藥品注冊流程

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上生物制品申報流程簡介（中化藥注冊相似，生物制品最麻煩，以此為例）生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品，通過刺激機體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生免疫物質(zhì)才發(fā)揮其功效，在人體內(nèi)出現(xiàn)體液免疫、細胞免疫或細胞介導(dǎo)免疫。一、生物制品的申報流程生物制品按照注冊分類分為治療用生物制品及預(yù)防用生物制品。在我國，生物制品上市需通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）的批準，按照我國現(xiàn)行法規(guī)，生物制品的注冊申報皆按照新藥申報的流程進行。臨床前研究申報臨床臨床研

2、究申報生產(chǎn)批準生產(chǎn)取得GMP證書上市銷售申報GMP認證生物制品申報總流程1. 生物制品的臨床前研究申請人進行生物制品研發(fā)，需首先進行相應(yīng)的試驗以證明產(chǎn)品的安全、有效以及質(zhì)量可控。藥理毒理研究是證明藥品安全有效的重要途徑，通過在動物上的藥理毒理研究，可為進一步的人體臨床試驗提供理論和實驗依據(jù)以及驗證資料。藥品質(zhì)量可控是藥品的生產(chǎn)的生命線，通過生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量控制、工藝的研究，可為藥品的質(zhì)量提供保障。2.生物制品的臨床申報申請人完成臨床前研究，需經(jīng)過人體臨床試驗以證明藥品的安全性及有效性。申請人向所在地省級藥監(jiān)局報送臨床申報材料，省級藥監(jiān)局對材料進行審查并在30日內(nèi)組織進行現(xiàn)場核查、抽取3個生產(chǎn)

3、批次的樣品送中檢院審查，抽取量為檢驗量的3倍。省級藥監(jiān)局將申請人材料連同現(xiàn)場核查報告寄送至藥品審評中心（CDE），CDE將結(jié)合樣品檢驗結(jié)果開展技術(shù)審評，重點對申報產(chǎn)品的有效性、安全性及質(zhì)量可控性的研究進行技術(shù)評價。在評價過程中，CDE如對技術(shù)情況有疑問的，則要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充材料，CDE將會在40日內(nèi)完成審評。CDE完成審評后將技術(shù)審評結(jié)果報國家局行政審批，國家局將根據(jù)技術(shù)審評的結(jié)果，批準或不批準申請人進行臨床。3.生物制品臨床試驗申請人取得藥品臨床試驗批件后需在3年內(nèi)開展臨床試驗，否則批件將自行廢止，仍需進行臨床試驗的需再次申請。申請人進行臨床試驗的藥物應(yīng)在符合GMP條件下制備，

4、臨床試驗的機構(gòu)應(yīng)為具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)。4.生物制品的生產(chǎn)申報申請人向中檢院報送制備標準物質(zhì)的原料及有關(guān)資料省級藥監(jiān)局報送臨床研究資料及其他變更和補充資料省級藥監(jiān)局形式審查、組織對生產(chǎn)情況和條件現(xiàn)場考察（30日）CDE技術(shù)審評（120/100日*）申請人提出現(xiàn)場檢查CCD現(xiàn)場檢查（30日），動態(tài)抽樣3批藥檢所檢驗（30日）CDE技術(shù)審評（90日）國家局審批（30日）批準生產(chǎn)申請人完成臨床試驗且具有生產(chǎn)條件的，向所在地省級藥監(jiān)局報送申報生產(chǎn)材料，省級藥監(jiān)局對材料進行審查并在30日內(nèi)組織現(xiàn)場核查。省級藥監(jiān)局將申請人材料連同現(xiàn)場核查報告寄送至CDE，CDE對臨床試驗情況開展技術(shù)審評，必要時可要

