藥理學(xué)課件--內(nèi)分泌系統(tǒng)

1、第三十五章第三十五章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素球狀帶分泌球狀帶分泌 （醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素束狀帶分泌束狀帶分泌 （氫化可的松；可的松等）（氫化可的松；可的松等）性激素性激素網(wǎng)狀帶分泌網(wǎng)狀帶分泌 （雄激素；少量雌激素）（雄激素；少量雌激素）腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺皮質(zhì)激素分類 -甾體類化合物甾體類化合物外外 內(nèi)內(nèi)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)生理激素分泌生理激素分泌的調(diào)節(jié)：的調(diào)節(jié)：）下丘腦垂體）下丘腦垂體腎上腺軸腎上腺軸）晝夜節(jié)律）晝夜節(jié)律腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)甾體母核甾體母核C3酮基酮基C20羰基

2、羰基4.5的雙鍵的雙鍵【構(gòu)效關(guān)系【構(gòu)效關(guān)系】 1) 共同的有共同的有C3的酮基，的酮基，C20的羰基，的羰基，4.5的雙的雙鍵，鍵，C17的羥基；鹽皮質(zhì)素的羥基；鹽皮質(zhì)素C17位上無羥基；位上無羥基； 2) C11上為酮基的屬前體物，經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才上為酮基的屬前體物，經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才具活性；具活性； 3) C1-2為雙鍵時(shí)，抗炎及對(duì)糖代作用強(qiáng)；為雙鍵時(shí)，抗炎及對(duì)糖代作用強(qiáng)； 4) C9引入引入F，C6、 C16引入引入-CH3，抗炎強(qiáng)，抗炎強(qiáng)，H2O，Nacl代謝弱。由此獲得了多種新型代謝弱。由此獲得了多種新型藥物。藥物。分分 類類 1、天然類：、天然類： 氫化可的松氫化可的松 hydrocor

3、tisone 可可 的的 松松 cortison 2、人工合成類、人工合成類糖皮質(zhì)激素的作用與劑量有關(guān)：糖皮質(zhì)激素的作用與劑量有關(guān)： 生理：對(duì)物質(zhì)代謝的影響生理：對(duì)物質(zhì)代謝的影響應(yīng)激：允許作用應(yīng)激：允許作用超生理劑量：藥理作用超生理劑量：藥理作用第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 一、體內(nèi)過程一、體內(nèi)過程80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白結(jié)合與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白結(jié)合 10%與白蛋白結(jié)合與白蛋白結(jié)合 肝代謝肝代謝腎排泄腎排泄 可的松和潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可的松和可的松和潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才能發(fā)揮作用，嚴(yán)重肝病時(shí)只宜用經(jīng)潑尼松龍后才能發(fā)揮作用，嚴(yán)重肝病時(shí)只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后的如氫化可

4、的松或潑尼松龍。轉(zhuǎn)化后的如氫化可的松或潑尼松龍。二、藥理作用（生理劑量）二、藥理作用（生理劑量）對(duì)物質(zhì)代謝的影響對(duì)物質(zhì)代謝的影響四大生理作用：四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保鈉。升糖、解蛋、分脂、保鈉。）糖代謝：）糖代謝： 加速糖原異生加速糖原異生減慢氧化分解減慢氧化分解 降低外周組織對(duì)降低外周組織對(duì)G的攝取和利用的攝取和利用 ）蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解、抑制合成）蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解、抑制合成 ）脂代謝：脂肪重新分布）脂代謝：脂肪重新分布）水、鹽代謝：）水、鹽代謝： 長(zhǎng)期大量用可致水鈉潴留長(zhǎng)期大量用可致水鈉潴留, 降降低鈣的吸收，促進(jìn)排泄導(dǎo)致低鈣。低鈣的吸收，促進(jìn)排泄導(dǎo)致低鈣。血糖血糖負(fù)氮平衡

5、負(fù)氮平衡二、藥理作用（應(yīng)激劑量）二、藥理作用（應(yīng)激劑量）允許作用允許作用糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)， 但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。 如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用； 增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用。增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用。二、藥理作用（超生理劑量）二、藥理作用（超生理劑量）四大抗作用（超生理劑量）：四大抗作用（超生理劑量）：抗炎、抗免疫（抑制免疫）、抗過敏、抗毒抗抗炎、抗免疫（抑制免疫）、抗過敏、抗毒抗休克休克、抗炎作用、抗炎作用 特點(diǎn)：特點(diǎn)： ）非特異性，強(qiáng)大，各種原因

