胰島素抵抗相關(guān)疾病及其治療策略ppt課件

1、胰島素抵抗相關(guān)疾病及其治療戰(zhàn)略胰島素抵抗相關(guān)疾病及其治療戰(zhàn)略中日友好醫(yī)院中日友好醫(yī)院 李光偉李光偉 胰島素抵抗與冠心病危險(xiǎn)胰島素抵抗與冠心病危險(xiǎn)胰島素抵抗與冠心病危險(xiǎn)要素的關(guān)系-大慶糖尿病研討(2019)141417.317.3212125.725.750507474102102136.4136.41001007575565646460 02020404060608080100100120120140140160160RISK=0RISK=0RISK=1RISK=1RISK=2RISK=2RISK=3RISK=3FINSFINSINS2HINS2HINSSENINSSEN冠心病事件主要危險(xiǎn)要素

2、冠心病事件主要危險(xiǎn)要素與非糖尿病個(gè)體的高胰島素程度相關(guān)與非糖尿病個(gè)體的高胰島素程度相關(guān)Pyrl M, et al. Circulation. 2019;98:398404.年年未發(fā)生主要未發(fā)生主要冠心病事件冠心病事件患者的比例患者的比例0050.750.800.850.900.951.0010152025對數(shù)秩檢驗(yàn)對數(shù)秩檢驗(yàn):一切一切 P = .001Q5 vs. Q1 P .001Q1Q2Q3Q4Q5 胰島素抵抗相關(guān)疾病胰島素抵抗相關(guān)疾病62型糖尿病型糖尿病6原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓6多囊卵巢多囊卵巢糖尿病是一種心血管疾病就對人類安康的危害性大小而言糖尿病 冠心病糖尿病 心肌堵塞A.H.A.

3、 的科學(xué)結(jié)論(Circulation 2019; 100: 1134-1146)2型糖尿病和冠心病型糖尿病和冠心病: 隨訪隨訪7年的致命年的致命/非致命性心梗發(fā)病率非致命性心梗發(fā)病率* 這些患者在基線時(shí)既往無心梗史這些患者在基線時(shí)既往無心梗史.Haffner SM, et al. N Engl J Med. 2019;339:229234.05101520253035404550隨訪隨訪7年心梗發(fā)病率年心梗發(fā)病率既往無心梗既往無心梗*有心梗史有心梗史 既往無心梗既往無心梗*有心梗史有心梗史非糖尿病非糖尿病糖尿病糖尿病n = 3n = 1059P 0.001P 0.0014%19%20%45%2

4、型糖尿病型糖尿病是胰島素抵抗綜合征的重要是胰島素抵抗綜合征的重要內(nèi)容之一內(nèi)容之一?!胰島素抵抗綜合征的晚期胰島素抵抗綜合征的晚期!囊括胰島素抵抗的幾乎全部內(nèi)囊括胰島素抵抗的幾乎全部內(nèi)容容!2型糖尿病的大血管并發(fā)癥型糖尿病的大血管并發(fā)癥 治療的出路治療的出路胰島素抵抗的早期胰島素抵抗的早期即糖尿病發(fā)生之前即糖尿病發(fā)生之前消滅胰島素抵抗消滅胰島素抵抗2型糖尿病的微血管并發(fā)癥型糖尿病的微血管并發(fā)癥 治療的出路治療的出路微血管并發(fā)癥主要與血糖程度相關(guān)微血管并發(fā)癥主要與血糖程度相關(guān)改善機(jī)體胰島素敏感性也有重要作用改善機(jī)體胰島素敏感性也有重要作用 2型糖尿病治療的出路型糖尿病治療的出路胰島素增敏劑的運(yùn)用胰

5、島素增敏劑的運(yùn)用應(yīng)貫穿于應(yīng)貫穿于胰島素抵抗胰島素抵抗(包括包括2型糖尿病型糖尿病)治療全治療全程程6空腹血糖下降 59-78mg/dl6餐后血糖下降 83mg/dl6HbA1C下降 1.5-2%Adapted from Defronzo*P 15 mmol/l 或出現(xiàn)高血糖病癥即改換治療 超重患者Cohort, 中位值傳統(tǒng)治療傳統(tǒng)治療 (主要是主要是飲食控制飲食控制*)二甲雙胍半量結(jié)合羅格列酮與單用二甲雙胍足量二甲雙胍半量結(jié)合羅格列酮與單用二甲雙胍足量治療治療2型糖尿病患者效果的比較型糖尿病患者效果的比較6多中心、隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)6比較MET半量(1 gm/日)加RSG6 與MET足量(2 gm

