鳛槭中g(shù)后隨訪，監(jiān)測(cè)腫瘤

28、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。（3）其它惡性腫瘤，如肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮其它惡性腫瘤，如肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮 癌、原發(fā)性肝癌等也有不同程度的陽(yáng)性率。癌、原發(fā)性肝癌等也有不同程度的陽(yáng)性率。第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義（一）一）臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化（神經(jīng)元特異性烯醇化（NSE)NSE) 參考值參考值 ELISA法和RIA法 ； 15g /L NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解，主要作用是催化二磷酸甘油是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解，主要作用是催化二磷酸甘油變成

29、烯醇式磷酸丙酮酸。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快變成烯醇式磷酸丙酮酸。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。研究釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。研究發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌是一種能分泌發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌是一種能分泌NSE的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)腫瘤。的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)腫瘤。 臨床上小細(xì)胞肺癌對(duì)復(fù)合化療及放療敏感，臨床上小細(xì)胞肺癌對(duì)復(fù)合化療及放療敏感，注意：注意：NSE可存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果可存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫

30、瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義（一）一）臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物臨床常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化（神經(jīng)元特異性烯醇化（NSE)NSE)（1）小細(xì)胞肺癌患者小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌 等非小細(xì)胞肺癌患者，可用于鑒別診斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、等非小細(xì)胞肺癌患者，可用于鑒別診斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、 化療后的治療效果，復(fù)發(fā)時(shí)血清化療后的治療效果，復(fù)發(fā)時(shí)血清NSE水平升高。用水平升高。用NSE升高監(jiān)測(cè)升高監(jiān)測(cè) 復(fù)發(fā)要比臨床確診復(fù)發(fā)早復(fù)發(fā)要比臨床確診復(fù)發(fā)早4-12周。周。（2）腎臟神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者腎臟神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者NSE異常升高

31、，也可用來(lái)監(jiān)測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞異常升高，也可用來(lái)監(jiān)測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞 瘤的病情變化，評(píng)價(jià)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。瘤的病情變化，評(píng)價(jià)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣瘤神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣瘤 、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者血清、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者血清NSE也可增高。也可增高。第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義（二）二）常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的免疫學(xué)方法常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的免疫學(xué)方法 酶免疫測(cè)定法（酶免疫測(cè)定法（EIA） 放射免疫測(cè)定法（放射免疫測(cè)定法（RIA） 熒光免疫

32、測(cè)定法熒光免疫測(cè)定法 （FEIA） 時(shí)間分辨熒光分析法時(shí)間分辨熒光分析法 化學(xué)發(fā)光法化學(xué)發(fā)光法 電化學(xué)發(fā)光法酶免疫測(cè)定法（電化學(xué)發(fā)光法酶免疫測(cè)定法（EIA）第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義（三）三）腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè) 酶免疫測(cè)定法（酶免疫測(cè)定法（EIA） 放射免疫測(cè)定法（放射免疫測(cè)定法（RIA） 熒光免疫測(cè)定法熒光免疫測(cè)定法 （FEIA） 時(shí)間分辨熒光分析法時(shí)間分辨熒光分析法 化學(xué)發(fā)光法化學(xué)發(fā)光法 電化學(xué)發(fā)光法酶免疫測(cè)定法（電化學(xué)發(fā)光法酶免疫測(cè)定法（EIA）第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則癌種 腫瘤標(biāo)志物選

33、擇順序 睪丸腫瘤 -HCG、AFP,、AKP、CEA 膀胱腫瘤 ABO(H)、CEA、TPA前列腺癌 PSA(包括T-PSA、F-PSA及f/t)、PAP乳腺癌、宮頸癌 CA153、CA125、CEA、72-4結(jié)直腸癌 CEA、CA19-9、CA50、CA125、CA242肝癌、胰腺癌 AFP、CEA、CA50、CA19-9、APT肺癌 CA50、CEA/SCC、NSE、SYFRA-211卵巢癌 CA125、CA50、-HCG、CEA白血病、淋巴瘤 白細(xì)胞分化抗原部分腫瘤標(biāo)志物選擇范圍：部分腫瘤標(biāo)志物選擇范圍：第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則一、一、 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)及臨床意義腫瘤標(biāo)志物的檢