5、求申請人補充資料。經(jīng)審評符合規(guī)定的，CDE通知申請人申請現(xiàn)場檢查并通過藥品認證管理中心（CCD），CCD收到現(xiàn)場檢查申請后，在30日內(nèi)組織進行動態(tài)現(xiàn)場檢查，同時抽取3批樣品送中檢院進行標準復(fù)核，完成現(xiàn)場檢查后將現(xiàn)場檢查報告送交至CDE。CDE依據(jù)技術(shù)審評意見、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告及樣品檢驗結(jié)果形成綜合意見，連同有關(guān)資料報國家局行政審批，國家藥監(jiān)局將根據(jù)技術(shù)審評的結(jié)果，批準或不批準生產(chǎn)。新藥單獨申請新藥證書的，按新藥生產(chǎn)流程申報，國家藥監(jiān)局根據(jù)CDE技術(shù)審評的結(jié)果，確定是否核發(fā)新藥證書。5.生物制品的GMP認證申請人向國家局受理中心報送資料（5日）認證中心組織安排GMP認證（60日）現(xiàn)場檢查檢查組反

6、饋信息至CCD，企業(yè)提交整改材料（30日）對資料、現(xiàn)場檢查報告、企業(yè)整改報告審核（40日）審批公示報國家局安監(jiān)司申請人取得批準文號后，需向國家藥監(jiān)局申請GMP認證，取得GMP證書后方可上市銷售。二、生物制品的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓生物制品藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓及藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。前者轉(zhuǎn)讓條件為持有新藥證書或持有新藥證書和批準文號；后者條件為持有新藥證書且監(jiān)測期已過或無新藥證書但具有母子公司、兄弟公司關(guān)系。生物制品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓按藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定的程序和要求執(zhí)行，不執(zhí)行國食藥監(jiān)注201338號的要求。疫苗生產(chǎn)產(chǎn)地發(fā)生變更的，申請人應(yīng)對疫苗的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標、生產(chǎn)環(huán)節(jié)實際操作以及企業(yè)質(zhì)量管理體系

7、等進行比對驗證。產(chǎn)地變更前后發(fā)生重大變化的，國家藥監(jiān)局將要求申請人開展臨床試驗和重新進行現(xiàn)場檢查。申請人省級藥監(jiān)局報送資料（5日）省級藥監(jiān)局形式審查、組織生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、抽樣3批（30日）CDE技術(shù)審評（120/100日*）藥檢所檢驗（30日）國家局審批（30日）批準轉(zhuǎn)讓申請人補充資料（4個月）CDE對補充資料審評（40/25*）三、生物制品注冊過程中需注意的問題 1.由于生物制品的特殊性，在申報資料的審查中應(yīng)重點關(guān)注產(chǎn)品的質(zhì)量及藥理毒理研究，確定產(chǎn)品的質(zhì)量研究、藥理、毒理研究能夠確保產(chǎn)品能夠在人體上安全應(yīng)用。2.重點關(guān)注產(chǎn)品的原液、處方工藝研究以及質(zhì)量研究，以確保申請人能夠持續(xù)的生產(chǎn)出安全有效

8、、質(zhì)量一致的產(chǎn)品。3.關(guān)注申報產(chǎn)品研發(fā)及生產(chǎn)用菌、毒種及細胞來源，申請人應(yīng)提供用于研發(fā)生產(chǎn)的證明文件和研究資料。4.生物制品三期臨床樣品應(yīng)在最終生產(chǎn)線上生產(chǎn)，以確保上市銷售產(chǎn)品的質(zhì)量與臨床三期產(chǎn)品的質(zhì)量一致。5.CDE關(guān)于納入審評快速通道品種的情況共有以下幾種：屬于國內(nèi)首家申報，經(jīng)重大專項辦來函商請進入審評快速通道的品種；國內(nèi)未上市的品種，申請人提出按特殊審批程序管理的品種，經(jīng)審評部門討論后，確定是否納入特殊審批；臨床急需品種經(jīng)審評部門討論后，確定是否納入快速審批；針對艾滋病、耐藥結(jié)核病等重大傳染病的品種。另外，國家藥監(jiān)局行使審批權(quán)，不干涉CDE的技術(shù)審評，但對急需品種或政策支持的品種，可建議CDE加快審評。6. 國內(nèi)外均對我國生物類似物政策情況關(guān)注度較高