國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構建1

1、Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University聯(lián)系電話15309269476 E mail ：國內(nèi)外藥品安全國內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構建警戒制度及管理體系構建西安交通大學西安交通大學 馮變玲馮變玲Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University誤用、差錯等誤用、差錯等藥品不良反應藥品不良反應 質(zhì)量問題質(zhì)量問題不良事件不良事件藥品不良事件藥品不良事件l 不良事件不良事件

2、(AE)(AE)：是指治療期間所發(fā)生的：是指治療期間所發(fā)生的任何任何不利的醫(yī)療事件。不利的醫(yī)療事件。l 藥品不良事件藥品不良事件(ADE)(ADE)：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它它不一定與該藥有因果關系不一定與該藥有因果關系。l 藥品不良反應藥品不良反應(ADR)(ADR)：合格藥品合格藥品在在正常用法用量正常用法用量下出現(xiàn)的與用下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的藥目的無關的或意外的有害反應有害反應。藥品不良反應基本理論藥品不良反應基本理論2Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jia

3、otong University ADR藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品) ADR醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯 ADR藥物濫用(吸毒) ADR超量誤用 正確認識藥品的不良反應正確認識藥品的不良反應3Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityADRADR為藥品屬性為藥品屬性住院病人約住院病人約5%-10%是由是由于藥品不良反應而入院于藥品不良反應而入院住院治療期間住院治療期間10%-20%的的病人發(fā)生藥品不良反應病人發(fā)生藥品不良反應據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：藥物不良反應引起的死亡藥物不良反應引起的死亡

4、率為率為0.24-2.9。4Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 一項一項metameta分析表明分析表明: : 在美國，即使合理使用在美國，即使合理使用治療藥物，每年仍有治療藥物，每年仍有200200萬萬以上的住院病人以上的住院病人( (占總住占總住院病人的院病人的6.7%6.7%) )出現(xiàn)嚴重不良反應，其中死亡人數(shù)出現(xiàn)嚴重不良反應，其中死亡人數(shù)約為約為1010萬萬( (占總住院病人的占總住院病人的0.32%0.32%) )。 ADR ADR與代謝酶基因多態(tài)性有關聯(lián)與代謝酶基因多態(tài)性有

5、關聯(lián)(JAMA, 1998, (JAMA, 1998, 279(15): 1200) 279(15): 1200) 。ADRADR與代謝酶基因多態(tài)性與代謝酶基因多態(tài)性5Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University按藥理作用的關系:可分為A型、B型、 C型；按嚴重程度：可分為輕、中、重度三級；按發(fā)生機制：可分為A(Augmemed)、B(Bugs) C(Chemical)、D(Delivery) E(Exit)、F(Familial) G(Genetoxicity) H(Hypersensitiv

6、ity) U(Unclassified)藥品不良反應的分類藥品不良反應的分類6Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityA型(量變型異常): 是由藥物的藥理作用增強所致，其特點是可以預測，是由藥物的藥理作用增強所致，其特點是可以預測，通常與劑量有關，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)通常與劑量有關，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。

7、通常包括副作用、毒性作用、后遺生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應、繼發(fā)反應等效應、繼發(fā)反應等特點：特點：1 1、常見（大于、常見（大于1%1%）2 2、劑量相關、劑量相關3 3、時間關系較明確、時間關系較明確4 4、可重復性、可重復性5 5、在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)、在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)感冒藥感冒藥- -嗜睡嗜睡 阿司匹林阿司匹林- - 胃腸道反應胃腸道反應藥品不良反應的分類藥品不良反應的分類8Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University注射用青霉素鈉注射用青霉素鈉 - -過敏性休克過敏

8、性休克藥品不良反應的分類藥品不良反應的分類B型（質(zhì)變型異常）：v是與正常藥理作用完全無關的一種異常反應，一般很難以預測，常規(guī)毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。特異性遺傳素質(zhì)反應、藥物過敏反應等。 v特點：1.罕見(1%)2.非預期的3.較嚴重4.時間關系明確9Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University己烯雌酚己烯雌酚- -陰道腺癌陰道腺癌藥品不良反應的分類藥品不良反應的分類 C型：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關系，難以預測。其發(fā)病機理：有些與致癌、致畸以及長期用藥后

9、心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關，有些機理不清，尚在探討之中。特點： 1.背景發(fā)生率高 2.非特異性（指藥物） 3.沒有明確的時間關系 4.潛伏期較長 5.不可重現(xiàn) 6.機制不清10Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University國外藥品不良反應危害事件國外藥品不良反應危害事件沙利度胺沙利度胺( (反應停反應停) )事件事件：藥物治療史上最悲慘的藥源：藥物治療史上最悲慘的藥源 性事件性事件 11 歐洲等歐洲等18個國家的反應停致使個國家的反應停致使1萬多名海豹肢畸形的兒童出生萬多名海豹肢畸形的兒童出生