34、測(cè)及臨床意義（四）四）腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)的意義腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)的意義 1. 腫瘤的早期普查腫瘤的早期普查 2. 腫瘤的輔助診斷、腫瘤的輔助診斷、對(duì)良、惡性腫瘤進(jìn)行鑒別對(duì)良、惡性腫瘤進(jìn)行鑒別 3. 第四節(jié)常見(jiàn)腫瘤的免疫診斷及應(yīng)用原則二、二、 腫瘤患者免疫狀態(tài)的檢測(cè)及臨床意義腫瘤患者免疫狀態(tài)的檢測(cè)及臨床意義（一）（一）腫瘤患者機(jī)體的細(xì)胞免疫水平腫瘤患者機(jī)體的細(xì)胞免疫水平（二）（二）腫瘤患者機(jī)體的體液免疫水平腫瘤患者機(jī)體的體液免疫水平（三）（三）腫瘤患者細(xì)胞因子檢測(cè)腫瘤患者細(xì)胞因子檢測(cè) 作為腫瘤輔助診斷指標(biāo)作為腫瘤輔助診斷指標(biāo) 判斷病情的發(fā)展與恢復(fù)情況判斷病情的發(fā)展與恢復(fù)情況第三十章移植免疫及其免

35、疫檢驗(yàn)楊寶珍2006、5掌握供者、受者、移植抗原；急性、超急性、掌握供者、受者、移植抗原；急性、超急性、慢性排斥反應(yīng)的概念。慢性排斥反應(yīng)的概念。熟悉排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制，排斥反應(yīng)的熟悉排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制，排斥反應(yīng)的免疫學(xué)檢測(cè)，免疫學(xué)檢測(cè)，了解器官移植的基本目的，主要組織相容性、了解器官移植的基本目的，主要組織相容性、次要組織相容性、其他組織相容性的特點(diǎn)。次要組織相容性、其他組織相容性的特點(diǎn)。移植免疫及其免疫檢測(cè)器官移植器官移植應(yīng)用自體或異體的正常組織或器官置換病變的或功能缺應(yīng)用自體或異體的正常組織或器官置換病變的或功能缺損的組織、器官，借以維持和重建機(jī)體生理功能，這種損的組織、器官，

36、借以維持和重建機(jī)體生理功能，這種療法稱(chēng)為療法稱(chēng)為。提供健康組織或器官的個(gè)體稱(chēng)供者（提供健康組織或器官的個(gè)體稱(chēng)供者（donor）接受組織或器官者稱(chēng)受者（接受組織或器官者稱(chēng)受者（recipient）抗原成分（抗原成分（HLA）表達(dá)于細(xì)胞表面，表達(dá)于細(xì)胞表面， 觸發(fā)受體針對(duì)移植物發(fā)生排斥反應(yīng)觸發(fā)受體針對(duì)移植物發(fā)生排斥反應(yīng)移植免疫學(xué)是研究與排斥反應(yīng)相關(guān)的移植免疫學(xué)是研究與排斥反應(yīng)相關(guān)的 抗原及其誘導(dǎo)免疫應(yīng)答機(jī)制的學(xué)科抗原及其誘導(dǎo)免疫應(yīng)答機(jī)制的學(xué)科第一節(jié) 引起排斥反應(yīng)的靶抗原人人 類(lèi)類(lèi) 白白 細(xì)細(xì) 胞胞 抗抗 原原 （HLA）第6對(duì)染色體HLA-A HLA-bHLA-cHLA-DR HLA-DQ HLA