6、所致炎癥反應(yīng)）非特異性，強(qiáng)大，各種原因所致炎癥反應(yīng)均有效。均有效。）早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀）早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。況。 ）后期：抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞增生，）后期：抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞增生，延緩肉芽組織的形成，防止粘連，減少瘢痕組延緩肉芽組織的形成，防止粘連，減少瘢痕組織形成?？椥纬伞?）抑制炎癥體征的同時(shí)，也降低機(jī)體防御功）抑制炎癥體征的同時(shí)，也降低機(jī)體防御功能。能?？寡鬃饔脵C(jī)制：抗炎作用機(jī)制：、免疫抑制作用與抗過敏作用、免疫抑制作用與抗過敏作用）免疫抑制作用機(jī)制免疫抑制作用機(jī)制）抗過敏作用機(jī)制）抗過敏作用機(jī)制抑制抗原抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒

7、釋放抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組組胺、胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等、抗毒抗休克作用、抗毒抗休克作用 機(jī)理：機(jī)理： 1）抑制炎性因子的產(chǎn)生，改善微循環(huán)）抑制炎性因子的產(chǎn)生，改善微循環(huán) 2）穩(wěn)定溶酶體膜，）穩(wěn)定溶酶體膜，心肌抑制因子的形成。心肌抑制因子的形成。 3）擴(kuò)張痙攣收縮的血管，興奮心臟）擴(kuò)張痙攣收縮的血管，興奮心臟 4）機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素，素，內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。二、藥理作用（其他）二、藥理作用（其他）退熱作用退熱作用：抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)，穩(wěn)定：抑制體溫中

8、樞對(duì)致熱原的反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱性致熱原的釋放。溶酶體膜，減少內(nèi)熱性致熱原的釋放。 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)：四多一少：四多一少心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)：兒茶酚、：兒茶酚、AT敏感性敏感性神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)：興奮性：興奮性，致癲癇閾值，誘導(dǎo)發(fā)作致癲癇閾值，誘導(dǎo)發(fā)作二、藥理作用（其他）二、藥理作用（其他）消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)：胃酸、胃蛋白酶分泌，誘發(fā)或加重胃酸、胃蛋白酶分泌，誘發(fā)或加重潰瘍潰瘍 骨骼骨骼：抑制成骨細(xì)胞，：抑制成骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞數(shù)破骨細(xì)胞數(shù)量、且功能量、且功能；Ca2+的吸收，抑制蛋白質(zhì)合的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)分解。成，促進(jìn)分解。生長(zhǎng)發(fā)育生長(zhǎng)發(fā)育：生長(zhǎng)遲緩等：生長(zhǎng)遲緩等三、臨床應(yīng)用三、

9、臨床應(yīng)用、嚴(yán)重急性感染或炎癥、嚴(yán)重急性感染或炎癥、自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏、自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病性疾病 、休克休克 、血液病血液病 、局部應(yīng)用局部應(yīng)用 、替代療法替代療法三、臨床應(yīng)用三、臨床應(yīng)用、嚴(yán)重急性感染或炎癥、嚴(yán)重急性感染或炎癥）嚴(yán)重急性感染）嚴(yán)重急性感染中毒性感染，或同時(shí)伴有休克中毒性感染，或同時(shí)伴有休克原則：先用足量有效的抗菌藥，后用激素。原則：先用足量有效的抗菌藥，后用激素。）防止某些炎癥的后遺癥）防止某些炎癥的后遺癥、自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏、自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病性疾病 ）自身免疫性疾病：只緩解癥狀，采取

10、綜合療）自身免疫性疾?。褐痪徑獍Y狀，采取綜合療法。法。 ）器官移植排斥反應(yīng)）器官移植排斥反應(yīng) ）過敏性疾?。┻^敏性疾病 一般采用抗組胺藥和擬腎上腺一般采用抗組胺藥和擬腎上腺素藥。素藥。 對(duì)危重病例或其他藥物無效時(shí)作為輔助對(duì)危重病例或其他藥物無效時(shí)作為輔助治療。治療。、休克、休克 早、短、大量突擊應(yīng)用早、短、大量突擊應(yīng)用 ）中毒性：足量有效抗菌藥合用；）中毒性：足量有效抗菌藥合用； ） 過敏性：首選過敏性：首選 Ad； ） 低血容量：補(bǔ)液、補(bǔ)血、糾正電解質(zhì)紊低血容量：補(bǔ)液、補(bǔ)血、糾正電解質(zhì)紊亂效果不佳時(shí)；亂效果不佳時(shí)； ） 心源性：針對(duì)病因治療。心源性：針對(duì)病因治療。、血液病、血液病 兒童急淋，

