保健食品良好生產規(guī)范一些要求

1、北京科標紀元管理咨詢中心規(guī)范起源 部分采用了中國藥品生產質量管理規(guī)范(1992年修訂版)關于潔凈廠房方面的內容 在編寫格式和內容方面，參照了世界衛(wèi)生組織(WHO)的藥品生產質量管理規(guī)范。 在一般性建筑設計及衛(wèi)生要求方面，參照GB 148811994食品企業(yè)通用衛(wèi)生規(guī)范。由于該規(guī)范屬于食品生產的范疇，因此，在從業(yè)人員、建筑設施及文件保留方面的要求低于藥品生產質量管理規(guī)范，但高于食品廠通用衛(wèi)生規(guī)范。 本標準制定中充分參考了危害分析關鍵控制點(HACCP)原則，在一些關鍵的環(huán)節(jié)上提出了具體要求。 什么是GMP？ Good Manufacturing Practices的縮寫。的縮寫。 良好生產管理規(guī)

2、范（良好生產管理規(guī)范（ 藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范 ） 為生產優(yōu)良產品而制定的關于人員、廠房設施與設為生產優(yōu)良產品而制定的關于人員、廠房設施與設備、生產管理、備、生產管理、 質量管理以及文件管理等方面的標質量管理以及文件管理等方面的標準規(guī)則。準規(guī)則。 體現出體現出安全性安全性質量質量有效性有效性GMP的發(fā)展歷史 人類社會經歷了幾次較大藥物災難。人類社會經歷了幾次較大藥物災難。 1962年，美國國會修改聯邦藥品化妝品法。年，美國國會修改聯邦藥品化妝品法。 1963年，美國頒布世界上第一個年，美國頒布世界上第一個GMP。 1967年，年，WHO-GMP第一版草案在第二十一屆第一版草案

3、在第二十一屆世界衛(wèi)生大會通過。世界衛(wèi)生大會通過。 1975年，年， 關于國際貿易中藥品質量簽證體制和關于國際貿易中藥品質量簽證體制和WHO-GMP修訂版同時被采納。正式公布修訂版同時被采納。正式公布GMP。實施 GMP的目的 將產品生產過程中的污染、混淆和差錯降至最將產品生產過程中的污染、混淆和差錯降至最低限度。低限度。 GMP的實施賦予產品質量以新的概念，產品不的實施賦予產品質量以新的概念，產品不僅應檢驗合格僅應檢驗合格(1992年版年版) ，其生產全過程也，其生產全過程也必須保證符合必須保證符合GMP的要求的要求(1998年版年版) 。生產過程中非常常見的錯誤生產過程中非常常見的錯誤 交叉

4、污染、污染交叉污染、污染 混淆混淆 人為差錯人為差錯交叉污染：交叉污染：是指通過人流、工器件傳送、物料傳是指通過人流、工器件傳送、物料傳送、空氣流動等途徑，將不同品種產品的成分互送、空氣流動等途徑，將不同品種產品的成分互相干擾、污染。相干擾、污染。污染：污染：是因人、工器件、物料、空氣等不恰當的是因人、工器件、物料、空氣等不恰當的流向，使?jié)崈艏墑e低的區(qū)的污染物傳入潔凈級別流向，使?jié)崈艏墑e低的區(qū)的污染物傳入潔凈級別高的生產區(qū)造成污染。高的生產區(qū)造成污染?；煜夯煜菏侵敢蜍囬g平面布局不當及管理不嚴，造是指因車間平面布局不當及管理不嚴，造成不合格的原料、中間體及半成品誤作合格品繼成不合格的原料、中

5、間體及半成品誤作合格品繼續(xù)加工、包裝出廠，或生產中遺漏任何生產程序續(xù)加工、包裝出廠，或生產中遺漏任何生產程序或控制步鄹。或控制步鄹。GMP十項基本原則1.明確各崗位人員的工作職責。明確各崗位人員的工作職責。2.在廠房、設施和設備的設計、建造過程中，充分考慮生在廠房、設施和設備的設計、建造過程中，充分考慮生產能力、產品質量和員工的身心健康。產能力、產品質量和員工的身心健康。3.對廠房、設施和設備進行適當的維護，以保證始終處于對廠房、設施和設備進行適當的維護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。良好的狀態(tài)。4.將清潔工作作為日常的習慣，防止產品污染。將清潔工作作為日常的習慣，防止產品污染。5.開展驗證工作，