6、/日)治療T2DM的效果6隨機(jī)分組：6 358例分至加用RSG (4 mg 8 mg/日)A組，6351例加用MET (0.5 1 gm/日) B組，RSG或MET為盲片6至8周時(shí)，A組日藥量為MET 1 gmRSG 8 mg6 B組日藥量為MET 2 gm6 療程24周 MET 1 gm RSG 8 mg MET 2 gmHbA1c，與基線值比較 0.82 % 0.63 %HbA1c達(dá)7 %55 % 45 %HOMA、IR3.49 % 1.43 % p0.0001胃腸道不良反響 29 % 39 %體重 1.8 kg1.8 kg生化目的與基線值比較MMP-9降低p0.05NSPAI-1 降低p

7、0.05NSCRP 降低p0.05NS餐后血糖降低p0.05NS結(jié)論：結(jié)論：MET半量結(jié)合半量結(jié)合RSG與足量與足量MET相比較相比較6控制血糖效果稍優(yōu)6胃腸道不良反響較少6胰島素抵抗改善較明顯6與胰島素抵抗、炎癥、動脈粥樣硬化6 有關(guān)生化目的明顯改善6.87.07.27.47.67.806121824GLIP (n=106)GLIP 10 mg bid + RSG 4 mg(n=59) 羅格列酮羅格列酮+ 最大劑量最大劑量SU可繼續(xù)性改善可繼續(xù)性改善 HbA1c SU + RSG 組組56%的病人到達(dá)的病人到達(dá) HbA1c 7%SU + 撫慰劑組撫慰劑組32%的病人到達(dá)的病人到達(dá) HbA1c

8、 7% 基線值反映了反復(fù)丈量分析模型估計(jì)的兩組平均的基線基線值反映了反復(fù)丈量分析模型估計(jì)的兩組平均的基線HbA1c。Data on file, study , GlaxoSmithKline.基線值基線值目的目的HbA1c (%)月月 半數(shù)最大劑量半數(shù)最大劑量SU早期加用羅格列酮可延緩早期加用羅格列酮可延緩血糖控制失敗血糖控制失敗ITT 人群人群.Data on file, study , GlaxoSmithKline.生存其分布函數(shù)生存其分布函數(shù)周周(1)(1)(5)(7)(3)(2)(3)(2)0.0027 例失敗例失敗(3)風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比=0.048 P.0001(0)(0)(1)(0)

9、(0)(0)(0)(1)(0)2 例失敗例失敗0.600.650.700.750.800.850.900.951.00GLIP + RSG (N=115)GLIP (N=110)0 6 12241842326452887610496羅格列酮可預(yù)防羅格列酮可預(yù)防2型糖尿病患者型糖尿病患者發(fā)生冠脈再狹窄發(fā)生冠脈再狹窄6對象和方法：6隨機(jī)雙盲、前瞻性研討6對象為冠脈支架植入的2型糖尿病患者6羅格列酮組4mg/天45例，56個(gè)支架；撫慰劑組 48例，60個(gè)支架6從第1次支架植入開場隨訪6個(gè)月6植入支架的管腔狹窄程度超越50定義為發(fā)生再狹窄Sung Hee Choi, et al. 82-OR, 63r

10、d ADA0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%發(fā)生再狹窄的患者比例發(fā)生再狹窄的患者比例發(fā)生再狹窄的支架比例發(fā)生再狹窄的支架比例羅格列酮羅格列酮安慰劑安慰劑，p0.001羅格列酮可預(yù)防2型糖尿病患者發(fā)生冠脈再狹窄6結(jié)果：6羅格列酮顯著減少了冠脈再狹窄的發(fā)生6羅格列酮顯著降低了游離脂肪酸、甘油三酯、和高敏C反響蛋白程度6兩組血糖、體重沒有明顯差別6結(jié)論：6羅格列酮在改善胰島素敏感性，降低血糖的同時(shí)還具有抗炎作用羅格列酮可預(yù)防2型糖尿病患者發(fā)生冠脈再狹窄總總 結(jié)結(jié) 雖然胰島素增敏劑和胰島素促分泌劑雖然胰島素增敏劑和胰島素促分泌劑特別是傳統(tǒng)的磺酰脲類在預(yù)防糖尿病特別是傳