11、對(duì)非淋效果差，兒童急淋，對(duì)非淋效果差， 再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥，過敏性再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥，過敏性紫癜、停藥易復(fù)發(fā)紫癜、停藥易復(fù)發(fā) 、局部應(yīng)用、局部應(yīng)用 接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等 ； 肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射；肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部應(yīng)用眼科、呼吸道也可局部應(yīng)用、替代療法替代療法 垂體功能減退垂體功能減退腎上腺次全術(shù)后等腎上腺次全術(shù)后等腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)功能不全四、不良反應(yīng)四、不良反應(yīng)（一）四個(gè)一：一進(jìn)，一退，一緩，一反。（一）四個(gè)一：一進(jìn)，一退，一緩，一反。1）一進(jìn)：類腎上腺皮

12、質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥。）一進(jìn)：類腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥。2）一退：腎上腺皮質(zhì)萎縮和分泌功能減退。）一退：腎上腺皮質(zhì)萎縮和分泌功能減退。3）一緩：傷口愈合遲緩。）一緩：傷口愈合遲緩。4）一反：停藥反跳現(xiàn)象。）一反：停藥反跳現(xiàn)象。（二）四誘發(fā)：（二）四誘發(fā)： 1）誘發(fā)或加重感染。）誘發(fā)或加重感染。 2）誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓。）誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓。 3）誘發(fā)或加重潰瘍病。）誘發(fā)或加重潰瘍病。 4）誘發(fā)或加重精神病。）誘發(fā)或加重精神病。、長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)、長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng) 消化系統(tǒng)并發(fā)癥消化系統(tǒng)并發(fā)癥誘發(fā)或加重感染：誘發(fā)感染，體內(nèi)潛在病灶誘發(fā)或加重感染：誘發(fā)感染，體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)

13、散，如擴(kuò)散，如TB醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)(Cushings syndrome ) 心血管系并發(fā)癥、糖尿病心血管系并發(fā)癥、糖尿病 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 癲癇或精神病史者禁用或慎用癲癇或精神病史者禁用或慎用 庫欣綜合征患者庫欣綜合征患者111111、停藥反應(yīng)、停藥反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：出現(xiàn)情況：疾病已控制出現(xiàn)情況：疾病已控制減量過快或突然停藥、應(yīng)激減量過快或突然停藥、應(yīng)激原因：長(zhǎng)期使用外源性激素使機(jī)體腎上腺皮質(zhì)萎縮原因：長(zhǎng)期使用外源性激素使機(jī)體腎上腺皮質(zhì)萎縮反跳現(xiàn)象：反跳現(xiàn)象：原因：病情尚

14、未完全控制，停藥使疾病惡化原因：病情尚未完全控制，停藥使疾病惡化禁忌癥：禁忌癥：活動(dòng)性潰瘍、胃腸吻合術(shù)后、角膜潰瘍、活動(dòng)性潰瘍、胃腸吻合術(shù)后、角膜潰瘍、高血壓、糖尿病、孕婦、精神病、癲癇病、高血壓、糖尿病、孕婦、精神病、癲癇病、創(chuàng)傷修復(fù)期、骨折、皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、抗創(chuàng)傷修復(fù)期、骨折、皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、抗菌藥不能控制的感染等。菌藥不能控制的感染等。 四、用法與療程四、用法與療程大量突擊大量突擊 ：急性、重癥、危及生命的疾?。杭毙浴⒅匕Y、危及生命的疾病正量長(zhǎng)期正量長(zhǎng)期 ：慢性疾?。郝约膊⌒×刻娲×刻娲耗I上腺皮質(zhì)功能不全癥：腎上腺皮質(zhì)功能不全癥第三十七章第三十七章 胰島素及其他降血糖藥胰島素及其他