10、Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University近年來我國發(fā)生的藥品不良事件近年來我國發(fā)生的藥品不良事件藥物性耳聾 90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%60%，約100萬人，并每年以24萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖苷類(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%80%。 “千手觀音千手觀音”2121位演員中位演員中1818人因藥致聾人因藥致聾Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaot

11、ong University 開展開展ADR監(jiān)測的益處監(jiān)測的益處Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University藥物警戒工作背景藥物警戒工作背景Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University藥物警戒的概念 1974 1974年，法國科學家提出藥物警戒這一概念，通

12、過這個概年，法國科學家提出藥物警戒這一概念，通過這個概念賦予藥品安全以新的內(nèi)涵。警戒可以解釋為念賦予藥品安全以新的內(nèi)涵。警戒可以解釋為“監(jiān)視監(jiān)視”、“守守衛(wèi)衛(wèi)”，藥物警戒則可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時刻準備應付可能，藥物警戒則可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時刻準備應付可能來自藥物的危害。來自藥物的危害。 2002 2002年，世界衛(wèi)生組織進一步完善了有關藥物警戒的定義：年，世界衛(wèi)生組織進一步完善了有關藥物警戒的定義：藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預防藥品不良反應或任何其他藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預防藥品不良反應或任何其他與藥品相關問題的科學與活動。它不僅與藥物治療學、臨床或與藥品相關問題的科學與活動。它

13、不僅與藥物治療學、臨床或臨床前藥理學、免疫學、毒理學、流行病學等學科相關，而且臨床前藥理學、免疫學、毒理學、流行病學等學科相關，而且還與社會學相關。還與社會學相關。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 19681968年國際藥物監(jiān)測年國際藥物監(jiān)測合作計劃啟動，世界上合作計劃啟動，世界上越來越多的國家建立了越來越多的國家建立了國家藥物警戒中心，并國

14、家藥物警戒中心，并加入到此合作計劃中。加入到此合作計劃中。 我國于我國于19981998年年3 3月正月正式加入式加入WHOWHO國際藥品監(jiān)國際藥品監(jiān)測合作計劃，成為第測合作計劃，成為第6868個成員國。個成員國。 各個國家的藥物警戒各個國家的藥物警戒中心把國內(nèi)收集到的藥中心把國內(nèi)收集到的藥品不良反應報告提交到品不良反應報告提交到世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫，世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫，VigibaseVigibase數(shù)據(jù)庫，由烏數(shù)據(jù)庫，由烏普薩拉監(jiān)測中心普薩拉監(jiān)測中心UMCUMC對對這些報告進行分析和評這些報告進行分析和評估，然后把藥品不良反估，然后把藥品不良反應信號反饋給各國藥物應信號反饋給各國藥物警戒中心

15、。警戒中心。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 從從19681968年到年到8080年代中期，參加該計劃的國家比較少，年代中期，參加該計劃的國家比較少，WHOWHO的藥品不良反應的藥品不良反應數(shù)據(jù)庫報告增長緩慢，但是從數(shù)據(jù)庫報告增長緩慢，但是從8080年代后期，特別是年代后期，特別是9090年代，隨著越來越多的國年代，隨著越來越多的國家開始關注

16、藥品安全，并加入該監(jiān)測計劃，報告數(shù)急劇增長。家開始關注藥品安全，并加入該監(jiān)測計劃，報告數(shù)急劇增長。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University病例報告增長情況病例報告增長情況我國藥品不良反應報告現(xiàn)狀我國藥品不良反應報告現(xiàn)狀21 至至20142014年，全國藥年，全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡累品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡累計收到計收到藥品不良反應藥品不良反應/ /事件報告表事件報告表近近790790萬份萬份Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian

17、Jiaotong University國家局發(fā)布國家局發(fā)布20142014年藥品不良反應監(jiān)測年度報告年藥品不良反應監(jiān)測年度報告 國家藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到藥品不良反應國家藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到藥品不良反應/ /事件事件報告報告132.8萬萬余份。余份。 其中，新的和嚴重的藥品不良反應其中，新的和嚴重的藥品不良反應/ /事件報告事件報告34.1萬萬份份，占同期報告總數(shù)的，占同期報告總數(shù)的25.7 。 醫(yī)療機構依然是藥品不良反應報告的主體，占報告的醫(yī)療機構依然是藥品不良反應報告的主體，占報告的82.2%、藥品經(jīng)營企業(yè)的報告占藥品經(jīng)營企業(yè)的報告占16.0%、藥品生產(chǎn)企業(yè)的報藥品生產(chǎn)企業(yè)的報告

