立普妥-王麗昕

1、1阿伐他丁鈣片（立普妥）王麗昕血脂及脂蛋白血脂及脂蛋白血脂(Blood-Lipid)：血漿或血清中所含的脂質(zhì)脂蛋白（lipoproteins）：脂質(zhì)-蛋白質(zhì)復(fù)合物 引起高脂血癥引起高脂血癥預(yù)防高脂血癥預(yù)防高脂血癥乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白中性脂肪（甘油三酯和膽固醇）類脂（磷脂、糖脂、固醇、類固醇） 血脂 高脂血癥高脂血癥高脂血癥(hyperlipidemia)是指血漿中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白中其中一種或多種水平升高。是一類較常見的疾病, 血漿膽固醇 230mg/100ml甘油三酯 140 mg/100ml病因 原發(fā)性與

2、先天性和遺傳有關(guān)，是由于單基因缺陷或多基因缺陷，使參與脂蛋白轉(zhuǎn)運和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常所致，或由于環(huán)境因素（飲食、營養(yǎng)、藥物）和通過未知的機制而致。 繼發(fā)性多發(fā)生于代謝性紊亂疾?。ㄌ悄虿?、高血壓、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進），或與其他因素年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動、精神緊張、情緒活動等有關(guān)。 臨床表現(xiàn)脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動脈粥樣硬化，產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等，是心腦血管病的主要病理基礎(chǔ) 調(diào)血脂藥物分類調(diào)血脂藥物分類 降低膽固醇和低密度脂蛋白的藥物 羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑 阿托伐他汀、氟伐他汀

3、、瑞舒伐他陰離子交換樹脂 （促進膽酸排出）消膽胺、降膽寧植物固醇類（與膽固醇競爭吸收位置） -谷固醇 降低甘油三酯和極低密度脂蛋白的藥物 煙酸類 煙酸 苯氧基烷酸類 非諾貝特、吉非羅齊一、藥品簡介一、藥品簡介二、化學(xué)二、化學(xué)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 吸收：1 -2 小時內(nèi)血漿濃度達峰(Cmax)，首過效應(yīng)強。 分布：血漿蛋白結(jié)合率98% 。 代謝：通過細胞色素 P450 3A4代謝成活性代謝產(chǎn)物。 排泄：立普妥及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)膽道從糞便中排泄，三、藥代動力學(xué)三、藥代動力學(xué)羥甲戊二酰輔酶A還原酶是內(nèi)源性膽固醇合成全過程中的限速酶，能催化HMG-CoA還原為甲羥戊酸 ，即包括膽固醇在內(nèi)的固醇前體。 立普妥是HM

4、G-CoA 還原酶的選擇性、競爭性抑制劑 立普妥通過抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA 還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和 脂蛋白水平，并通過增加肝臟細胞表面的LDL 受體數(shù)以增強LDL 的攝取和分解代謝；立普妥也降低LDL 生成和LDL 顆粒數(shù)。 降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，輕度升高HDL-C。四、作用機制四、作用機制 臨床研究、病理研究和流行病學(xué)研究顯示， TC ， LDL-C和Apo B血漿水平升高促進人動脈粥樣硬化形成，是心血管疾病發(fā)生的危險因素，而HDL-C水平升高則與心血管疾病風(fēng)險的降低相關(guān)。 立普妥降低純合子型和雜合子型家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥和混合型

5、血脂異?；颊叩腡C，LDL-C 、和 Apo B水平。降低極低密度脂蛋白膽固醇和TG水平，并可使HDL-C和ApoA-1水平有所升高。 立普妥降低單純高TG血癥患者的TC，LDL-C ，極低密度脂蛋白膽固醇, Apo B，TG，和非HDL-C，并增加HDL-C水平。 立普妥可降低脂蛋白異常血癥患者的中間密度脂蛋白膽固醇。 五、藥理作用五、藥理作用1.高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C ）升高、載脂蛋白 B（Apo B）升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托

6、伐他汀鈣可與其它降脂療法（如低密度脂蛋白血漿透析法）合用或單獨使用（當(dāng)無其它治療手段時），以降低 TC和LDL-C 。 2.冠心病冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病，癥狀性動脈粥樣硬化性疾病等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，本品適用于：降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險、 降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險、降低心絞痛的風(fēng)險。 六、適應(yīng)癥六、適應(yīng)癥 病人在開始本品治療前，應(yīng)進行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進行劑量的個體化調(diào)整。 常用的起始劑量為 10 mg

7、每日一次。劑量調(diào)整時間間隔應(yīng)為 4 周或更長。本品最大劑量為80 mg 每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，并不受進餐影響。 七、用法用量七、用法用量1. 原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療 大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣 10 mg ，每日一次，其血脂水平可得到控制。治療 2 周內(nèi)可見明顯療效，治療 4 周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。 2. 雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療 患者初始劑量應(yīng)為 10 mg/ 日。應(yīng)遵循劑量的個體化原則以每 4 周為間隔逐步調(diào)整劑量至 40 mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量 80 mg/ 日或以 40

