第一章鹵化反應(yīng)4

1、三. 不飽和烴和次鹵酸（酯）、N-鹵代酰胺的反應(yīng)l（1）反應(yīng)通式 次鹵酸對烯烴加成生成-鹵醇；次鹵酸酯為鹵化劑生成-鹵醇或其衍生物。按馬氏規(guī)則，鹵素加成在雙鍵取代少的一端。C CR1R2R3R4+ HOXC CR1R2R3R4XOHC CR1R2R3R4+ ROXC CR1R2R3R4XNu三. 不飽和烴和次鹵酸（酯）、N-鹵代酰胺的反應(yīng)l（3） 應(yīng)用特點應(yīng)用特點l（a）次鹵酸本身為氧化劑，很不穩(wěn)定，難以保存。次氯酸和次溴酸常用氯氣或溴在中性或堿性水溶液中反應(yīng)而生成。Cl2/NaOH/H2OClOH三. 不飽和烴和次鹵酸（酯）、N-鹵代酰胺的反應(yīng)l次鹵酸酯作為鹵化劑，其機理與次鹵酸反應(yīng)相同，根

2、據(jù)溶劑的親核基團不同，可制備相應(yīng)的-鹵醇的衍生物。OEtOt-BuOCl/EtOH-55-0OEtOClOEtcis/trans=1二. 不飽和烴和次鹵酸（酯）、N-鹵代酰胺的反應(yīng)l2. N-鹵代酰胺為鹵化劑常用NBA,NCA和NBS,NCS其機理類似于鹵素加成，其中鹵正離子來源于質(zhì)子化的N-鹵代酰胺，而羥基、烷氧基等負(fù)離子來自于反應(yīng)溶劑。R-CNH-XOHR-CNHOHXCCCCXNuCCXNu2. N-鹵代酰胺為鹵化劑 鹵素定位規(guī)則符合馬氏規(guī)則第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l一、醇的鹵置換反應(yīng)l醇羥基的鹵制換反應(yīng)是制備鹵化物的重要方法，大多數(shù)屬于醇羥基被鹵素負(fù)離子親核取代機理醇和鹵化氫醇和

3、鹵化亞砜醇和鹵化磷醇和有機磷醇和其他鹵化劑第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)1.醇和鹵化氫或氫鹵酸的反應(yīng)(1) 反應(yīng)通式（2） 反應(yīng)機理SN1 和SN2l反應(yīng)是可逆反應(yīng)，添加底物濃度或除去水利于提高反應(yīng)效率第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l（3）影響因素l（1）叔醇、芐醇、烯丙醇傾向于SN1機理，其它醇大多數(shù)屬于SN2反應(yīng)。l（2）鹵負(fù)離子親核性順序 HIHBrHClHF第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)（4）應(yīng)用特點 醇的碘置換反應(yīng)：碘化氫具有還原性，不宜直接使用碘化氫為碘化劑，使用KI和磷酸或多聚磷酸第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)醇的溴置換反應(yīng)：及時除去水或加入添加劑醇的溴置換反應(yīng)：活性較大的叔醇、

4、芐醇等可直接加入濃鹽酸或氯化氫氣體，而活性較小的伯醇常用Lucas試劑第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l2.醇和鹵化亞砜l（1）反應(yīng)通式l鹵化亞砜比氫鹵酸活性大，重排副反應(yīng)少第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l適用于對酸敏感的醇的鹵置換OCH2OHSOCl2/Pyr.t., 3-4hOCH2ClC8H17C6H4(OCH2CH2)5OHSOCl2/1%DMF15minC8H17C6H4(OCH2CH2)5Cl100%l向反應(yīng)中加入有機堿，或以DMF或HMPA為溶劑有利于提高反應(yīng)效率第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l3、醇和鹵化磷的反應(yīng)l用三鹵化磷（PCl3,PBr3）、五鹵化磷（PCl5, PBr5)

5、置換醇，比氫鹵酸活性大，重排副反應(yīng)少。l大多數(shù)屬于SN2機理，得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的產(chǎn)物ROH + PX3-HXP O RXR-X第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l應(yīng)用特點l將醇轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的鹵代物PhCH2CH2OHPBr3PhCH2CH2Br Vilsmeier-Haack試劑：五氯化磷和DMF反應(yīng)生成氯代亞胺鹽（Vilsmeier-Haack試劑），可得到高收率、構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的產(chǎn)物Vilsmeier-Haack第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l4、醇和有機磷鹵化物的反應(yīng)(1)反應(yīng)通式l活性大，條件溫和, 得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)產(chǎn)物。p亞磷酸三苯酯鹵化物，(PhO)3PX2、(PhO)3P+RX-p三苯基磷鹵化物：P

6、h3PX2、Ph3P+CX3X-第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l4、醇和有機磷鹵化物的反應(yīng)l(1)常以DMF為溶劑，得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的鹵代烴，或某些在酸性條件下不穩(wěn)定的化合物進行鹵化第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l(2)適用于甾體醇的鹵置換l(3)核苷伯羥基選擇性鹵置換HOI(PhO)3P-CH3IDMF第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)（4）三苯磷和六氯代丙酮（HCA）復(fù)合物，在溫和條件下得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)產(chǎn)物，適用于其它方法易引起重排的烯丙醇第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l二、酚的鹵置換反應(yīng)l酚羥基活性小，不適合使用鹵化氫、鹵化亞砜。一般采用五鹵化磷，或氧鹵化磷，加入吡啶等催化劑有利于反應(yīng)。NCH3OH

7、NCH3ClPCl5或POCl3第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)l三、醚的鹵置換反應(yīng)l（1）醚和鹵化氫或氫鹵酸的反應(yīng)第四節(jié) 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)（2）醚和有機磷鹵化物的反應(yīng)（3）醚和鹵化磷及DMF的反應(yīng)第五節(jié) 羧酸的鹵置換反應(yīng)R-C-OH鹵化劑OR-C-ClOO2NCOOHPCl5O2NCOCl應(yīng)用特點 五氯化磷活性高，常用于具有吸電基的芳酸或芳香多元酸的鹵置換反應(yīng)一 羧羥基的鹵置換反應(yīng)-酰氯的制備第五節(jié) 羧酸的鹵置換反應(yīng)RCOOH + SOCl2RCOCl + SO2 + HCl鹵化亞砜是制備酰氯的常用試劑 三氯化磷活性比五氯化磷活性小，適用于脂肪酸的置換COOHPCl3COCl第五節(jié) 羧酸的鹵置換反應(yīng)l羧酸和草酰氯的反應(yīng)l反應(yīng)條件溫和，適用于對酸敏感的底物2