18、占告占1.4 %、個人及其他來源的報告占個人及其他來源的報告占0.4%。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 藥品不良反應報告按照藥品類別統(tǒng)計藥品不良反應報告按照藥品類別統(tǒng)計 化學藥占化學藥占81.2% %、中藥占、中藥占17.3% %、生物制品占、生物制品占1.5% %?？垢腥舅巿蟾鏀?shù)?？垢腥舅巿蟾鏀?shù)量仍居首位，占化學藥的量仍居首位，占化學藥的46.2%,%,較較20132013年降低了年降低了1.4個百分點，報告比個百分點，報告比例已連續(xù)例已連續(xù)5 5年呈下降趨勢。心血管系統(tǒng)用藥占

19、化學藥的年呈下降趨勢。心血管系統(tǒng)用藥占化學藥的10.2%，較較20132013年上升了年上升了0.2個個百分點，且連續(xù)百分點，且連續(xù)5 5年呈上升趨勢。年呈上升趨勢。藥品不良反應報告按照藥品劑型統(tǒng)計藥品不良反應報告按照藥品劑型統(tǒng)計 注射劑占注射劑占60.9 % %，口服制劑占，口服制劑占35.2 % %，其他制劑占，其他制劑占3.9 3.9 % %。注射劑的。注射劑的比例再次出現(xiàn)上升，與比例再次出現(xiàn)上升，與20132013年相比升高了年相比升高了2.2個個百分點，口服制劑比例百分點，口服制劑比例降低降低2.1個個百分點。百分點。Xian Jiaotong UniversityXian Jiao

20、tong UniversityXian Jiaotong University抗感染藥監(jiān)測情況抗感染藥監(jiān)測情況 20142014年抗感染藥物嚴重不良反應年抗感染藥物嚴重不良反應/ /事件報告中，抗生素病例報告占事件報告中，抗生素病例報告占66.0%66.0%，合成抗菌藥病例報告占，合成抗菌藥病例報告占14.7%14.7%，與，與20132013年抗感染藥物報告的構成年抗感染藥物報告的構成情況無明顯差異。情況無明顯差異。 2014 2014年抗感染藥物嚴重報告中排名前年抗感染藥物嚴重報告中排名前五位五位的類別是：的類別是： 頭孢菌素類（頭孢菌素類（33.8%33.8%）、青霉素類（）、青霉素類（

21、11.6%11.6%）、喹諾酮類（）、喹諾酮類（11.4%11.4%）、）、 抗結(jié)核病藥（抗結(jié)核病藥（9.9%9.9%）、）、-內(nèi)酰胺酶抑制藥（內(nèi)酰胺酶抑制藥（6.9%6.9%），與），與20132013年一致。年一致。 嚴重報告數(shù)量排名前嚴重報告數(shù)量排名前十位十位的品種為：的品種為： 左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素G G、頭孢呋辛、頭孢呋辛、 頭孢噻肟、頭孢噻肟、 阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平。阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong Un

22、iversityXian Jiaotong University中藥注射劑監(jiān)測情況中藥注射劑監(jiān)測情況 2014 2014年全國共收到中藥注射劑報告年全國共收到中藥注射劑報告12.712.7萬萬例次，其中嚴例次，其中嚴重報告占重報告占6.7%6.7%。與。與20132013年相比，報告數(shù)量增長年相比，報告數(shù)量增長5.3%5.3%，高于總，高于總體報告增長率；嚴重報告數(shù)量增長體報告增長率；嚴重報告數(shù)量增長26.0%26.0%，與總體嚴重報告增，與總體嚴重報告增長情況基本一致。長情況基本一致。 2014 2014年中藥注射劑嚴重年中藥注射劑嚴重ADR/ADR/事件報告前事件報告前十位十位藥品為：藥品

23、為： 清開靈注射劑清開靈注射劑，參麥注射劑參麥注射劑， 雙黃連注射劑雙黃連注射劑， 舒血寧注射劑舒血寧注射劑 血栓通注射劑血栓通注射劑，丹參注射劑丹參注射劑， 香丹注射劑香丹注射劑， 生脈注射劑生脈注射劑 痰熱清注射劑痰熱清注射劑，血塞通注射劑血塞通注射劑 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University基本藥物監(jiān)測情況基本藥物監(jiān)測情況 共收到國家基本藥物的不良反應共收到國家基本藥物的不良反應/ /事件報告事件報告52.052.0萬例，其中嚴重報萬例，其中嚴重報告告2.92.9萬萬例，占例，占5.6

