用羧酸的N-?；磻?yīng)

1、氮原子上的酰化氮原子上的?；?N-?；；苽漉０奉惢衔锏闹匾椒?。 胺類被?；囊话慊钚砸?guī)律： 伯胺仲胺，位阻小的胺位阻大的胺，脂肪胺芳香胺。 對于活潑的胺，可以采用弱的?；噭?；對于不活潑的胺，則需用活性高的?；噭?。用羧酸的用羧酸的N-N-?；磻?yīng)酰化反應(yīng)一、羧酸為?；噭┮弧Ⅳ人釣轷；噭?機理：用羧酸的N-酰化是一個可逆過程可逆過程，首先生成銨鹽，然后脫水生成酰胺。 特點：可逆反應(yīng)特點：可逆反應(yīng) 為了加快反應(yīng)促使平衡向生成物的方向移動，則需要加入催化劑，并不斷蒸需要加入催化劑，并不斷蒸出生成的水。出生成的水。RCOOHRNH2RCOOH3NRRCOONHR H2O用羧酸的用羧酸的N

2、-N-酰化反應(yīng)?；磻?yīng)1配料比與操作方法配料比與操作方法 （1）脫水方法 高溫熔融脫水?；ǜ邷厝廴诿撍；?1）適用范圍：穩(wěn)定銨鹽的脫水。 2）教材實例：向冰醋酸中通入氨氣生成乙酸銨，然后逐漸加熱到180220進行脫水，即得乙酰胺。用同樣的方法可制得丙酰胺。用羧酸的用羧酸的N-N-?；磻?yīng)酰化反應(yīng) 反應(yīng)精餾脫水法反應(yīng)精餾脫水法 1）適用范圍：主要用于乙酸與芳胺的N-?；?。 2）教材實例：將乙酸和苯胺加熱至沸騰，用蒸餾法先蒸出含水乙酸，然后減壓蒸出多余的乙酸，即可得N-乙酰苯胺。溶劑共沸脫水法溶劑共沸脫水法 適用范圍：用于甲酸（沸點100.8）與芳胺的N-?；磻?yīng)。 以上方法，大多在較高溫度

3、下進行，因此，不適合熱敏性酸或胺。用羧酸的用羧酸的N-N-?；磻?yīng)酰化反應(yīng)2.催化劑催化劑 對于活性較強的胺類，為了加速反應(yīng)，可加入少量的強酸強酸作催化劑。 對于活性弱的胺類、熱敏性的酸或胺類，可加入縮合劑縮合劑以提高反應(yīng)活性。 1）常用縮合劑：DCC、DIC 2）教材實例：DCC是一個良好的脫水劑，以DCC作脫水劑用羧酸直接?；瑮l件溫和，收率高，在復(fù)雜結(jié)構(gòu)的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有較多的應(yīng)用。用羧酸的用羧酸的N-N-?；磻?yīng)酰化反應(yīng) 實例實例半合成半合成-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 用DCC為縮合劑，合成內(nèi)酰胺小環(huán)，產(chǎn)物（27）是青霉素V的中間體；也可用于側(cè)鏈酸和母核（如6-氨基青霉烷酸，簡稱6-APA或7-氨基頭飽霉烷酸，簡稱7-ACA）反應(yīng)，在母環(huán)的氨基上引入側(cè)鏈，從而得到一系列的-內(nèi)酰胺類抗生素。用羧酸的用羧酸的N-N-酰化反應(yīng)?；磻?yīng)H(27)NHPh3CNHPh3CCHCOOH(67%)DCCNSCH3CH3COOCH2PhNSCH3CH3COOCH2PhO 3）新型縮合劑 多聚磷酸（28）、氰代磷酸二乙酯（29）、苯并三唑基磷酸二乙酯（30）等多種含磷試劑。(30)(29)(28)N