NSCLC復(fù)發(fā)新發(fā)寡縱隔淋巴結(jié)立體定向放療-袁智勇

1、 主任醫(yī)師主任醫(yī)師 博士生導(dǎo)師博士生導(dǎo)師 放療科行政主任放療科行政主任 袁智勇袁智勇 中國抗癌協(xié)會(huì)放射腫瘤專業(yè)委員會(huì)常委中國抗癌協(xié)會(huì)放射腫瘤專業(yè)委員會(huì)常委 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 中華放射腫瘤學(xué)雜志中華放射腫瘤學(xué)雜志 編委編委 國際原子能國際原子能(IAEA)(IAEA)放射外科治療國際講師放射外科治療國際講師 中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤委員會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤委員會(huì) 青年委員青年委員 2袁智勇國家臨床醫(yī)學(xué)中心（腫瘤學(xué)）天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院NSCLC復(fù)發(fā)/新發(fā)寡縱隔淋巴結(jié)的立體定向放療3文獻(xiàn)數(shù)據(jù)：文獻(xiàn)數(shù)據(jù)： I-III期NSCLC患者術(shù)后3年復(fù)發(fā)/新發(fā)率可達(dá)91.2%，且復(fù)發(fā)/新發(fā)率

2、隨時(shí)間延長而顯著增加，其中縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)/新發(fā)率占41.9%。Sonobe M, et al. Ann Surg Oncol 2014; 21: 2546-54.91.2%4文獻(xiàn)數(shù)據(jù)：文獻(xiàn)數(shù)據(jù)： I-III期NSCLC患者術(shù)寡復(fù)發(fā)/新發(fā)患者中位生存21個(gè)月，其中生存期與PS評(píng)分、寡復(fù)發(fā)/新發(fā)間隔時(shí)間及區(qū)域密切相關(guān)。Sonobe M, et al. Ann Surg Oncol 2014; 21: 2546-54.5術(shù)后寡轉(zhuǎn)移及治療模式術(shù)后寡轉(zhuǎn)移及治療模式已控肺原發(fā)病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移如腦、骨及肝臟等顱內(nèi)病灶：手術(shù)/SRT vs. WBI單個(gè)顱外病灶：手術(shù)/SRTSonobe M, et al. Ann

3、 Surg Oncol 2014; 21: 2546-54.6Available at . 已控肺原發(fā)病灶區(qū)域復(fù)發(fā)/新發(fā)如手術(shù)斷端、區(qū)域淋巴結(jié)等NSCLC寡區(qū)域復(fù)發(fā)寡區(qū)域復(fù)發(fā)/新發(fā)的模式及治療指南新發(fā)的模式及治療指南7文獻(xiàn)數(shù)據(jù)： 對(duì)于斷端+區(qū)域淋巴結(jié)同時(shí)復(fù)發(fā)/新發(fā)患者的生存期顯著低于斷端或區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)/新發(fā)患者。區(qū)域復(fù)發(fā)/新發(fā)：RT8放療理念及放療技術(shù)的進(jìn)展：放療理念及放療技術(shù)的進(jìn)展：Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press FSRT：4-8Gy/6-20

4、f; SBRT: 3.5-15Gy/6f單次分割劑量及分割次數(shù)不同單次分割劑量及分割次數(shù)不同9NCCN指南推薦治療原則：指南推薦治療原則：針對(duì)寡區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)/新發(fā)治療：NCCN指南規(guī)定如未接受過放療，給予同步放化療；而接受過放療，則僅給予系統(tǒng)化療，此指南未對(duì)復(fù)發(fā)/新發(fā)縱隔淋巴結(jié)的部位、個(gè)數(shù)等進(jìn)行亞組分析，且同時(shí)需要考慮以下因素：1、該指南大部分依據(jù)2000年之前數(shù)據(jù)；2、依據(jù)文獻(xiàn)多采用二維放療；3、化療方案的進(jìn)展；4、放療技術(shù)的發(fā)展；5、治療理念的進(jìn)展 ;6、正常組織不良反應(yīng)的限制。Available at . 10患者臨床參數(shù)：年齡: 47歲性別: 男原發(fā)灶部位:

5、右肺上葉+4區(qū)淋巴結(jié)臨床分期: cT1N2M0 (IIIA)治療措施:放療(66Gy)+化療目前PS評(píng)分: 1新發(fā)淋巴結(jié)新發(fā)部位：5區(qū)新發(fā)與手術(shù)間隔時(shí)間：6個(gè)月6個(gè)月后新發(fā)區(qū)域淋巴結(jié)：IMRT(60Gy/20f)目前對(duì)于術(shù)后/放化療后寡縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)/新發(fā)的放療經(jīng)驗(yàn)缺乏，且因正常組織限量無法達(dá)到根治劑量，尤其對(duì)于再程放療的患者，僅有的報(bào)道局限于個(gè)案報(bào)道。11 綜合NCCN指南的治療現(xiàn)狀、治療理念進(jìn)展、放療技術(shù)進(jìn)展及正常組織不良反應(yīng)的保護(hù)等多方面考慮。 我們嘗試針對(duì)I-IIIB期NSCLC曾接受手術(shù)化療或放化療后寡縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)/新發(fā)（1-2個(gè)）患者，評(píng)價(jià)SRT化療的療效及安全性，為臨床個(gè)體化治