24、5.6% %。 化學藥品和生物制品排名前化學藥品和生物制品排名前五位五位的均為抗微生物藥，分別是的均為抗微生物藥，分別是: : 左氧氟沙星左氧氟沙星 頭孢曲松頭孢曲松 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢他啶頭孢他啶 青霉素青霉素 中成藥注射劑排名前中成藥注射劑排名前五位五位的品種分別是：的品種分別是： 清開靈注射液清開靈注射液 參麥注射液參麥注射液 血塞通注射液血塞通注射液 血栓通注射劑血栓通注射劑 丹參注射液；丹參注射液； 中成藥口服制劑排名前中成藥口服制劑排名前五位五位的品種分別是：的品種分別是： 雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復方丹參片（顆雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎

25、康片、復方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片） Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 我國現(xiàn)行的藥品不良反應監(jiān)測法律體系我國現(xiàn)行的藥品不良反應監(jiān)測法律體系 法律法律法規(guī)法規(guī)規(guī)章規(guī)章包括包括三個層次三個層次Xian Jiaotong UniversityX

26、ian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University1. 法律層次 1984 1984年，我國第一部年，我國第一部中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法第第4848條規(guī)定條規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療單位，藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療單位，應當經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品的質(zhì)量、應當經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品的質(zhì)量、療效和療效和不良反應不良反應。醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)藥品中毒事故，必須及時。醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)藥品中毒事故，必須及時向當?shù)匦l(wèi)生行政部門報告。向當?shù)匦l(wèi)生行政部門報告?！?” Xian Jiaotong Unive

27、rsityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University1. 法律層次 20012001年年藥品管理法藥品管理法第第7171條規(guī)定，我國實行條規(guī)定，我國實行藥品藥品不良反應報告制度不良反應報告制度，并且明確和細化了藥品生產(chǎn)企業(yè)、，并且明確和細化了藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)以及使用單位在經(jīng)營企業(yè)以及使用單位在不良反應報告中的責任和義務不良反應報告中的責任和義務，規(guī)定了監(jiān)督管理部門，規(guī)定了監(jiān)督管理部門處理藥品不良反應事件時的職責處理藥品不良反應事件時的職責和權限和權限。 第第3838條規(guī)定及第條規(guī)定及第4242條規(guī)定，禁止進口療效不確定、條規(guī)定，禁止進

28、口療效不確定、不不良反應大良反應大或者其他危害人體健康的藥品，對于已經(jīng)批準或者其他危害人體健康的藥品，對于已經(jīng)批準生產(chǎn)或進口的藥品應撤銷批準文號或進口藥品注冊證書生產(chǎn)或進口的藥品應撤銷批準文號或進口藥品注冊證書。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的嚴重發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的嚴重不良反應必須及時向當?shù)厥〔涣挤磻仨毤皶r向當?shù)厥〖壦幈O(jiān)部門和衛(wèi)生部門報告級藥監(jiān)部門和衛(wèi)生部門報告對已確認的嚴重對已確認的嚴重ADRADR，國，國家或省級藥監(jiān)部門可采家或省級藥監(jiān)部門可采取停止生產(chǎn)、銷售、使取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并用的緊急控制措施，并在在5 5日內(nèi)組織鑒定，結(jié)論日內(nèi)組織鑒定，結(jié)論作出之日起作出之日起1515日

29、內(nèi)依法日內(nèi)依法進行行政處理進行行政處理Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University2. 法規(guī)層次 藥品管理法實施條例藥品管理法實施條例是對是對藥品管理法藥品管理法原則性原則性規(guī)定的細化。規(guī)定的細化。 其中第其中第4141條針對上市藥品再評價的不同結(jié)果明確了相條針對上市藥品再評價的不同結(jié)果明確了相應的處理措施。應的處理措施。（國務院藥監(jiān)部門對已批準生產(chǎn)、銷售的藥品進行再評價，（國務院藥監(jiān)部門對已批準生產(chǎn)、銷售的藥品進行再評價，根據(jù)藥品再評價結(jié)果，可采取責令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施