6、證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。GMP十項基本原則6. 起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結果提供準確的起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結果提供準確的行為指導。行為指導。7. 認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。8. 對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合性，符合GMP要求。要求。9. 通過控制與產品有關的各個階段，將質量建立在產品通過控制與產品有關的各個階段，將質量建立在產品生產過程中。生產過程中。10. 定期進行有計劃的自檢。

7、定期進行有計劃的自檢。GMPGMP精神精神是通過：是通過： 選用符合規(guī)定要求的原料（選用符合規(guī)定要求的原料（MATERIALSMATERIALS） 以合乎標準的廠房設備（以合乎標準的廠房設備（MACHINESMACHINES） 由勝任的人員（由勝任的人員（MANMAN） 按照既定的方法（按照既定的方法（METHODSMETHODS） 制造出品質既穩(wěn)定而又安全衛(wèi)生的產品制造出品質既穩(wěn)定而又安全衛(wèi)生的產品的一種質量保證制度（包括的一種質量保證制度（包括4M4M的管理要素）。的管理要素）。GMPGMP的實質的實質 通過必備的硬件保障以及嚴格執(zhí)行規(guī)程，防通過必備的硬件保障以及嚴格執(zhí)行規(guī)程，防止產品在生

8、產全過程中出現產品交叉污染止產品在生產全過程中出現產品交叉污染/污污染染/混淆混淆/人為差錯人為差錯 在產品生產過程中在產品生產過程中“嚴格執(zhí)行嚴格執(zhí)行GMP意味意味著不給任何偶然發(fā)生的事件以機會著不給任何偶然發(fā)生的事件以機會”。實施實施GMPGMP通過以下內容來體現通過以下內容來體現有章可循有章可循照章辦事照章辦事有案可查有案可查GMPGMP包含的主要內容：包含的主要內容：GMP包含的主要內容：包含的主要內容：硬件硬件廠房設施廠房設施設備（生產設備設備（生產設備/檢驗設備）檢驗設備）軟件軟件管理標準管理標準技術標準技術標準操作標準操作標準記錄廠房設施、設備q概述概述q潔凈廠房確認潔凈廠房確認

9、 廠房選址及總平面布置廠房選址及總平面布置 潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房與工藝平面布置 潔凈廠房的設計、建造和內裝修潔凈廠房的設計、建造和內裝修 空調凈化對潔凈廠房的要求空調凈化對潔凈廠房的要求 GMP中與廠房設施有關的內容中與廠房設施有關的內容術語潔凈區(qū)潔凈區(qū) 空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間。它的建造空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間。它的建造和使用應減少空間內誘入、產生及滯留粒子。和使用應減少空間內誘入、產生及滯留粒子?？臻g內其它有關參數如溫度、濕度、壓力等按空間內其它有關參數如溫度、濕度、壓力等按要求進行控制。潔凈區(qū)可以是開放式或封閉式。要求進行控制。潔凈區(qū)可以是開放式或封閉式。 潔凈度潔

10、凈度 以單位體積空氣某粒徑粒子的數量來區(qū)分的潔以單位體積空氣某粒徑粒子的數量來區(qū)分的潔凈程度。凈程度?？諝鉂崈舳燃墑e表塵粒最大允許數塵粒最大允許數/立方米立方米 微生物最大允許數微生物最大允許數- 潔凈度級別潔凈度級別 0.5um 5um 浮游菌浮游菌/立方米立方米 沉降菌沉降菌/皿皿-100級級 3,500 0 5 1-10,000級級 350,000 2,000 100 3-100,000級級 3,500,000 20,000 500 10-300,000級級 10,500,000 60,000 1,000 15其他控制參數 溫度溫度 ： 1826 相對濕度相對濕度 ：4565 如果與生產

11、工藝要求不一致時，以生產工藝要求為準如果與生產工藝要求不一致時，以生產工藝要求為準 換氣次數換氣次數 10,000級：級： 20次次/小時小時 100,000級：級： 15次次/小時小時 300,000級：級： 12次次/小時小時 壓壓 差差 潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕帕 潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))與室外大氣的靜壓差應大于與室外大氣的靜壓差應大于10帕帕 潔凈區(qū)的控制參數應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果記錄存檔。潔凈區(qū)的控制參數應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果記錄存檔。廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈等廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進行合理布局級進