37、-DPI類(lèi)類(lèi)II類(lèi)I類(lèi)抗原類(lèi)抗原膜糖蛋白，膜糖蛋白，存在于所有有核細(xì)胞存在于所有有核細(xì)胞膜上，以淋巴細(xì)胞上膜上，以淋巴細(xì)胞上的密度最大，是排斥的密度最大，是排斥反應(yīng)的最大抗原。反應(yīng)的最大抗原。II抗原抗原由由和和兩條糖基化兩條糖基化跨膜多態(tài)鏈構(gòu)成。主要表達(dá)跨膜多態(tài)鏈構(gòu)成。主要表達(dá)在在B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其它抗細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其它抗原遞呈細(xì)胞上，與免疫應(yīng)答原遞呈細(xì)胞上，與免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。及免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。第一節(jié) 引起排斥反應(yīng)的靶抗原一、一、 主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原 HLA抗原抗原（I、II）是最重要的人類(lèi)主要組織相容性抗原是最重要的人類(lèi)主要組織相容性抗原T細(xì)胞對(duì)移植物具有超常的

38、反應(yīng)性和有效的細(xì)胞作用細(xì)胞對(duì)移植物具有超常的反應(yīng)性和有效的細(xì)胞作用供、受者之間供、受者之間HLA型別差異是發(fā)生排斥反應(yīng)的主要原型別差異是發(fā)生排斥反應(yīng)的主要原觸發(fā)移植排斥的生物學(xué)效應(yīng)，與觸發(fā)移植排斥的生物學(xué)效應(yīng)，與HLA廣泛的組織分布和廣泛的組織分布和特殊的分子結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。特殊的分子結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。 來(lái)自供體來(lái)自供體HLA抗原提呈細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞發(fā)揮雙重作用抗原提呈細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞發(fā)揮雙重作用同種異體抗原同種異體抗原介導(dǎo)宿主抗移植物介導(dǎo)宿主抗移植物反應(yīng)（反應(yīng)（HVGR）過(guò)客細(xì)胞的膜分子過(guò)客細(xì)胞的膜分子參與移植物抗宿主參與移植物抗宿主反應(yīng)（反應(yīng)（GVHR）第一節(jié) 引起排斥反應(yīng)的靶抗原一、一、

39、主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原 受者免疫細(xì)胞對(duì)移植物表面受者免疫細(xì)胞對(duì)移植物表面HLA的識(shí)別的識(shí)別 直接識(shí)別，活化以直接識(shí)別，活化以CD8+CTL為主的為主的 細(xì)胞，細(xì)胞， 參與強(qiáng)烈急性排斥反應(yīng)。參與強(qiáng)烈急性排斥反應(yīng)。 間接識(shí)別，活化以間接識(shí)別，活化以CD4+Th為主的為主的 細(xì)胞，慢性排斥反應(yīng)中發(fā)揮作用。細(xì)胞，慢性排斥反應(yīng)中發(fā)揮作用。二、次要組織相容性抗原（二、次要組織相容性抗原（ mHA） 在供受者在供受者HLA完全配型情況下，引起的輕度、緩慢的移植排斥反應(yīng)完全配型情況下，引起的輕度、緩慢的移植排斥反應(yīng) 的抗原，與個(gè)體間存在的的抗原，與個(gè)體間存在的 mHA密切相關(guān)。密切相關(guān)。 第一節(jié)

40、 引起排斥反應(yīng)的靶抗原三、其它組織相容性抗原三、其它組織相容性抗原 ABO抗原系統(tǒng)抗原系統(tǒng) ABO血型抗體系天然抗體，系紅細(xì)胞膜上的一類(lèi)糖蛋白，位于人的血型抗體系天然抗體，系紅細(xì)胞膜上的一類(lèi)糖蛋白，位于人的 第九對(duì)染色體上，是一種重要的移植抗原。第九對(duì)染色體上，是一種重要的移植抗原。 廣泛分布于人體器官組織血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，可使受者針對(duì)存在移植廣泛分布于人體器官組織血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，可使受者針對(duì)存在移植 物血管內(nèi)皮表面的物血管內(nèi)皮表面的 ABO抗原發(fā)生血管排斥，導(dǎo)致移植失敗?？乖l(fā)生血管排斥，導(dǎo)致移植失敗。組織特異性抗原組織特異性抗原 是一類(lèi)特異性表達(dá)于各種器官、組織、細(xì)胞上的抗原系統(tǒng)是一類(lèi)特