30、；根據(jù)藥品再評價結(jié)果，可采取責令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對不良反應大或其他原因危害人體健康的藥品應撤銷該藥品批準證明文件）對不良反應大或其他原因危害人體健康的藥品應撤銷該藥品批準證明文件）Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University3. 規(guī)章層次 在藥品的研制、生產(chǎn)、流通及使用等各個環(huán)節(jié)，國家在藥品的研制、生產(chǎn)、流通及使用等各個環(huán)節(jié)，國家藥品監(jiān)督管理部門針對不良反應監(jiān)測制定了相應的規(guī)章制藥品監(jiān)督管理部門針對不良反應監(jiān)測制定了相應的規(guī)章制度。度。（1 1）藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)

31、范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范中分別要求研究者、中分別要求研究者、申辦者、監(jiān)查員在臨床試驗過程中對申辦者、監(jiān)查員在臨床試驗過程中對嚴重不良事件嚴重不良事件進行記進行記錄、研究和報告錄、研究和報告, ,在總結(jié)報告中應有臨床在總結(jié)報告中應有臨床不良事件不良事件的統(tǒng)計分的統(tǒng)計分析析, ,對對嚴重不良事件嚴重不良事件應詳細描述。應詳細描述。（2 2）藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法4343條、條、4444條、條、6767條、條、6868條分別條分別對申請人及生產(chǎn)企業(yè)對藥品在臨床試驗階段、新藥監(jiān)測階對申請人及生產(chǎn)企業(yè)對藥品在臨床試驗階段、新藥監(jiān)測階段、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用階段出現(xiàn)段、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用階段出現(xiàn)不良

32、反應不良反應時應采取的措施時應采取的措施進行了規(guī)定。并進行了規(guī)定。并加大了對于不良反應大、嚴重危害公眾健加大了對于不良反應大、嚴重危害公眾健康藥品的處罰措施康藥品的處罰措施。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University（3 3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第第2525條規(guī)定，質(zhì)量受權人條規(guī)定，質(zhì)量受權人的主要職責包括參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部的主要職責包括參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證及質(zhì)量審計、驗證及藥品不良反應報告藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管、

33、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；第理活動；第269269條、條、270270條規(guī)定，應當條規(guī)定，應當建立藥品不良反應報建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度告和監(jiān)測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管，設立專門機構并配備專職人員負責管理；應當主動理；應當主動收集藥品不良反應收集藥品不良反應，并作詳細記錄、評價、，并作詳細記錄、評價、調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險。調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University（4 4）藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)

34、量管理規(guī)范規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)、零規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)、零售連鎖企業(yè)及零售藥店的售連鎖企業(yè)及零售藥店的不良反應監(jiān)測職責不良反應監(jiān)測職責。（5 5）藥品說明書和標簽管理規(guī)定藥品說明書和標簽管理規(guī)定第第1414條，藥品說明書條，藥品說明書應充分包含應充分包含藥品不良反應信息藥品不良反應信息，詳細注明藥品不良反應。，詳細注明藥品不良反應。生產(chǎn)企業(yè)未將不良反應在說明書中充分說明的，由此引起生產(chǎn)企業(yè)未將不良反應在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔。的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiao

35、tong University（6 6）藥品召回管理辦法藥品召回管理辦法第第1212條，藥品安全隱患調(diào)查的條，藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容包括已發(fā)生內(nèi)容包括已發(fā)生藥品不良事件藥品不良事件的種類、范圍及原因。第的種類、范圍及原因。第3535條，企業(yè)未建立條，企業(yè)未建立藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的應予以警告并責的應予以警告并責令限期整改；逾期未改的將處以罰款。令限期整改；逾期未改的將處以罰款。（7 7）醫(yī)療機構藥事管理暫行規(guī)定醫(yī)療機構藥事管理暫行規(guī)定第第1717、1818條規(guī)定，臨條規(guī)定，臨床藥師要協(xié)助臨床醫(yī)師做好新藥上市后臨床觀察，收集、床藥師要協(xié)助臨床醫(yī)師做好新藥上市后臨床觀察，收集、

36、整理、分析、反饋藥物安全信息；醫(yī)務人員如發(fā)現(xiàn)可能與整理、分析、反饋藥物安全信息；醫(yī)務人員如發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的用藥有關的嚴重不良反應嚴重不良反應, ,在做好觀察與記錄的同時在做好觀察與記錄的同時, ,應及應及時報告本機構藥學部門和醫(yī)療管理部門時報告本機構藥學部門和醫(yī)療管理部門, ,并按規(guī)定上報藥品并按規(guī)定上報藥品監(jiān)督部門和衛(wèi)生行政部門。監(jiān)督部門和衛(wèi)生行政部門。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University（8 8）藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法規(guī)范了我國規(guī)范了我國藥品