11、統(tǒng)的磺酰脲類在預(yù)防糖尿病能夠同樣有效，但胰島素增敏劑對預(yù)防具能夠同樣有效，但胰島素增敏劑對預(yù)防具有心血管疾病和糖尿病雙重高危要素的糖有心血管疾病和糖尿病雙重高危要素的糖耐量異常患者發(fā)生心血管疾病方面作用更耐量異?；颊甙l(fā)生心血管疾病方面作用更好。好。 胰島素抵抗相關(guān)疾病胰島素抵抗相關(guān)疾病62型糖尿病6原發(fā)性高血壓6多囊卵巢020406080100普通人群普通人群IGT2型糖尿病型糖尿病高膽固醇血癥高膽固醇血癥高甘油三脂血癥高甘油三脂血癥低低HDL-C高尿酸血癥高尿酸血癥高血壓高血壓胰島素抵抗發(fā)病率胰島素抵抗發(fā)病率 (%) 胰島素抵抗與高血壓的關(guān)聯(lián)胰島素抵抗與高血壓的關(guān)聯(lián)-胰島素抵抗在不同代謝異常

12、中的發(fā)胰島素抵抗在不同代謝異常中的發(fā)生率生率Adapted from Bonora E, et al. Diabetes 2019; 47:16431649. 代謝綜合征與選擇性胰島素抵抗學(xué)說糖代謝的胰島素抵抗代償性高胰島素血癥交感興奮 鈉重吸收 細(xì)胞內(nèi)鈣離子 血管內(nèi)皮細(xì)胞增生血壓升高糖以外的代謝對胰島素仍敏感實(shí)際上的曖昧實(shí)際上的曖昧&治療戰(zhàn)略上的差別治療戰(zhàn)略上的差別高血壓病治療指南高血壓病治療指南Lifestyle modificationDiuretics-Adrenergic Receptor BlockersA- Adrenergic InhibitorsACE Inhibit

13、orsAngiotensin 2 Receptor BlockersCalcium Channel BlockersCombination TherapyMoser M:Clinical Management of Hypertension,Fifth Edition2019 胰島素抵抗與高血壓能否有因果胰島素抵抗與高血壓能否有因果關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)胰島素抵抗可以引起也可以不引起血壓升高(n=1)0 00.0020.0020.0040.0040.0060.0060.0080.0080.010.010.0120.0120.0140.0140.0160.016一代子女一代子女二代子女二代子女HPHIS+HP

14、+HPHIS+HP+HPHIS+HP-HPHIS+HP-HPHIS-HP-HPHIS-HP-P0.05P0.05HIS+HIS-HP+HP-高血壓遺傳要素與空腹血糖，纖維蛋白原的關(guān)聯(lián)高血壓遺傳要素與空腹血糖，纖維蛋白原的關(guān)聯(lián)4.14.14.24.24.34.34.44.44.54.54.64.64.74.74.84.84.94.95 55.15.1一代子女一代子女二代子女二代子女P0.05P0.050 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.5一代子女一代子女二代子女二代子女HPHIS+HP+HPHIS+HP+HPHIS+HP-HPHIS+HP-HP

15、HS+HP-HPHS+HP-空腹血糖空腹血糖 纖維蛋白原纖維蛋白原高血壓遺傳要素與血甘油三脂，HDL_c的關(guān)聯(lián)0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.6一代子女一代子女二代子女二代子女P0.05P0.051 11.051.051.11.11.151.151.21.21.251.251.31.31.351.35一代子女一代子女二代子女二代子女HPHIS+HP+HPHIS+HP+HPHIS+HP-HPHIS+HP-HPHS+HP-HPHS+HP-甘油三脂，甘油三脂， HDL_cHDL_c 胰島素抵抗是高血壓遺傳要素致高血壓胰島素抵抗是高血壓遺傳

16、要素致高血壓 的重的重要緣由要緣由, 這種遺傳的胰島素抵抗在后代親屬產(chǎn)生高這種遺傳的胰島素抵抗在后代親屬產(chǎn)生高血壓能夠需求其他輔助的遺傳或環(huán)境因子血壓能夠需求其他輔助的遺傳或環(huán)境因子r =-0.3273P=0.0001LnIA IG N B3 825C T/TT胰 島 素 敏 感 指 數(shù)Ln IA I= -Ln(FPG FIN S)圖圖3 第第 一一 代代 子子 女女 攜攜 帶帶825C T/TT基基 因因 型型 者者 舒舒 張張 壓壓 與與 胰胰 島島 素素 敏敏 感感 性性的的 相相 關(guān)關(guān) 性性 (調(diào)調(diào) 整整 年年 齡齡 、 性性 別別 ) (n=273)D B P GNB3 C825T

