AD早期診斷綜合指標(biāo)-張新卿

1、癡呆早期臨床診斷的綜合指標(biāo)MCI的概念及分型o是介于正常老化及癡呆之間的一種狀態(tài)o特點(diǎn)n超過(guò)了正常老化的范圍n沒有達(dá)到癡呆的程度o分型及轉(zhuǎn)歸n記憶減退型：多發(fā)展為ADn多域型：有2個(gè)及以上領(lǐng)域的認(rèn)知功能減退：AD、VaD等n單域非記憶型：執(zhí)行功能障礙：AD、FTD、DLB視空間障礙: DLB語(yǔ)言功能障礙: AD、FTD癡呆早期診斷的意義o國(guó)外n癡呆的年轉(zhuǎn)化率n正常人群：12nMCI人群：1015n藥物治療進(jìn)展n減少A142沉積：分泌酶抑制劑A免疫免疫o 國(guó)內(nèi)n65歲以上MCI 的患病率為 10%n患病率隨年齡而增加nMCI人群癡呆發(fā)生率高, 是正常老年人群的34 倍 nMCI的死亡率高, 是正

2、常老年人群的2倍張明圓，上海診斷o癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)nNINCDS-ADRDAnDSM-III-RnDSM-IVo阿爾茨海默病診斷nDSM-III-RnNINCDS-ADRDAn敏感性81，特異性70o癡呆程度的判斷nCDRnICD10nGDS問(wèn)題oMCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)？nPetersen標(biāo)準(zhǔn)有記憶障礙主訴，最好知情者證實(shí)客觀可見的記憶損害（記憶下降的程度低于年齡匹配的對(duì)照1.5標(biāo)準(zhǔn)差）日常生活能力正?？傮w認(rèn)知功能正常排除癡呆oMCI臨床診斷的可操作指標(biāo)？臨床診斷o病史o客觀檢查n體格及神經(jīng)系統(tǒng)檢查n神經(jīng)心理n影像n血液檢驗(yàn)n腦脊液n電生理記憶力減退的主訴記憶力減退的主訴n65歲以上人群中進(jìn)行的社區(qū)研

3、究中， 25-50報(bào)告有記憶力減退n客觀性記憶力測(cè)驗(yàn)分?jǐn)?shù)低于年齡和受教育程度的標(biāo)準(zhǔn)值超過(guò)15個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，易發(fā)展為癡呆 記憶力減退主訴o癡呆患者出現(xiàn)自知力損害n輕度癡呆，31自知力損害n中度癡呆，52自知力損害o自知力損害n相關(guān):MMSE得分記憶力減退主訴記憶力減退主訴n主觀的記憶力減退主訴可見于正常老年人n自知力損害：部分患者沒有主訴n沒有主訴及可靠的知情者提供信息、而認(rèn)知功能客觀檢查異常的人會(huì)被漏診n年齡、情緒、自知力、受教育程度影響記憶減退主訴客觀檢查oPetersen標(biāo)準(zhǔn)n記憶力減退主訴，最好知情者證實(shí)n客觀檢查認(rèn)知功能減退（通常低于正常老人的1.5 SD)n總體認(rèn)知功能正常n沒有癡呆n日

4、常生活能力正常o客觀指標(biāo)n神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)n影像學(xué)n血液檢驗(yàn)n 腦脊液n電生理客觀指標(biāo)客觀指標(biāo)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試o影響測(cè)試成績(jī)的因素n年齡的影響n文化程度的影響n其它疾病對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響n評(píng)定者的經(jīng)驗(yàn)n合作程度客觀指標(biāo)客觀指標(biāo)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試o簡(jiǎn)易精神狀態(tài)測(cè)查量表（MMSE）n優(yōu)點(diǎn)o容易操作, 多用于癡呆的篩查o與其它量表的相關(guān)性好n缺點(diǎn)o教育程度o語(yǔ)言功能客觀指標(biāo)客觀指標(biāo)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試o畫鐘作業(yè)（CLOX）n執(zhí)行功能n聽理解能力、視覺記憶和圖形的重建能力、動(dòng)作的計(jì)劃性、抽象思維n簡(jiǎn)便，耗時(shí)短，對(duì)環(huán)境要求少n受文化程度影響小客觀指標(biāo)客觀指標(biāo)o邏輯記憶o聽覺詞語(yǔ)學(xué)