37、不良反應的報告制度藥品不良反應的報告制度，進一步明確了生產(chǎn)企業(yè)自查，進一步明確了生產(chǎn)企業(yè)自查、自報藥品不良反應的責任，同時進一步完善藥品不良、自報藥品不良反應的責任，同時進一步完善藥品不良反應監(jiān)測機構和監(jiān)測水平，是全面實施藥品不良反應監(jiān)反應監(jiān)測機構和監(jiān)測水平，是全面實施藥品不良反應監(jiān)測的專門性規(guī)章。測的專門性規(guī)章。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 國家藥品安全“十二五”規(guī)劃（四）提升藥品安全監(jiān)測預警水平（四）提升藥品安全監(jiān)測預警水平 加強基層藥品不良反應監(jiān)測，健全重點監(jiān)測與日常監(jiān)加強

38、基層藥品不良反應監(jiān)測，健全重點監(jiān)測與日常監(jiān)測相結(jié)合的監(jiān)測機制，強化對藥品不良反應和醫(yī)療器械不測相結(jié)合的監(jiān)測機制，強化對藥品不良反應和醫(yī)療器械不良事件的評價與預警。良事件的評價與預警。 完善藥品安全新聞發(fā)布制度，及時發(fā)布藥品安全預警完善藥品安全新聞發(fā)布制度，及時發(fā)布藥品安全預警信息。信息。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建建 議議在法律層面在法律層面 建議在藥品管理法中增加藥物警戒制度，以法律建議在藥品管理法中增加藥物警戒制度，以法律的形式規(guī)定我國實行藥物警戒制度，以此明確藥物警戒

39、的的形式規(guī)定我國實行藥物警戒制度，以此明確藥物警戒的法律地位與強制性。法律地位與強制性。 在辦法中擴展在辦法中擴展ADR監(jiān)測的范圍，即將不合理用藥監(jiān)測的范圍，即將不合理用藥、藥物相互作用、藥品質(zhì)量問題等藥品相關的安全性問題、藥物相互作用、藥品質(zhì)量問題等藥品相關的安全性問題納入到監(jiān)測范圍中，并對不按規(guī)定納入到監(jiān)測范圍中，并對不按規(guī)定進進行行ADR監(jiān)測的主體加監(jiān)測的主體加大懲罰力度，進一步明確醫(yī)務工作人員的大懲罰力度，進一步明確醫(yī)務工作人員的ADR報告職責，報告職責，提高其對提高其對ADR報告工作的認識，將此項工作納入工作考核報告工作的認識，將此項工作納入工作考核制度內(nèi)，以提高其工作的積極性。制度

40、內(nèi)，以提高其工作的積極性。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建立藥品上市后安全性監(jiān)測的法律法規(guī)建立藥品上市后安全性監(jiān)測的法律法規(guī)，如制定藥如制定藥品上市后安全性監(jiān)測管理辦法類似的品上市后安全性監(jiān)測管理辦法類似的規(guī)范性文件規(guī)范性文件，規(guī)定，規(guī)定藥品上市后安全性監(jiān)測的性質(zhì)、目的，各個主體的主要職藥品上市后安全性監(jiān)測的性質(zhì)、目的，各個主體的主要職責，安全性監(jiān)測的形式、內(nèi)容、法律責任等，為藥品上市責，安全性監(jiān)測的形式、內(nèi)容、法律責任等，為藥品上市后安全性監(jiān)測與再評價工作提供法律依據(jù)，保證監(jiān)測

41、部門后安全性監(jiān)測與再評價工作提供法律依據(jù)，保證監(jiān)測部門有法可依。有法可依。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建立建立ADR救濟制度。建立保護救濟制度。建立保護ADR受害者的相關法律受害者的相關法律法規(guī)，從法律層面上讓受法規(guī)，從法律層面上讓受ADR侵害的患者得到救助，同時侵害的患者得到救助，同時確保相關的執(zhí)法部門有法可依?？梢越⒄葷哪Ｊ酱_保相關的執(zhí)法部門有法可依。可以建立政府救濟的模式，以企業(yè)出資籌集公益基金為主，以企業(yè)出資籌集公益基金為主，商業(yè)保險為輔完成對于商業(yè)保險為輔完成