15、降血糖藥 糖尿病糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝內(nèi)分是以高血糖為主要特征的代謝內(nèi)分泌疾病，系因胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足泌疾病，系因胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足所致。糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均呈上所致。糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均呈上升趨勢(shì)，已成為全世界發(fā)病率和死亡率最升趨勢(shì)，已成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的高的5種疾病之一。種疾病之一。 糖尿病有二個(gè)類型糖尿病有二個(gè)類型: 1型型 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) ，細(xì)胞破壞，胰島素細(xì)胞破壞，胰島素分泌絕對(duì)缺乏分泌絕對(duì)缺乏; 2型型(Non-insulin-dependent diabetes m

16、ellitus, NIDDM)，則是由于，則是由于細(xì)胞功能細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏與胰島素抵抗低下，胰島素相對(duì)缺乏與胰島素抵抗(Insulin resistance，INR)。占患者總數(shù)。占患者總數(shù)的的90%以上。以上。糖尿病的治療：綜合治療原則糖尿病的治療：綜合治療原則 、飲食療法、飲食療法、體力鍛煉、體力鍛煉、藥物治療：胰島素藥物治療：胰島素口服降血糖藥口服降血糖藥第一節(jié)第一節(jié) 胰島素胰島素 胰島素為酸性蛋白質(zhì)，胰腺胰島素為酸性蛋白質(zhì)，胰腺細(xì)胞分泌。細(xì)胞分泌。 一、注射用普通胰島素一、注射用普通胰島素(insulin) 多由豬、牛胰腺提得多由豬、牛胰腺提得。其結(jié)構(gòu)有種屬差異，。其結(jié)構(gòu)有

17、種屬差異， 雖不直接妨礙在人體發(fā)揮作用，但可成為抗原，雖不直接妨礙在人體發(fā)揮作用，但可成為抗原， 引起過敏反應(yīng)。引起過敏反應(yīng)。 目前可通過目前可通過重組重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成技術(shù)利用大腸桿菌合成Ins，還可將豬還可將豬Ins鏈第鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸替代位的丙氨酸用蘇氨酸替代而獲得而獲得人人Ins。 1958年年12月底，研究項(xiàng)目正式啟動(dòng)月底，研究項(xiàng)目正式啟動(dòng)后，中國科學(xué)院生物化學(xué)后，中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所與中國科學(xué)院有機(jī)化學(xué)研究所、北京大學(xué)化學(xué)系有機(jī)研究所與中國科學(xué)院有機(jī)化學(xué)研究所、北京大學(xué)化學(xué)系有機(jī)教研室合作。大兵團(tuán)作戰(zhàn)教研室合作。大兵團(tuán)作戰(zhàn) 1965年年9月月17日日，經(jīng)過

18、，經(jīng)過6年多的艱苦工作，年多的艱苦工作，第一次用人工方第一次用人工方法合成了一種具有生物活力的蛋白質(zhì)法合成了一種具有生物活力的蛋白質(zhì)結(jié)晶牛胰島素。結(jié)晶牛胰島素。 1966年年12月月27日，是毛澤東日，是毛澤東73歲生日的第二天，歲生日的第二天，人民日?qǐng)?bào)人民日?qǐng)?bào)發(fā)表了一篇社論，宣布發(fā)表了一篇社論，宣布“我國在世界上第一次人工合成結(jié)晶我國在世界上第一次人工合成結(jié)晶胰島素胰島素”。 瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)化學(xué)組主席、教授蒂塞瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)化學(xué)組主席、教授蒂塞劉斯對(duì)人工合成胰島素給予很高的評(píng)價(jià)：劉斯對(duì)人工合成胰島素給予很高的評(píng)價(jià)：“你們可以從教科你們可以從教科書中知道怎么

19、造原子彈，但是你們絕不可能從教科書中學(xué)會(huì)書中知道怎么造原子彈，但是你們絕不可能從教科書中學(xué)會(huì)人工合成胰島素。人工合成胰島素?！毖韵轮?，言下之意，人工合成胰島素是一項(xiàng)獨(dú)創(chuàng)人工合成胰島素是一項(xiàng)獨(dú)創(chuàng)性的科學(xué)研究成果。性的科學(xué)研究成果。 基于種種原因，基于種種原因，人工合成胰島素被大家認(rèn)為是中國人獲得諾人工合成胰島素被大家認(rèn)為是中國人獲得諾貝爾獎(jiǎng)的最好機(jī)會(huì)之一貝爾獎(jiǎng)的最好機(jī)會(huì)之一。 人工合成胰島素合成胰島素為何無緣諾獎(jiǎng)：人工合成胰島素合成胰島素為何無緣諾獎(jiǎng)：研究方法無創(chuàng)新研究方法無創(chuàng)新（一）、體內(nèi)過程（一）、體內(nèi)過程1、蛋白質(zhì)制劑，口服無效，必、蛋白質(zhì)制劑，口服無效，必須注射給藥須注射給藥,皮下注射