12、行合理布局. .同一廠房間內及相鄰之間的操同一廠房間內及相鄰之間的操作不得相互妨礙作不得相互妨礙. .在滿足生產工藝和噪聲要求的前提下，空氣潔在滿足生產工藝和噪聲要求的前提下，空氣潔凈度等級高的潔凈室或潔凈區(qū)宜靠近空氣調節(jié)凈度等級高的潔凈室或潔凈區(qū)宜靠近空氣調節(jié)機房，空氣潔凈度等級相同的工序和工作室宜機房，空氣潔凈度等級相同的工序和工作室宜集中布置。集中布置。 潔凈級別不同的廠房之間、廠房與通道之間應潔凈級別不同的廠房之間、廠房與通道之間應有緩沖設施。應分別設置與潔凈級別相適應的有緩沖設施。應分別設置與潔凈級別相適應的人員和物料通道人員和物料通道 潔凈廠房基本要求潔凈廠房基本要求 在設計和建設

13、廠房時，應考慮便于清潔在設計和建設廠房時，應考慮便于清潔工作。潔凈室的內表面應平整、光滑、工作。潔凈室的內表面應平整、光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。塵積聚和便于清潔。 生產區(qū)域屋面生產區(qū)域屋面、墻面墻面、地面定期的維護保養(yǎng)地面定期的維護保養(yǎng)潔凈廠房基本要求 進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據生產工藝進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據生產工藝要求劃分潔凈度等級。要求劃分潔凈度等級。 潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))的

14、窗房的窗房,天棚及進入市內的通道、風天棚及進入市內的通道、風口、與墻壁或天棚的連接部位均應密封?？?、與墻壁或天棚的連接部位均應密封。 設備大的維修、維護應在潔凈區(qū)外進行；設備大的維修、維護應在潔凈區(qū)外進行； 設備維護后，應進行清潔、消毒或滅菌；設備維護后，應進行清潔、消毒或滅菌； 工作結束應及時清場工作結束應及時清場 潔凈區(qū)內的各種管道、燈具、風口以及其他公用潔凈區(qū)內的各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮避免出現不易清潔設施，在設計和安裝時應考慮避免出現不易清潔的部位的部位 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對產品生產潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對產品生產產生污染產生污

15、染 設置人員和物料各自進入潔凈區(qū)的、有凈化用室設置人員和物料各自進入潔凈區(qū)的、有凈化用室和設施的通道。對極易造成污染的物料（如部分和設施的通道。對極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產中廢棄物等），必要時可設置專用原輔料、生產中廢棄物等），必要時可設置專用出入口，應有防止交叉污染的措施。出入口，應有防止交叉污染的措施。 人流、物流應遵循潔凈級別由低向高的方人流、物流應遵循潔凈級別由低向高的方向，不同的潔凈級別應有緩沖過渡向，不同的潔凈級別應有緩沖過渡潔凈廠房基本要求 影響生產環(huán)境潔凈度的因素主要是塵粒及細菌污染主要是塵粒及細菌污染 （1 1）大氣中的塵粒：煙、灰塵、花粉、霧；）大氣中的塵粒：煙

16、、灰塵、花粉、霧； 皮膚屑；纖維、植物、紡織品、紙張、木皮膚屑；纖維、植物、紡織品、紙張、木 頭、頭、腐植質。腐植質。 （2 2）污染來源：自然現象、風、火及灰、建）污染來源：自然現象、風、火及灰、建筑材料、地面塵埃、有機物、植物、花粉、腐敗筑材料、地面塵埃、有機物、植物、花粉、腐敗物、孢子、微生物、頭發(fā)、皮膚等。物、孢子、微生物、頭發(fā)、皮膚等。 影響生產環(huán)境潔凈度的因素 （3 3）設備：金屬粒子、氧化物等；）設備：金屬粒子、氧化物等； （4 4）人及工業(yè)活動：燃燒、排氣、煙草、衣）人及工業(yè)活動：燃燒、排氣、煙草、衣 服、鞋、輪胎、土木工程服、鞋、輪胎、土木工程 等。等。 例如：對于一個例如：