42、對于受害者的救濟。受害者的救濟。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University報告主體（報告主體（醫(yī)療機構醫(yī)療機構） 現(xiàn)階段我國大多數(shù)的三級醫(yī)院設有較為完善的不良現(xiàn)階段我國大多數(shù)的三級醫(yī)院設有較為完善的不良反應監(jiān)測機構，能夠?qū)Χ鄶?shù)的用藥群體有較為直觀的追反應監(jiān)測機構，能夠?qū)Χ鄶?shù)的用藥群體有較為直觀的追蹤或記錄，因此它是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測蹤或記錄，因此它是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測ADR的主要場所，進而的主要場所，進而能夠及時將能夠及時將ADR情況進行有效報告。雖然我國目前情況進行有效報告。雖然我國目前ADR報告大部分（

43、報告大部分（82.2%）來源于醫(yī)療機構，但是還是）來源于醫(yī)療機構，但是還是存在著漏報、瞞報的現(xiàn)象存在著漏報、瞞報的現(xiàn)象Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建建 議議 應當明確醫(yī)療機構監(jiān)測機構的工作職責，加強對醫(yī)務工作人員的教應當明確醫(yī)療機構監(jiān)測機構的工作職責，加強對醫(yī)務工作人員的教育與培訓；育與培訓； 醫(yī)療機構的醫(yī)療機構的ADR監(jiān)測機構應統(tǒng)一其隸屬部門，并配備有相關專業(yè)的監(jiān)測機構應統(tǒng)一其隸屬部門，并配備有相關專業(yè)的工作人員，履行相應的監(jiān)測或報告職責，醫(yī)師、藥師和護士應當相互配工作人員，

44、履行相應的監(jiān)測或報告職責，醫(yī)師、藥師和護士應當相互配合協(xié)助完成合協(xié)助完成ADR報告工作；報告工作； 醫(yī)療機構的監(jiān)測機構需要有相應的部門制度來確保監(jiān)測工作的有效醫(yī)療機構的監(jiān)測機構需要有相應的部門制度來確保監(jiān)測工作的有效運行，應當制訂有醫(yī)院藥品不良反應監(jiān)測工作的標準工作流程、績效考運行，應當制訂有醫(yī)院藥品不良反應監(jiān)測工作的標準工作流程、績效考核制度（含獎懲制度）等。核制度（含獎懲制度）等。 此外，醫(yī)療機構還應配備有監(jiān)測所需的如計算機、打印機、傳真機此外，醫(yī)療機構還應配備有監(jiān)測所需的如計算機、打印機、傳真機、電話、網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫等的軟硬件資源，并有年度監(jiān)測工作的經(jīng)費預算。、電話、網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫等的軟硬件資源

45、，并有年度監(jiān)測工作的經(jīng)費預算。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University專家評估委員會專家評估委員會 由臨床各科室專家、臨床藥理學家、流行病學家、各由臨床各科室專家、臨床藥理學家、流行病學家、各監(jiān)測中心主要負責人以及衛(wèi)生部監(jiān)測中心主要負責人以及衛(wèi)生部門門相關人員等組成。包括相關人員等組成。包括國家級專家評估委員會與省級專家評估委員會兩個級別，國家級專家評估委員會與省級專家評估委員會兩個級別，前者主要是對于國家前者主要是對于國家ADR監(jiān)測中心收集到的死亡病例報告監(jiān)測中心收集到的死亡病例報告進行逐

46、一評價，后者主要對轄區(qū)內(nèi)的新的、嚴重的進行逐一評價，后者主要對轄區(qū)內(nèi)的新的、嚴重的ADR進進行關聯(lián)性分析評價。委員會需要每兩個月對期間收集到的行關聯(lián)性分析評價。委員會需要每兩個月對期間收集到的ADR報告進行評價。報告進行評價。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University技術分析評價中心技術分析評價中心 隨著我國隨著我國ADR監(jiān)測體系的不斷完善，監(jiān)測體系的不斷完善，ADR報告的數(shù)量報告的數(shù)量越來越多，我國已進入越來越多，我國已進入ADR大數(shù)據(jù)階段，該中心依托于醫(yī)大數(shù)據(jù)階段，該中心依托于醫(yī)學高校或相

47、關科研機構，主要是討論并確定關于藥品與可學高?；蛳嚓P科研機構，主要是討論并確定關于藥品與可疑疑ADR/ADE相關性的方法學，并應用不同的數(shù)據(jù)處理或挖相關性的方法學，并應用不同的數(shù)據(jù)處理或挖掘方法，對大量集中的數(shù)據(jù)進行分析，系統(tǒng)性的對數(shù)據(jù)進掘方法，對大量集中的數(shù)據(jù)進行分析，系統(tǒng)性的對數(shù)據(jù)進行回顧性評價，以發(fā)現(xiàn)危險信號，為行回顧性評價，以發(fā)現(xiàn)危險信號，為ADR監(jiān)測中心提供技監(jiān)測中心提供技術參考，進而有效地控制潛在的藥品風險術參考，進而有效地控制潛在的藥品風險Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong Universit