20、吸收快；皮下注射吸收快；前臂外側(cè)、腹壁明顯。前臂外側(cè)、腹壁明顯。2、肝、肝胰島素水解酶或蛋白水解胰島素水解酶或蛋白水解酶破壞，酶破壞， t1/2 10min ，但作，但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)。用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)。嚴(yán)重肝腎嚴(yán)重肝腎功能不良能影響其滅活。功能不良能影響其滅活。（二）、藥理作用（二）、藥理作用對(duì)代謝的影響對(duì)代謝的影響 糖：糖：降血糖（正常、糖尿病人）降血糖（正常、糖尿病人） 血糖去路血糖去路：促糖原合成，加速：促糖原合成，加速glucose細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)； 促氧化和無氧酵解；促氧化和無氧酵解； 血糖來源血糖來源：抑制糖原異生、分解。：抑制糖原異生、分解。脂肪：脂肪：促進(jìn)合成，抑制分解促

21、進(jìn)合成，抑制分解（使（使FFA酮體酮體）；）； 蛋白質(zhì)：蛋白質(zhì)：促進(jìn)合成，抑制分解。促進(jìn)合成，抑制分解。作用機(jī)制：通過激活胰島素受體作用機(jī)制：通過激活胰島素受體, “鑰匙和鎖鑰匙和鎖”的關(guān)系的關(guān)系（三）、臨床應(yīng)用（三）、臨床應(yīng)用u I型糖尿病。型糖尿病。u II型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者。能控制者。 u 糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷。癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷。 u 合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿

22、病。創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。 u 細(xì)胞內(nèi)缺鉀者，細(xì)胞內(nèi)缺鉀者，Ins與葡萄糖同用可促使鉀與葡萄糖同用可促使鉀內(nèi)流。內(nèi)流。（三）、不良反應(yīng)三）、不良反應(yīng)u低血糖癥低血糖癥： 為胰島素過量所致，與高滲性昏迷鑒別。為胰島素過量所致，與高滲性昏迷鑒別。 u過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)： 可用其它種屬動(dòng)物的胰島素代替，可用其它種屬動(dòng)物的胰島素代替， 高純度制劑或人高純度制劑或人Ins更好。更好。u胰島素抵抗胰島素抵抗：可分兩型可分兩型: (1)急性型急性型:并發(fā)感染、并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等所致應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，血中創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等所致應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，血中拮抗拮抗Ins的物質(zhì)增多的物質(zhì)增多 (2)慢性型慢性型

23、: 臨床指每日需用臨床指每日需用Ins2OOu以上，且無并發(fā)癥的糖尿病人。以上，且無并發(fā)癥的糖尿病人。 u脂肪萎縮脂肪萎縮：見于注射部位，女性多于男性。見于注射部位，女性多于男性。二、不同劑型的胰島素注射劑二、不同劑型的胰島素注射劑 u速效胰島素速效胰島素 u中效胰島素中效胰島素 u長(zhǎng)效胰島素長(zhǎng)效胰島素 u單組分胰島素單組分胰島素 【分類【分類】1. 短效短效 普通胰島素普通胰島素 靜脈靜脈 立即作用立即作用 持續(xù)持續(xù)2h 皮下皮下 0.51h 68h2. 中效中效 低精蛋白鋅胰島素低精蛋白鋅胰島素 皮下皮下 24h 1824h 珠蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素 皮下皮下 24h 1218h 3.

24、 長(zhǎng)效長(zhǎng)效 精蛋白鋅胰島素精蛋白鋅胰島素 皮下皮下 36h 2436h4. 單組分單組分insulin，純度，純度99% 事實(shí)上，作為全球首個(gè)獲得批準(zhǔn)的吸入型胰島素，事實(shí)上，作為全球首個(gè)獲得批準(zhǔn)的吸入型胰島素，輝瑞公司輝瑞公司的的Exubera早在早在2006年年5月就已通過月就已通過FDA的批準(zhǔn)。然而，的批準(zhǔn)。然而，由由于存在可致肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，該產(chǎn)品被于存在可致肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，該產(chǎn)品被FDA加了黑框警告，并于加了黑框警告，并于2008年年9月退出了市場(chǎng)月退出了市場(chǎng)。繼。繼Exubera撤市之后，諾和諾德也撤市之后，諾和諾德也于近日宣布終止了其吸入型胰島素的開發(fā)進(jìn)程。于近日宣布終止了其吸入型胰島素的