41、異性表達(dá)于各種器官、組織、細(xì)胞上的抗原系統(tǒng) 血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性抗原血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性抗原 腎、肝臟、胰腺、心臟、骨髓、皮膚等特異性抗原腎、肝臟、胰腺、心臟、骨髓、皮膚等特異性抗原第一節(jié) 引起排斥反應(yīng)的靶抗原幾種引起排斥反應(yīng)的靶抗原作用特點(diǎn)幾種引起排斥反應(yīng)的靶抗原作用特點(diǎn)抗原類(lèi)型 存在部位 作用特點(diǎn)I、II類(lèi) 所有有核 是引起同種異體移植排斥反應(yīng)最強(qiáng) 的抗原，在HLA 分子 細(xì)胞表面 不同組織和器官移植中，與 HVGR或GVHR相 關(guān)。排斥反應(yīng)的類(lèi)型包括T和B介導(dǎo)的細(xì)胞和體 液免疫應(yīng)答。預(yù)存的HLA抗體與超排反應(yīng)有關(guān)mHA 多種細(xì)胞 誘導(dǎo)發(fā)生輕度、緩慢的移植排斥反應(yīng)。mHA的 表面 編碼基因尚不

42、清楚，H-Y抗原是指Y染色體上的 座位所編碼的蛋白紅細(xì)胞 紅細(xì)胞 主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答參與排斥反應(yīng)。ABO血血型抗原 血管內(nèi)皮 型抗體為天然抗體，與超急排反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)組織特異 組織或 不同的組織特異性抗原，在不同器官移植時(shí)介抗原 細(xì)胞表面 導(dǎo)對(duì)相應(yīng)移植器官的排斥反應(yīng)。尚未作為指標(biāo)第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制指移植后，受體發(fā)生針指移植后，受體發(fā)生針對(duì)移植物的免疫應(yīng)答，造成對(duì)移植物的免疫應(yīng)答，造成其免疫損傷的過(guò)程其免疫損傷的過(guò)程。 免疫排斥免疫排斥排斥反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)排斥反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)時(shí)間、組織免疫損傷機(jī)制和病理改變分時(shí)間、組織免疫損傷機(jī)制和病理改變分是以受供體間組織是以受供體間組織細(xì)胞的細(xì)胞的

43、HLAHLA及其他及其他組織相容性抗原組織相容性抗原的差異。的差異。超急性、急性、慢性排斥反應(yīng)超急性、急性、慢性排斥反應(yīng) 第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制一、超急性排斥反應(yīng)一、超急性排斥反應(yīng) 是指移植器官與受者血管接通后數(shù)分鐘至是指移植器官與受者血管接通后數(shù)分鐘至 24小時(shí)內(nèi)發(fā)生小時(shí)內(nèi)發(fā)生不可逆的體液不可逆的體液 排斥反應(yīng)。排斥反應(yīng)。 由于受者體內(nèi)預(yù)存有抗供者組織抗原的抗體由于受者體內(nèi)預(yù)存有抗供者組織抗原的抗體 （ HLA、ABO血型、血小板、血型、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞表面抗原血管內(nèi)皮細(xì)胞表面抗原）引起血管通透性增高和中性粒細(xì)胞侵潤(rùn)，導(dǎo)致毛細(xì)血管和小血管內(nèi)皮細(xì)引起血管通透性增高和中性粒細(xì)胞侵潤(rùn)，

44、導(dǎo)致毛細(xì)血管和小血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、纖維蛋白沉積和大量血小板聚集，形成血栓，從而使移植器官胞損傷、纖維蛋白沉積和大量血小板聚集，形成血栓，從而使移植器官發(fā)生不可逆性缺血、變性和壞死。發(fā)生不可逆性缺血、變性和壞死。反反 應(yīng)應(yīng)機(jī)機(jī) 制制抗體抗體 抗原抗原結(jié)結(jié)合合通過(guò)補(bǔ)體直接破壞靶細(xì)胞通過(guò)補(bǔ)體直接破壞靶細(xì)胞通過(guò)補(bǔ)體激活所產(chǎn)生的活性片段通過(guò)補(bǔ)體激活所產(chǎn)生的活性片段IgM第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制二、急性排斥反應(yīng)二、急性排斥反應(yīng)發(fā)生于移植后數(shù)周至數(shù)月內(nèi)（發(fā)生于移植后數(shù)周至數(shù)月內(nèi)（8090%）。在同種異基）。在同種異基 因器官移植中最常見(jiàn)的一類(lèi)排斥反應(yīng)。因器官移植中最常見(jiàn)的一類(lèi)排斥反應(yīng)。病理檢查可見(jiàn)移植