48、yFDA不良反應報告數(shù)量不良反應報告數(shù)量1990年年 83310； 1991年年 83517； 1992年年 117718； 1993年年 136836；1994年年 148597； 1995年年 154558； 1996年年 189073； 1997年年 228611；1998年年 232470； 1999年年 258125； 2000年年 245650； 2001年年 286755。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University美國美國FDA數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)Xian Jiaotong Universi

49、tyXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 19941994年年，美國因，美國因ADRADR致死致死76,00076,000例例, ,是住院病人死因的是住院病人死因的第六位第六位, , 前五位如下前五位如下: : 心臟病心臟病 743,460743,460例例 肺病肺病 529,904529,904例例 卒中卒中 150,108150,108例例 肺炎肺炎 101,077101,077例例 意外意外 90,52390,523例例 ADR 76,000ADR 76,000例例 美國美國20022002年年統(tǒng)計統(tǒng)計, ,因因ADRADR致死

50、致死106,000106,000例，是死因的例，是死因的第四位第四位, ,住院住院 天數(shù)延長二倍天數(shù)延長二倍, ,每年損失每年損失13601360億億美金美金 。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 美國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)美國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng) 美國于美國于19971997年正式投入使用的不良事件報告系統(tǒng)，是年正式投入使用的不良事件報告系統(tǒng)，是FDAFDA用于存儲用于存儲和分析安全報告的電子化信息數(shù)據(jù)庫。通過自愿上報系統(tǒng)和企業(yè)強制報和分析安全報告的電子化信息數(shù)據(jù)庫。通過自愿上報系統(tǒng)

51、和企業(yè)強制報告系統(tǒng)收集的有關藥品不良反應的報告都將進入不良事件報告系統(tǒng)。告系統(tǒng)收集的有關藥品不良反應的報告都將進入不良事件報告系統(tǒng)。 通過電話、傳真、網(wǎng)絡和郵件形式提交通過電話、傳真、網(wǎng)絡和郵件形式提交ADRADR報告。報告方法分三種報告。報告方法分三種: :醫(yī)務人員發(fā)現(xiàn)醫(yī)務人員發(fā)現(xiàn)問題可通過免費問題可通過免費800800電話傳真或郵寄給電話傳真或郵寄給FDAFDA。FDAFDA鼓勵消費者自愿報告給醫(yī)生，再由醫(yī)生鼓勵消費者自愿報告給醫(yī)生，再由醫(yī)生提交報告。患者也可撥打提交報告?；颊咭部蓳艽?00800電話自己報告。電話自己報告。對于疫苗患者、看護人、醫(yī)生和其他健康對于疫苗患者、看護人、醫(yī)生和其

52、他健康服務者都可通過服務者都可通過VERSEVERSE表格自愿報告藥物不良表格自愿報告藥物不良反應事件。反應事件。 強制報告分為嚴重的、意外的個體強制報告分為嚴重的、意外的個體報告，定期報告和特殊報告三種類型。報告，定期報告和特殊報告三種類型。美國法律規(guī)定，藥品生產(chǎn)商、包裝商及美國法律規(guī)定，藥品生產(chǎn)商、包裝商及醫(yī)療器械的生產(chǎn)商、分銷商和使用者等醫(yī)療器械的生產(chǎn)商、分銷商和使用者等都必須報告藥品不良反應。都必須報告藥品不良反應。自愿報告系統(tǒng)自愿報告系統(tǒng)企業(yè)強制報告系統(tǒng)企業(yè)強制報告系統(tǒng)Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaot

53、ong University 1975 1975年年歐洲專利藥品委員會成立，承擔歐共體藥物警戒的職責。歐洲專利藥品委員會成立，承擔歐共體藥物警戒的職責。 19931993年年1010月月2929日歐洲藥品評價局成立，總部設在倫敦。其目標之日歐洲藥品評價局成立，總部設在倫敦。其目標之一是為患者、醫(yī)務人員正確地使用藥品提供更完善的信息，以促進公一是為患者、醫(yī)務人員正確地使用藥品提供更完善的信息，以促進公眾健康。下設多個工作組，眾健康。下設多個工作組，CPMPCPMP藥物監(jiān)測工作組即是其中之一。主要藥物監(jiān)測工作組即是其中之一。主要目的是為各成員國管理機構與目的是為各成員國管理機構與EMEAEMEA之間就藥物監(jiān)測提供交流平臺，統(tǒng)之間就