25、開發(fā)進(jìn)程。 盡管吸入型胰島素盡管吸入型胰島素“敗走麥城敗走麥城”，但并沒有熄滅人們的開，但并沒有熄滅人們的開發(fā)信心。如今，包括發(fā)信心。如今，包括MannKind和和Oramed在內(nèi)的公司仍然在內(nèi)的公司仍然繼續(xù)開發(fā)自己的吸入型胰島素產(chǎn)品。他們希望自己采取新一繼續(xù)開發(fā)自己的吸入型胰島素產(chǎn)品。他們希望自己采取新一代的設(shè)計(jì)方案和創(chuàng)新給藥途徑的產(chǎn)品，能夠扭轉(zhuǎn)全球首個(gè)吸代的設(shè)計(jì)方案和創(chuàng)新給藥途徑的產(chǎn)品，能夠扭轉(zhuǎn)全球首個(gè)吸入型胰島素遭遇入型胰島素遭遇“滑鐵盧滑鐵盧”的不幸局面。的不幸局面。 目前，相關(guān)的研究涉及目前，相關(guān)的研究涉及包腸溶衣制劑、酶抑制劑或保護(hù)劑、包腸溶衣制劑、酶抑制劑或保護(hù)劑、吸收促進(jìn)劑、微

26、球與毫微囊、脂質(zhì)體、微乳等吸收促進(jìn)劑、微球與毫微囊、脂質(zhì)體、微乳等。這些新型制。這些新型制劑的開發(fā)如果能解決口服胰島素制劑在胃腸道的失活性和不劑的開發(fā)如果能解決口服胰島素制劑在胃腸道的失活性和不穩(wěn)定性問題，將會(huì)成為非注射型胰島素研究的重大突破，并穩(wěn)定性問題，將會(huì)成為非注射型胰島素研究的重大突破，并會(huì)產(chǎn)生巨大的商業(yè)價(jià)值。除了口服制劑外，會(huì)產(chǎn)生巨大的商業(yè)價(jià)值。除了口服制劑外，經(jīng)皮、頰黏膜、經(jīng)皮、頰黏膜、鼻腔等給藥途徑鼻腔等給藥途徑也是非注射型胰島素研發(fā)的重點(diǎn)，如今，這也是非注射型胰島素研發(fā)的重點(diǎn)，如今，這些相關(guān)的研究仍在進(jìn)行中。些相關(guān)的研究仍在進(jìn)行中。第二節(jié)第二節(jié) 口服降糖藥口服降糖藥 一、胰島素

27、增敏劑一、胰島素增敏劑二、磺酰脲類二、磺酰脲類 三、雙胍類三、雙胍類四、四、-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑口服藥方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰島素口服藥方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰島素用于輕、中度病人。用于輕、中度病人。一、胰島素增敏劑一、胰島素增敏劑 羅格列酮、吡格列酮羅格列酮、吡格列酮胰島素抵抗：獲得性胰島素抵抗：獲得性遺傳性遺傳性噻唑烷酮類化合物的出現(xiàn)，使人們對(duì)型噻唑烷酮類化合物的出現(xiàn)，使人們對(duì)型糖尿病的治療從單純?cè)黾右葝u素的數(shù)量轉(zhuǎn)移到糖尿病的治療從單純?cè)黾右葝u素的數(shù)量轉(zhuǎn)移到增加對(duì)胰島素的敏感性上來。增加對(duì)胰島素的敏感性上來。【藥理作用藥理作用】 1改善胰島素抵抗、降低高血糖。改善胰島素抵抗、降低高血糖。2改善脂肪代謝紊亂。改善脂肪代謝紊亂。 3對(duì)對(duì)2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用。型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用。4改善胰島改善胰島B細(xì)胞功能。細(xì)胞功能?！九R床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 主要用于治療胰島素抵抗和主要用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病。型糖尿病。 二、磺酰脲類二、磺酰脲類第一代第一代甲苯磺丁脲（甲磺丁脲，甲糖寧，甲苯磺丁脲（甲磺丁脲，甲糖寧，D860）氯磺丙脲氯