8、mg 每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。 3. 純合子型家族性高膽固醇血癥的治療 對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是 1080 mg/ 日。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施（如 LDL 血漿透析法）的輔助治療。或當(dāng)無這些治療條件時，本品可單獨使用。 4. 腎功能不全患者用藥劑量 腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。 用法用量用法用量1.橫紋肌溶解與肌?。?）阿托伐他汀偶可引起肌病肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同時伴有肌酸磷酸激酶 CPK 超過正常值上限 10倍以上（2）偶有與使用他汀有關(guān)的免疫介導(dǎo)性壞死性肌?。↖MNM ）的報

9、告（3）對于任何彌漫性肌痛、肌肉壓痛或無力，顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應(yīng)考慮為肌病任何患者如有急性、嚴重情況預(yù)示肌病或有危險因素易誘發(fā)繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎功能衰竭患者應(yīng)暫?；蛑袛嗔⑵胀字委煛?. 肝功能異常 同其它降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標(biāo)異常。立普妥應(yīng)慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者。活動性肝病或原因不明的氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高禁用本品3. 其它 鼻咽炎、關(guān)節(jié)痛、腹瀉 、泌尿道感染、消化不良 、惡心、失眠咽喉痛等 八、不良反應(yīng)及注意事項八、不良反應(yīng)及注意事項用藥期應(yīng)定期檢測肝功，有肌痛者應(yīng)監(jiān)測肌酸磷酸激酶（CPK），必要時停藥。孕婦及有活動性肝?。ɑ蜣D(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高）者禁

10、用。原有肝病者慎用1.活動性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高。 2.已知對本品中任何成分過敏。 3.妊娠 4.哺乳期婦女 九、禁忌癥九、禁忌癥【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠：分類 X ，禁止孕婦或可能受孕的育齡女性服用立普妥。哺乳期婦女 ：他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒造成嚴重不良反應(yīng)，服用本品的母親不應(yīng)哺乳【兒童用藥】 本品應(yīng)只由?？漆t(yī)生在兒童/青少年中使用?！纠夏暧盟帯?高齡（65 歲）是肌病的一個易感因素，因此立普妥應(yīng)用于老年人群應(yīng)謹慎【肝功能損害患者用藥】 立普妥禁用于有活動性肝病的患者，包括不明原因的肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶水平持續(xù)升高十、特殊人群用藥十、特殊人群用藥 199

11、7年，德國拜耳公司將獨立開發(fā)的降血脂新藥Baycol（西立伐他汀，商品名：“拜斯亭”）推出美國市場，因其降脂效果很好，當(dāng)年，即開出了200多萬張?zhí)幏?。正?dāng)拜耳信心滿滿地準(zhǔn)備與美國制藥巨頭放手一搏之時，意想不到的事發(fā)生了。在2001年，美國FDA藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心接到全美各地發(fā)來的有關(guān)Baycol存在嚴重不良副作用的多起事故報告，在美國服用這一降脂藥的病人中，共計發(fā)現(xiàn)有400多例橫紋肌溶解癥，其中31人不治身亡。之后，拜耳主動將其撤出國際市場。 引起世界震驚的橫紋肌溶解事件并非因單純使用Baycol所引發(fā)，而是美國和歐洲一些醫(yī)生為了能以最快的速度將患者的血脂降下來，而將另一種降脂藥物吉非羅齊與

12、Baycol合用，從而加劇了后者的橫紋肌溶解副作用。合并使用貝特類降脂藥吉非羅齊。發(fā)生嚴重的橫紋肌溶解癥，當(dāng)肌溶解物質(zhì)堵塞腎小球或腎小管時，可引起急性腎功能衰竭。西立伐他汀單一用藥時的致命性橫紋肌溶解癥死亡數(shù)仍為3.6/100萬處方，比其他的他汀類藥物高1050倍，并且60%的死亡病人使用了西立代他汀的最大劑量(0.8mg/dl)。體內(nèi)藥物濃度越高，發(fā)生橫紋肌溶解的幾率越高。 n 代謝酶（CYP2C8）：吉非羅齊為CYP2C8抑制劑，而西立伐他汀主要由CYP2C8介導(dǎo)代謝，合并使用使西立伐他汀血藥濃度大幅度升高；n 有機陰離子轉(zhuǎn)運肽（OATP2）：吉非貝齊抑制了有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白OATP2介導(dǎo)的肝臟對西立伐他汀的攝取，減少首過效應(yīng)，使藥物濃度升高。他汀類屬于高蛋白結(jié)合率藥物（98%），不宜與其他高蛋白結(jié)合率的藥物合用。華法林、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、甲氨蝶呤和苯妥英等阿托伐他?。褐饕蒀YP3A4介導(dǎo)代謝酶抑制劑：克拉霉素、地爾硫卓、紅霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、里素勞、泰利霉素、維拉帕米酶誘導(dǎo)劑：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平十一、藥物相互作用十一、藥物相互作用阿托伐他汀經(jīng)首過效應(yīng)強，OATP-2介導(dǎo)肝臟對他汀類藥物的攝取，OATP-2被抑制肝攝取率減少，首過