17、對于一個200200萬人口的城市，每天：萬人口的城市，每天： 鞋的磨損為鞋的磨損為 1.5 1.5 噸；噸； 輪胎的磨損為輪胎的磨損為 8 8 噸；噸； 抽煙者產生的粉塵為抽煙者產生的粉塵為 8 8 噸。噸。 影響生產環(huán)境潔凈度的因素 （5 5）來自人的塵粒污染：衣服、皮膚、頭）來自人的塵粒污染：衣服、皮膚、頭 發(fā)、嘴巴和鼻發(fā)、嘴巴和鼻 子、化妝品等。子、化妝品等。 （6 6）來自口腔的污染：）來自口腔的污染： 0.50.5m m塵粒塵粒 咳嗽咳嗽 700700，000000塵粒塵粒 噴嚏噴嚏 1 1，400400，000000塵粒塵粒 細菌細菌 噴嚏噴嚏 45004500150150，000

18、000個個 感冒患者噴嚏感冒患者噴嚏 8 8，500500萬個萬個 影響生產環(huán)境潔凈度的因素 （7 7）來自外部空氣的污染：）來自外部空氣的污染： 未經任何處理的外部空氣未經任何處理的外部空氣 5 510108 81 110101010塵粒塵粒0.10.1m/mm/m3 3 （8 8）微生物污染的來源）微生物污染的來源 隨空氣進入、隨物料進入、人員帶隨空氣進入、隨物料進入、人員帶入入 控制污染的原則控制污染的原則 1 1、預防外部污染物的進入；、預防外部污染物的進入； 2 2、連續(xù)消除產生的污染；、連續(xù)消除產生的污染； 3 3、限制污染現象的發(fā)生。、限制污染現象的發(fā)生。人是最大的污染源人是最大

19、的污染源 坐姿、站立不動坐姿、站立不動 ： 100，000 坐姿，頭臂有動作坐姿，頭臂有動作 ： 500，000 坐姿，臂、腿、頭有活動：坐姿，臂、腿、頭有活動： 1，000，000 起立起立 ： 2，500，000 慢走慢走 ： 5，000，000 正常行走正常行走 ： 7，500，000 以每秒以每秒2.5米行走米行走 ： 10，000，000 工作時工作時 ： 15，000，000-30，000，000 單位：每分鐘產生的大于等于單位：每分鐘產生的大于等于0.5微米粒子數量微米粒子數量 潔凈區(qū)基本的要求 1 1、只有潔凈區(qū)工作人員和授權人員方可進、只有潔凈區(qū)工作人員和授權人員方可進 入潔

20、凈室；入潔凈室； 2 2、必須按照要求穿戴工作服、工作帽和工作、必須按照要求穿戴工作服、工作帽和工作 鞋等；鞋等； 3 3、不許化妝、戴首飾；、不許化妝、戴首飾； 4 4、在潔凈室內不要快速走動，避免不必要、在潔凈室內不要快速走動，避免不必要 的移動；的移動； 5 5、所有地面上的物品，均視為已被污染。、所有地面上的物品，均視為已被污染。 在潔凈區(qū)內工作的要求 1 1、接觸物品時，應對手（手套）進行消、接觸物品時，應對手（手套）進行消 毒；毒； 2 2、工作時，不得用手接觸口罩；、工作時，不得用手接觸口罩； 3 3、揉鼻子要去更衣室，并更換手套和口、揉鼻子要去更衣室，并更換手套和口 罩；罩；

21、4 4、不在層流下或工作臺上休息；、不在層流下或工作臺上休息； 在潔凈區(qū)內工作的要求 5 5、休息時，站著，手臂沿身體下垂，不要、休息時，站著，手臂沿身體下垂，不要 兩臂交叉，也不要放在臀部；兩臂交叉，也不要放在臀部； 6 6、休息時，座著，把手放在膝蓋上，不要、休息時，座著，把手放在膝蓋上，不要 交叉雙手或雙腿；交叉雙手或雙腿； 7 7、工作中必要時才講話；、工作中必要時才講話； 8 8、工作時，可使用電話，不可通過氣鎖講、工作時，可使用電話，不可通過氣鎖講 話。話。 (1)人員凈化內容人員凈化內容 雨具存放換鞋脫外衣雨具存放換鞋脫外衣(一更一更)洗手消毒穿潔凈工洗手消毒穿潔凈工衣氣閘等。潔