5、習(xí)測(cè)驗(yàn)o物體記憶測(cè)驗(yàn)o畫鐘測(cè)驗(yàn)o額葉功能評(píng)定量表量表結(jié)果為參考指標(biāo)，不能做臨床診斷量表結(jié)果為參考指標(biāo)，不能做臨床診斷需要在流行病學(xué)人群中做縱向追蹤驗(yàn)證需要在流行病學(xué)人群中做縱向追蹤驗(yàn)證客觀指標(biāo)客觀指標(biāo)結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像oCTn海馬回溝間距檢測(cè)oMRIn定量測(cè)量n線性測(cè)量：簡(jiǎn)單，容易掌握，準(zhǔn)確性差n體積測(cè)量：較線性測(cè)量準(zhǔn)確，技術(shù)比較復(fù)雜n縱向追蹤：預(yù)示癡呆發(fā)生的可能性 n可在腦萎縮出現(xiàn)前發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，有助于AD早期診斷n王蔭華等對(duì)MCI研究:記憶力、計(jì)算力、視空間功能檢查時(shí)反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)，正確率減低nMCI內(nèi)嗅皮層的活化范圍較小n輕度AD患者在中文文字視覺記憶編碼過(guò)程中, 激活的腦區(qū)

6、明顯少于正常對(duì)照組,且對(duì)記憶內(nèi)容的回憶較差客觀指標(biāo)功能性磁共振（fMRI）客觀指標(biāo)磁共振彌散加權(quán)成像o通過(guò)測(cè)量水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的情況，反映組織細(xì)胞水平的變化o腦組織微觀結(jié)構(gòu)的改變使組織對(duì)水分子擴(kuò)散的限制能力下降，出現(xiàn)病變區(qū)域腦組織的表觀彌散系數(shù)增高o腦梗死的早期敏感，缺血梗死區(qū)為高信號(hào)oMCI 及AD早期：雙側(cè)海馬的ADC 增高，也可出現(xiàn)雙側(cè)顳頂聯(lián)合區(qū)ADC 明顯增高客觀指標(biāo)磁共振彌散張量成像o各向異性分?jǐn)?shù)代表水分子在各向異性組織（ 如腦白質(zhì)）中不同方向上的擴(kuò)散程度，是顯示白質(zhì)纖維束是否損傷的敏感指標(biāo)o可以跟蹤腦白質(zhì)纖維束的變化o對(duì)早期AD診斷價(jià)值?nMCI、輕度AD患者后扣帶回NAA/Cr比值

7、下降nAD早期的腦代謝異常最先表現(xiàn)為mI升高，而且mI升高比NAA降低出現(xiàn)早NAA（N-乙酰天門冬氨酸）：神經(jīng)元標(biāo)記，神經(jīng)元破壞時(shí)濃度下降Cho（膽堿類）：細(xì)胞膜成分之一mI（肌醇類）： 只存在于膠質(zhì)細(xì)胞中，升高提示膠質(zhì)增生Cr（肌酸類）：分布相對(duì)穩(wěn)定，常作為參考指標(biāo)客觀指標(biāo)波譜磁共振成像客觀指標(biāo)單光子發(fā)射斷層掃描nSPECT 腦血流顯像特征與PET 相似nMCI：后扣帶回皮質(zhì)灌注減少n輕度AD：?jiǎn)蝹?cè)頂葉、顳葉或雙側(cè)顳頂葉灌注減低,額葉灌注保留正常n自動(dòng)化測(cè)量技術(shù)定量檢測(cè)：早期AD：敏感性7786，特異性9094客觀指標(biāo)正電子發(fā)射斷層掃描oPET:檢測(cè)靜態(tài)或動(dòng)態(tài)局部腦組織葡萄糖代謝nMCI:后