17、GNB3 C825T多態(tài)性多態(tài)性 對胰島素抵抗與舒張壓相關(guān)性的影響對胰島素抵抗與舒張壓相關(guān)性的影響( (第一代第一代子女組子女組) )r = -0.0736P= 0.37L nIA IG N B 3 825C C胰 島 素 敏 感 指 數(shù) L n IA I= -L n(F PG F IN S )圖圖 4 第第 一一 代代 子子 女女 攜攜 帶帶 825C C基基 因因 型型 者者 舒舒 張張 壓壓 與與 胰胰 島島 素素 敏敏 感感 性性的的 相相 關(guān)關(guān) 性性 (調(diào)調(diào) 整整 年年 齡齡 、 性性 別別 ) (n= 103)D B P1321401518588940204060801001201

18、40160LnIAI -4.21 -4.8 -5.15 -4.21 -4.81 -5.15 FINS(uIU/ml) 12.2 22.4 32.5 12.2 22.4 32.5 SBP DBP 第一代子女第一代子女825CT/TT基因型組不同胰島素敏感性及空腹胰島素基因型組不同胰島素敏感性及空腹胰島素程度與血壓的關(guān)系程度與血壓的關(guān)系 調(diào)整年齡、性別調(diào)整年齡、性別 n=376 P0.05P0.01 P0.001GNB3 C825TGNB3 C825T多態(tài)性對胰島素抵抗與血壓關(guān)聯(lián)的影響多態(tài)性對胰島素抵抗與血壓關(guān)聯(lián)的影響( (第一代子女組第一代子女組) )胰島素增敏劑胰島素增敏劑用于高血壓治療和輔助

19、治療的嘗試用于高血壓治療和輔助治療的嘗試 對象對象超重或肥胖原發(fā)性高血壓(非糖尿病)89人男 69% 女 31%年齡病程高血壓家族史陽性 53% 曾經(jīng)服用降血壓藥物 63%非糖尿病原發(fā)高血壓人群的羅格列酮在降血壓作用 (羅格列酮8mg/日,n=90 )-12-12-8-8-17-17-11-11-18-18-16-16-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 0SBPSBPDBPDBPmmHgmmHg2WEEK2WEEK4WEEK4WEEK羅格列酮降低絕經(jīng)期女性2型糖尿病人血壓(隨即雙盲4mg/day 12week N=31)-12-12-10-10-8-8-6-

20、6-4-4-2-20 0SBPSBPDBPDBPControl 10 CaseControl 10 CaseRosiglitazone 21Rosiglitazone 21CaseCaseDiabetes Care 26:3194 2019 上海高血壓研討協(xié)作組上海高血壓研討協(xié)作組ACEI + 二甲雙呱 治療原發(fā)性高血壓 胰島素抵抗相關(guān)疾病胰島素抵抗相關(guān)疾病62型糖尿病6原發(fā)性高血壓6多囊卵巢 PCOS集合了一組多樣的，多系統(tǒng)的集合了一組多樣的，多系統(tǒng)的慢性內(nèi)分泌紊亂，如月經(jīng)不規(guī)律、多毛、慢性內(nèi)分泌紊亂，如月經(jīng)不規(guī)律、多毛、肥胖、高脂血癥、高雄激素化的各種表現(xiàn)，肥胖、高脂血癥、高雄激素化的各種表現(xiàn)，囊狀卵泡、胰島素抵抗和不孕等。囊狀卵泡、胰島素抵抗和不孕等。 多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育齡女性最是育齡女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病, 是引起是引起不排卵不排卵 性不孕的主要緣由。在育齡期女性不孕的主要緣由。在育齡期女性中性中 患病率為患病率為5%-10% 。多囊卵巢綜合征月經(jīng)紊亂(稀發(fā),閉經(jīng))肥胖不育雄激素增多痤瘡多毛癥男性化胰島素抵抗綜合征胰島素抵抗綜合征高胰島素血癥高胰島素血癥100%?100%?高血壓高血壓40%40%冠心病冠心病7-117-11倍倍IGT 31.1% IGT 3