6、療提供依據(jù)。Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press12天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院患者篩選：Meng MB, Wang HH, Zeng XL, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Unpublished data.13患者一般情況 Group A：術(shù)后復(fù)發(fā)/新發(fā)患者，接受SRTGroup B: 放化療后復(fù)發(fā)/新發(fā) 患者，接受再程SRT臨床分期縱隔淋巴結(jié)數(shù)目縱隔淋巴結(jié)類型14患者一般情況復(fù)發(fā)/新發(fā)前接受治療類型15寡復(fù)發(fā)/新發(fā)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶分布Meng MB

7、, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press4區(qū)淋巴結(jié)：10個(gè)7區(qū)淋巴結(jié)：6個(gè)16兩組SRT治療參數(shù)Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press1、Group B的PTV體積大于Group A 2、Group B的處方劑量小于Group A; 3、分割次數(shù)及等劑量線兩組無差別。17Group B（再程放療）患者RT治療參數(shù)Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, W

8、ang P, et al. Oncotarget 2014; In press融合劑量比較高18患者SRT治療靶區(qū)參數(shù)Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press1-3區(qū)淋巴結(jié)4-6區(qū)淋巴結(jié)19患者SRT治療靶區(qū)參數(shù)Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press7、9-10區(qū)淋巴結(jié)20患者舉例患者臨床參數(shù)：患者臨床參數(shù)：年齡年齡: 52歲歲性別性別: 男男原發(fā)灶部位原發(fā)灶部位: 左肺

9、上葉左肺上葉初始治療措施初始治療措施: 手術(shù)手術(shù)+系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù)后病理術(shù)后病理: T2N0M0 (Ib)術(shù)后病理術(shù)后病理: 鱗狀細(xì)胞癌鱗狀細(xì)胞癌目前目前PS評(píng)分評(píng)分: 1淋巴結(jié)新發(fā)部位：淋巴結(jié)新發(fā)部位：4區(qū)區(qū)新發(fā)與手術(shù)間隔時(shí)間：新發(fā)與手術(shù)間隔時(shí)間：13.2月月Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press術(shù)后13.2月4區(qū)淋巴結(jié)新發(fā)CK：48Gy/8fSRT治療后CR維持1年21總生存期（中位隨訪20.9月，隨訪截至2013.7.1）Meng MB, Wang HH, Yu

10、an ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press總患者從SRT至死亡總患者從診斷至死亡兩組從診斷至死亡22總生存期（中位隨訪20.9月，隨訪截至2013.7.1）Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press兩組從SRT至死亡S與SRT間隔時(shí)間縱隔淋巴結(jié)類型：復(fù)發(fā)/新發(fā)23縱隔淋巴結(jié)局控率及癥狀緩解/消失時(shí)間 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)/新發(fā)縱隔淋巴結(jié)局控率：新發(fā)縱隔淋巴結(jié)局控率： 21例患者CR (21/33, 63.6%) 、11 例患者

11、PR (11/33, 33.3%) 和1例患者 SD (1/33, 3.1%)； 所有患者1年及3年局控率分別為100%和85.5%； 更重要的是，對(duì)于復(fù)發(fā)縱隔淋巴結(jié)與新淋巴結(jié)的局控存在顯著差異，尚需要擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究(p = 0.02). 癥狀緩解癥狀緩解/消失時(shí)間：消失時(shí)間： 最常出現(xiàn)的癥狀包括胸痛、咳嗽、聲音嘶啞等； 癥狀緩解/消失中位時(shí)間為6天（范圍3-18天）.Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press24失敗模式 失敗模式：失敗模式： 所有患者均無PTV內(nèi)進(jìn)展； 5例患者

12、(5/33, 15.15%) SRT治療后至隨訪截止無進(jìn)展(均在Group A)； 17例患者(17/33, 51.52%; 5例在Group A 和12例在 Group B) 出現(xiàn)進(jìn)展(中位進(jìn)展時(shí)間為16.9月；范圍2.7-75.5 月). 進(jìn)展的17例患者中，最常見的部位分別為肝臟、肺臟、骨、腦及廣泛轉(zhuǎn)移；僅1例廣泛轉(zhuǎn)移患者存在淋巴結(jié)新發(fā)，且新發(fā)淋巴結(jié)與SRT治療淋巴結(jié)不在同一分區(qū)。Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press25不良反應(yīng) Meng MB, Wang HH, Yuan

13、 ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press2例患者發(fā)生5級(jí)不良反應(yīng)（食管氣管瘺與食管縱隔瘺），均屬于再程放療患者，且淋巴結(jié)均在7區(qū)。26MIM融和及5級(jí)不良反應(yīng)MIM 融和融和IMRT與與SRT IMRT SRT融合IMRT+SRT食管氣管瘺Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press食管氣管瘺食管氣管瘺27結(jié)論?Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In pressX 對(duì)于未接受過放療的縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)/新發(fā)患者，SRT安全有效；對(duì)對(duì)再程放療患者（尤其再程放療患者（尤其7區(qū)），區(qū)），SRT需慎重考慮，尚需進(jìn)一步研究需慎重考慮，尚需進(jìn)一步研究。28學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)Meng MB, Wang HH, Yuan ZY, Zhao LJ, Wang P, et al. Oncotarget 2014; In press未放療放療寡轉(zhuǎn)移灶（1-2個(gè)）3個(gè)轉(zhuǎn)移灶SRT化療放療化療寡轉(zhuǎn)移灶（1-2個(gè)）3個(gè)轉(zhuǎn)移灶SRT化療化療生存獲益生存獲益29發(fā)表文章IF：6.63Acknowledgements放射腫瘤學(xué)袁智勇,