22、凈度按凈化程序，可低于生產區(qū)級別，衣氣閘等。潔凈度按凈化程序，可低于生產區(qū)級別，由外及里逐次提高至生產區(qū)級別；由外及里逐次提高至生產區(qū)級別； (2)人員凈化用室面積人員凈化用室面積 應合理確定，一般應合理確定，一般24平方米平方米/人；人； (3)人員凈化設施人員凈化設施 -潔凈廠房入口應設凈鞋設施潔凈廠房入口應設凈鞋設施(橙臺柜橙臺柜)； -洗手消毒間應設洗手盆消毒設施和干手設施；洗手消毒間應設洗手盆消毒設施和干手設施； -設氣閘或緩沖室，維持潔凈區(qū)域內空氣正壓；設氣閘或緩沖室，維持潔凈區(qū)域內空氣正壓；人員凈化 潔凈室清潔的概念 1 1、清潔：除去肉眼可見的污染物。、清潔：除去肉眼可見的污染

23、物。 2 2、凈化：除去肉眼看不見的污染物。、凈化：除去肉眼看不見的污染物。 3 3、消毒：在表面清潔后，用于消滅多種微、消毒：在表面清潔后，用于消滅多種微 生物，使其數量減少到可接受的生物，使其數量減少到可接受的 水平。水平。 4 4、滅菌：殺滅所有微生物。、滅菌：殺滅所有微生物。 潔凈室消毒的順序及注意事項 1 1、天花板、天花板墻壁墻壁與墻壁連接的物與墻壁連接的物 體體管道管道臺面臺面設備設備地面。地面。 2 2、從上到下，從里到外。、從上到下，從里到外。 3 3、不要在清潔過的地面上走動。、不要在清潔過的地面上走動。GMP文件所包括的范圍 GMPGMP是藥品生產企業(yè)管理生產和質量的基本

24、準則。是藥品生產企業(yè)管理生產和質量的基本準則。 GMPGMP是質量保證的一部分，用以確保產品生產的一是質量保證的一部分，用以確保產品生產的一致性，生產出符合質量標準的、適用于其使用目的致性，生產出符合質量標準的、適用于其使用目的并達到銷售要求的產品。并達到銷售要求的產品。 GMPGMP的軟件是指在的軟件是指在GMPGMP的基本原則的指導下，企業(yè)中的基本原則的指導下，企業(yè)中所制定的各種管理制度和技術文件系統(tǒng)。所制定的各種管理制度和技術文件系統(tǒng)。 良好的文件是質量保證體系的基本部分，應涉及良好的文件是質量保證體系的基本部分，應涉及GMPGMP的各個方面。的各個方面。保健食品GMP文件范圍 人員人員

25、 設計與設施設計與設施 （廠房與廠房設施（廠房與廠房設施 ） 原料原料 生產過程生產過程 成品貯存與運輸成品貯存與運輸 品質管理品質管理 GMP軟件的分類 GMP所要求的各類文件涉及到所要求的各類文件涉及到GMP的所有方的所有方面，把這些文件進行合理的分類管理能夠使文面，把這些文件進行合理的分類管理能夠使文件的管理變得有條理、系統(tǒng)化。件的管理變得有條理、系統(tǒng)化。 一般分為：一般分為：管理標準（管理規(guī)程、管理制度等）管理標準（管理規(guī)程、管理制度等）技術標準（工藝規(guī)程、質量標準）技術標準（工藝規(guī)程、質量標準）操作標準（崗位操作、儀器設備操作等）操作標準（崗位操作、儀器設備操作等）記錄制訂生產管理文件和質量管理文件的一般要求： 文件的標題應能清楚地說明文件的性質；文件的標題應能清楚地說明文件的性質； 各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期；期； 文件使用的語言應確切、易懂；文件使用的語言應確切、易懂； 需填寫數據時應有足夠的空格；需填寫數據時應有足夠的空格； 文件制訂、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽文件制訂、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名。名。 注意文件的可操作性，避免