45、物組織出現(xiàn)大量巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞病理檢查可見(jiàn)移植物組織出現(xiàn)大量巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞 侵潤(rùn)，提示侵潤(rùn)，提示T細(xì)胞發(fā)生活化和增殖。細(xì)胞發(fā)生活化和增殖。CD4+Th細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)是主要的損傷機(jī)制細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)是主要的損傷機(jī)制CD8+和和CD4+CTL可直接殺傷表達(dá)異型抗原的移植物細(xì)胞可直接殺傷表達(dá)異型抗原的移植物細(xì)胞激活的激活的M和和NK細(xì)胞也參與急性排斥反應(yīng)的組織損傷細(xì)胞也參與急性排斥反應(yīng)的組織損傷細(xì)胞免疫應(yīng)答在急性排斥反應(yīng)中發(fā)揮主要作用細(xì)胞免疫應(yīng)答在急性排斥反應(yīng)中發(fā)揮主要作用第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制二、急性排斥反應(yīng)二、急性排斥反應(yīng)直接途徑直接途徑移植物中樹(shù)突狀細(xì)胞和單核細(xì)

46、胞等表面富含有移植物中樹(shù)突狀細(xì)胞和單核細(xì)胞等表面富含有 HLA的的I、 II分子，它可以刺激供者移植物內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞分子，它可以刺激供者移植物內(nèi)的抗原提呈細(xì)胞 對(duì)受者對(duì)受者 機(jī)體的免疫系統(tǒng)提供最初的抗原刺激。機(jī)體的免疫系統(tǒng)提供最初的抗原刺激。間接途徑間接途徑指通過(guò)受者的抗原提呈細(xì)胞對(duì)具有同種異基因指通過(guò)受者的抗原提呈細(xì)胞對(duì)具有同種異基因HLA的的I、II 分子的移植物細(xì)胞的識(shí)別。分子的移植物細(xì)胞的識(shí)別。最終促使效應(yīng)最終促使效應(yīng)T細(xì)胞和分泌抗體的漿細(xì)胞形成細(xì)胞和分泌抗體的漿細(xì)胞形成 導(dǎo)致移植組織或器官血管炎導(dǎo)致移植組織或器官血管炎 急性體液排斥反應(yīng)急性體液排斥反應(yīng) 急性細(xì)胞排斥反應(yīng)急性細(xì)胞排斥

47、反應(yīng) 移植組織或器官實(shí)質(zhì)性損傷、壞死移植組織或器官實(shí)質(zhì)性損傷、壞死有兩條抗原提呈途徑有兩條抗原提呈途徑效應(yīng)性效應(yīng)性T T細(xì)胞通過(guò)血液，從細(xì)胞通過(guò)血液，從淋巴組織移行至移植物造成抗原存在淋巴組織移行至移植物造成抗原存在部位的組織損傷；抗體分泌至血液或部位的組織損傷；抗體分泌至血液或移植局部發(fā)揮其生物學(xué)作用移植局部發(fā)揮其生物學(xué)作用第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制三、慢性排斥反應(yīng)三、慢性排斥反應(yīng)發(fā)生于移植手術(shù)后數(shù)月至數(shù)年，病情進(jìn)展緩慢發(fā)生于移植手術(shù)后數(shù)月至數(shù)年，病情進(jìn)展緩慢病理特點(diǎn)（病理特點(diǎn)（1）正常組織結(jié)構(gòu)喪失和纖維化正常組織結(jié)構(gòu)喪失和纖維化激活的血細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞釋放血小板生長(zhǎng)因子及細(xì)胞表面激活的血