8、扣帶回代謝降低頂葉代謝降低n早期AD：左頂皮層代謝降低n中后期AD：左頂顳額發(fā)展 客觀指標(biāo)生物學(xué)標(biāo)志oA42nMCI：診斷價(jià)值不確定nAD： 低于正常oTau蛋白nMCI: P- Tau231升高nAD: P Tau升高oA1-42及總Tau蛋白聯(lián)合檢測(cè)n 早期AD：敏感性85%, 特異性87腦脊液客觀指標(biāo)生物學(xué)標(biāo)志oA42淀粉樣蛋白nA42 水平：早期AD短暫的升高，后隨著病情加重下降nA40 水平：無(wú)變化oTau蛋白蛋白nAD:o早期AD:血漿p-tau181無(wú)明顯變化o中后期AD:血漿p-tau181蛋白濃度顯著升高血液檢測(cè)彭丹濤，許賢豪等，2005客觀指標(biāo)生物學(xué)標(biāo)志血液檢測(cè)血液檢測(cè)o淋

9、巴細(xì)胞內(nèi)血紅素氧合酶-1(HO1) o細(xì)胞因子（血清IL-10）o超氧化物歧化酶(SOD)o血清中丙二醛(MDA ) o乙酰膽堿酯酶(AchE)o目的n用于阿爾茨海默病的臨床前檢測(cè)n在無(wú)癥狀的人中對(duì)發(fā)生阿爾茨海默病的預(yù)報(bào)o基因檢測(cè)n21號(hào)染色體：淀粉樣蛋白前體基因（APP）n14號(hào)染色體：早老素1基因（PS-1）n1號(hào)染色體： 早老素2基因（PS-2）n19號(hào)染色體：載脂蛋白E基因（ApoE）n12號(hào)染色體：-2巨球蛋白基因（A2M) 低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因（LRP）客觀指標(biāo)生物學(xué)標(biāo)志基因客觀指標(biāo)神經(jīng)電生理o腦電圖nAD患者典型EEG 表現(xiàn)為：節(jié)律減慢,出現(xiàn)彌漫性和活動(dòng)n早期AD患者EE

10、G一般較正常，可能出現(xiàn):波泛化和波慢波化 o腦電地形圖AD的BEAM變化：功率的增加, 功率的降低, 和功率的改變 o腦誘發(fā)電位n腦干聽覺反應(yīng)腦干聽覺反應(yīng)nMCI：波波幅降低，潛伏期正常nAD：波、的波幅和潛伏期均異常n事件相關(guān)電位（事件相關(guān)電位（P300）nMCI：N2, P3波潛伏期延長(zhǎng)，P3波幅降低nAD：N2, P3波潛伏期延長(zhǎng)，P3波幅降低宋景貴等，2004臨床診斷o是否有輕度認(rèn)知功能障礙或癡呆n 病史：由知情者證實(shí)的認(rèn)知功能減退癥狀，特別是知情者首先發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知功能減退n 認(rèn)知功能測(cè)查n 抑郁癥篩查o確定輕度認(rèn)知功能障礙或癡呆的原因n 體格、精神狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查n CT掃描或MRI

11、檢查n 血液化驗(yàn)臨床診斷o首發(fā)癥狀n記憶障礙：ADn精神行為障礙：FTD、LBDn語(yǔ)言、實(shí)踐能力障礙：AD、CBDn執(zhí)行能力障礙：AD、VAD、FTD、 LBD臨床診斷 AD的非典型早期特征和其他疾病診斷早期特征 診斷考慮突然發(fā)作 血管性癡呆逐漸惡化 血管性癡呆顯著的行為改變 額顳葉癡呆深度淡漠 額顳葉癡呆明顯的失語(yǔ) 額顳葉癡呆、血管性癡呆 進(jìn)行性步態(tài)異常 血管性癡呆意識(shí)水平或認(rèn)知功能顯著波動(dòng) 感染、藥物或其他原因、路易體癡呆、癲癇 幻覺或錯(cuò)覺 感染、藥物或其他原因、路易體癡呆 錐體外系體征或步態(tài) 帕金森綜合癥、血管性癡呆 眼球運(yùn)動(dòng)障礙 進(jìn)行性核上性麻痹 Claudia H. Kawas. N Engl J Med. 臨床診斷常規(guī)檢查項(xiàng)目（一）o體格及神經(jīng)系統(tǒng)檢查n錐體束征：腦血管病n錐體外系體征：帕金森疊加綜合征o神經(jīng)心理測(cè)試n邏輯記憶n聽覺詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)n物體記憶測(cè)驗(yàn)n畫鐘測(cè)驗(yàn)n