48、細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞釋放血小板生長(zhǎng)因子及細(xì)胞表面黏附因子介導(dǎo)細(xì)胞黏附，使受損的內(nèi)皮被血小板和纖維蛋白黏附因子介導(dǎo)細(xì)胞黏附，使受損的內(nèi)皮被血小板和纖維蛋白所覆蓋，導(dǎo)致血管內(nèi)增生性損傷或纖維化，造成器官組織結(jié)所覆蓋，導(dǎo)致血管內(nèi)增生性損傷或纖維化，造成器官組織結(jié)構(gòu)破壞及功能喪失。構(gòu)破壞及功能喪失。病理特點(diǎn)（病理特點(diǎn)（2）血管平滑肌細(xì)胞增生血管平滑肌細(xì)胞增生由于移植物血管壁表達(dá)的同種異型抗原激活淋巴細(xì)胞進(jìn)而由于移植物血管壁表達(dá)的同種異型抗原激活淋巴細(xì)胞進(jìn)而誘導(dǎo)誘導(dǎo)M分泌平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)因子所致。分泌平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)因子所致。第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制三、慢性排斥反應(yīng)三、慢性排斥反應(yīng)（1）免疫相關(guān)因素免疫相關(guān)

49、因素T細(xì)胞細(xì)胞 、M等介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)等免疫炎性等介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)等免疫炎性B細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生的抗體，激活補(bǔ)體或通過(guò)細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生的抗體，激活補(bǔ)體或通過(guò)ADCC破壞血管破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞。（2）非免疫相關(guān)因素非免疫相關(guān)因素與組織器官退行性變有關(guān)，誘發(fā)因素為供者年齡、某些并與組織器官退行性變有關(guān)，誘發(fā)因素為供者年齡、某些并發(fā)癥、移植物缺血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、免疫抑制劑、微生物感染等。發(fā)癥、移植物缺血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、免疫抑制劑、微生物感染等。引起慢性排斥反應(yīng)的因素引起慢性排斥反應(yīng)的因素第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制三種排斥反應(yīng)的特點(diǎn)三種排斥反應(yīng)的特點(diǎn)排斥反應(yīng)類(lèi)型 特點(diǎn)與發(fā)生機(jī)制超急性排斥反應(yīng) 發(fā)生于手術(shù)后4

50、8小時(shí)以?xún)?nèi)，受者體內(nèi)預(yù)存HLA或ABO 血型抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。急性排斥反應(yīng) 發(fā)生于手術(shù)后數(shù)周至數(shù)月內(nèi)，臨床最常見(jiàn)。以細(xì)胞免 疫應(yīng)答為主，也可發(fā)生以抗內(nèi)皮細(xì)胞HLA抗體介導(dǎo)的 體液免疫，后者又稱(chēng)急性脈管排斥反應(yīng)。慢性排斥反應(yīng) 一般發(fā)生于移植后數(shù)月至數(shù)年，病程進(jìn)展緩慢。引起 慢排的因素可有免疫相關(guān)與非免疫相關(guān)之分，前者與 細(xì)胞和體液免疫均相關(guān)，包括T細(xì)胞、 M等介導(dǎo)遲發(fā) 型超敏反應(yīng)等免疫損傷；后者主要與局部缺血、再灌 注、微生物感染等相關(guān)，此外與年齡、并發(fā)癥等有關(guān)。第三節(jié) 排斥反應(yīng)的預(yù)防與治療一、組織配型一、組織配型 常見(jiàn)常見(jiàn)HLAHLA配型配型 1 ABO血型：血型：人紅細(xì)胞血型抗原系重要的組織相容性抗原，移植前應(yīng)檢人紅細(xì)胞血型抗原系重要的組織相容性抗原，移植前應(yīng)檢測(cè)，最好是完全相同或符合輸血的要求。測(cè)，最好是完全相同或符合輸血的要求。 2 HLA配型：配型：供受者之間供受者之間HLA型別的差異是發(fā)生移植反應(yīng)的主要原因其型別的差異是發(fā)生移植反應(yīng)的主要原因其基因座位依次為基因座位依次為HLA-DP、HLA-B、HLA-A抗原?？乖５谌?jié) 排斥反應(yīng)的預(yù)防與治療一、組織配型一、組織配型 常見(jiàn)常見(jiàn)HLAHLA配型配型 3 交叉配型